DUROGESIC

Sistema transdérmico de fentanil.

Descripción.

DUROGESIC® es un sistema transdérmico, parche, que ofrece un suministro sistémico continuo de fentanil, un poderoso analgésico opioide, durante 72 horas.

Composición.

Forma farmacéutica: Los parches transdérmicos proporcionan una continua liberación sistémica de fentanyl, un potente analgésico opioide, por 72 horas.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Fentanil es un analgésico opioide que interactúa primordialmente con el receptor m-opioide. Sus principales efectos terapéuticos son analgesia y sedación. Las concentraciones analgésicas mínimas eficaces de fentanil en el suero en pacientes que no han recibido efectos secundarios aumenta con niveles séricos superiores a 2 ng/ml. La concentración a la que se presentan reacciones adversas relacionadas con los opioides, aumenta con la mayor exposición del paciente a la droga. La tasa de desarrollo de tolerancia varía mucho entre los individuos. Propiedades farmacocinéticas: Absorción:DUROGESIC®ofrece un suministro sistémico continuo de fentanil durante el período de aplicación de 72 horas. El fentanil es liberado a una velocidad relativamente constante. El gradiente de concentración existente entre la concentración matrix y la concentración más baja en la piel impulsa la liberación del medicamento. Después de la aplicación inicial de DUROGESIC®, aumentan gradualmente las concentraciones séricas de fentanil, que por lo general se estabilizan entre 12 y 24 horas después y parmanecen relativamente constantes por el resto del período de aplicación de 72 horas. Las concentraciones séricas de fentanil obtenidas son proporcionales al tamaño del parche de DUROGESIC®. Al final de la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza una concentración sérica estable que se mantiene durante las aplicaciones subsiguientes de un parche del mismo tamaño. Un modelo farmacocinético ha sugerido que las concentraciones séricas de fentanil pueden aumentar un 14% (rango 0- 26%) si se aplica un parche nuevo luego de 24 horas en lugar de la aplicación recomendada de 72 horas. Distribución:La unión del fentanil a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 84%. Metabolismo:El fentanil es un medicamento que tiene una alta depuración y es metabolizado rápida y extensamente por el CYP3A4 en el hígado. El metabolito principal, norfentanilo, es inactivo. La piel no parece metabolizar el fentanil administrado por vía transdérmica. Esto se determinó en un ensayo de queratinocitos humanos y en estudios en los cuales el 92% de la dosis administrada a partir del sistema apareció en la circulación sistémica como fentanil inalterado. Eliminación:Después de retirado el DUROGESIC®, las concentraciones séricas de fentanil disminuyen gradualmente, con una reducción cercana al 50% en cerca de 17 horas (rango, 13-22 horas) después a 24 horas de aplicación. Después de 72 horas de aplicación en promedio la vida media es de 20-27 horas. La absorción continua de fentanil por la piel, explica la desaparición más lenta de la droga que se registra en el suero después de una infusión IV, donde la vida media aparente es de aproximadamente 7 (rango 3-12) horas. Dentro de las 72 horas de la administración intravenosa de fentanil, aproximadamente el 75% de la dosis de fentanil es excretada en la orina, en su mayoría como metabolito, con menos del 10% como medicamento inalterado. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en la heces, principalmente como metabolito. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada:Los datos de estudios intravenosos con fentanil sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener un clearance reducido, una vida media prolongada, y que pueden ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. En un estudio llevado a cabo con DUROGESIC®, en sujetos de edad avanzada sanos, la farmacocinética del fentanil no difirió significativamente de la de los sujetos jóvenes sanos, aunque las concentraciones séricas pico tendieron a ser más bajas y los valores de la vida media promedio se prolongaron a aproximadamente 34 horas. Los pacientes de edad avanzada deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanil, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Advertencias). Niños:DUROGESIC®no fue estudiado en niños menores de 2 años. En los estudios llevados a cabo en niños mayores de 2 años se descubrió que cuando se realizaron ajustes en base al peso corporal, el clearance en los pacientes pedíatricos fue aproximadamente un 20% más alto que en los adultos. Estos hallazgos se han tenido en cuenta para determinar las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos. DUROGESIC®debe administrarse únicamente a niños de 2 años o mayores con tolerancia a los opioides (ver Dosificación y Advertencias). Insuficiencia hepática:En un estudio llevado a cabo en pacientes con cirrosis hepática, se determinó la farmacocinética de una sola aplicación de 50 mg/hr de DUROGESIC®. Pese a que los valores de Tmáx y t1/2no cambiaron, la media de los valores plasmáticos de Cmáx y AUC aumentó aproximadamente 35% y 73%, respectivamente, en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanil, debiéndose reducir la dosis de DUROGESIC®en caso de ser necesario (ver Advertencias). Insuficiencia renal:Los datos obtenidos de un estudio en el que se administró fentanil por vía intravenosa a pacientes sometidos a trasplante renal sugieren que el clearance del fentanil puede verse reducido en esta población de pacientes. Si se administra DUROGESIC®a pacientes con insuficiencia renal, estos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanil, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Advertencias).

