SALOFALK

Antiinflamatorio intestinal.

Composición.

Una tableta con recubrimiento entérico (Eudragit-L) de SALOFALK®contiene: 250 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico). Una tableta con recubrimiento entérico (Eudragit-L) de SALOFALK®contiene: 500 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico). Otros ingredientes en las tabletas son: Carbonato de sodio, talco, glicina, estearato de calcio, sílice, hidroxipropil metilcelulosa, macrogol 6000, dióxido de titanio y óxido amarillo de hierro E172. Un supositorio de 500 mg de SALOFALK®contiene: 500 mg de mesalazina. Un enema de 4 g de SALOFALK®en 60 g de suspensión contiene: 4 g de mesalazina (ác. 5-aminosalicílico) y otros ingredientes: Benzoato de sodio 0,06 g, metabisulfito de potasio máximo 0,28 g, edetato disódico, acetato de potasio y goma xanthan. Sachet de gránulos de liberación controlada con 500 mg de mesalazina. Sachet de gránulos de liberación controlada con 1000 mg de mesalazina. Sachet de gránulos de liberación controlada con 1500 mg de mesalazina. Frasco con 14 dosis o puffs de espuma rectal con 1000 mg de mesalazina en cada puff.

Farmacología.

5-ASA es el metabolito activo de la prodroga sulfasalazina que actúa para suprimir la enfermedad inflamatoria intestinal. La mayoría usa la vía oral y en los que no toleran vía oral o tienen enfermedad de predominio rectal se usa en supositorio o enema. No se demostraron efectos adversos de 5-ASA en los siguientes parámetros o pruebas: Antagonismo de tremorina, tiempo de sueño con hexobarbital, actividad motora, acción anticonvulsivante (metrazol y shock eléctrico) presión arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria (hasta de 10 mg/kg, IV), tocólisis (ensayo antiespasmódico), anestesia local, antihipertermia y efectos antipiréticos. En la prueba de edema de cojinete plantar con inyección de carragenina, 200 mg/kg administrados vía oral probó ser inefectiva, pero 500 mg/kg 5-ASA administrados vía oral exhibe acción antiflogística. En las pruebas de función renal (natriuresis y diuresis), no se demostró efectos biológicos relevantes de 200 mg/kg administrados oralmente. Luego de 600 mg/kg, se encontraron marcados cambios funcionales: Incremento en volumen urinario, natriuresis y proteinuria. El sedimento urinario mostraba incremento de número de eritrocitos y células epiteliales. Se redujeron la eliminación de potasio y la densidad. De esos estudios se puede concluir que aún con dosis altas de 5-ASA no se afectan los parámetros vitales. Las alteraciones en la función renal deben ser esperadas sólo si se usan dosis equivalente (en una toma) de al menos 8 a 10 veces la dosis usada en humanos. Modo de acción:El modo de acción de 5-ASA está todavía bajo investigación y se proponen varios mecanismos bioquímicas. Actualmente la acción de 5-ASA en la terapia de la enfermedad inflamatoria intestinal parece estar asociado con el metabolismo de ácido araquidónico. Los estudios sugieren que la interferencia de 5-ASA es con el metabolismo de respuesta con leucotrieno o de prostaglandina. Como las prostaglandinas definitivamente juegan un papel decisivo de la enfermedad inflamatoria ulcerativa intestinal, la interferencia con el metabolismo de los prostanoides ha sido hace tiempo postulado como el posible mecanismo de acción. La enfermedad inflamatoria intestinal a menudo se acompaña de reacciones difusas tisulares incluyendo ulceración e infiltrado de linfocitos, plasmocitos, eosinófilos y polimorfo nucleares, p. ej., la actividad de la prostaglandina sintetasa en la mucosa y de 6 ceto prostaglandina F1 y tromboxano B2 también se incrementan durante la enfermedad activa. Además el incremento de prostaglandinas estimula la secreción activa de iones que contribuye a la diarrea asociada con la enfermedad. El 5-ASA previene la acumulación de tromboxano B2 y 6-cetoprostaglandina F1 Además tanto 5-ASA y SAS reversan la secreción de H2O y Cl e incrementada secreción de Na+ en colitis experimentalmente inducida en