ABACAVIR HUMAX

Antirretroviral contra el HIV.

Composición.

Cada tableta recubierta con película contiene 300 mg de abacavir. Cada mL contiene 20 mg de abacavir.

Propiedades.

Mecanismo de acción: Abacavir es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INTI). Es un potente inhibidor selectivo del VIH-1 y VIH-2. Abacavir es metabolizado intracelularmente a su fracción activa, carbovir 5´-trifosfato (TP); este trifosfato interrumpe la síntesis de ADN de los retrovirus, a través de inhibición competitiva de la transcriptasa inversa y la incorporación al ADN del virus, lo cual da lugar a la terminación de la cadena y a la interrupción del ciclo de replicación viral.

Farmacocinética.

Absorción: Se absorbe bien vía oral y rápidamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta en adultos es de un 83%. Tras la administración oral, el Tmáx en suero es de alrededor de 1,5 horas para el comprimido y de 1,0 horas para la solución. No se han observado diferencias en el AUC entre el comprimido y la solución. A dosis terapéuticas (300 mg dos veces al día), la Cmax en el estado de equilibrio de los comprimidos de abacavir es de, aproximadamente, 3 mg/mL (30%). El valor de Cmax para la solución oral es ligeramente más elevado que para el comprimido. Los alimentos retrasan la absorción y disminuyen la Cmax, pero no afectan las concentraciones globales en plasma (AUC). En consecuencia, abacavir puede tomarse con o sin alimentos. Distribución: El Vd aparente es de 0,8 L/kg indicando que abacavir penetra libremente en los tejidos corporales. Estudios realizados en pacientes infectados por VIH han demostrado buena penetración de abacavir en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con una razón LCR con respecto al AUC plasmática entre el 30 y el 44%. Sólo se une en aproximadamente 49% a proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas. Metabolismo: Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2% de la dosis administrada por vía renal, como compuesto inalterado. Las principales vías metabólicas en el hombre son la de la alcohol deshidrogenasa y la glucuronidación para producir el ácido 5'-carboxílico y el 5'-glucurónido que representan alrededor del 66% de la dosis en la orina. Eliminación: La eliminación de abacavir tiene lugar a través del metabolismo hepático con la posterior excreción de metabolitos principalmente en la orina. La semivida de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas. Los metabolitos y el abacavir inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en la orina, siendo el resto eliminado en heces.

Indicaciones.

Terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de adultos (tabletas) y niños (solución oral) infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Dosificación.

Forma de administración:Oral. Adultos y adolescentes (mayores de 12 años):300 mg/12h o 600mg una vez al día. Niños:Niños de 3 meses y con un peso corporal menor de 30 kg: 8 mg/kg 2 veces al día, hasta un máximo de 600 mg/día (30 mL de solución oral). Alteración renal:No es necesario ajustar la dosis. No obstante, se debe evitar la administración en pacientes con enfermedad renal en fase terminal. Alteración hepática:Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve. No se dispone de datos sobre recomendaciones de dosis en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que debe evitarse la administración en estos pacientes; en caso de ser necesaria su administración se sugiere administrar 200 mg de abacavir dos veces al día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a abacavir o a cualquiera de los excipientes. Ácidosis láctica normalmente asociada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática. La administración del producto durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio para la madre compensa el riesgo para el feto. Lactancia. Situaciones especiales: Embarazo: Categoría C de la FDA. Se ha demostrado que hay transferencia placentaria de abacavir y/o sus metabolitos relacionados, en animales. En ratas, apareció toxicidad en el embrión en desarrollo y en el feto, pero no así en conejos. Estos hallazgos incluyeron disminución del peso corporal fetal, edema fetal y un incremento de las variaciones en el esqueleto con malformaciones, muertes intrauterinas prematuras y abortos. No se ha demostrado el uso seguro de abacavir en el embarazo humano. No obstante, en la actualidad no se dispone de información para decidir si el embarazo constituye un factor de riesgo adicional para la aparición de acidosis láctica. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas. Lactancia: Es de esperar que se excreten en la leche humana, aunque esto no ha sido confirmado. No se dispone de datos sobre la seguridad de abacavir cuando se administra a niños menores de tres meses. Por lo tanto, se recomienda que las madres no amamanten a sus hijos mientras estén en tratamiento con abacavir. Además, los profesionales sanitarios recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus hijos con el fin de evitar la transmisión del VIH. Niños: Abacavir se absorbe bien y rápidamente a partir de una solución oral administrada a los niños. Los parámetros farmacocinéticos globales en niños son comparables a los de los adultos, con una variabilidad superior en las Cp. La dosis utilizada en niños de tres meses a 16 años en los ensayos clínicos fue de 8 mg/kg dos veces al día (Solución oral) hasta una dosis máxima de 300mg. Hipersensibilidad: Hasta un 8% de los individuos que reciben abacavir desarrollan una reacción de hipersensibilidad severa. Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentan fiebre y/o erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome. Han tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre. Generalmente, los síntomas pueden aparecer en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de 11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia. Una prueba para predecir quién desarrollará una grave reacción alérgica frente al fármaco anti-VIH abacavir es igual de precisa en personas de etnia negra y blanca, todos los pacientes de ambas etnias con síntomas que sugerían que existía una reacción de hipersensibilidad a abacavir confirmada mediante una prueba de parche cutáneo dieron positivo en la prueba del gen HLA-B*5701. En los sitios donde está disponible la prueba esta se utiliza previamente al tratamiento para conocer la susceptibilidad genética de desarrollar la hipersensibilidad.

