DIVIRAL

Combinación de Antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH.

Composición.

Cada Tableta Recubierta de DIVIRAL®contiene Lamivudina 300 mg + Abacavir sulfato equivalente a 600 mg de Abacavir base.

Farmacodinamia.

Abacavir: El abacavir es un análogo nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa, con acción antiviral selectiva frente al VIH1 y VIH2. A nivel intracelular, el abacavir es convertido en el metabolito activo carbovir trifosfato, el cual inhibe competitivamente la actividad de la transcriptasa inversa del VIH, terminando la extensión del DNA proviral. Cuando el abacavir se combina con otros fármacos antirretrovirales, se produce un efecto sinérgico o aditivo actividad contra el VIH-1. Lamivudina: La lamivudina es un análogo nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa, con acción antiviral selectiva frente al VIH1 y VIH2 y el virus de la Hepatitis B. A nivel intracelular, la lamivudina presenta un proceso de fosforilación por acción de las enzimas kinasas originando su metabolito activo lamivudina 5-trifosfato, el cual previene la replicación viral por inhibición competitiva de la transcriptasa reversa, terminando la extensión del DNA proviral. La lamivudina actúa aditiva o sinérgicamente con otros agentes anti-VIH.

Farmacocinética.

Abacavir: El abacavir es un fármaco con propiedades lipofílicas que se absorbe bien y rápidamente por vía oral. Presenta una biodisponibilidad del 83%. Las concentraciones máximas se logran entre aproximadamente 0,8 y 1 horas (Tmáx). La administración concomitante de abacavir con los alimentos no afecta de manera significativa la cantidad de fármaco absorbido o AUC (área bajo la curva); sin embargo, la concentración máxima (Cmáx) puede reducirse hasta en un 26% y puede reducirse la velocidad de absorción desde 0,63 horas en el estado de ayuno hasta 1,39 horas luego de la ingesta de alimentos. Presenta una unión a proteínas del 50%. El abacavir presenta un extenso metabolismo hepático y menos del 2% del fármaco se encuentra en forma inalterada por la orina. La vida media de eliminación plasmática es < 2 horas. La principal ruta de excreción es por vía renal, la cual representa el 83% de la dosis administrada; el 16% corresponde a excreción por heces. Lamivudina: La lamivudina es un fármaco con propiedades lipofílicas que se absorbe bien y rápidamente por vía oral. Presenta una biodisponibilidad aproximada del 82%. Las concentraciones máximas se logran entre aproximadamente 0,5 y 1,5 horas (Tmáx). La administración concomitante de lamivudina con los alimentos no afecta de manera significativa la cantidad de fármaco absorbido o AUC (área bajo la curva); sin embargo, la concentración máxima (Cmáx) puede reducirse, al igual que la velocidad de absorción (Tmáx) luego de la ingesta de alimentos. Presenta un amplio volumen de distribución, el cual se calcula es 1,3 L/kg y una relativa baja unión a proteínas que oscila entre el 16% y 36% a la albumina plasmática. La lamivudina penetra el SNC. La vida media de eliminación plasmática de la lamivudina es de aprox. 5 a 7 horas y a nivel intracelular es de aprox. 16 a 19 horas. La lamivudina presenta un bajo metabolismo hepático, el cual se calcula corresponde al 5 al 10% de la dosis administrada, lo cual disminuye la probabilidad de interacciones con otros medicamentos. La principal ruta de excreción es por vía renal.

Indicaciones.

DIVIRAL®(Abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg) se encuentra indicado como terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad.

Dosificación.

La dosis recomendada de DIVIRAL®(Abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg) es de 1 Tableta al día, vía oral.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento. También se contraindica en pacientes con deterioro hepático moderado a severo y en pacientes con riesgo cardiovascular elevado, especialmente en aquellos en los que se ha demostrado la presencia del alelo HLA-B*5701 en quienes las reacciones de hipersensibilidad al abacavir son más frecuentes. Se recomienda tomar las acciones para reducir los factores de riesgo cardiovascular modificables en todos los pacientes. Se puede presentar acidosis láctica, generalmente asociada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática. Su uso concomitante con alcohol puede aumentar las concentraciones plasmáticas del abacavir. La administración del producto durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio para la madre compensa el posible riesgo para el feto. Se recomienda que las madres que estén en tratamiento no amamanten a sus hijos. Se recomienda que los pacientes se encuentren informados sobre la posibilidad de presentar reacciones de hipersensibilidad al abacavir (incluyendo signos de alarma), las cuales incluso pueden llegar a ser potencialmente mortales. En caso de presentar o sospechar la ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad, se debe advertir a los pacientes suspender inmediatamente el tratamiento y consultar al médico tratante. Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis, insuficiencia renal o hepática. Se recomienda vigilar la presencia de infecciones oportunistas y otras complicaciones por VIH. Se debe tener precaución en pacientes que requieran ánimo vigilante. La lamivudina presenta interacción con trimetoprim sulfa y con otros medicamentos que se eliminen por vía renal, por lo cual se debe tener precaución. Se recomienda ajustar la dosis y vigilancia estrecha en pacientes con alteración de la función renal.

