HALOPIDOL

Neuroléptico incisivo potente.

Composición.

Ampollas 5 mg/mL de haloperidol. Solución oral, 2 mg/mL (20 gotas = 1 mL) de haloperidol.

Propiedades.

HALOPIDOL®es un neuroléptico perteneciente al grupo de las butirofenonas. No está químicamente relacionado con otros grupos como son las fenotiazinas. HALOPIDOL®es un potente antagonista del receptor central de dopamina y por ello está clasificado como un neuroléptico muy incisivo. HALOPIDOL®no tiene acción antihistamínica ni anticolinérgica. Como consecuencia directa del efecto inhibidor central de la dopamina, HALOPIDOL®tiene una acción incisiva en delirios y alucinaciones (probablemente debido a una interacción en los tejidos mesocortical y límbico) y una acción en los ganglios basales (haces nigroestriados). HALOPIDOL®produce una eficaz sedación psicomotriz, lo que explica su beneficioso efecto en manías y otros síndromes de agitación (ver Indicaciones). Probablemente la acción en los ganglios basales es la causa de los efectos secundarios motores de tipo extrapiramidal (distonía, acatisia y parkinsonismo). Los efectos antidopaminérgicos más periféricos explican la acción antiemética, la relajación de los esfínteres gastrointestinales y la mayor liberación de prolactina.

Farmacocinética.

Absorción:Después de la administración oral, la biodisponibilidad del medicamento es del 60 al 70%. Los concentraciones máximas de haloperidol en plasma ocurren dentro de las dos a seis horas de la dosis oral y aproximadamente veinte minutos después de la administración intramuscular. Distribución:La fijación en las proteínas plasmáticas alcanza el 92%. El volumen de distribución es estado estable (Vdee) es elevado (7.9 ± 2.5 L/kg). Haloperidol cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Metabolismo:Haloperidol se metaboliza por oxidación reducción en el hígado. Otras rutas metabólicas son la N-dealquilación oxidativa y la glucuronidación. Eliminación:La vida media plasmática (eliminación terminal) pomedia es de 24 horas (escala: 12-38) por vía oral; y de 21 horas (escala: 13-36) por vía intramuscular. El medicamento se escreta en las heces (60%) y la orina (40%). El 1% de la dosis, aproximadamente, se excreta en orina si sufrir cambio alguno. Concentraciones terapéuticas:Se ha sugerido la necesidad de un intervalo de concentraciones plasmáticas de haloperidol que iría desde 4 mg/L hasta límite superior de 20 a 25 mg/L para obtener una respuesta terapéutica.

Indicaciones.

Como agente neuroléptico en casos de delirios y alucinaciones por: esquizofrenia aguda y crónica. Paranoia. Estado confusional agudo, alcoholismo (síndrome de Korsakoff). Delirios hipocondríacos. Trastornos de la personalidad: Personalidades paranoicas, esquizoides, esquizotipias, personas antisociales, algunas personalidades "fronterizas" y otras. Como agente psicomotor antiexcitación en casos de: Manía, demencia, retraso mental, alcoholismo. Trastornos de la personalidad: Personalidades compulsivas, paranoicas, histriónicas y otras. Excitación, agresividad y tendencia a la fuga en pacientes ancianos. Trastornos de la conducta y del carácter en niños: Movimientos coreicos. Singulto (hipo). Tics, tartamudeo. Como coadyuvante en el tratamiento de dolores crónicos severos: Por su acción límbica, el uso de HALOPIDOL®permite a menudo reducir las dosis de analgésicos (normalmente morfinomiméticos). Como antiemético en casos de náuseas y vómitos de origen diverso: HALOPIDOL®es el medicamento más indicado si los medicamentos convencionales contra las náuseas y los vómitos no resultan suficientemente eficaces.

Dosificación.

