KOGENATE FS

Factor antihemofílico (recombinante). Formulado con sacarosa.

Descripción.

KOGENATE®FS Factor antihemofílico (recombinante) con adaptador para vial es un sistema sin aguja provisto de una jeringa precargada que contiene el diluyente para la reconstitución. La jeringa precargada con diluyente contiene agua estéril no pirogénica (que cumple con los requerimientos de la USP para agua estéril para Inyección, excepto de pH; pH 5.0 - 7.7). KOGENATE®FS es un concentrado seco, no pirogénico, purificado, estable y estéril que se ha fabricado por medio de una tecnología de ADN recombinante. Concebido para el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A), KOGENATE®FS es producido en una línea celular de riñón de hámster bebé (BHK) en la que se introdujo el factor VIII humano (FVIII).1El medio de cultivo celular contiene una solución de proteínas plasmáticas humanas (HPPS) e insulina recombinante, pero no contiene proteínas provenientes de fuentes animales. KOGENATE®FS es una glicoproteína altamente purificada que consiste en péptidos múltiples, incluidas una subunidad de 80 kD y diversas extensiones de la subunidad de 90 kD. Posee la misma actividad biológica que el factor VIII derivado del plasma humano. En comparación con su producto predecesor KOGENATE®factor antihemofílico (recombinante), KOGENATE®FS incorpora un proceso revisado de purificación y formulación que elimina la necesidad de agregar albúmina (humana). El proceso de purificación incluye un paso de inactivación viral por solvente/detergente, además del uso de los métodos clásicos de purificación por cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de inmunoafinidad por anticuerpos monoclonales, así como otros pasos cromatográficos concebidos para purificar el factor VIII recombinante y eliminar sustancias contaminantes. Adicionalmente, se investigó la capacidad del proceso de fabricación de reducir la infectividad de un agente experimental de la encefalopatía espongiforme transmisible (EET), considerado como un modelo para los agentes de la vCJD y de la CJD.15-27Se ha demostrado que varios de los pasos individuales de producción y preparación de las materias primas en el proceso de fabricación de KOGENATE®FS disminuyen la infectividad de este modelo experimental de EET. Los pasos de control de las EET incluyen un paso de separación de la fracción II+III para la solución de proteínas plasmáticas humanas (6.0 log10) y un paso de cromatografía de intercambio aniónico (3.6 log10). Estos estudios proveen una seguridad razonable de que se elimina todo bajo nivel de infectividad del agente de la CJD y la vCJD, si éste estuviera presente en el material de partida. KOGENATE®FS está formulado con sacarosa (0.9-1.3%), glicina (21-25mg/ml) e histidina (18-23 mM) como estabilizadores en el contenedor final, en lugar de albúmina (humana) -utilizada en KOGENATE, siendo luego liofilizado. El producto final contiene también cloruro de calcio (2-3 mM), sodio (27-36mEq/l), cloruro (32-40mEq/L), polisorbato 80 (64 - 96mg/ml), imidazol (NMT 20mg/1000UI), fosfato de tri-n-butilo (NMT 5mg/1000UI) y cobre (NMT 0.6mg/1000UI). El producto no contiene conservantes. La cantidad de sacarosa en cada vial es de 28mg. La administración intravenosa de la sacarosa contenida en KOGENATE®FS no afecta los niveles sanguíneos de glucosa. Cada vial de KOGENATE®FS contiene la cantidad rotulada de factor VIII recombinante, expresada en unidades internacionales (UI). Una UI, tal como lo define el estándar de la Organización Mundial de la Salud para el factor antihemofílico humano, es aproximadamente igual al nivel de actividad de factor VIII hallado en 1ml de un pool de plasma humano fresco. KOGENATE®FS debe administrarse por vía intravenosa.

Presentación.

1. KOGENATE®FS Factor Antihemofílico (recombinante) con adaptador para vial es provisto como envase de uso único en tres concentraciones diferentes. Se provee también una jeringa diluyente precargada que contiene agua estéril (que cumple con los requerimientos de la USP para agua estéril para inyección, excepto de pH) para la reconstitución, un adaptador estéril para vial, y un equipo estéril de administración. Actividad aproximada del factor VIII (UI): 250, 2.5 Diluyente (ml). Actividad aproximada del factor VIII (UI): 500, 2.5 Diluyente (ml). Actividad aproximada del factor VIII (UI): 1000, 2.5 Diluyente (ml). 2. Frasco vial con producto liofilizado + vial x 2.5ml de agua estéril para inyección + aguja de transferencia de doble extremo + aguja de filtro estéril + equipo estéril para administración estéril. KOGENATE®FS Factor antihemofílico recombinante 250UI (Reg. San. No. INVIMA 2004M-0004005). KOGENATE®FS Factor antihemofílico recombinante 500UI (Reg. San. No. INVIMA 2005M-0004033). KOGENATE®FS Factor antihemofílico recombinante 1000UI (Reg. San. No. INVIMA 2005M-0004110).

