VIRATAZ

Atazanavir. Inhibidores de la Proteasa. Ritonavir. Inhibidores de la Proteasa.

Composición.

Cada Tableta Recubierta de VIRATAZ®contiene atazanavir sulfato equivalente a 300 mg de atazanavir + ritonavir 100 mg.

Farmacodinamia.

El atazanavir es un inhibidor de la proteasa (IP) del VIH-1. Este fármaco inhibe selectivamente el proceso de clivaje específico de las poliproteínas víricas gag y gag-pol de las células infectadas por el VIH1, previniendo así la formación de viriones maduros y la infección de otras células. El ritonavir por su parte, es un fármaco antirretroviral que igualmente pertenece al grupo de los inhibidores de la proteasa (IP) del VIH-1, el cual cuando se administra concomitantemente con otros fármacos (incluyendo atazanavir) tiene un efecto potencializador a través de la inhibición de la citocromo CYP P 450 3A4, incrementando de esta manera los niveles del otro fármaco antirretroviral, en este caso, del atazanavir.

Farmacocinética.

La coadministración de atazanavir + ritonavir incrementa las concentraciones y la exposición al atazanavir. Esto ocurre debido a que el ritonavir inhibe el citocromo CYP P450 3A4, con lo cual se reduce el metabolismo del atazanavir; el atazanavir (sin ritonavir) es metabolizado extensamente a nivel hepático por el citocromo P-450 3A4. Estudios han reportado que la administración concomitante de atazanavir + ritonavir incrementa la concentración máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del atazanavir en aproximadamente 1,86 a 3,38 veces. El atazanavir en un fármaco que se absorbe rápidamente luego de su administración oral, logrando concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 3 horas. A pesar que los alimentos pueden retrasar el tiempo en que se logran las máximas concentraciones (Tmáx = 5 horas), se recomienda que el fármaco sea administrado con las comidas debido a que no sólo mejora la biodisponibilidad, sino que reduce la variabilidad en su absorción. El atazanavir presenta una unión a proteínas de aproximadamente el 86% y un amplio volumen de distribución que se calcula es de aproximadamente 80 a 88 litros. La eliminación de atazanavir es principalmente por vía biliar: 79% se elimina por heces y aproximadamente el 13% por vía renal. La vida media de eliminación de atazanavir se incrementa cuando es coadministrado con ritonavir y estudios han reportado que pasa de 6,5 horas (sin ritonavir) a 8,6 horas (con ritonavir).

Indicaciones.

VIRATAZ®(Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg) está indicado para el tratamiento de adultos y niños que pesen al menos 39 kg infectados por el VIH-1, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. La elección de la combinación de dosis fija de VIRATAZ®(Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg) tabletas recubiertas para su uso en pacientes tratados previamente, debe basarse en el historial de tratamiento de los pacientes y también, si se dispone, en pruebas individuales de resistencia viral. Se deben considerar las directrices oficiales de tratamiento para la infección por VIH-1 (por ejemplo, las de la OMS).

Dosificación.

La dosis recomendada de VIRATAZ®(Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg) en adultos es de 1 tableta, una vez al día, vía oral, preferiblemente junto con los alimentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Atazanavir + Ritonavir tabletas no se debe administrar a pacientes con enfermedad hepática descompensada. No se recomienda la coadministración del producto con medicamentos que sean altamente dependientes del citocromo CYP3A4, debido a que se pueden elevar las concentraciones plasmáticas de cualquiera de los fármacos involucrados y por consiguiente incrementar el riesgo de eventos adversos.

Embarazo y lactancia.

El uso de atazanavir durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio para la madre compensa el posible riesgo para el feto. Se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión post-natal del VIH.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más frecuentemente reportados con atazanavir son: náuseas, vómito, ictericia, diarrea, síndrome lipodistrófico, rash, erupción cutánea, dolor abdominal, dispepsia, cefalea, mareos, alteraciones del sueño (insomnio) y fatiga. Otros eventos adversos que se han reportado son: alteraciones de la glicemia (incluyendo hiperglicemia o diabetes), alteraciones del peso, anorexia o aumento de apetito, depresión, ansiedad, neuropatía periférica, somnolencia, síncope, alteraciones de la memoria, arritmias como torsades de pointes, prolongación del QT, prolongación del intervalo PR y/o bloqueo auriculoventricular, palpitaciones, disnea, hipertensión, edemas, pancreatitis, gastritis, distensión abdominal, flatulencia, sequedad de boca, hepatoesplenomegalia, hepatitis, alteración de la función hepática, colestasis, pancreatitis, eritema multiforme, angioedema, urticaria, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, rash vesiculobulloso, eccema, vasodilatación, artralgias, mialgias, proteinuria, hematuria, polaquiuria, nefritis instersticial, nefrolitiasis, dolor torácico. En pacientes hemofílicos se ha reportado incremento de los sangrados. El tratamiento antirretroviral combinado puede producir: lipodistrofia, osteonecrosis, anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglicemia, hiperlactacidemia y síndrome de reconstitución inmune como una respuesta inflamatoria o un trastorno autoinmune.