Indicaciones.

DUROGESIC®está indicado en el manejo del dolor crónico y el dolor incurable que exige la administración continua de opioides durante períodos prolongados.

Dosificación.

Se debe individualizar la dosis de DUROGESIC®con base en el estado del paciente y evaluarla a intervalos regulares después de la aplicación. Los parches están diseñados para liberar 12, 25, 50, 75 y 100 mcg/h fentanil aproximadamente a la circulación sistémica, la cual representa 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 y 2.4 mg por día (ver Composición), respectivamente. Selección de la dosis inicial:La dosis inicial adecuada de DUROGESIC®se debe basar en el uso actual de opioides del paciente. Se recomienda que DUROGESIC®se use en pacientes que han demostrado tolerancia a los opioides. Otros factores que hay que tener en cuenta son el estado general actual del paciente, incluidos talla, edad y grado de debilitamiento así como el grado de tolerancia a los opioides. Adultos: Pacientes con tolerancia a los opioides: Para que los pacientes con tolerancia a los opioides se pasen de opioides orales o parenterales a DUROGESIC®consulte la conversión de potencia equianalgésica (Tabla 1) y la dosis recomendada de DUROGESIC®basada en la dosis diaria oral de morfina (Tabla 2). Luego se puede titular la dosificación hacia arriba o hacia abajo, si se necesita, en incrementos bien sea de 12 o de 25 mg/h para alcanzar la mínima dosis adecuada de DUROGESIC®dependiendo de la respuesta y de los requerimientos de analgésicos suplementarios. Pacientes que jamás han recibido opioides:La experiencia clínica con DUROGESIC®en pacientes sin experiencia en el tratamiento con opioides es limitada. En la circunstancia en la cual se considere apropiada la terapia con DUROGESIC®en pacientes sin experiencia en el tratamiento con opioides, se recomienda hacer la titulación con dosis de opioides de liberación inmediata (por ejemplo, morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol y codeína) para lograr una dosis equianalgésica en relación con DUROGESIC®con una velocidad de liberación de 25 mcg/h. Entonces los pacientes se pueden pasar a DUROGESIC®25 mg/h. La dosificación se puede luego titular hacia arriba o hacia abajo, si se necesita, en incrementos bien sea de 12 o de 25 mg/h para alcanzar la más baja dosis adecuada de DUROGESIC®dependiendo de la respuesta y los requerimientos de analgésicos suplementarios (ver Conversión equianalgésica de potencia abajo). (Véase Advertencias: Estados en los que no hay contacto previo con opioides ni tolerancia a los opioides). Conversión a potencia equianalgésica:1. Se calculan las necesidades analgésicas de las 24 horas anteriores. 2. Se convierte esta cantidad en la dosis equianalgésica de morfina, de acuerdo con la Tabla 1. Todas las dosis intramusculares y orales de este cuadro se consideran equivalentes a 10 mg de morfina IM en cuanto a su efecto analgésico. 3. Para determinar la dosis correspondiente a DUROGESIC®de acuerdo con la dosis equianalgésica de morfina calculada de 24 horas, usar la Tabla 2 para la conversión de dosis según se indica a continuación. a. La Tabla 2 es para pacientes adultos que necesiten un cambio, o una conversión desde otro régimen opioide (razón de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico equivalente a 150:1 aproximadamente). b. La Tabla 3 es para pacientes adultos que estén bajo tratamiento estable con un régimen opioide y lo toleren bien (razón de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico equivalente a 100:1 aproximadamente).