HALOPIDOL®inyectable es recomendado para administración intramuscular solamente. Las dosis que se recomiendan a continuación son sólo promedios; siempre se intentará ajustarlas a la respuesta del paciente. Ello supone muchas veces una dosificación alta en la fase aguda, y una reducción gradual en la fase de mantenimiento con el fin de determinar la dosis mínima eficaz. Sólo se administrarán dosis elevadas a los pacientes que no respondan a dosis inferiores. Adultos: Como agente neuroléptico: Fase aguda: Episodios agudos de esquizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusión aguda, síndrome de Korsakoff, paranoia aguda. 5 mg por vía intramuscular; puede ser repetida cada hora hasta conseguir un control suficiente de los síntomas o hasta un máximo de 20 mg/día. En caso de administración oral dosis entre 2 y 20 mg/día deben ser administradas en una dosis única o dividido en varias dosis. Fase crónica: Esquizofrenia crónica, alcoholismo crónico, trastornos crónicos de la personalidad. De 1 a 3 mg por vía oral 3 veces al día, que puede aumentarse hasta 20 mg 3 veces al día, según la respuesta. Como agente psicomotor contra la agresividad: Fase aguda: Manía, demencia, alcoholismo, trastornos de la personalidad, trastornos de la conducta y del carácter, singulto, movimientos coreicos, tics, tartamudeo. De 5 mg por vía intramuscular puede ser repetida cada hora hasta que se alcance un adecuado control de los síntomas o hasta un máximo de 20mg/día. Fase crónica: De 0,5 a 1 mg 3 veces al día por vía oral, que puede aumentarse hasta 2 a 3 mg 3 veces al día si fuese necesario para obtener respuesta. Como coadyuvante en el tratamiento de dolores crónicos: De 0,5 a 1 mg 3 veces al día por vía oral, que puede ajustarse si fuese necesario. Como antiemético: Vómitos de inducción central: 5 mg por vía intramuscular. Profilaxis de vómitos posoperatorios: De 2,5 a 5 mg por vía intramuscular al terminar la intervención quirúrgica. En ancianos: Se iniciará el tratamiento con la mitad de la dosis establecida para los adultos y se adaptará en caso necesario en función de los resultados. En niños: 0,1 mg por cada 3 kg de peso 3 veces al día por vía oral; puede ajustarse si fuere necesario.

Contraindicaciones.

Estado de coma; depresión del SNC debido al alcohol o a medicamentos sedantes; enfermedad de Parkinson; hipersensibilidad conocida al HALOPIDOL®; lesiones de los ganglios basales.

Reacciones adversas.

Datos poscomercialización:En la Tabla 1 se incluyen los primeros acontecimientos adversos identificados como ADR durante la experiencia tras la comercialización con haloperidol. La revisión tras la comercialización se realizó en base a todos los casos donde se utilizó haloperidol de fracción activa (tanto HALOPIDOL®como HALOPIDOL®Decanoato). En la tabla se proporcionan las frecuencias según la siguiente convención: Muy frecuente ≥ 1/10. Frecuente ≥1/100 a < 1/10. Poco frecuente ≥1/1000 a < 1/100. Raro ≥1/10000 a < 1/1000. Muy raro < 1/10000, incluidos casos aislados. En la Tabla 1 se presentan las ADR por categoría de frecuencia basada en porcentajes de observación espontánea.

Advertencias.