Sinónimos.

Factor antihemofílico A. Globulina antihemofílica. Moroctocog.

Acción terapéutica.

Antihemofílico.

Propiedades.

Factor VIII:C es la porción coagulante del complejo circulante en plasma. Se une en forma no covalente a la proteína de von Willebrand, de cuya actividad es responsable. El factor VIII:C actúa como cofactor para el factor IX en su función de activación del factor X en la cascada de la coagulación. Factor antihemofílico humano.El factor antihemofílico humano es la fracción factor VIII:C del complejo factor VIII circulante. Se obtiene por fraccionamiento de la sangre humana, incluido un paso de purificación por anticuerpos monoclonales y una pasteurización final (60°C durante 10 horas), hasta arribar a un concentrado con actividad de 5 a 10U/mg de proteína total. La hemofilia A es un trastorno hereditario debido a la baja concentración plasmática de factor VIII:C, por lo que el concentrado de éste de origen humano purificado puede aliviar los síntomas de esa enfermedad. Los procesos de purificación aplicados proveen una capacidad de remoción de patógenos humanos (HIV y otros) suficiente para reducir a improbable el riesgo de infección por el uso del producto. Factor antihemofílico porcino.El factor antihemofílico porcino es la fracción factor VIII:C del complejo factor VIII circulante del cerdo. Se utiliza en los pacientes con hemofilia A que han desarrollado resistencia a la acción del factor de origen humano debido a la aparición de anticuerpos contra él. También se utiliza en los casos de hemofilia adquirida debida al desarrollo de anticuerpos contra el factor VIII:C humano; el de origen porcino es menos afectado por esos anticuerpos. Se ha informado elevación del factor VIII:C humano tras la aplicación repetida del de origen porcino, probablemente debido a la saturación de los anticuerpos. El factor VIII:C porcino no transmite enfermedades virales humanas y no se ha detectado transmisión de las propias del cerdo. En la hemofilia adquirida, el factor VIII:C porcino es de primera elección sobre los concentrados de factor VIII:C humano.

Indicaciones.

Factor VIII porcino:tratamiento de la hemofilia A congénita en pacientes que han desarrollado anticuerpos contra el factor VIII:C humano. Tratamiento de la hemofilia adquirida por presencia de anticuerpos inhibidores del factor VIII:C humano. Tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. Factor VIII humano: tratamiento de la hemofilia A.

Dosificación.

Factor VIII porcino:el monitoreo de los niveles de factor antihemofílico debe realizarse antes y después de la administración de factor VIII:C porcino, para individualizar la respuesta del paciente. La dosis inicial sugerida es de 100 a 150 unidades por kg de peso corporal. Factor VIII humano:el médico debe decidir qué nivel circulante de factor antihemofílico desea alcanzar. Por regla general, la administración intravenosa de 1 unidad de actividad antihemofílica por kg de peso corporal eleva el nivel de factor antihemofílico circulante en 2%.

Reacciones adversas.

Manifestaciones alérgicas, escalofríos, náuseas, malestar en el sitio de aplicación. En ocasiones se ha detectado trombocitopenia.

Precauciones y advertencias.

Factor VIII porcino:en ocasiones se ha observado anafilaxia luego de su administración, por lo que debe disponerse de adrenalina y corticoides para el tratamiento inmediato. En ocasiones pueden administrarse corticoides en forma preventiva. Factor VIII humano:el factor VIII:C es purificado de la sangre humana y aunque los métodos de purificación garantizan una excelente capacidad de remoción de virus, el riesgo de una infección no puede excluirse totalmente, en particular en el caso de las hepatitis de tipo no A no B. No es efectivo en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. Como concentrados de factor VIII:C humano suelen contener anticuerpos de grupo sanguíneo, tras el uso continuado debiera verificarse el hematócrito ante el riesgo de anemia progresiva. Los pacientes tratados con concentrados de factor VIII:C pueden desarrollar hipersensibilidad a las proteínas del ratón, dado que los anticuerpos monoclonales de ese origen se utilizan en la purificación del factor VIII:C. Para ambos factores:al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Contraindicaciones.

Factor VIII porcino:no administrarlo a pacientes con antecedentes de reacciones agudas alérgicas a este factor. Factor VIII humano:hipersensibilidad a las proteínas del ratón.