No se puede hacer la evaluación inicial del máximo efecto analgésico de DUROGESIC®, antes de que el parche sea utilizado durante 24 horas. Esta demora se debe al aumento gradual de la concentración de fentanil en el suero en las 24 horas siguientes a la aplicación inicial del parche. Por lo tanto, se debe eliminar gradualmente la terapia analgésica previa después de la aplicación inicial de la dosis hasta que se obtenga la eficacia analgésica con DUROGESIC®. Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento:Se debe reemplazar el parche de DUROGESIC®cada 72 horas. La dosis se debe ajustar individualmente hasta que se logre un equilibrio entre la eficacia analgésica y la tolerabilidad. Si esta es insuficiente después de la aplicación incial, se puede aumentar la dosis después de 3 días. De allí en adelante, se puede realizar cada 3 días el ajuste de la dosis. Al comienzo del tratamiento, es posible que algunos pacientes no obtengan una analgesia adecuada durante el tercer día que estén usando este intervalo de dosificación y podría ser necesaria la aplicación del parche de DUROGESIC®a las 48 horas en lugar de a las 72 horas. La reducción de la duración de la aplicación del sistema transdérmico reemplazándolo antes de las 72 horas puede dar lugar al aumento de las concentraciones séricas de fentanilo (ver Propiedades farmacocinéticas). Dicho ajuste se debe hacer, por lo regular en incrementos de 25 mg/h, aunque para ello se deben tener en cuenta las necesidades analgésicas suplementarias (morfina oral 90 mg/día = DUROGESIC®25 mg/h) y el estado de dolor del paciente. Se puede usar más de un sistema de DUROGESIC®para dosis mayores de 100 mg/h. Los pacientes pueden requerir dosis suplementarias periódicas de un analgésico de acción corta para disminuir el dolor. Los pacientes pueden necesitar métodos adicionales o alternos de administración de opioides cuando la dosis de DUROGESIC®excede de 300 mg/h. Población pediátrica:DUROGESIC®sólo debe administrarse a pacientes pediátricos (de 2 a 16 años de edad) con tolerancia a los opioides que ya estén recibiendo al menos dosis equivalentes a 30 mg de morfina oral por día. Para convertir el tratamiento en pacientes pediátricos de opioides orales o parenterales a DUROGESIC®, remitirse a la conversión equianalgésica de potencia (Tabla 1) y a la dosis recomendada de DUROGESIC®basada en la dosis oral de morfina diaria.

Discontinuación de DUROGESIC®:Si se necesita descontinuar el tratamiento con DUROGESIC®, el reemplazo con otros opioides debe ser gradual, comenzando en una dosis baja y aumentando lentamente. Esto se debe a que, pese a que las concentraciones de fentanilo decaen gradualmente tras la discontinuación de DUROGESIC®esto porque como los niveles de fentanil caen de forma gradual después de suspender el DUROGESIC®, tienen que pasar 17 horas o más para que las concentraciones séricas de fentanil bajen hasta 50%. En general, la interrupción de la analgesia con opioides debe ser gradual con el fin de evitar los síntomas de abstinencia.

Contraindicaciones.

DUROGESIC®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a fentanil o a los adhesivos presentes en el parche.

Efectos indeseables.

Datos de estudios clínicos:La seguridad de DUROGESIC®fue evaluada en 216 sujetos que participaron en un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (FEN-EMA-1) de DUROGESIC®. Estos sujetos tomaron al menos una dosis de DUROGESIC®y proporcionaron datos de seguridad. El estudio examinó a pacientes mayores de 40 años con dolor severo inducido por osteoartritis de cadera o rodilla que requerían y estaban esperando un reemplazo de la articulación. Los pacientes fueron tratados durante 6 semanas con DUROGESIC®ajustando la dosis al control adecuado del dolor comenzando desde 25 mcg/h hasta una dosis máxima de 100 mcg/h en incrementos de 25 mcg/h. Las reacciones adversas al medicamento (ADRs) reportadas para ≥1% de los sujetos tratados con DUROGESIC®y con una incidencia superior a la de los sujetos tratados con placebo se presentan en la Tabla 5.

