BUDENOFALK

Corticosteroide.

Composición.

Cada cápsula de BUDENOFALK®con pellets con recubrimiento entérico contiene 3 mg de budesonida y como excipientes: Povidona K25, lactosa monohidrato, sucrosa, talco, harina de maíz, ácido meta acrílico, copolímero de metil metaacrilato (Eudragit L RL, RS y S 100), dibutilftalato, dióxido de titanio (E 171), agua, gelatina, eritrosina (E127), óxido rojo de hierro (E 172), óxido negro de hierro (E172), laurilsulfato sódico.

Farmacología.

Fármacodinamia: El mecanismo exacto de acción de budesonida en el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal no está del todo conocido. Los datos de estudios de farmacología clínica y de estudios clínicos controlados indican fuertemente que el modo de acción de budesonida es predominantemente basado en acción local en el intestino. Budesonida es un glucocorticoesteroide con alta capacidad antiinflamatoria. A dosis clínicamente equivalentes a esteroides con acción sistémica, la budesonida ocasiona mucho menos supresión del eje HPA y tiene menos impacto en marcadores inflamatorios. Budenofalk®3mg muestra una influencia dosis dependiente en los niveles plasmáticos de cortisol, con la dosis recomendada de 3 x 3 mg budesonida/día es significativamente menor que con dosis clínicamente equivalente de esteroide sistémico. Niños y adolescentes: Estudio clínico en hepatitis autoinmune:La seguridad y eficacia de la budesonida se investigó por un periodo de 6 meses en 46 pacientes pediátricos con edad entre 9 a 18 años. Para inducir la remisión a 19 pacientes se les dio budesonida (9 mg) y 27 pacientes recibieron prednisona (inicialmente 40 mg). Los pacientes posteriormente cambiaron a otros 6 meses de tratamiento abierto de seguimiento con budesonida. La proporción de pacientes con respuesta completa (= normalización de AST y ALT sin ningún efecto no deseado específico de esteroides) era marcadamente menor en el grupo de pacientes ≤18 años que entre adultos. Luego de otros 6 meses de tratamiento, sin embargo, la diferencia entre los grupos era mucho menor. No hay diferencia significativa entre los pacientes originales con prednisona y los tratados con budesonida con respecto a la proporción de pacientes con una respuesta completa. Propiedades farmacéuticas: Absorción:Debido a la cubierta de los gránulos gastrorresistentes en las cápsulas de Budenofalk®3mg, hay una fase de latencia de 2-3 horas. Luego de la administración de una sola cápsula dura de Budenofalk®3mg antes de una comida, los niveles plasmáticos máximos de aprox. 1-2 ng/ml budesonida se encontraron tanto en sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn aproximadamente a las 5 horas postingesta. La máxima liberación ocurrió en el ileo terminal y en ciego, los principales sitios de inflamación en Enfermedad de Crohn. La toma simultánea de alimentos puede retardar el paso gastrointestinal en cerca de 2-3 horas. En este caso la demora en la absorción es de aproximadamente de 4-6 horas. Esto no tiene efecto en la tasa de absorción. Distribución:Budesonida tiene un alto volumen de distribución (cerca de 3 L/kilo). La unión a proteínas del plasma es en promedio 85-90%. Biotransformación:La Budesonida sufre extensa biotransformación en hígado (aproximadamente 90%) a metabolitos de baja actividad gluco cortico esteroide. La actividad gluco cortico esteroide de los metabolitos mayores, 6b-hidroxi budesonida y 16a-hidroxi prednisolona, es menos de 1% de la de la budesonida. Eliminación:La vida media de eliminación es de 3-4 horas. La disponibilidad sistémica en voluntarios sanos y pacientes en ayunas con enfermedad inflamatoria intestinal es 9-13%. La depuración de budesonida es de 