Precauciones.

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis B o C crónica, que son tratados con terapia antirretroviral combinada, están en un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento. En pacientes con hemofilia de tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa, se han reportado casos de aumento de hemorragia, incluyendo hematomas espontáneos en la piel y hemartrosis. se ha sugerido una relación causal, aunque el mecanismo de acción no ha sido dilucidado. Por lo tanto, a los pacientes hemofílicos deben les debe advertir de la posibilidad de aumento de hemorragias. Han ocurrido elevaciones reversibles de la bilirrubina indirecta (no conjugada) relacionada con la inhibición de la UDP-glucuronosil transferasa (UGT), en pacientes tratados con atazanavir. Se debe reconsiderar la terapia antirretroviral de atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg tabletas si la ictericia o icterus escleral es inaceptable para el paciente. No se recomienda la reducción de la dosis de atazanavir, ya que puede resultar en una pérdida de efecto terapéutico y el desarrollo de la resistencia. Los sarpullidos suelen ser erupciones cutáneas maculopapulares leves a moderadas que se producen dentro de las primeras 3 semanas de iniciar el tratamiento con atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg tabletas. El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), eritema multiforme, erupciones cutáneas tóxicas y el síndrome de erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), han sido reportados en pacientes tratados con atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg tabletas. Los pacientes deben ser advertidos de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca por reacciones en la piel. Atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg tabletas debe suspenderse si se desarrolla la erupción severa. El diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de los medicamentos sospechosos son importantes en el manejo de este tipo de eventos. Si el paciente ha desarrollado SSJ o DRESS asociados con el uso atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg tabletas, este medicamento debe suspenderse de forma permanente. Debe ser usado durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Debe tenerse precaución apropiada en la administración y el control del producto en pacientes ancianos debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal, o cardiaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia medicamentosa. No se recomienda la administración de atazanavir en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. Los pacientes con alteraciones hepáticas previas pueden tener una mayor frecuencia de alteración de la función hepática por lo cual se recomienda precaución y realizar una monitorización estrecha. El atazanavir puede producir alteraciones del intervalo QT y del intervalo PR, por lo cual, se recomienda evaluar el riesgo-beneficio de administrar en pacientes con enfermedad actual o historia de arritmias, especialmente trastornos de la conducción.

Interacciones.

Se contraindica la utilización concomitante de atazanavir con fármacos que se tengan metabolismo por la citocromo P450-3A4, tales como: astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, triazolam, midazolam y alcaloides del ergot. Otras interacciones que pueden ocurrir con atazanavir son: La Cmáx o el AUC de los siguientes fármacos pueden incrementarse al administrarse concomitantemente con atazanavir: claritromicina, ketoconazol, itraconazol, quetiapina, carbamazepina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, amiodarona, lidocaína, quinidina, diltiazem, verapamilo, sildenafil, tadalafil, vardenafil, simvastatina, lovastatina, buprenorfina, midazolam, trazolam. La Cmáx o el AUC de los siguientes fármacos pueden disminuirse al administrarse concomitantemente con atazanavir: voriconazol, lamotrigina, etinilestradiol. La Cmáx o el AUC de atazanavir puede aumentarse al administrarse concomitantemente con: claritromicina. La Cmáx o el AUC de atazanavir puede reducirse al administrarse concomitantemente con: voriconazol, rifampicina, famotidina, omeprazol, carbamazepina, fenitoína.

Conservación.

Condiciones de almacenamiento:Se recomienda mantener a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco y protegido de la luz, durante el tiempo de vida útil estipulado en el empaque del producto. Mantener en un lugar seguro y fuera del alcance de los niños.

Prescripción y dispensación.

Condición de venta: Es un medicamento de venta bajo fórmula médica.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis el paciente debe ser vigilado estrechamente para detectar posibles signos de toxicidad (ver Reacciones Adversas) y se debe aplicar el tratamiento de apoyo correspondiente en caso de considerarse necesario. Dado el alto metabolismo hepático y la alta unión a proteínas del atazanavir, es improbable que la diálisis pueda ser beneficiosa.

Presentación.

VIRATAZ®(Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg), frasco por 30 tabletas recubiertas, Registro Sanitario INVIMA 2014M-0015505.

Nota.

Para mayor información y/o reportes de Farmacovigilancia, comunicarse con: Departamento Médico – Laboratorios Legrand S.A. Bogotá - Colombia. [email protected].