BERININ P

Fracción de plasma humano con factor IX.

Composición.

Viales de, 600 UI o 1200 UI de factor IX de la coagulación humano liofilizado. Cada frasco-ampolla de BERININ P®de 600 UI con LIOFILIZADO contiene: Principio activo: Factor IX humano 600 UI. Aditivos: Antitrombina III: 0.5-1.5 UI. Heparina: 5-25 UI. Proteína total: 5-15 mg. Cloruro de sodio: 15-25 mg. Citrato de sodio: 20-35 mg. Acido aminoacético: 120-170 mg. Cloruro de calcio: 1-2 mg. El frasco ampolla con diluyente contiene: Agua inyectable 5 mL.

Farmacología.

Propiedades farmacológicas:El factor IX es una glucoproteína de cadena sencilla de aproximadamente 400 aminoácidos y 17% de su peso se constituye de carbohidratos. Tiene una masa molecular de 57 kD. Es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K y se sintetiza en el hígado. El factor IX se activa por el factor XIa por la vía intrínseca de coagulación y por el complejo factor VII/tisular por la vía extrínseca. El factor IX activado (F IXa) en combinación con el factor VIII activado (F VIIIa), activa los factores X a Xa. Esto resulta principalmente en la conversión de protrombina a trombina. La trombina posteriormente convierte el fibrinógeno a fibrina y puede formarse un coágulo. La actividad del factor IX se reduce enormemente en pacientes con hemofilia B y, por lo tanto, es necesaria la terapia de sustitución. Cuando se reconstituye el producto como se recomienda en el método de administración, la solución resultante es una preparación incolora, clara a ligeramente opalescente de pH neutral, que contiene aproximadamente 120 veces la potencia del factor IX encontrada en un volumen igual de plasma. BERININ P®contiene el factor IX de coagulación en una forma altamente purificada. Farmacocinética:Con referencia a la administración de 1 UI de BERININ P®por kg de peso corporal, el incremento del factor IX es de aproximadamente 1%. La vida media biológica que se determinó es de 24 ± 9.1 horas. BERININ P®es distribuido y metabolizado en el organismo de la misma manera como el factor IX de coagulación endógena. La administración intravenosa significa que la preparación está disponible inmediatamente, por lo que la biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada.

Indicaciones.

Profilaxis y terapia de hemorragias en pacientes con hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX). Deficiencia adquirida de factor IX.

Dosificación.

