TRAMACET

Manejo del dolor moderado a severo.

Composición.

TRAMACET® TABLETAS está disponible como tabletas para administración oral conteniendo 37.5 mg de clorhidrato de tramadol y 325 mg de paracetamol (N-acetil-p-aminofenol).

Farmacodinamia.

Tramadol es un compuesto analgésico de acción central. Al menos dos mecanismos complementarios parecen aplicables, el enlace del metabolito padre y del metabolito activo, M1, a los receptores mde los opioides e inhibición débil de la recaptación de norepinefrina y serotonina. Paracetamol es otro analgésico de acción central. El sitio exacto y el mecanismo de su acción analgésica no están claramente definidos. Cuando se evaluó en un modelo animal convencional, la combinación de tramadol y paracetamol ejerció un efecto sinérgico.

Farmacocinética.

Absorción:Clorhidrato de tramadol posee una biodisponibilidad media absoluta de 75% aproximadamente después de administración de una dosis oral única de 100 mg de tabletas de tramadol. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 después de la administración de dos tabletas de TRAMACET®TABLETAS ocurre en aproximadamente dos y tres horas, respectivamente, después de la dosis en el caso de los adultos sanos. La absorción oral de paracetamol después de administración de TRAMACET®TABLETAS es rápida y casi completa y ocurre principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan al cabo de una hora y no son afectadas por coadministración con tramadol. Efectos del alimento:La administración oral de TRAMACET®TABLETAS con las comidas no influye significativamente en la concentración plasmática máxima o grado de absorción tanto de tramadol o paracetamol, por lo que TRAMACET®TABALETAS puede administrarse independientemente de los momentos de comida. Distribución:El volumen de distribución de tramadol fue 2.6 y 2.9 L/kg después de administrar una dosis intravenosa de 100 mg en sujetos hombres y mujeres, respectivamente. El tramadol se une a las proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 20%. El paracetamol se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos corporales excepto el tejido adiposo. Su volumen de distribución aparente es de 0.9 L/kg aproximadamente. Una pequeña porción relativa (~20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo:Los perfiles de concentración plasmática para tramadol y su metabolito M1 medidos después de la administración de TRAMACET®TABLETAS a voluntarios no mostraron cambios significativos con respecto a la administración por separado de tramadol. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como medicamento intacto, mientras que el 60% de la dosis se elimina como metabolitos. Al parecer las principales rutas metabólicas principales son N y O-desmetilación y glucuronidación o sulfación en el hígado. El tramadol se metaboliza ampliamente a través de una serie de vías, incluyendo la enzima 2D6 del citocromo P-450. Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante una cinética de primer orden o a través de tres vías fundamentalmente distintas: a) Conjugación con glucurónido. b) Conjugación con sulfato. c) Oxidación vía ruta de la enzima del citocromo P-450. Eliminación:Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por el riñón. Las vidas medias de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente seis y siete horas, respectivamente. La vida media de eliminación plasmática de tramadol racémico se aumentó de aproximadamente seis horas a siete horas después de la administración de dosis múltiples de TRAMACET®TABLETAS. La vida media de paracetamol es de aproximadamente 2 a 3 horas en la población adulta. Es algo más corta en niños y algo más prolongada en el caso de los neonatos y en pacientes cirróticos. Paracetamol se elimina del organismo principalmente por la formación de conjugados glucurónidos y sulfatos, en proporción con la dosis. Menos del 9% de paracetamol se excreta intacto en la orina.

Indicaciones.

TRAMACET® TABLETAS está indicado en el manejo del dolor moderado a severo, agudo y crónico.

Dosificación.

A menos que se prescriba otra cosa, TRAMACET® TABLETAS debe administrarse como sigue: Adultos y niños mayores de 16 años: La dosis recomendada de TRAMACET® TABLETAS es de 1 a 2 tabletas cada 4-6 horas según la respuesta del paciente ante el alivio del dolor, hasta una máximo de 8 tabletas por día (en 24 horas). TRAMACET® TABLETAS puede administrarse sin relación con el alimento. Pediátricos (niños menores de 16 años):La seguridad y efectividad de TRAMACET® TABLETAS no se ha establecido en la población pediátrica.Ancianos (geriátricos): No se observaron diferencias globales con respecto a la seguridad o farmacocinéticas entre los sujetos >65 años y sujetos más jóvenes.

Contraindicaciones.

