HB CLOVOTABIN

Antineoplásico.

Composición.

Clofarabina.

Indicaciones.

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes pediátricos que han presentado una recaída o son refractarios al tratamiento tras haber recibido un mínimo de dos regímenes de tratamiento previos y para los que no existe ninguna otra opción terapéutica con la que se prevea una respuesta duradera. La seguridad y la eficacia del fármaco se han evaluado en estudios con pacientes ≤ 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial.

Dosificación.

Pacientes pediátricos: la dosis recomendada es de 52 mg/m2/día, administrados mediante perfusión intravenosa durante 2 horas, durante 5 días consecutivos. Los ciclos de tratamiento se deben repetir cada 2 a 6 semanas (contando a partir del día de inicio del ciclo previo) tras la recuperación de la hematopoyesis normal (es decir, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,75 × 109/L) y de la función orgánica basal.Niños de peso < 20 kg: se debe considerar un tiempo de perfusión >2 horas para ayudar a reducir los síntomas de ansiedad e irritabilidad, y a fin de evitar concentraciones máximas excesivamente elevadas. Niños < 1 año de edad: no existen datos sobre la farmacocinética, la seguridad o la eficacia de la clofarabina en lactantes. Por lo tanto, todavía no se han establecido las recomendaciones relativas a las pautas de dosificación seguras y eficaces en estos pacientes. Reducción de la dosis en los pacientes con efectos tóxicos hematológicos: si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) no se recupera transcurridas 6 semanas desde el inicio de un ciclo de tratamiento, se debe efectuar un aspirado/biopsia de médula ósea a fin de determinar una posible enfermedad refractaria. Si no se encuentran datos de leucemia persistente, se recomienda reducir en un 25% la dosis del siguiente ciclo con respecto a la dosis del ciclo anterior una vez el RAN haya retornado a niveles ≥ 0,75 × 109/L. Si el paciente presenta un RAN < 0,5 × 109/L durante más de 4 semanas (contando a partir del día de inicio del último ciclo), se recomienda reducir en un 25% la dosis del ciclo siguiente. Reducción de la dosis en los pacientes con efectos tóxicos no hematológicos:si un paciente desarrolla una infección clínicamente significativa, se puede interrumpir el tratamiento con clofarabina hasta que la infección se encuentre clínicamente controlada. Una vez controlada, el tratamiento se puede reanudar en dosis completas. En caso de que se produzca una segunda infección clínicamente significativa, se debe interrumpir el tratamiento con clofarabina hasta que la infección esté clínicamente controlada, momento en el que se puede reanudar la administración del fármaco reduciendo la dosis en un 25%. Si un paciente presenta uno o más efectos tóxicos graves, el tratamiento se debe retrasar hasta que dichos efectos tóxicos se hayan resuelto o hasta que dejen de ser de grado grave y el beneficio potencial derivado del tratamiento continuado con clofarabina sea mayor que el riesgo asociado a la continuación del tratamiento. Se recomienda entonces que la clofarabina se administre reduciendo la dosis en un 25%. En caso de que un paciente sufra un mismo efecto tóxico grave por segunda vez, el tratamiento se debe retrasar hasta que dicho efecto tóxico se resuelva o hasta que deje de ser de grado grave y el beneficio potencial derivado del tratamiento continuado con clofarabina sea mayor que el riesgo asociado a la continuación del tratamiento. Se recomienda entonces que la clofarabina se administre con reducción de un 25% adicional de la dosis. Se debe suspender el tratamiento con clofarabina en todo paciente que presente por tercera vez un efecto tóxico grave, en pacientes con un efecto tóxico grave que no se recupere en un plazo de 14 días o un efecto tóxico que comporte riesgo para la vida o discapacitante. HB Clovotabin®solución Inyectable concentrado para perfusión, se debe pasar a través de un filtro para jeringa estéril de 0,2 micras, para a continuación diluirlo en DAD 5% o SSN 0,9% hasta obtener el volumen total necesario según la dosis, a una concentración de 0.15-0.4 mg/ml. Si no es posible utilizar un filtro para jeringa de 0,2 micras, el concentrado estéril se debe prefiltrar a través de un filtro de 5 micras, diluir y, a continuación, administrar a través de un filtro de 0,22 micras integrado en la línea de administración. HB Clovotabin®no se debe mezclar con otros fármacos ni suministrar concomitantemente por la misma vía intravenosa utilizada para la administración de otros medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la clofarabina o a alguno de los excipientes. Pacientes con insuficiencia renal grave o con deterioro grave de la función hepática. Se debe interrumpir la lactancia antes, durante y después del tratamiento con HB Clovotabin®.