curíes. Mush et al. Demostraron que la secreción intestinal es estimulada no solo por prostaglandinas pero también por los metabolitos del ácido araquidónico generados por la vía de la lipooxigenasa. Se sabe que tanto SAS y 5-ASA inhiben la migración de polimorfo nucleares posiblemente por la vía de inhibición de lipooxigenasa a concentraciones inferiores a las requeridas para inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto es posible que tanto SAS y 5-ASA son capaces de inhibir la lipooxigenasa. La administración oral de SALOFALK®como tabletas con cubierta entérica permite el paso intacto por el estómago a los sitios de la acción tópica en TGI inferior. La desintegración del SALOFALK®con cubierta entérica generalmente ocurre en el íleo terminal y en colon proximal, permitiendo que los pacientes con compromiso ileal terminal se beneficien del tratamiento, además la mayoría de los efectos adversos atribuidos a la molécula de sulfapiridina de la SAS son evitados. Los datos farmacocinéticos sugieren que es parcialmente absorbida y excretada rápidamente (t½ = 0.4 - 2.4 horas y parcialmente recuperada sin cambio en heces). 5-ASA y su principal metabolito el ácido N-acetil-5-aminosalicílico tienen vida corta en suero y se excreta rápidamente. El N-acetil-5-ASA tiene vida media informada de 5 - 10 horas. En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que reciben 500 mg de 5-ASA tid, los niveles plasmáticos medios de 5-ASA y N-acetil-5-ASA son 0.7 y 1.2 mg/mL respectivamente y se alcanzaron con 4-6 horas post administración. El tratamiento con una dosis menor (250 mg tid) logran niveles de 0.4 y 1.0 mg/mL, respectivamente. La vida media de eliminación parce ser dosis dependiente (1.4 ± 0.6 horas a 500 mg tid vs 0.6 ± 0.2 horas a 250 mg tid). Las tasas de recuperación urinaria (44%) y fecal (35%) indican que el SALOFALK®Tabletas con cubierta entérica son disponibles sistémica y tópicamente. Esas tasas de recuperación son similares a las logradas con 5-ASA dada oralmente como sulfasalazina. Biodisponibilidad:SALOFALK®o ácido 5-aminosalicílico (mesalazina) en tabletas vienen recubierto de un polímero llamado Eudragit-L que permite la liberación de 5-ASA a un pH superior a 6. En un estudio cruzado abierto hecho para determinar el tránsito gastrointestinal y las características de desintegración en personas sanas (n=8), las tabletas tenían tendencia a desintregarse cerca de 5 horas después de salir del estómago. La cubierta de la tableta o afecta al tiempo de retención gástrica. El sitio de desintegración se afecta por la velocidad de tránsito intestinal. En tres de cuatro sujetos con tránsito intestinal lento la desintegración ocurrió en el ileum. En 8 casos (50%), la desintegración ocurría en el colon ascendente. En tres casos la desintegración ocurre después del colon ascendente. En las otras dos instancias, no se pudo definir con seguridad el punto de desintegración. En un estudio de 13 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (6 con colitis ulcerativa, uno con colectomía total, 7 con enfermedad de Crohn, dos con hemicolectomía derecha), las tabletas se desintegraban en tiempo medio de 3.2 horas después de salir del estómago. Para nueve de 11 pacientes en quienes se pudo determinar con seguridad el tiempo de desintegración ocurrió dentro de una hora de tiempo medio. En general la desintegración de la tableta ocurría en el intestino delgado en más de 60% de los pacientes. Posteriormente la tableta se dispersa y permanece en el colon por muchas horas. La biodisponibilidad se ha confirmado al hacer estudios de medición de ácido 5-aminosalicílico en el drenaje de ileostomía de pacientes con o sin resección de intestino delgado recibiendo SALOFALK®con cubierta entérica: aproximadamente 53% de 5-ASA administrado se puede recuperar en el drenaje.

Indicaciones.

Tratamiento alternativo del ataque agudo de colitis ulcerativa. La espuma: Tratamiento de la colitis ulcerosa activa leve del colon sigmoideo y del recto.

Dosificación.