TRAMACET® TABLETAS no debe administrarse a pacientes que han demostrado previamente hipersensibilidad al tramadol, paracetamol, cualquier otro componente de este producto u opiáceos. También está contraindicado en casos de intoxicación aguda con alcoholes, hipnóticos, narcóticos, analgésicos que actúan centralmente, opiáceos o medicamentos psicotrópicos.

Reacciones adversas.

Los eventos reportados más frecuentemente están en el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal. Los eventos más comunes reportados son náusea, mareos, y somnolencia. Además, se han observado frecuentemente los siguientes efectos, aunque la frecuencia generalmente es más baja: Generales:Astenia, fatiga, oleadas de calor. Sistema nervioso central y periférico:Dolor de cabeza, temblor. Sistema gastrointestinal:Dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vómito. Desórdenes psiquiátricos:Anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo. Piel y accesorios:Prurito, exantema, sudoración incrementada. Las experiencias adversas clínicamente significativas no comunes reportadas con al menos un enlace causal posible a TRAMACET® TABLETAS incluyen: Generales:Dolor de pecho, rigidez, síncope, síndrome de abstinencia. Desórdenes cardiovasculares:Hipertensión, empeoramiento de la hipertensión, hipotensión. Sistema nervioso central y periférico:Ataxia, convulsiones, hipertonía, migraña, empeoramiento de la migraña, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vértigo. Sistema gastrointestinal:Disfagia, melena, edema de la lengua. Desórdenes de la audición y vestibulares:Tinnitus. Desórdenes de la frecuencia cardiaca y rítmica:Arritmia, palpitación, taquicardia. Hígado y sistema biliar:Anormalidades de las pruebas hepáticas. Desórdenes metabólico y nutricional:Disminución del peso. Desórdenes psiquiátricos:Amnesia, despersonalización, depresión, abuso de sustancias, labilidad emocional, alucinación, impotencia, pesadillas, pensamientos anormales. Desórdenes de glóbulos rojos:Anemia. Sistema respiratorio:Disnea. Sistema urinario:Albuminuria, desorden de la micción, oliguria, retención urinaria. Desórdenes de la visión:Visión anormal. Otras experiencias adversas clínicamente significativas previamente reportadas en pruebas clínicas o reportes posmercadeo con clorhidrato de tramadol:Se han reportado otros eventos con el uso de tramadol que incluyen: hipotensión ortostática, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxis y urticaria, síndrome de Stevens-Johnson/TENS), disfunción cognitiva, tendencia suicida, y hepatitis. Las alteraciones de laboratorio registradas han consistido en elevación de la creatinina. Se ha descrito síndrome de serotonina (cuyos síntomas pueden incluir fiebre, excitación, escalofrío y agitación) cuando el tramadol se utilizado concomitantemente con otros agentes serotoninérgicos tales como SSRI e inhibidores de la MAO. Experiencia post-comercialización con el uso de productos que contengan tramadol incluyen informes poco frecuentes de delirio, miosis, midriasis y trastornos del lenguaje e informes muy raros de desordenes de movimiento. La vigilancia posmercadeo de tramadol ha revelado alteraciones poco frecuentes del efecto de la warfarina, que incluyen elevación de tiempos de protrombina. Se han reportado muy raramente casos de hipoglicemia en pacientes tomando tramadol. La mayoría de los reportes fueron en pacientes con factores de riesgo predisponentes, incluyendo diabetes o insuficiencia renal, o en pacientes ancianos.Otras experiencias adversas clínicamente significativas previamente reportadas en pruebas clínicas o reportes posmercadeo con paracetamol: Reacciones alérgicas (principalmente erupción cutánea) o los casos de hipersensibilidad secundaria al paracetamol son raros y son generalmente controlados con suspensión del medicamento y, cuando es necesario, aplicando tratamiento sintomático. En varios reportes se ha indicado que el paracetamol puede causar hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos tipo warfarina. En otros estudios, no se modificó el tiempo de protrombina.

Precauciones.

No debe excederse la dosis recomendada de TRAMACET® TABLETAS. TRAMACET® TABLETAS no debe coadministrarse con otros productos que contengan tramadol o paracetamol.

Advertencias.

