MINOVELT

Antibiótico.

Composición.

Ceftriaxona 1 g + Sulbactam 500 mg + Edetato disódico 37 mg.

Farmacología.

Farmacodinamia y Farmacocinética. Luego de la administración intravenosa, las concentraciones séricas pico de ceftriaxona y sulbactam, se alcanzaron observadas después de 30 minutos. La máxima concentración plasmática de ceftriaxona, después de una única dosis IV de 1.5 g es alrededor de 148.762 mg/ml (SD ± 14.826), y se alcanza a 0.563 horas (SD ± 0.169) después de la dosis, mientras que de sulbactam sódico es 19.287 (SD ± 5.685 mg/ml) y se alcanza aproximadamente a 0.521 horas (SD ± 0.102), en voluntarios saludables después de la dosis. Distribución:ceftriaxona se distribuye bien en varios compartimientos, incluyendo los espacios extravasculares, líquido tisular, líquido sinovial de articulaciones inflamadas y también atraviesa la barrera placentaria. El volumen de distribución de ceftriaxona sódica es 7-12 L y de sulbactam es 18-27,6 L. Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina en un 95 %. La ceftriaxona se distribuye en 5,2 horas aproximadamente en el torrente sanguíneo, mientras que sulbactam alcanza su vida media en 0.94 horas. Sulbactam se une reversiblemente aproximadamente en un 38% a proteínas. Metabolismo: ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, pero es degradado en el intestino delgado mediante la acción bacteriana. Sulbactam no es metabolizado, pero se excreta primariamente en la orina, con una pequeña cantidad siendo recuperada en la bilis y en las heces. La molécula de edetato disódico no es metabolizada en el cuerpo, por lo que es excretada de forma intacta a través de la orina. Eliminación: la vida media de eliminación es de 6 a 9 horas. Aproximadamente el 50-60% de ceftriaxona y el 70-80% de Sulbactam, son eliminados como sustancia activa inalterada en la orina, mientras que el remanente es excretado a través de las bilis en las heces como metabolitos inactivos microbiológicamente. Las concentraciones de ceftriaxona+sulbactam+EDTA en la orina son de 5-10 veces más altos, de los que se encuentran en el plasma. Ceftriaxona + sulbactam + EDTA no puede ser eliminado mediante diálisis. Esto aplica para la hemodiálisis y diálisis peritoneal. La excreción urinaria es a través de la filtración glomerular.

Indicaciones.

Indicado en el tratamiento de infecciones complicadas, causadas por patógenos resistentes a múltiples fármacos, incluyendo cepas productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) y metalobetalactamasas (MB).

Dosificación.

Adultos:1.5 g a 3 g cada 24 horas, o c/12 h. En casos de Shock séptico, dosis máxima de 6 g por día, en dosis divididas (C/12 h), en infusión durante 90 minutos. En casos de falla renal pre terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml por minuto), la dosis máxima corresponde a 3 g. Cetriaxona + sulbactam + EDTA debe ser continuado por un mínimo de 48 a 72 horas, y hasta 14 días (el tiempo esta determinado por la gravedad de la infección y el progreso bacteriológico y clínico del paciente). En neonatos (hasta 14 días), se recomiendan 30-75 mg/kg/día de peso, en una dosis, para infecciones leves a moderadas, y 75 mg/kg/día, dividida en dos dosis para infecciones severas. No se debe exceder la dosis de 75 mg/kg/día de peso. Para neonatos (mayores de 14 días), lactantes y niños (hasta 12 años), administrar 30-120 mg/kg en una dosis, para infecciones leves a moderadas, o 120 mg/kg/día, dividida en dos dosis para infecciones severas. Para niños con pesos superiores o iguales a 50 Kg, se utiliza la dosis de adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la penicilina, a las cefalosporinas o a cualquier componente del medicamento. Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos. En recién nacidos en término completo (hasta 28 días), con ictericia o quienes están con hiperalbuminemia o con acidosis.

Reacciones adversas.