Las reacciones adversas al medicamento no reportadas en la Tabla 6 que fueron reportadas por ≥1% de los sujetos tratados con DUROGESIC®(N=1854) en 11 estudios clínicos de DUROGESIC®usado para el tratamiento del dolor maligno o no maligno crónico (que incluye el estudio FEN-EMA-1) se presentan en la Tabla 6. Todos los sujetos tomaron al menos una dosis de DUROGESIC®y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas al medicamento reportadas por < 1% de los sujetos tratados con DUROGESIC®(N=1854) en la serie de datos del estudio clínico precedente se presentan en la Tabla 7.

En la Tabla 8 se presentan todas las ADRs reportadas por ≥1% de los sujetos pediátricos tratados con DUROGESIC®( < 18 años; N=289) de 3 estudios clínicos. Pese a que los criterios de enrolamiento de los estudios pediátricos limitaron el enrolamiento a sujetos de 2 años de edad como mínimo, 2 sujetos de estos estudios recibieron su primera dosis de DUROGESIC®a los 23 meses.

Datos de poscomercialización:Las reacciones adversas al medicamento de informes espontáneos durante la experiencia poscomercialización mundial, que incluye todas las indicaciones para DUROGESIC®que cumplieron con el criterio umbral se incluyen en la Tabla 8 y en la Tabla 9. Las ADRs están ordenadas por frecuencia, usando la siguiente convención: Muy comunes ≥1/10, Comunes ≥1/100 y < 1/10. Poco comunes ≥1/1.000 y < 1/100. Raras ≥1/10.000 y < 1/1.000. Muy raras < 1/10.000, incluyendo informes aislados. Las frecuencias presentadas a continuación reflejan los índices de reporte de ADRs de informes espontáneos, y no representan estimaciones más precisas que podrían obtenerse en estudios clínicos o epidemiológicos.

Como ocurre con otros analgésicos opioides, pueden aparecer tolerancia, dependencia física y dependencia psicológica con el uso repetido de DUROGESIC®(ver Advertencias). Es posible que en algunos pacientes aparezcan síntomas de abstinencia (tales como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblores) tras la conversión de sus tratamientos previos con otros analgésicos opioides a DUROGESIC®o si se interrumpe el tratamiento repentinamente (ver Dosificación). Se han informado muy pocos casos de niños recién nacidos que experimentaron síndrome de abstinencia neonatal cuando las madres usaron DUROGESIC®en forma crónica durante el embarazo (ver Embarazo y lactancia).

Advertencias.