Crisis epilépticas:Se han descrito crisis epilépticas de pacientes tratados con la dosis recomendada de tramadol. Las notificaciones espontáneas tras la comercialización indican que el riesgo de crisis epilépticas aumenta con dosis de tramadol superiores al intervalo recomendado. El uso concomitante de tramadol aumenta el riesgo de crisis epilépticas entre los pacientes que toman: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (antidepresivos SSRI o anoréxicos), antidepresivos tricíclicos (TCAs) y otros compuestos tricíclicos (p. ej., ciclobenzaprina, prometazina, etc.), u opioides. La administración de tramadol puede incrementar el riesgo de crisis epilépticas de los pacientes que toman: inhibidores MAO, medicamentos neurolépticos u otros que reducen el umbral epiléptico. El riesgo de convulsiones también se puede incrementar en pacientes con epilepsia, los enfermos con antecedentes de crisis epilépticas o en pacientes con un riesgo reconocido de experimentar dichas crisis (tales como trauma craneoencefálico, desórdenes metabólicos, abstinencia de alcohol y de sustancias, infecciones del SNC). En la sobredosis de tramadol, la administración de naloxona puede incrementar el riesgo de crisis epilépticas. Reacciones anafilácticas:Los pacientes con una historia de reacciones anafilactoides a la codeína y otros opioides pueden estar en mayor riesgo, por lo cual no deben recibir TRAMACET® TABLETAS. Depresión respiratoria:Administrar con precaución TRAMACET® TABLETAS en pacientes con riesgo de depresión respiratoria. Cuando se administran dosis elevadas de tramadol con anestésicos o alcohol se puede producir depresión respiratoria. Hay que tratar estos casos como una sobredosis. Si se necesitara naloxona, hay que usarla con cautela porque puede causar crisis epilépticas. Uso con depresivos del SNC:TRAMACET® TABLETAS debe utilizarse con precaución y en dosis reducidas cuando se administra a pacientes tratados con depresores del SNC tales como alcohol, opioides, agentes anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos sedantes. Presión intracraneal incrementada o trauma craneoencefálico:TRAMACET® TABLETAS debe administrarse con precaución en pacientes con presión intracraneal incrementada o traumatismo cráneo-encefálico. Uso en pacientes dependientes de los opioides:TRAMACET® TABLETAS no debe utilizarse en pacientes opioides-dependientes. Se ha demostrado que el tramadol reinicia la dependencia física de algunos pacientes que han dependido antes de otros opioides. Uso con alcohol:Los alcohólicos crónicos pueden correr con mayor riesgo de toxicidad hepática por un uso excesivo del paracetamol. Abstinencia:Se pueden producir síntomas de abstinencia si TRAMACET® TABLETAS se suspende bruscamente. Ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesia, tinnitus, y síntomas inusuales del SNC también se han reportado muy escasamente con la interrupción abrupta de clorhidrato de tramadol. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia se pueden aliviar suprimiendo gradualmente el medicamento. Uso con inhibidores MAO e inhibidores de la recaptación de serotonina:TRAMACET® TABLETAS se debe administrar con gran precaución a los pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa. El uso concomitante de tramadol con inhibidores MAO o de SSRI incrementa el riesgo de eventos adversos, incluyendo crisis epilépticas y síndrome de serotonina. Uso en enfermedad renal:No se ha estudiado TRAMACET® TABLETAS en el caso de los pacientes con insuficiencia renal. Para los pacientes con aclaramientos de creatinina inferiores a 30 mL/min, se recomienda no aumentar el intervalo posológico de TRAMACET® TABLETAS por encima de 2 tabletas cada 12 horas. Uso en enfermedad hepática:No está recomendado el uso de TRAMACET® TABLETAS en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Interacciones.