Método de administración: Instrucciones generales:La reconstitución y el retiro del producto deben llevarse a cabo bajo condiciones asépticas. El producto reconstituido se mantendrá a temperatura ambiente o a la corporal antes de la administración. BERININ P®deberá administrarse lentamente por vía intravenosa para observar al paciente y poder detectar cualquier reacción inmediata. Si tiene lugar alguna reacción que se piense esté relacionada con la administración de BERININ P®, deberá disminuirse o suspenderse la administración, como lo requiera la condición clínica del paciente. Reconstitución:Caliente tanto el diluyente como el frasco de BERININ P®sin abrir a temperatura ambiental o corporal (a no más de 37°C). Retire las tapas de ambos frascos para exponer las porciones centrales de los tapones de infusión. Limpie la superficie de los tapones de infusión con solución antiséptica y déjelos secar. Usando la técnica aséptica, inserte la aguja en el extremo corrugado del juego de transferencia en el tapón de infusión del frasco diluyente. Retire la funda del otro extremo del juego de transferencia. Invierta el frasco diluyente e inserte la aguja -sin tocarla- en el tapón de infusión del frasco de BERININ®P. Dirija el diluyente, el cual será acortado por el vacío, sobre toda la superficie del polvo liofilizado (con objeto de asegurar la transferencia de todo el diluyente, ajuste la posición de la punta de la aguja en el frasco diluyente al borde interior del tapón de infusión). Rote el frasco para asegurar una humectación completa del polvo liofilizado durante el proceso de transferencia. Quite el frasco diluyente para liberar el vacío, posteriormente retire el juego de transferencia del frasco de BERININ P®. Agite lentamente el frasco hasta que se disuelva el polvo y la solución esté lista para su administración. Evite la agitación vigorosa. Se obtiene una solución incolora, clara o ligeramente opalescente de pH neutral. Para asegurar la esterilidad, deberá administrarse la preparación inmediatamente después de la reconstitución. No refrigere después de la reconstitución. La preparación deberá ser filtrada antes de su uso, como se indica a continuación: Retiro:Para la administración de BERININ P®, el uso de jeringas plásticas desechables es recomendado ya que las superficies del vidrio esmerilado de las jeringas tienden a pegarse con soluciones de este tipo. Bajo condiciones asépticas, abra el paquete que contiene la aguja filtro. Monte la jeringa desechable en la aguja filtro. Retire la tapa protectora e inserte la aguja filtro, sin tocar su punta, en el tapón de infusión del frasco de BERININ P®. Invierta el frasco y fije la aguja filtro para que el orificio esté en el borde interno del tapón de infusión. Traspase la solución reconstituida lentamente en la jeringa (si se deben utilizar varias jeringas, deje la aguja filtro en el frasco). Deseche la aguja filtro. Administre lentamente por vía intravenosa a una velocidad cómoda para el paciente (máximo 2 mL/min), ya sea utilizando una aguja de inyección conveniente o por medio de un juego de infusiones tipo mariposa. Se recomienda no administrar más de 100 UI por kg de peso corporal como dosis única. Tiene que tenerse cuidado de que la sangre no entre a los contenedores del producto. Dosis y vía de administración:La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad del trastorno de la función hemostática, de la localización y extensión del sangrado y de la condición clínica del paciente. Una unidad de la actividad de factor IX es equivalente a la cantidad de factor IX en un mL de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor IX se basa en el hallazgo de que 1 UI de BERININ®P por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX del plasma en aproximadamente 1% de lo normal. La dosis inicial se determina usando la siguiente fórmula: Unidades requeridas = peso corporal [kg] x aumento de factor IX deseado [%]. Importante:La dosis y la frecuencia de administración siempre deberán orientarse hacia la eficacia clínica de manera individual. En caso de los siguientes eventos hemorrágicos, no debe permitirse que la actividad del factor IX sea inferior al nivel indicado (expresado en % del valor normal), en el periodo establecido:

Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, pueden requerirse cantidades superiores a las calculadas, especialmente en caso de la dosis inicial. Durante el curso del tratamiento, se aconseja calcular los niveles de factor IX para definir la dosis a administrar y la frecuencia, en caso de infusiones repetidas. La respuesta a la administración de BERININ P®puede variar en cada individuo, por lo que se presentan diferentes niveles de recuperación in vivo y diferentes valores de vida media. En caso particular de intervenciones quirúrgicas mayores, es indispensable monitorear la terapia de sustitución por medio del análisis de coagulación (actividad de factor IX de plasma). Para la profilaxis a largo plazo contra las hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, deberán administrarse dosis de 10 a 25 UI de factor IX por kg de peso corporal en intervalos de 3 a 4 días. Pacientes con inhibidores:En hemofílicos que poseen anticuerpos contra el factor IX (inhibidores), es necesaria la terapia específica. De acuerdo con la experiencia clínica puede obtenerse la tolerancia inmune por el tratamiento de tales pacientes con concentrado de factor IX de coagulación de plasma humano. El tratamiento del factor IX permanece eficaz en pacientes con inhibidores del factor IX menores a las 5 Unidades Bethesda (UB). Los niveles de factor IX y las titulaciones del inhibidor deberán evaluarse para asegurar una terapia adecuada de reemplazo. El control de los episodios de hemorragias en pacientes con altos títulos de inhibidores, típicamente por encima de 5 UB, puede requerir una terapia de infusión de factor IX por un periodo mayor; sin embargo, no será práctico si no se logra la hemostasia a altas dosis de factor IX por la presencia de inhibidores de titulación alta, por lo que tiene que considerarse el uso del concentrado del complejo de protrombina (CCP) activado o las preparaciones activadas del factor VII (F VIIa).

Contraindicaciones.