Para el manejo del dolor agudo o postoperatorio, no debe usarse DUROGESIC®ya que no se ha tenido la oportunidad de titular la dosis a usar a corto plazo. Su uso podría desencadenar hipoventilación, lo que a su vez ocasionaría un serio riesgo para la vida del paciente. Se debe monitorear a los pacientes que hayan experimentado eventos adversos graves hasta por 24 horas después de retirado DUROGESIC®, puesto que las concentraciones de fentanil en el suero disminuyen, gradualmente y se reducen en cerca del 50% 17 horas más tarde (rango 13-22 horas). DUROGESIC®se debe mantener fuera del alcance de los niños antes y después de su uso. Los parches de DUROGESIC®no se deben cortar. Los parches divididos, cortados o dañados en cualquier otra forma no deben utilizarse. Estados en los que no hay contacto previo con opioides ni tolerancia a los opioides:El uso del sistema transdérmico de DUROGESIC®en el paciente sin contacto previo con opioides ha sido asociado unos muy pocos casos de depresión respiratoria significativa o muerte cuando se usa como terapia opioide inicial. La posibilidad de hipoventilación seria o potencialmente mortal existe incluso si se usa la dosis más baja del sistema transdérmico de DUROGESIC®en la iniciación de la terapia en pacientes que jamás han recibido opioides. Se recomienda usar DUROGESIC®en pacientes que tienen una tolerancia demostrada a los opioides (véase Dosificación: Selección de la dosis inicial, adultos y niños). Depresión respiratoria:Como con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con DUROGESIC®; se debe observar a los pacientes para determinar la aparición de estos efectos. La depresión respiratoria puede persistir depués de retirado el parche de DUROGESIC®. La incidencia de depresión respiratoria aumenta a medida que se aumenta la dosis de DUROGESIC®. Véase Sobredosis en relación con la depresión respiratoria. Las drogas que tienen efecto en el sistema nervioso central pueden aumentar la depresión respiratoria (véase Interacciones). Enfermedad pulmonar crónica:DUROGESIC®puede tener efectos secundarios de mayor gravedad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o de otra índole. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir el instinto respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas. Dependencia del medicamento y potencial abuso:Se pueden formar tolerancia, dependencia física y dependencia fisiológica por la repetida administración de opioides. La adicción iatrogénica como consencuencia de la administración de opioides es rara. Fentanilo pueden ser objeto de abuso de manera similar a otros agonistas opiáceos. El abuso o el mal uso del DUROGESIC®puede resultar en sobredosis y/o muerte. Los pacientes con alto riesgo de abuso a los opioides, pueden ser tratados apropiadamente con formulaciones de liberación modificada de opioides; sin embargo, estos pacientes requerirán vigilancia para detectar signos de mal uso, abuso o adicción. Aumento de la presión intracraneal:DUROGESIC®debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención CO2, tales como los que tienen signos de aumento de la presión intracraneal, conciencia afectada o coma. DUROGESIC®se debe usar con precaución en pacientes con bradiarritmias. Enfermedad cardíaca:El fentanil puede producir bradicardia y deberá, por tanto, ser administrado con precaución a los pacientes aquejados de bradiarritmias. Insuficiencia hepática:Debido a que el fentanil se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, la insuficiencia hepática podría retrasar su eliminación. Si se administra DUROGESIC®, a pacientes con insuficiencia hepática, estos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanil, debiéndose reducir la dosis de DUROGEISC® en caso de ser necesario (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal:Menos del 10% de fentanil se excreta sin cambios por el riñón y, a diferencia de la morfina, no se conoce ningún metabolito activo eliminado por esa vía. Datos obtenidos con fentanil intravenoso en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de esta sustancia puede ser modificado por diálisis, lo que puede afectar las concentraciones en el suero. Si pacientes con enfermedad renal reciben DUROGESIC®, se les debe observar cuidadosamente para determinar la aparición de signos de toxicidad con fentanil y reducir la dosis, si fuere necesario. Fiebre/aplicación de calor externo:Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanil pueden aumentar en cerca de un tercio si la temperatura de la piel aumenta hasta 40°C. En consecuencia, es preciso monitorizar en los pacientes que tienen fiebre la aparición de efectos secundarios de los opioides y se deberá ajustar la dosis de DUROGESIC®si es necesario. Existe un potencial de aumentos dependientes de la temperatura de fentanil liberado del sistema, que podrían dar lugar a una posible sobredosis y muerte. Un estudio de farmacología clínica llevado e cabo en sujetos adultos sanos demostró que la aplicación de calor sobre el sistema de DUROGESIC®aumentó la media de los valores AUC de fentanil en un 120% y la media de los valores Cmáxen un 61%. Hay que advertir a todos los pacientes que eviten exponer el sitio de aplicación del DUROGESIC®a fuentes externas directas de calor como almohadillas eléctricas, frazadas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor radiante o de bronceo, baños de sol intensos, botellas de agua caliente, prolongados baños de sol, saunas y baños de hidromasaje. Síndrome de Serotonina: Se informa que se debe tener precaución cuando DUROGESIC®se coadministre con fármacos que afectan los sistemas neurotransmisores serotonérgicos. El desarrollo de un síndrome de serotonina que amenaza potencialmente la vida puede ocurrir con el uso concomitante de fármacos serotonérgicos tales como Inhibidores Selectivos de Reabsorción de Serotonina (SSRIs) e Inhibidores de Reabsorción de Serotonina y Norepinefrina (SNRIs), y con fármacos que deterioran el metabolismo de serotonina (incluyendo Inhibidores de Monoamina Oxidasa [MAOIs]). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada. El síndrome de serotonina puede incluir cambio en el estado mental (por ejemplo, ansiedad, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, descoordinación, rigidez), y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, nausea, vómito, diarrea). Si se sospecha del síndrome de serotonina, el tratamiento con DUROGESIC®deberá ser suspendido.