10-15 L/min. La Budesonida es eliminada solo en forma marginal (si hay alguna) por los riñones. Datos de seguridad preclínicos:Los datos preclínicos en estudios toxicológicos agudos, sub-crónicos y crónicos con budesonida muestran atrofia del timo y de la corteza adrenal y reducción de linfocitos. Esos efectos fueron menos pronunciados o de la misma magnitud a los observados con otros gluco corticosteroides. Como sucede con otros gluco corticosteroides, y en dependencia de la dosis y duración y de las enfermedades esos efectos de los esteroides también pueden ser relevantes en humanos. La Budesonida no tiene efectos mutagénicos en amplia gama de pruebas in vitro e in vivo. Se observó un ligero incremento de número de focos basofílicos hepáticos en estudios crónicos en ratas con budesonida, y un incremento de incidencia de neoplasias primarias hepatocelulares, astrocitomas (en ratas machos) y tumores mamarios (ratas hembras) se encontraron en los estudios de carcinogenicidad. Esos tumores se deben probablemente a acción en receptor específico de esteroides, incremento de metabolismo y efectos anabólicos en hígado, efectos que son conocidos con otros gluco corticosteroides en estudios en ratas y por lo tanto representan un efecto de clase en estas especies. La Budesonida no tiene efecto en la fertilidad en ratas. En animales gestantes, la budesonida, como pasa con otros gluco corticosteroides, ha mostrado que puede ocasionar muerte fetal y anomalías del desarrollo fetal (menor tamaño, retardo en crecimiento intrauterino de fetos y anomalías de esqueleto). Con algunos glucocorticoides se ha informado que producen paladar hendido en animales. La relevancia de esos hallazgos no se ha establecido en humanos. Farmacocinética: Absorción:Después de la administración de una dosis de BUDENOFALK®en cápsula, la mayor parte de la fracción se absorbe en el íleon y en el colon ascendente. La disponibilidad sistémica media después de una dosis única está en el rango de 10 a 20%. Debido a su recubrimiento en los gránulos gastro resistentes de la cápsula de Budenofalk®3mg hay una fase de latencia 2-3 horas. Luego de la administración de una cápsula de Budenofalk®3mg antes de alimento, los niveles plasmáticos máximos cercanos a 1-2 ng/ml de budesonida fueron encontrados en sujetos sanos y en pacientes con Enfermedad de Crohn aprox. 5 horas post ingesta. La máxima liberación ocurre en el ileo terminal y en ciego, los principales sitios de inflamación en la enfermedad de Crohn. La toma concurrente de alimento puede demorar el paso gastrointestinal en aproximadamente 2-3 horas. En este caso la demora en la absorción es de entre 4-6 horas. Esto no tiene efecto en la tasa de absorción. Distribución:Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es en promedio del 85 al 90%. Después de una dosis oral de 9 mg de BUDENOFALK®, la concentración plasmática máxima es aproximadamente de 5-10 nmol/l, que se alcanza en un periodo de 3-5 horas. Budesonida tienen un alto volumen de distribución (cerca de 3 L/kg). La unión a proteínas del plasma es en promedio 85-90%. Eliminación:La vida media de eliminación es de 3-4 horas- La disponibilidad sistémica en voluntarios sanos y en pacientes, en ayunas, con enfermedad inflamatoria intestinal es 9-13%. La depuración de la budesonida es cercana a 10-15 L/min. Biotransformación:La Budesonida tiene una extensa biotransformación en el hígado (es de aproximadamente 90%) a metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide: es de menos del 1% para los metabolitos mayores, 6b-hidroxi budesonida y 16a-hidroxi prednisolona al comparar con budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Indicaciones.