Se han descrito casos raros de muerte súbita en enfermos psiquiátricos tratados con fármacos antipsicóticos, entre ellos HALOPIDOL®. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratada con fármacos antipsicóticos presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados mediante placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que tomaban fármacos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con el medicamento de 1,6 a 1,7 veces superior al riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. Durante el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de mortalidad en pacientes tratados con el medicamento fue de un 4,5% frente al 2,6% en el grupo placebo. Aunque los pacientes fallecieron debido a diferentes causas, la mayoría de las muertes resultaron ser de naturaleza cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. ej., neumonía). Estudios observacionales sugieren que, al igual que sucede con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales puede aumentar la incidencia de mortalidad. El grado en que se puede atribuir a los fármacos antipsicóticos el aumento de mortalidad concluido en los estudios observacionales en contraposición con algunas características de los pacientes, no está claro. Efectos cardiovasculares:Se han registrado algunos casos aislados de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares con haloperidol, así como algunos casos raros de muerte súbita. Pueden darse con mayor frecuencia cuando la dosis es elevada y en pacientes propensos. Al observarse una prolongación del QT durante el tratamiento con HALOPIDOL®, se recomienda prudencia en pacientes con estados asociados a una prolongación del intervalo QT (síndrome del intervalo QT, hipocalemia, alteración del equilibrio de electrolitos, fármacos que prolongan el intervalo QT, enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT), especialmente si el haloperidol se administra por vía parenteral (ver Interacciones). Las dosis elevadas (ver Reacciones adversas y Sobredosificación) o la administración parenteral, en particular por vía intravenosa, pueden aumentar el riesgo de aparición de prolongación del QT y/o arritmias ventriculares. Cuando el haloperidol se administre por vía intravenosa, debería realizarse una continua monitorización mediante ECG, debido a la posible aparición de prolongación del intervalo QT y de disrritmias cardiacas severas. HALOPIDOL®inyectable es recomendado para administración intramuscular solamente. También se han registrado casos de taquicardia e hipotensión en pacientes ocasionales. Síndrome neuroléptico maligno:Al igual que ocurre con otros antipsicóticos, HALOPIDOL®se ha relacionado con el síndrome neuroléptico maligno: una respuesta idiosincrásica rara caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada, inestabilidad autónoma y alteración de la conciencia. La hipertermia constituye a menudo el signo inicial de este síndrome. Se suspenderá inmediatamente el tratamiento antipsicótico y se establecerá una terapia de apoyo apropiada y una cuidadosa observación. Discinesia tardía:Como ocurre con todos los antipsicóticos, se puede presentar una discinesia tardía en algunos pacientes sometidos a un tratamiento prolongado o después de interrumpirlo. El síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, el rostro, la boca o las mandíbulas. En algunos pacientes, estas manifestaciones pueden ser de carácter permanente. El síndrome podría enmascararse al reanudar el tratamiento, al aumentar la dosis o al administrar un antipsicótico diferente. El tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Síntomas extrapiramidales:Como sucede con todos los neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales de tipo temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda. En estos casos, se pueden prescribir fármacos antiparkinsonianos con actividad anticolinérgica, según sea necesario, pero nunca de modo preventivo. Si se requiere simultáneamente medicación antiparkinsoniana, puede que sea necesario prolongarla una vez retirado HALOPIDOL®si su excreción fuera más rápida que la de HALOPIDOL®, con el fin de evitar la aparición o la agravación de síntomas extrapiramidales. El médico deberá tener presente el posible aumento de la presión intraocular cuando administre anticolinérgicos, incluyendo agentes antiparkinsonianos, en combinación con HALOPIDOL®. Crisis/convulsiones:Se ha señalado que HALOPIDOL®puede desencadenar ataques. Asimismo, se recomienda cautela en los pacientes con epilepsia u otras enfermedades que predisponen a las crisis convulsivas (por ejemplo, abstinencia de alcohol y lesiones cerebrales). Problemas hepatobiliares:Como HALOPIDOL®se metaboliza en el hígado, se recomienda precaución en pacientes con hepatopatías. Se conocen casos aislados de anomalías de la función hepática o hepatitis, habitualmente colestásica. Problemas del sistema endocrino:La tiroxina puede potenciar la toxicidad de HALOPIDOL®. El tratamiento antipsicótico debe usarse con el máximo cuidado en pacientes con hipertiroidismo y siempre deberá ir acompañado de un tratamiento para mantener una adecuada función tiroidea. Los efectos hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen la hiperprolactinemia, que a su vez puede producir galactorrea, ginecomastia y oligorrea o amenorrea. Se han registrado casos aislados de hipoglucemia y del síndrome de secreción inapropiada de ADH. Tromboembolismo venoso:Casos de tromboembolismo venoso (TEV) han sido reportados con fármacos antipsicóticos. Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos presentan frecuentemente factores de riesgo adquiridos para (TEV), todos los factores de riesgo para (TEV) deben ser identificados antes y durante el tratamiento con HALOPIDOL®Decanoato®y acciones preventivas deben ser tomadas. Consideraciones adicionales:En casos de esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con antipsicóticos puede ser lenta. Así mismo, al suspender su administración, es posible que los síntomas no vuelvan a manifestarse hasta pasadas varias semanas o meses. Tras la suspensión repentina de dosis altas de antipsicóticos, se han descrito muy raras veces síntomas de abstinencia como náuseas, vómitos e insomnio. Asimismo, pueden darse recidivas, y se recomienda una suspensión gradual. Al igual que con todos los agentes antipsicóticos, cuando predomina la depresión no debe usarse únicamente HALOPIDOL®. Se puede combinar con antidepresivos para tratar los casos en que coexistan la depresión y la psicosis. Uso durante el embarazo y el período de lactancia:Los neonatos expuestos a drogas antipsicóticas (incluyendo haloperidol) durante el tercer trimestre de embarazo se encuentran en riesgo por síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en severidad después del parto. Estos síntomas en los neonatos pueden incluir agitación, hipertonia, hipotonía, temblores, somnolencia, insuficiencia respiratoria o trastornos de la alimentación. Se han observado síntomas extrapiramidales reversibles en neonatos expuestos a haloperidol en el útero durante el último trimestre de embarazo. No apareció ningún aumento significativo de anomalías fetales como consecuencia de HALOPIDOL®en estudios de grandes poblaciones. Se han detectado casos aislados de malformación congénita tras la exposición fetal a HALOPIDOL®, especialmente en combinación con otros fármacos. No se utilizará HALOPIDOL®durante el embarazo, sino cuando el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. HALOPIDOL®se excreta por la leche materna. Si el uso de HALOPIDOL®se considera imprescindible, los beneficios de la lactancia materna deberán sopesarse frente a sus riesgos potenciales. Se han observado síntomas extrapiramidales en infantes amamantados por mujeres tratadas con HALOPIDOL®.

Interacciones.

Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución a la hora de prescribirlo junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT. Haloperidol es metabolizado por distintas rutas, como la glucuronidación y el sistema enzimático del citocromo P450. La inhibición de estas rutas metabólicas por efecto de otro fármaco puede causar un aumento de las concentraciones de haloperidol y un riesgo de acontecimientos adversos, como la prolongación del intervalo QT. En estudios farmacocinéticos se ha observado un aumento leve o moderado de las concentraciones de haloperidol cuando éste se administra conjuntamente con otros fármacos caracterizados como sustratos o inhibidores de las isoenzimas CYP 3A4 o CYP 2D6, como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina y prometazina. Se han observado incrementos de QTc cuando haloperidol se administra en combinación con los inhibidores metabólicos ketoconazol (400 mg/día) o paroxetina (20 mg/día). Puede que sea necesario reducir la dosis de haloperidol. Se recomienda cautela cuando se utilice en combinación con medicamentos que alteran el equilibrio de electrolitos. Efecto de otros medicamentos en el haloperidol:Si se añaden al tratamiento con HALOPIDOL®fármacos inductores de enzimas, como carbamazepina, fenobarbital o rifampicina, de forma prolongada, los niveles plasmáticos de haloperidol disminuyen de forma significativa. Por consiguiente, se debe ajustar la dosis de HALOPIDOL®o el intervalo de dosis durante un tratamiento combinado, cuando sea necesario. Una vez suspendidos estos fármacos, puede que sea necesario reducir la dosis de HALOPIDOL®. El valproato sódico, un medicamento que inhibe la glucuronidación, no afecta a las concentraciones plasmáticas de haloperidol. Efecto del haloperidol en otros medicamentos:Al igual que todos los neurolépticos, HALOPIDOL®puede aumentar la depresión del sistema nervioso central provocada por otros fármacos depresores del SNC, como alcohol, hipnóticos, sedativos o analgésicos fuertes. Asimismo, se ha descrito una intensificación de su efecto sobre el SNC cuando se combina con metildopa. HALOPIDOL®puede neutralizar la acción de la adrenalina y otros agentes simpatomiméticos y contrarrestar el efecto hipotensor de los agentes bloqueantes adrenérgicos como la guanetidina. HALOPIDOL®puede menoscabar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa. El haloperidol es un inhibidor de la isoenzima CYP 2D6. HALOPIDOL®inhibe la metabolización de los antidepresivos tricíclicos, aumentando así las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Otras formas de interacción:Raramente, se han observado los síntomas siguientes durante el tratamiento concomitante con litio y haloperidol: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, lesiones del tronco cerebral, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos síntomas son reversibles, pero se desconoce si se trata de una entidad clínica aparte. Sea como fuere, se recomienda suspender inmediatamente el tratamiento simultáneo con litio y HALOPIDOL®si el paciente presenta estos síntomas. Se ha descrito efecto antagónico con el anticoagulante fenindiona. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria:Sobre todo a dosis elevadas y en la fase inicial del tratamiento puede darse un cierto grado de sedación o una disminución de la agudeza mental, efectos que pueden acentuarse bajo influencia del alcohol. Se le recomendará al paciente que no conduzca ni maneje máquinas durante el tratamiento hasta que no se conozca su propensión a dichos efectos.

Conservación.

Almacenarse a temperatura inferior a 30°C.

Sobredosificación.

Se manifiesta por una exageración de los efectos farmacológicos conocidos y de los efectos secundarios. Los síntomas más destacados son reacciones extrapiramidales severas, hipotensión y sedación. La reacción extrapiramidal se manifiesta por la debilidad o la rigidez muscular y un temblor generalizado o localizado. También puede producirse hipertensión en lugar de hipotensión. En casos extremos, el paciente puede presentar un estado comatoso con depresión respiratoria e hipotensión que puede ser tan grave como para producir un estado parecido al de shock. Se tendrá en cuenta el riesgo de arritmias ventriculares, posiblemente asociadas con una prolongación del QT. Tratamiento:No existe antídoto específico. El tratamiento es en gran medida de apoyo. Carbón activado puede ser administrado. En los pacientes comatosos se establecerá una vía respiratoria abierta usando una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal. La depresión respiratoria puede requerir respiración artificial. El ECG y los signos vitales se monitorearán permanentemente hasta que el ECG sea normal. Las arritmias severas se tratarán con medidas antiarrítmicas adecuadas. La hipotensión y el colapso circulatorio pueden contrarrestarse usando fluidos intravenosos, plasma, o albúmina concentrada y agentes vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. No se usará adrenalina, ya que en combinación con HALOPIDOL®podría causar hipotensión profunda. En caso de reacciones graves de tipo extrapiramidal, se administrará medicación antiparkinsoniana (mesilato de benzotropina, 1 o 2 mg intramuscular o intravenoso, p. ej.) por vía parenteral.

Presentación.

Ampollas, caja por 5 ampollas de 5 mg/mL, cada una (Reg. San. INVIMA No. 2007M-006712-R1). Solución oral, frasco gotero por 15 mL, 2 mg/mL (Reg. San. INVIMA 2008M-007410-R1).