Interacciones.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4:El uso concomitante de DUROGESIC®con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede dar lugar a un incremento de las concentraciones plasmáticas de fentanil, lo cual podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos y causar depresión respiratoria seria. En esta situación se impone un especial cuidado y observación del paciente. En consecuencia, el uso concomitante de fentanyl transdérmico e inhibidores del CYP3A4 no se recomienda a menos que el paciente se someta a estrecha vigilancia. Los pacientes, en especial aquellos que están recibiendo DUROGESIC®e inhibidores del CYP3A4, deberán someterse a vigilancia de los signos de depresión respiratoria y se harán los ajustes de la dosificación que se consideren pertinentes. Uso en pacientes de avanzada edad:Datos de estudios intravenosos con fentanil sugieren que los pacientes de avanzada edad pueden tener una menor depuración, una mayor vida media de eliminación y ser más sensibles a la droga que pacientes jóvenes. En estudidos de DUROGESIC®, los pacientes de avanzada edad presentaron parámetros farmacocinéticos con fentanil que no difirieron significativamente de los datos registrados en pacientes jóvenes. Si se administra DUROGESIC®a pacientes de edad avanzada, estos deben ser observados cuidadosamente para detectar la aparición de signos de toxicidad con fentanilo, debiéndose reducir la dosis en caso de ser necesario (ver Propiedades farmacocinéticas). Uso en los niños:DUROGESIC®no se estudió en niños menores de 2 años de edad. El DUROGESIC®sólo deberá ser administrado a niños que presentan tolerancia a los opioides mayores de 2 años de edad (véase Dosificación). Para precaverse de la ingestión accidental por parte de los niños, es preciso tener cuidado al elegir el sitio de aplicación de DUROGESIC®(véase Instrucciones para uso/manejo) y vigilar estrechamente la adherencia del parche. El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes hipnóticos, anestésicos generales, fenotiacinas, tranquilizantes, relajantes de los músculos del esqueleto, antihistamínas de efecto sedante y bebidas alcohólicas, pueden producir efectos depresivos adicionales; pueden ocurrir hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o muerte. Por lo tanto, el uso concomitante de drogas activas para el sistema nervioso central requiere especiales cuidados y observación del paciente. El fentanil, un fármaco de alta depuración, sufre un metabolismo rápido y amplio principalmente a través del CYP3A4. El uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 con el fentanil transdérmico puede dar lugar a un incremento en las concentraciones plasmáticas del fentanil, lo cual podría incrementar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos, y puede causar depresión respiratoria seria. En estas circunstancias, es preciso cuidar y observar atentamente al paciente. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y fentanil transdérmico, a menos que el paciente se someta a una estrecha vigilancia (ver Advertencias). Inhibidores de la oxidasa de monoaminas (IMAO):No se recomienda el uso de DUROGESIC®en pacientes que necesitan la administración concomitante de un IMAO. Se ha informado de interacciones graves e impredecibles con los IMAO, que involucran la potenciación de los efectos de los opiáceos o la potenciación de los efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, DUROGESIC®no debe utilizarse dentro de los 14 días posteriores a la discontinuación del tratamiento con IMAOs. Fármacos Serotonérgicos: Coadministración de fentanil con un agente serotonérgico, tales como un Inhibidor Selectivo de Reabsorción de Serotonina (SSRI) o un Inhibidor de Reabsorción de Serotonina Norepinefrina (SNRI) o un Inhibidor de Monoamina Oxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de síndrome de serotonina, una condición que potencialmente amenaza a la vida. Embarazo y lactancia:No hay datos adecuados del uso de DUROGESIC®en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado alguna toxicidad reproductiva (véase Datos de seguridad preclínica). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, aunque se sabe que el fentanilo como anestésico IV atraviesa la barrera placentaria en las primeras etapas de los embarazos humanos. En recién nacidos, se ha reportado síndrome de abstinencia neonatal, por el uso crónico de DUROGESIC®durante el embarazo. DUROGESIC®no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No se recomienda el uso de DUROGESIC®durante el parto debido a que no se lo debe utilizar en el manejo del dolor agudo o posoperatorio (ver Advertencias). Además, dado que el fentanilo atraviesa la barrera placentaria, el uso de DUROGESIC®durante el parto podría causar depresión respiratoria en el recién nacido. El fentanil se excreta por la leche humana y puede causar sedación/depresión respiratoria en el recién nacido/lactante. En consecuencia, no se recomienda el uso de DUROGESIC®en las mujeres lactantes. Efectos en la capacidad de conducir y la operación de maquinaria:DUROGESIC®puede afectar la capacidad física y/o mental necesaria para la realización de tareas potencialmente peligrosas como conducir un vehículo o la operación de maquinaria.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