Coagulación intravascular diseminada (CID) y/o trombosis, una vez interrumpidos estos procesos mediante el tratamiento adecuado, solo debería administrarse para el tratamiento de hemorragias con peligro para la vida. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad por la administración, debe interrumpirse. Las reacciones leves pueden controlarse administrando antihistamínicos mientras que las reacciones graves con hipotensión, deben seguirse las pautas actuales de la terapia de shock. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:La seguridad de BERININ P®para su uso en el embarazo humano o en la lactancia no se ha establecido en pruebas clínicas controladas. Son insuficientes los estudios animales experimentales para evaluar la seguridad con respecto a la reproducción, desarrollo del embrión o feto, curso de gestación y desarrollo peri y post-natal (categoría B2). Por lo tanto, BERININ P®solamente puede usarse durante el embarazo y la lactancia después de un análisis riguroso.

Reacciones adversas.

Desarrollo de anticuerpos al factor IX: Ocasionalmente se presentan reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (las cuales pueden incluir angioedema, angina pectoris, ardor o punción en el sitio de la inyección, resfríos, urticaria generalizada, cefalea, hipotensión, letargia, náusea, agitación, taquicardia, cosquilleo, vómito o resuello) en pacientes tratados con productos que contienen el factor IX. En algunos casos, estas reacciones progresan a estados de anafilaxis grave, y han ocurrido en asociación temporal cercana con la administración del factor IX. Si ocurren reacciones alérgicas-anafilácticas, la administración de BERININ P®debe suspenderse inmediatamente y tiene que iniciarse un tratamiento apropiado que cumpla con los estándares médicos actuales para el tratamiento de choque. Si es necesario, deberá proporcionarse el siguiente tratamiento: Reacciones leves: Administrar corticosteroides y antihistamínicos. Reacciones graves o amenazadoras de la vida (por ejemplo, choque anafiláctico), dependiendo de la gravedad de la reacción: Inyecte inmediatamente adrenalina lentamente por vía intravenosa o vía I.M. Altas dosis de corticosteroides lentamente por vía intravenosa. Si es necesario, reemplazo de volumen y oxígeno. En caso de pacientes que tienden a desarrollar alergias, deberán administrarse antihistamínicos y corticosteroides profilácticamente. Raramente se observa un incremento en la temperatura corporal. Los pacientes hemofílicos tipo B con antecedentes de reacciones alérgicas a los inhibidores del factor IX pueden presentar síndrome nefrótico por una inducción de tolerancia inmune. Raramente se ha observado que los pacientes desarrollen trombocitopenia asociada con la heparina (TAH tipo II), con una disminución de los niveles de plaquetas a 100,000 por microlitro o menos del 50% de su valor inicial. En pacientes sin hipersensibilidad preexistente a la heparina, la disminución en la cuenta plaquetaria generalmente comienza dentro del 6° al 14° día después del inicio del tratamiento. En pacientes hipersensibles a la heparina esta disminución puede presentarse en horas. La forma grave de trombocitopenia puede estar asociada con trombosis/tromboembolismo arterial y venoso, coagulopatía de consumo, en algunos casos con necrosis cutánea en el sitio de la inyección, pecas, púrpura, melena. En estos casos, el efecto inhibidor de la heparina en la coagulación sanguínea puede disminuirse (tolerancia de la heparina). Debe suspenderse inmediatamente la administración de BERININ®P en pacientes que desarrollen las reacciones alérgicas anteriormente citadas. Estos pacientes tienen que estar informados de que no deben recibir ningún medicamento que contenga heparina en el futuro. Debido a que la heparina ocasionalmente puede causar una disminución en los niveles de plaquetas, el número de plaquetas debe monitorearse constantemente cuando se comience el tratamiento con este medicamento. Los pacientes que emplean BERININ P®, deberán ser monitoreados al desarrollo de anticuerpos contra el factor IX (inhibidores). Si no se logran los niveles esperados de plasma de la actividad del factor IX, o si la hemorragia no es controlada con una dosis apropiada, deberá llevarse a cabo una prueba biológica (método de Bethesda) con objeto de determinar si un inhibidor del factor IX está presente. Basado en la experiencia con productos del factor IX de baja pureza (concentrados del complejo de protrombina) hay un riesgo potencial de trombosis (infarto al miocardio, trombosis venosa, embolismo pulmonar) o coagulación intravascular diseminada. BERININ®P es un producto de alta pureza con un grado muy bajo de trombogenicidad. Sin embargo, los pacientes que reciben cualquier concentrado del factor IX incluyendo BERININ P®deberán ser observados constantemente para detectar señales o síntomas de fibrinólisis, coagulación intravascular o trombosis. A causa del riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, deberá tenerse precaución cuando se administre BERININ P®en pacientes con un historial de enfermedad cardiaca coronaria o infarto al miocardio, en pacientes con enfermedad del hígado, en pacientes que se les ha practicado alguna operación, a neonatos o a pacientes en riesgo de fenómenos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada una de estas situaciones, deberá analizarse el riesgo beneficio que representa recibir el tratamiento con BERININ P®. Si la preparación es administrada para la terapia en casa, deben seguirse exactamente las instrucciones del médico. Al utilizar medicamentos que han sido preparados a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades infecciosas debidas a la transmisión de agentes patógenos de naturaleza hasta ahora desconocida. Algunos virus como el parvovirus B19 o el virus de la hepatitis A, son particularmente difíciles de eliminar o inactivar en este momento. El parvovirus B19 puede afectar más seriamente a las mujeres embarazadas seronegativas, o a individuos inmunocomprometidos. Para reducir el riesgo de transmisión de material infectado, los donadores y las donaciones de sangre se someten a controles estrictos de selección; en el proceso de fabricación se fraccionará únicamente plasma que ha sido negativo a los anticuerpos para el VIH-1, VIH-2, VHC y para el antígeno de superficie HB. Los niveles plasmáticos de ALAT (TGP), no deben ser mayores al doble del valor normal específico del método de prueba utilizado. Adicionalmente en el pool de plasma. se determina por reacción en la cadena de la polimerasa (PCR), la no reactividad al RNA del VHC y VIH-1, así como al DNA del VHB y en el proceso de fabricación de BERININ P®se contemplan varios pasos que contribuyen a la eliminación/inactivación de virus. El tratamiento con calor de la preparación en solución acuosa a 60 °C por 10 horas fue introducido para la inactivación de virus. Se recomienda la vacunación apropiada de la hepatitis (hepatitis A y hepatitis B) para pacientes que emplean frecuentemente productos derivados de sangre o plasma humano (incluyendo BERININ P®). No hay indicaciones de que el concentrado del factor IX de coagulación de plasma humano pueda dañar la habilidad de manejar o usar máquinas.