No se han observado eventos adversos serios en los estudios realizados hasta el momento con ceftriaxona + sulbactam + EDTA. En dichos estudios, la mayoría de los efectos adversos comunes luego de la administración de ceftriaxona + sulbactam + EDTA fueron: dolor en el sitio de la inyección, náuseas, vómitos, dolor de cabeza y mareos. Descripción de las reacciones de adversas seleccionados: el dolor en el sitio de la inyección es el evento adverso más común observado durante un ensayo. Este efecto adverso fue de intensidad media a moderada y con una duración de 2 a 3 días, después de la administración vía IV de ceftriaxona + sulbactam + EDTA. La flebitis fue reportada en < 1% después de la administración IV. Hipersensibilidad (1.7%). Reportados con menor frecuencia ( < 1%): prurito, fiebre o escalofríos. Hematológicos: Eosinofilía (6%), trombocitosis (5.1%) y leucopenia (2.1%). Reportados con menor frecuencia ( < 1%): anemia, anemia hemolítica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y la prolongación del tiempo de protrombina. Gastrointestinales: Diarrea (2.7%). Reportados con menor frecuencia ( < 1%): nauseas o vómitos, y disgeusia. La aparición de colitis pseudomembranosa, puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. Hepáticos: Elevaciones de SGOT (3.1%) o SGPT (3.3%). Reportados con menor frecuencia ( < 1%): las elevaciones de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Renales: elevaciones de BUN (1.2%). Reportados con menor frecuencia ( < 1%): elevaciones de creatinina y la presencia de cilindros en la orina. Sistema nervioso central: cefalea, mareos fueron reportados ocasionalmente ( < 1%). Genitourinarios: moniliasis o vaginitis fueron reportados ocasionalmente ( < 1%).Varios: diaforesis y enrojecimiento fueron reportados ocasionalmente ( < 1%). Otras reacciones adversas raramente observadas ( < 0.1%) incluyen: dolor abdominal, agranulocitosis, neumonitis alérgica, anafilaxis, basófilia, litiasis biliar, broncoespasmo, colitis, dispepsia, epistaxis, flatulencia, barro biliar, glucosuria, hematuria, ictericia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, nefrolitiasis, palpitaciones, una disminución en el tiempo de protrombina, precipitaciones renales, convulsiones, y la enfermedad del suero.

Precauciones.

Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa. Como ocurre con los agentes antibacterianos, el uso prolongado de ceftriaxona puede dar lugar a sobreinfecciones causadas por microorganismos resistentes. La administración de dosis de ceftriaxona generalmente superiores a la recomendada, la duración del tratamiento superior a 14 días, la presencia de deshidratación o de falla renal pueden dar lugar a precipitados de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar que en la ecografía puede ser interpretada como una litiasis biliar y que, habitualmente suelen desaparecer una vez concluido el tratamiento o tras la retirada el fármaco. En raras ocasiones se han asociado estos signos con síntomas. El médico deberá considerar la conveniencia de suspender el tratamiento en los casos sintomáticos. Si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. Estos precipitados biliares afectan más frecuentemente a los niños ya que estos reciben comparativamente dosis superiores si éstas se ajustan en función de su peso corporal. Por ello, no se deben administrar dosis superiores a 80 mg/kg de peso ya que el riesgo de precipitación biliar se ve incrementado. En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con ceftriaxona, cuya posible etiología es una obstrucción biliar. La mayoría de los pacientes presentaban de forma concomitante factores de riesgo de estasis biliar y depósito de sedimentos biliares, tales como una intervención quirúrgica previa, una enfermedad grave, o cuando habían recibido nutrición parenteral. Sin embargo, no se puede descartar un efecto desencadenante o de contribución de la ceftriaxona a la precipitación biliar. Durante los tratamientos prolongados deberá controlarse regularmente el perfil hematológico. Colitis asociada a agentes antibacteriales y colitis pseudo membranosa han sido reportadas, con el uso de casi todos los agentes antibacteriales, incluyendo la ceftriaxona, y pueden variar en severidad desde leve hasta potencialmente mortal; por lo tanto, es importante considerar sus síntomas en pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de ceftriaxona; en estos casos, se deben considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de un tratamiento específico para Clostridum difficile. También se han observado casos de Anemia Hemolítica Autoinmune en pacientes que reciben antibacterianos tipo cefalosporina. Casos graves de anemia hemolítica, que incluyen fatalidades han sido reportadas durante el tratamiento en adultos y niños. Si un paciente desarrolla anemia mientras usa ceftriaxona, el diagnostico de anemia asociada a una cefalosporina debe ser considerada, y ceftriaxona + sulbactam + EDTA debe ser interrumpido hasta que la etiología se determine. Interacción con productos que contienen calcio: en pacientes que no sean recién nacidos, ceftriaxona + sulbactam + EDTA y soluciones que contienen calcio pueden ser administrados secuencialmente, si las líneas de infusión se limpian completamente entre infusiones con un fluido compatible. Los diluyentes que contienen calcio, tales como solución ringer o solución hartmann, no deben ser utilizados para reconstituir los viales de ceftriaxona + sulbactam + EDTA, o para diluir un vial reconstituido para administración intravenosa, porque la solución resultante puede precipitar. Ceftriaxona + sulbactam + EDTA no debe ser administrado simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, tales como una nutrición parenteral que contenga calcio a través de una vía en Y, porque la precipitación del calcio con ceftriaxona puede ocurrir. Uso en población especial:embarazo Categoría B. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Estudios reproductivos en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o efectos adversos en fertilidad masculina o femenina, el nacimiento, en el desarrollo perinatal y postnatal. Dado que la seguridad en el embarazo humano no está establecida, ceftriaxona + sulbactam + EDTA debe ser utilizado con precaución. Mujeres Lactantes:bajas concentraciones de ceftriaxona y sulbactam, son excretadas en la leche; por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra ceftriaxona + sulbactam + EDTA a una mujer lactante. Población Geriátrica:La farmacocinética de ceftriaxona + sulbactam + EDTA sólo se altera mínimamente en los pacientes geriátricos comparados con sujetos adultos saludables. Los ajustes de dosis no son necesarios para pacientes geriátricos con la dosis de ceftriaxona + sulbactam + EDTA hasta de 3 g/día. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas:ya que ceftriaxona algunas veces induce mareos, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada con ceftriaxona + sulbactam + EDTA.

Interacciones.

Probenecid disminuye la secreción tubular renal de sulbactam. El uso concurrente de probenecid con ceftriaxona + sulbactam + EDTA, puede resultar en el incremento y niveles de sangre prolongados de sulbactam. La administración simultánea de probenecid a dosis altas (1 ó 2 gramos diarios) puede inhibir la excreción biliar de ceftriaxona. En un estudio in vitro, efectos antagonistas se han observado con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida, pero se recomienda precaución si ocurre administración concurrente de ceftriaxona con cloranfenicol. En pacientes tratados con ceftriaxona + sulbactam + EDTA, la prueba de Coombs rara vez puede llegar a ser un falso positivo. Ceftriaxona + sulbactam + EDTA, como otros antibióticos, puede resultar en pruebas falsos positivas de galactosemia. Igualmente, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en la orina pueden dar resultados falsos positivos. Por esta razón, la determinación de glucosa y orina durante la terapia con ceftriaxona + sulbactam + EDTA debe realizarse enzimáticamente. Ceftriaxona puede afectar adversamente, la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. En consecuencia, es aconsejable utilizar medidas anticonceptivas suplementariamente (no hormonales) durante el tratamiento y en el mes siguiendo el tratamiento.

Conservación.

Ceftriaxona + sulbactam + EDTA, debe mantenerse almacenado a temperaturas inferiores a 30°C. Proteger de la luz.

Sobredosificación.

En el caso de sobredosis pueden ocurrir: náuseas, vómitos y diarrea. La concentración de ceftriaxona + sulbactam + EDTA no puede ser reducida por diálisis peritoneal o hemodiálisis. No hay antídoto específico. El tratamiento es sintomático. El fármaco es seguro hasta los 6 g/día.

Presentación.

Ceftriaxona/Sulbactam 1.5 g/Vial. Polvo para Solución para Inyección/Infusión. No. Registro Sanitario. INVIMA 2017 M-0017782.