Reacciones adversas.

Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia son náuseas (61%), vómitos (61%), neutropenia febril (32%), cefalea (24%), pirexia (21%), prurito (21%) y dermatitis (20%). Acontecimientos adversos que se han considerado relacionados con la clofarabina y que se han comunicado con una frecuencia ≥ 1/100 (Muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10) incluyen: shock séptico, sepsis, bacteriemia, neumonía, herpes zóster, herpes simple, infección por un implante, candidiasis oral (frecuentes); síndrome de lisis tumoral (frecuente); neutropenia febril (muy frecuente); hipersensibilidad (frecuente); deshidratación, anorexia, disminución del apetito, pérdida de peso (frecuentes); ansiedad (muy frecuente); agitación, irritabilidad, inquietud (frecuentes); cefalea (muy frecuentes); neuropatía periférica, parestesias, somnolencia, mareo, temblor (frecuentes); pérdida de audición (frecuente); derrame pericárdico, taquicardia (frecuentes); crisis de rubor (muy frecuentes); hipotensión, hematomas (frecuentes); síndrome de extravasación capilar, taquipnea, epistaxis, disnea, tos (frecuentes); vómitos, diarrea, náuseas (muy frecuentes); hematemesis, hemorragias orales, dolor abdominal, dolor en la parte alta del abdomen, hemorragias gingivales, úlceras orales, proctalgia, estomatitis (frecuentes); ictericia, hiperbilirrubinemia, aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST), enfermedad venooclusiva (frecuentes); dermatitis, prurito (muy frecuentes); dermatitis exfoliativa, petequias, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, exantema generalizado, eritema, exantema pruriginoso, alopecia, exantema maculopapular, trastorno cutáneo, exfoliación localizada, exantema eritematoso, hiperpigmentación cutánea, aumento de sudoración, sequedad de piel (frecuentes); dolor en la pared torácica, dolor óseo, dolor de cuello y espalda, dolor en extremidades, mialgias, artralgias (frecuentes); hematuria (frecuente); pirexia, inflamación mucosa, cansancio (muy frecuentes); fallo multiorgánico, dolor, escalofríos, edema, edema periférico, cambios en el estado mental, sensación de calor, sensación de disconfort (frecuentes). Reacciones adversas de frecuencia no conocida: pancreatitis, elevaciones de amilasa y lipasa séricas, enterocolitis, colitis neutropénica, tiflitis, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ, o necrólisis epidérmica tóxica). Reacciones adversas poco frecuentes: hepatitis.

Precauciones.