Interacciones.

No se conocen a la fecha, sin embargo, se recomienda no mezclar con otros medicamentos y administrar en línea de infusión independiente. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:No se conocen a la fecha. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad:El factor IX es un constituyente normal del plasma humano y actúa como el factor IX endógeno, por lo que la prueba de toxicidad a dosis única no es de relevancia ya que a dosis más altas puede resultar en una sobrecarga. La prueba de toxicidad a dosis repetidas en animales es impracticable, debido a que estos desarrollan anticuerpos contra la proteína heteróloga. Debido a que la experiencia clínica no indica la presencia de efectos carcinogénicos y mutagénicos del factor IX, los estudios experimentales, particularmente en especies heterólogas, no se consideran de importancia.

Conservación.

BERININ P®debe almacenarse en refrigeración entre 2° y 8 °C. No se congele. BERININ P®no debe utilizarse después de la fecha de caducidad expresada en el empaque. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Vida útil:Tres (3) años a partir de la fecha de fabricación, (resolución 2007014446).

Sobredosificación.

El uso de altas dosis de factor IX ha estado asociado con instancias de infarto al miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Esto se presenta principalmente en pacientes con antecedentes de estos padecimientos o propensos a los mismos.

Presentación.

Caja estuche de cartón con un vial con polvo liofilizado (600 UI o 1200 UI) más un vial de solvente: Agua para inyección, un dispositivo de trasferencia y aguja con filtro desechable. Berinin P®600 UI con 5 ml de solvente (Reg. San. INVIMA 2009 M-013222 R1). BERININ P®1200 UI con 10 mL de solvente (Reg. San. INVIMA 2009 M-012266 R1).