Tabletas entéricas de SALOFALK®:Tomar 1 tableta entérica de 500 mg en la mañana, mediodía y en la tarde, una hora antes de las comidas y deglutidas enteras con suficiente agua. La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico. Para las tabletas entéricas de SALOFALK®:En pacientes con resección intestinal de la región ileocecal, raramente se ha observado que las tabletas de SALOFALK®han sido excretadas en las deposiciones sin alcanzar a disolverse, debido a lo rápido del tránsito intestinal. En este caso debe contactarse al médico tratante. Supositorios de SALOFALK®:Introduzca en el ano 1 supositorio de SALOFALK®de 500 mg en la mañana, mediodía y en la tarde, toda vez que se presenten signos de inflamación aguda. Tan pronto se logre la remisión, la dosis debe reducirse. La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico. Enemas de 4 g de SALOFALK®:A menos que se prescriba de otra manera, el contenido de un enema (60 g de suspensión) se suministra una vez al día por vía rectal antes de acostarse. Se obtienen los mejores resultados cuando se practica un lavado intestinal antes de colocar el enema. Agítese bien antes de usar para homogeneizar la suspensión. Retire la tapa protectora y sostenga el vial en posición vertical para evitar derramamiento del contenido. Recuéstese sobre su lado izquierdo, estire su pierna izquierda y flexione la pierna derecha hasta un ángulo que le permita mantener el equilibrio. Inserte el aplicador, recubierto de lubricante para facilitar su colocación, apuntando con el vial hacia su ombligo. Sujetando el vial firmemente, dóblese levemente de modo que el aplicador apunte hacia su espalda. Ahora presione lentamente el vial plástico a fin de evitar estimular la deposición. Luego de usarlo, retire del recto el vial vacío. Manténgase reclinado en la misma posición durante 30 minutos, para permitir que el enema se distribuya homogéneamente en el intestino. El mejor efecto se obtiene al dejar actuar el enema durante el reposo nocturno. La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad preexistente al ácido salicílico y sus derivados o alguno de los otros ingredientes. Desórdenes graves de la función hepática y renal. Úlcera gástrica o duodenal preexistente. Diátesis hemorrágica. No utilizar en niños menores de 6 años porque se dispone de muy poca experiencia en este grupo de edad. A discreción del médico tratante deberán realizarse antes y durante el tratamiento pruebas sanguíneas (fórmula leucocítica; parámetros de la función hepática como ALT o AST) y condición urinaria (creatinina sérica, tiras reactivas). Se recomienda realizar los controles 14 días después de iniciado el tratamiento, posteriormente dos o tres veces más a intervalos de 4 semanas. Si los hallazgos son normales, se deben realizar exámenes de control cada tres meses. Si se presentan síntomas adicionales, se debe realizar inmediatamente exámenes de control. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. SALOFALK®no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, deberá considerarse la posible toxicidad renal inducida por mesalazina. Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados muy cuidadosamente durante el trascurso del tratamiento con SALOFALK®. Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas con preparaciones que contienen sulfalazina, deben mantenerse bajo control médico al inicio de un tratamiento con SALOFALK®. La espuma rectal contiene polietilenglicol que puede causar acidosis láctica, hiperosmolaridad, hemólisis y depresión del SNC y por contener alcohol cetoesteárico puede irritar la piel. Si se presentan reacciones de intolerabilidad aguda como p. ej., calambres, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa y sarpullido, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente. En paciente con fenilcetonuria se debe tener en cuenta que SALOFALK®500 mg, 1000 mg y 1,5 g contienen aspartame como endulzante, equivalente a 0,56 mg (SALOFALK®500 mg) 1,112 mg (SALOFALK®1000 mg) y 1,68 mg (SALOFALK®1,5 g) de fenilalanina. Uso durante el embarazo y la lactancia:La mesalazina puede usarse durante el primer trimestre del embarazo sólo si existe una indicación perentoria. Cada vez que sea posible, las mujeres que desean tener hijos debieran esperar embarazarse en una fase de su enfermedad en la que estén ingiriendo dosis mínimas del medicamento. Si la condición individual lo permite, debiera suspenderse el tratamiento en las últimas 2 a 4 semanas de embarazo. Como todavía no hay experiencia suficiente con el medicamento durante la lactancia, si el tratamiento es imprescindible, es necesario evaluar riesgos y beneficios en cada caso.

Reacciones adversas.