Embarazo y lactancia.

La administración de este medicamento durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio para la madre compensa el posible riesgo para el feto. Se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión post-natal del VIH.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más frecuentes con abacavir son: náuseas, vómito, malestar general, fatiga, diarrea, dolor abdominal y cefalea. El abacavir puede producir reacciones de hipersensibilidad, algunas de las cuales representaron un riesgo para la vida e incluso se reportaron algunas muertes a pesar de las precauciones tomadas. Con frecuencia se puede presentar fiebre y/o erupción cutánea (maculopapular o urticaria), aunque pueden presentarse otros signos/síntomas de hipersensibilidad tales como: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales, disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio en el adulto, falla respiratoria, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia, cefalea, parestesias, linfopenia, alteración de las pruebas de función hepática (incluyendo hepatitis y falla hepática), mialgias, artralgias, elevación de la creatinina y falla renal. Estudios observacionales han mostrado una asociación entre el infarto de miocardio y el uso de abacavir. Otros eventos adversos que se han reportado son: Hematológicos:Poco frecuentes: Neutropenia, anemia, trombocitopenia. Muy raros: Aplasia eritrocitaria pura. Trastornos Metabólicos:Frecuentes: Hiperlactatemia. Raros: Acidosis láctica. Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: Alteraciones del sueño. Muy raros: Neuropatía periférica (o parestesia). Trastornos respiratorios: Frecuentes: Tos, síntomas nasales. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, incremento amilasa plasmática. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Aumentos enzimas hepáticas (AST, ALT). Raros: Hepatitis. Trastornos de la piel: Erupción cutánea, alopecia, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos: Poco frecuentes: Artralgia, alteraciones musculares. Raros: Rabdomiolisis. Otros: Fatiga, malestar general, fiebre, anorexia. Los fármacos análogos de nucleósidos pueden producir acidosis láctica generalmente asociada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática e incluso se han reportado casos de muerte. Los síntomas iniciales (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora). La acidosis láctica es causa de una importante mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, falla hepática o renal. El tratamiento antirretroviral combinado puede producir: lipodistrofia, osteonecrosis, anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglicemia, hiperlactacidemia y síndrome de reconstitución inmune como una respuesta inflamatoria o un trastorno autoinmune. Los fármacos análogos de nucleósidos pueden producir disfunción mitocondrial cuyos principales eventos adversos son: trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia), trastornos neurológicos (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal).

Interacciones.

Abacavir: La rifampicina, fenobarbital y fenitoína podrían disminuir las concentraciones plasmáticas de abacavir. La administración concomitante de etanol con abacavir produce incremento de aprox. un 41% en el AUC de abacavir. La metadona reduce en un 35% la Cmax de abacavir, y un retraso de una hora en el Tmax. Es posible que los retinoides interactúen con abacavir. El abacavir y la ribavirina comparten la misma vía de fosforilación, por lo cual podría ocurrir una posible interacción intracelular entre estos medicamentos. Lamivudina: La lamivudina puede presentar interacción con medicamentos cuya principal vía de eliminación sea renal, principalmente cuando su mecanismo de eliminación sea la secreción renal activa a través del sistema de transporte catiónico orgánico. En este sentido, por ejemplo, la administración concomitante de trimetoprim sulfa disminuyó la depuración de lamivudina, incrementado al AUC en aproximadamente un 44%.

Conservación.

Condiciones de almacenamiento:Se recomienda mantener a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco y protegido de la luz, durante el tiempo de vida útil estipulado en el empaque del producto. Mantener en un lugar seguro y fuera del alcance de los niños.

Prescripción y dispensación.

Condición de venta: Es un medicamento de venta bajo fórmula médica.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis el paciente debe ser vigilado estrechamente para detectar posibles signos de toxicidad (ver Reacciones Adversas) y se debe aplicar el tratamiento de apoyo correspondiente en caso de considerarse necesario. Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o hemodiálisis. La lamivudina se puede eliminar por diálisis, por lo cual podría contemplarse la posibilidad de este tratamiento en caso de considerarse necesario.

Presentación.

DIVIRAL®(Abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg), frasco por 30 tabletas recubiertas, Registro Sanitario INVIMA 2009M-0009198.

Nota.

Para mayor información y/o reportes de Farmacovigilancia, comunicarse con: Departamento Médico – Laboratorios Legrand S.A. Bogotá - Colombia. [email protected].