Uso con inhibidores MAO e inhibidores de la recaptación de serotonina:Se ha reportado la interacción con inhibidores MAO en algunos medicamentos que actúan a nivel central (ver Advertencias especiales y Precauciones especiales para el uso - Uso con inhibidores MAO e inhibidores de la recaptación de serotonina). Uso con carbamazepina:La administración concomitante de clorhidrato de tramadol y carbamazepina causa un incremento significativo en el metabolismo de tramadol. Los pacientes tratados con carbamazepina pueden experimentar una disminución significativa del efecto analgésico del componente de tramadol del TRAMACET® TABLETAS. Uso con quinidina:Tramadol se metaboliza hacia M1 (metabolito activo) por la isoenzima 2D6 del citocromo P-450. La administración concomitante de quinidina y tramadol aumenta las concentraciones de este último. Se desconocen las consecuencias clínicas de estos hechos. Uso con compuestos de tipo warfarina:Según se considere médicamente apropiado, hay que determinar periódicamente el tiempo de protrombina cuando se administre TRAMACET® TABLETAS con estos agentes concurrentemente debido a reportes de INR incrementados en algunos pacientes. Uso con inhibidores de CYP2D6:Los estudios de interacción farmacológica in vitro en microsomas hepáticos humanos han indicado que la administración concomitante con inhibidores de CYP2D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina produce cierta inhibición del metabolismo de tramadol. Uso con cimetidina:No se ha estudiado la administración concomitante de TRAMACET® TABLETAS y cimetidina. La administración concomitante de tramadol y cimetidina no modifica de una manera clínicamente significativa la farmacocinética de tramadol. Embarazo y lactancia:Se ha demostrado que tramadol atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de mujeres embarazadas. No se ha establecido el uso inocuo en la gestación. No se recomienda administrar TRAMACET® TABLETAS a las madres lactantes porque no se ha estudiado su inocuidad para los lactantes y los recién nacidos. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:TRAMACET® TABLETAS puede disminuir las capacidades mentales o físicas requeridas para el rendimiento de tareas potencialmente peligrosas tales como conducir un carro u operar maquinaria.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

Almacenar entre 15-30°C (59-86°F). Mantener en su empaque original.

Sobredosificación.

TRAMACET® TABLETAS es un producto de combinación. La presentación clínica de la sobredosis puede incluir los signos y los síntomas de toxicidad al tramadol, toxicidad al paracetamol o la toxicidad de ambos. Los síntomas iniciales de sobredosificación al tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o crisis epilépticas. Los síntomas iniciales observados al cabo de las primeras 24 horas después de una sobredosis con paracetamol pueden incluir: irritabilidad gastrointestinal, anorexia, náusea, vómito, malestar, palidez o diaforesis. Experiencia humana: Tramadol: Las consecuencias potenciales graves de sobredosificación del componente de tramadol son depresión respiratoria, letargia, coma, convulsiones, paro cardiaco y muerte. Paracetamol: Una sobredosificación masiva de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. Los síntomas iniciales después de una sobredosificación potencialmente hepatotóxica pueden incluir: irritabilidad gastrointestinal, anorexia, náusea, vómito, malestar, palidez, y diaforesis. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática no se manifiestan hasta 48 a 72 horas después de la ingestión. Tratamiento:Una sobredosis única o múltiple con TRAMACET® TABLETAS puede ser una sobredosis polidroga potencialmente letal, y se recomienda consulta experta apropiada, si está disponible. Mientras que naloxona revierte algunos, pero no todos, los síntomas causados por la sobredosificación con tramadol, el riesgo de crisis epilépticas también se puede incrementar con la administración de naloxona. Basándose en la experiencia con tramadol, no se espera que la hemodiálisis sea útil en una sobredosis porque durante una sesión de diálisis de cuatro horas, se elimina al menos 7% de la dosis administrada. Al tratar una sobredosificación de TRAMACET® TABLETAS, se debe prestar especial atención al mantenimiento de una ventilación adecuada junto con tratamiento de apoyo general al paciente. Hay que adoptar medidas para reducir la absorción del medicamento. El vómito debe inducirse mecánicamente, o con jugo de ipecacuana para producir el vaciado gástrico, si el paciente está alerta (reflejos faríngeos y laríngeos adecuados). Tras el vaciamiento gástrico, hay que administrar carbón activado por vía oral (1 g/kg). La primera dosis debe estar acompañada por un catártico apropiado. Si son utilizadas dosis repetidas, el catártico podría incluirse con dosis alternadas según las necesidades. La hipotensión suele ser de etiología hipovolémica y debe responder a los líquidos. Los vasodepresores y otras mediciones de apoyo deben emplearse como se indicó. Un tubo endotraqueal debería insertarse antes del lavado gástrico del paciente inconsciente y, cuando sea necesario, suministrar respiración asistida. En pacientes adultos y pediátricos, cualquier individuo que se presente con una cantidad desconocida de paracetamol ingerida o con una historia cuestionable o no confiable acerca del momento de la ingestión debe someterse a un análisis para determinar la concentración plasmática de paracetamol y ser tratado con acetilcisteína. Si una muestra no puede obtenerse y la ingestión estimada de paracetamol excede 7.5 a 10 gramos para adultos y adolescentes o 150 mg/kg para niños, se debe iniciar la administración de N-acetil-cisteína y mantenerla durante un ciclo completo de tratamiento.

Presentación.

Caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2005M-0004346).