Enfermedad de Crohn que afecta el íleo y el colon ascendente.

Dosificación.

La cápsula oral se debe deglutir entera (no masticar) con buena cantidad de líquido, media hora antes de las comidas. Adultos (mayor de 18 años):La dosis recomendada es una cápsula (contiene 3 mg de budesonida) tres veces al día antes de las comidas. Niños:Budenofalk®3mg no debe ser dado a niños pues se carece de experiencia en este grupo de edad. Adolescentes:no se ha establecido la seguridad en el grupo de edad de 12 a 18 años. Los pacientes con dificultad para deglutir la cápsula entera: pueden tomar los gránulos gastro resistentes directamente sin masticarlos y con abundante líquido. Esto no afecta la eficacia de Budenofalk®3mg. Duración de la administración:En Crohn: Lo usual es 8 semanas. Se logra buen efecto luego de 2-4 semanas. El Budenofalk®3mg no debe suspenderse en forma abrupta, debe hacerse en forma gradual: en primera semana dos cápsulas al día (mañana y noche) En la segunda semana 1 cápsula en la mañana y posteriormente se suspende el tratamiento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes. Enfermedad inflamatoria e infecciosa no diagnosticada, embarazo, lactancia y diabetes. Adicionales para la espuma: Infecciones locales del intestino (bacterias, hongos, amibas, virus). Cirrosis biliar primaria de etapa tardía.

Reacciones adversas.

Efectos no deseados: Las siguientes convenciones de frecuencia de acuerdo a MedDRA son usadas en la evaluación de efectos no deseados: Muy comunes: (≥ 1/10), comunes: (≥1/100 a < 1/10), infrecuentes: (≥ 1/1,000 a < 1/100), raros: (≥ 1/10,000 a < 1/1,000) y muy raros: ( < 1/10,000), incluyendo casos aislados.

Ocasionalmente pueden ocurrir efectos adversos que son típicos del uso de esteroides sistémicos. Esos efectos adversos dependen de la dosis, el tiempo de tratamiento, terapia concomitante o previa con otros esteroides y la sensibilidad individual. Los estudios clínicos han mostrado que la frecuencia de efectos adversos asociados es inferior con Budenofalk®3mg (aproximadamente a la mitad) que con terapia oral a dosis equivalente de prednisolona. Una exacerbación o la reaparición de manifestaciones extra-intestinales (especialmente las que afectan piel y articulaciones) pueden ocurrir cuando se pasa el paciente de terapia sistémica a budesonida de acción local. Efectos no deseados en estudios clínicos en pacientes con hepatitis autoinmune: En un estudio clínico con pacientes con hepatitis autoinmune. Los efectos no deseados se informaron en 57% de los 102 pacientes tratados con budesonida (en comparación con 79% de los 105 pacientes con prednisona). Los más frecuentes efectos no deseados que se informaron en esos pacientes con budesonida fueron cambios en piel (particularmente acné) [23% de los tratados], problemas endocrinos, como síntomas de Cushing [16% de los tratados], gastrointestinales [14% de los tratados], psiquiátricos (especialmente cambios de ánimo) [14% de los tratados] y cefalea [12% de los tratados]. Con excepción de la cefalea, esos efectos no deseados se observaron más raramente con budesonida que con prednisona.

Precauciones.

Su uso prolongado requiere evaluación suprarrenal. Usar con precaución en presencia de cataratas, úlcera péptica, glaucoma, diabetes mellitus y osteoporosis. El uso de Budenofalk no debe suspenderse en forma abrupta, se recomienda bajar a dos cápsulas diarias (mañana y noche) una semana, luego a una cápsula diaria en la mañana en la siguiente semana y luego se suspende. Su uso puede ocasionar resultado positivo en prueba de doping. Evaluar riesgo beneficio de su uso en gestantes y en lactancia.

Interacciones.

Se puede incrementar la pérdida de potasio asociada a diuréticos. Glicósidos cardíacos: su acción se puede potenciar por la deficiencia de potasio. Saluréticos: Pueden incrementar la excreción de potasio. Pueden incrementar los niveles de budesonida: Ketoconazole, ritonavir, itraconazole, estrógenos, anticonceptivos orales y claritromicina y bajan sus niveles al usar carbamazepina y rifampicina. Efectos sore la capacidad de conducir y usar máquinas:No se conocen efectos sobre estas capacidades.

Conservación.

Conservar a temperatura inferior a 30°C, en su envase y empaque original. Vida útil: La vida útil de las cápsulas es de tres (3) años a partir de la fecha de fabricación.

Sobredosificación.

A la fecha no se conoce caso de sobredosis con esta presentación de budesonida y esta es muy poco probable.

Presentación.

Blíster de PVC/PVDC foil de aluminio en caja de 10 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2011 M-015066 R1).