La terapia debe ser administrada bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en terapia antineoplásica. Se debe anticipar la supresión de la función de la médula ósea, que normalmente es reversible y parece ser dependiente de la dosis. Se ha observado supresión severa de la médula ósea, incluyendo neutropenia, anemia, y trombocitopenia, en pacientes tratados con clofarabina, la cual puede ser prolongada. Se ha reportado hemorragia, incluyendo hemorragia cerebral, gastrointestinal y pulmonar, la cual puede ser fatal. La mayoría de los casos estuvieron asociados a trombocitopenia. Al inicio del tratamiento, la mayoría de los pacientes en los estudios clínicos presentaron deterioro hematológico como manifestación de la leucemia. Debido a la condición preexistente de inmunocompromiso de estos pacientes y la prolongada neutropenia que puede resultar del tratamiento con clofarabina, los pacientes se encuentran en un mayor riesgo de infecciones oportunistas severas. Es probable que el uso de clofarabina aumente el riesgo de infección, incluyendo sepsis severa, como resultado de la supresión de la médula ósea. Las infecciones pueden estar asociadas con un desenlace fatal. Se recomienda evaluación y monitoreo en los pacientes sometidos a tratamiento con clofarabina para signos y síntomas de síndrome de lisis tumoral, al igual que para signos y síntomas de liberación de citocinas (p.ej., taquipnea, taquicardia, hipotensión, edema pulmonar) que pueden desencadenar síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), síndrome de filtración o fuga capilar y/o disfunción orgánica. Considere administrar líquidos por infusión IV a lo largo de los cinco días de administración de clofarabina, para reducir los efectos de la lisis tumoral y otros eventos adversos. Considere administrar alopurinol en caso de que se espere hiperuricemia (lisis tumoral). Considere el uso de esteroides profilácticos (p.ej., 100 mg/m2hidrocortisona durante los días 1 a 3) para prevenir los signos y síntomas de SRIS o filtración capilar. Considere medicamentos antieméticos profilácticos ya que la clofarabina es emetogénica. Se debe instruir a los pacientes para que busquen ayuda médica si experimentan mareo, aturdimiento, desmayos o disminución de la producción de orina. Se debe suspender la administración de clofarabina si el paciente desarrolla hipotensión por cualquier motivo durante los 5 días de administración. Los pacientes que han recibido trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con anterioridad, pueden estar en mayor riesgo de hepatotoxicidad sugerente de enfermedad venooclusiva (EVO) después del tratamiento con clofarabina cuando se usa en combinación con etopósido y ciclofosfamida. Se han reportado casos de hepatitis e insuficiencia hepática, incluyendo desenlaces fatales, con el tratamiento con clofarabina; se debe monitorear función hepática, signos y síntomas de hepatitis y de insuficiencia hepática. Se debe suspender clofarabina de inmediato si se observan aumentos sustanciales en las enzimas hepáticas y/o en la bilirrubina. Se ha reportado la ocurrencia de enterocolitis, incluyendo colitis neutropénica, cecitis, y colitis por C. difficile, durante el tratamiento con clofarabina. Esto se ha presentado con mayor frecuencia dentro de los 30 días de tratamiento, y en el contexto de quimioterapia combinada. Se debe monitorear signos y síntomas de enterocolitis en los pacientes tratados con clofarabina. Se debe suspender clofarabina si se presenta sarpullido exfoliativo o bulloso, o si se sospecha de SSJ.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones con clofarabina hasta la fecha. No obstante, no se conoce ninguna interacción clínicamente significativa de la clofarabina con otros medicamentos o pruebas de laboratorio. La clofarabina se excreta predominantemente a través de los riñones y el hígado es un posible órgano diana en lo que respecta a sus efectos tóxicos. Por ello, se debe evitar el uso concomitante de aquellos medicamentos que hayan sido asociados con efectos tóxicos renales, así como de aquellos que se eliminen mediante secreción tubular, especialmente durante el periodo de administración de 5 días del fármaco. Así mismo, se debe evitar siempre que sea posible el uso concomitante de aquellos medicamentos que hayan sido asociados a efectos tóxicos hepáticos. Durante el tratamiento con clofarabina se debe monitorizar estrechamente a aquellos pacientes que estén tomando medicamentos con efectos conocidos sobre la presión arterial o la función cardiaca.

Presentación.

Cada vial de 20 ml de HB Clovotabin®contiene 20 mg de clofarabina. No. Registro Sanitario. INVIMA 2017 M-0017830.