Raras: Cefaleas, náusea, mareos, vómitos, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, alopecia. Muy raras: Deterioro de la función renal incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal, reacciones de anafilaxia como exantemas, alveolitis alérgica, broncoespasmo, pancreatitis aguda, pericarditis y miocarditis. Pancolitis, síndrome lúpico, mialgia y artralgia, bajas en el recuento de células sanguíneas y alteración de las pruebas hepáticas, hepatitis colestática y metahemoglobinema. SALOFALK®debe ser usado bajo supervisión médica. Durante el tratamiento, y según el criterio del médico a cargo, debieran efectuarse recuentos globulares y exámenes de orina. En general, sería recomendable efectuar estos exámenes a los 14 días de iniciado el tratamiento, y repetirlos 3 a 4 veces con intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, se requerirían exámenes de seguimiento cada 3 meses o antes si aparecen signos de enfermedad. Las pruebas de función renal que se sugieren son creatinina y citoquímico de orina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, en especial los asmáticos, deben recibir frecuentes controles médicos durante el tratamiento con drogas que contengan mesalazina. En pacientes con reconocida hipersensibilidad a la sulfasalazina, el tratamiento con SALOFALK®sólo puede iniciarse bajo estricta supervisión médica. Si aparecen signos de intolerancia, como calambres, dolor abdominal agudo, cefalea intensa o erupciones cutáneas, el tratamiento debe ser suspendido de inmediato. Nota especial para los enemas de 4 g de SALOFALK®: En casos aislados, y en relación al contenido de sulfitos, algunos pacientes no asmáticos pueden presentar problemas respiratorios.

Interacciones.

Es posible que se presenten interacciones con las siguientes drogas si se suministran al mismo tiempo que el SALOFALK®. Anticoagulantes, posible potenciación del efecto anticoagulante (aumento del riesgo de sangrado del tracto gastrointestinal). Glucocorticoides, posible aumento de los efectos colaterales sobre el estómago. Sulfonilúreas, posible potenciación del efecto hipoglicémico. Metotrexato, posible aumento de la toxicidad del metotrexato. Probenecid/sulfinpirazona, posible reducción de los efectos uricosúricos. Espironolactona/furosemida, posible reducción del efecto diurético. Rifampicina, posible reducción del efecto tuberculostático. Se ha comunicado un caso de pancitopenia durante el tratamiento con mesalazina en combinación con mercaptopurina.

Conservación.

Deben almacenarse a temperaturas por debajo de 30°C. Vida útil: Supositorios 500 mg: Tres años. Supositorios 1 g: Dos años. Enemas de 60 mL/4 g: Dos años. Tabletas 500 mg: Dos años. Tabletas 250 mg: Tres años. Sachets 500 mg y 1000 mg 1, 5 y 3 gramos con gránulos de liberación prolongada: 4 años. Espuma rectal 1 g: Dos años. Las diferentes presentaciones de SALOFALK®no deben usarse después de la fecha de expiración.

Sobredosificación.

Se debe hacer terapia de sostén.

Presentación.

Comprimidos 500 mg: Cajas con 20 tabletas en blíster PVC/PVCD-aluminio (Reg. San. No. INVIMA 2007M 007055 R1). Supositorios de 500 mg: Caja por 10 supositorios en blíster de PVC/LDPE duro (Reg. San. No. INVIMA 2007M 007408 R1). Supositorios 1g: 10 supositorios en blíster de PVC (Reg. San. No. INVIMA 2012M 0013852). Enemas: Caja por 7 enemas de 60 g Enema 4 g (Reg. San. No. INVIMA 2007M 007482 R1). Gránulos en sachets: Granu Stix de 500 mg caja por 20 sachets (Reg. San. No. INVIMA 2007M 007464). Gránulos en sachets: Granu Stix de 1000 mg caja por 20 sachets Gránulos en sachets: Granu Stix de 1500 mg caja por 30 sachets (Reg. San. No. INVIMA 2012M 0013788). Gránulos en Sachets Granu Stix de 3000 mg caja por 30 sachets (Reg. San. No. INVIMA 2013M- 0013863). Espuma rectal 1 g: Caja con frasco por 14 dosis (Reg. San. No. INVIMA 2013M 0014065).