Reacciones adversas.

Hasta la mitad de los pacientes puede tener una reacción alérgica, pero sólo en una minoría de los casos puede ser severa. Esta reacción suele ocurrir durante las 6 primeras semanas de administración del medicamento, pero puede presentarse en cualquier momento. Algunos de los efectos secundarios más comunes del abacavir son también signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad al abacavir (8%), acompañada de náuseas, vómito, diarrea, fiebre, escalofrío, dolor, cansancio extremo y erupción cutánea. Muy raramente se han comunicado casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En estos casos debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con abacavir. Se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces mortales, normalmente asociado a hepatomegalia grave y esteatosis hepática. Otras reacciones adversas son: Cefalea y anorexia, insomnio, dolor de cabeza, cambios en la distribución de la grasa corporal, hiperglucemia e hipertrigliceridemia, y pancreatitis.

Interacciones.

La CYP450 no desempeña una función principal en el metabolismo del abacavir, la posibilidad de que existan interacciones con los ARV inhibidores de proteasa y otros medicamentos metabolizados por las principales enzimas P450, es escasa. Inductores enzimáticos potentes como rifampicina, fenobarbital y fenitoína: pueden disminuir ligeramente las concentraciones plasmáticas de abacavir por su acción sobre las UDP-glucuroniltransferasas. Etanol: la administración concomitante de etanol origina un incremento de alrededor de un 41% en el AUC de abacavir. Estos hallazgos no se consideran clínicamente significativos.

Conservación.

Mantener en un lugar fresco entre 20 y 25°C, sin humedad, lejos de fuentes de calor y luz directa. No dejar al alcance de los niños.

Sobredosificación.

Se han administrado dosis únicas de hasta 1200 mg y dosis diarias de hasta 1800 mg de abacavir a los pacientes en los estudios clínicos. No se comunicaron reacciones adversas inesperadas. Se desconocen los efectos de dosis mayores. Si tiene lugar una sobredosis el paciente debe ser controlado para la detección de signos de toxicidad y aplicarse el tratamiento estándar de apoyo si es necesario. Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Información al paciente.

El abacavir puede tomarse con o sin alimentos. Siga exactamente el régimen posológico prescrito por su médico. Puede producir reacciones de hipersensibilidad de consecuencias muy graves. Ante cualquier síntoma que sugiera una reacción de hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea, rigidez acusada, molestias gastrointestinales, dolor muscular), póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Las reacciones de hipersensibilidad contraindican el uso de abacavir. No tome bebidas alcohólicas debido a que el alcohol aumenta la toxicidad del medicamento. Este medicamento no reduce el riesgo de transmisión de la enfermedad, por lo que debe realizar prácticas sexuales seguras: utilice preservativo. Al inicio de tratamiento antirretroviral, los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas o la activación inicial de trastornos autoinmunes (por ejemplo, enfermedad de graves, Síndrome de Guillain-Barré, Poliomiositis).

Presentación.

Caja x 60 Tabletas. Registro INVIMA 2007M-0007267. Frasco x 60 Tabletas Registro INVIMA 2007M-0007267. Frasco x 240 mL x 20 mg/mL. Registro INVIMA 2010M-0011128.