Se debe almacenar en una bolsa original. Mantener lejos del alcance de los niños. Instrucciones para el uso/manejo:El parche de DUROGESIC®se debe aplicar a la piel no irritada sobre una superficie plana del torso o el brazo. En niños pequeños el lugar preferido es la parte superior de la espalda para minimizar la posibilidad de que el niño se quite el parche. Se debe recortar (no afeitar) el vello del sitio de aplicación (es preferible elegir un área sin vellos) antes de adherir el parche. Si el lugar de aplicación del DUROGESIC®requiere limpieza antes de adherir el parche, se debe hacer con agua limpia. No se deben usar jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que puede irritar la piel o alterar sus características. La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Matriz: DUROGESIC®se debe aplicar inmediatamente después de extraerlo del empaque sellado. Para sacar el parche del sobre protector, ubique la muesca precortada (indicada por una flecha sobre la etiqueta del parche) a lo largo del borde del sello. Doble el sobre por la muesca, y luego con cuidado rasgue el material del sobre. Abra completamente el sobre a lo largo de las dos caras, abriendo el sobre como si fuera un libro. El revestimiento de liberación de la matriz está hendido. Doble el parche por la mitad y extraiga cada mitad del revestimiento por separado. Evite tocar el lado adhesivo del parche. Aplique el parche a la piel hacienda presión suave con la palma de la mano durante cerca de 30 segundos. Asegúrese de que los bordes del parche quedan bien pegados. Luego lávese las manos con agua limpia. El parche de DUROGESIC®se puede usar de forma continua durante 72 horas. Se debe aplicar un nuevo parche en un lugar diferente de la piel después de retirar el parche transdérmico anterior. Deben transcurrir varios días antes de aplicar un nuevo parche a la misma área de la piel. Los parches usados deben plegarse de modo que la cara adhesiva del parche se pegue y entonces se debe desechar de forma segura*. Los parches no utilizados se deben retornar a la farmacia (hospital). Lavar las manos únicamente con agua después de aplicar o remover el parche. * Es preciso prestar especial atención a la disposición segura de los parches usados de DUROGESIC®, en concordancia con la legislación local (ambiental).

Sobredosificación.

Síntomas:Las manifestaciones de la sobredosis con fentanil son una extensión de su actividad farmacológica, cuyo efecto más grave es la depresión respiratoria. Tratamiento:Para el manejo de la depresión respiratoria, las contramedidas inmediatas incluyen retirar el parche de DUROGESIC®y estimular física y verbalmente al paciente. Estas medidas se pueden complementar con la administración de un antagonista específico para los opioides, como la naloxona. La depresión respiratoria consecuente a una sobredosis, puede durar más tiempo que el efecto del antagonista opioide. Se debe elegir cuidadosamente el intervalo entre las dosis intravenosas del antagonista, debido a la posibilidad de renarcotización después de retirado el parche; puede ser necesario administrar varias veces o aplicar una infusión continua de naloxona. La reversión del efecto narcótico, puede producir una aparición aguda del dolor y la liberación de catecolaminas. Si la situación clínica lo amerita, se debe establecer y mantener una vía aérea evidente, con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal, y se debe administrar oxígeno y asistir o controlar la respiración, según sea conveniente. Se deben mantener una adecuada temperatura del cuerpo y la ingesta de líquidos. Si se presenta hipotensión grave o persistente, se debe considerar la existencia de hipovolemia, y la situación se debe manejar con una adecuada terapia parenteral con líquidos.

Presentación.

DUROGESIC®viene en cajas que contienen cinco parches empacados individualmente. DUROGESIC®12 mcg/h, caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2012M-0013291). DUROGESIC®25 mcg/h, caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2005M-000215-R1). DUROGESIC®50 mcg/h, caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2005M-000121-R1). DUROGESIC®75 mcg/h, caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2005M-000225-R1). DUROGESIC®100 mcg/h, caja por 5 parches (Reg. San. INVIMA 2005M-000224-R1).