BLOMINDEX (BLEOMICINA) PISA

Coadyuvante en el tratamiento de células escamosas, carcinoma testicular y linfomas.

Composición.

El frasco ámpula con liofilizado contiene: Sulfato de Bleomicina equivalente a 15 U de Bleomicina. Excipiente cbp. Nota: Unidades = miligramos activos. La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable 5 ml.

Farmacología.

Farmacocinética y farmacodinamia:La bleomicina es un agente antineoplásico clasificado como antibiótico, pero que no se utiliza como antimicrobiano. Este antibiótico es producto de la fermentación del Streptomyces verticillus. La estructura de la bleomicina es compleja, el centro de la molécula está ligada al metal que contiene un cromóforo pirimidínico unido a propionamida, una cadena lateral b-aminoalanina amida y los azúcares, L-glucosa y 3-0 carbamoil-d-manosa. La bleomicina forma complejos equimolares con diversos metales como hierro y cobre. El mecanismo exacto de acción no se conoce por completo pero al parecer su actividad antineoplásica es a través de la fragmentación del ADN. Aunque al parecer la bleomicina no es específica del ciclo celular, ha mostrado ser más efectivo en la fase G2 produciendo acumulación celular donde muchas de ellas muestran aberraciones cromosómicas que incluyen huecos, fragmentos, translocaciones y rupturas de cromátides. La bleomicina produce ruptura del ADN al interactuar con oxígeno y hierro. En presencia de oxígeno y de un agente reductor, el complejo metal-fármaco se activa y actúa mecánicamente en la forma de oxidasa ferrosa y de esta forma transfiere electrones del hierro al oxígeno molecular para producir dicho gas. Además, se ha demostrado que la bleomicina y los complejos de metal se activan por la acción de la enzima flavínica reductasa del citocromo P 450-NADPH. La bleomicina se une al ADN a través de su péptido amino terminal y el complejo activado genera radicales libres que se encargan de la ruptura de ADN. La bleomicina se degrada por una hidrolasa que aparece en tejidos normales como el hígado. En pulmón y en piel la actividad de la hidrolasa es limitada. Algunas células resistentes a este antibiótico contienen niveles elevados en la actividad de la hidrolasa. En otras líneas celulares resistentes, otros mecanismos, como la intensificación de la capacidad para reparar ADN, pueden culminar en resistencia. Después de la administración intravenosa rápida de 15 U/m² de superficie corporal, se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 5 mU/ml. La vida media de eliminación es de 3 horas aproximadamente. La concentración promedio en estado de equilibrio de bleomicina en plasma con una dosis de 30 U/día durante 4 a 5 días fue de 0.15 mU/ml. Después de la administración intracavitaria, tanto intraperitoneal como intrapleural, el 45% de la dosis de bleomicina se absorbe dentro del sistema circulatorio. La unión a proteínas plasmáticas es baja, solo del 1%. Se biotransforma posiblemente por degradación enzimática. La actividad enzimática es variable en los tejidos siendo más alta en hígado, riñón, médula ósea y nódulos linfáticos, pero es baja en piel y pulmones lo cual puede determinar la toxicidad y los efectos antitumorales de la bleomicina. Aún se desconoce si los metabolitos son activos. Cuando la depuración de creatinina es de 35 ml por minuto, la vida media de eliminación de bleomicina es de 115 minutos y cuando la depuración de creatinina es de menos de 35 ml se disminuye el incremento exponencial. Aproximadamente del 60% al 70% de la bleomicina se elimina por vía renal como medicamento sin cambios. Lo que se reduce marcadamente en casos de insuficiencia renal.

Indicaciones.

Blomindex está indicado para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma testicular del tipo coriocarcinoma, carcinoma de células embrionarias y teratocarcinoma, cáncer de cérvix, vulva, pene y carcinoma de piel. Blomindex también se indica para el tratamiento de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin incluyendo el sarcoma de células reticulares y linfosarcoma. Además, Blomindex se utiliza en algunos sarcomas de tejidos blandos, en osteosarcoma y en el tratamiento de tumores de ovario de células germinales. Blomindex también se utiliza a través de la administración intracavitaria como tratamiento o profilaxis de los derrames pleurales o peritoneales por infiltración maligna. En combinación con otros agentes quimioterapéuticos, Blomindex se ha utilizado para el tratamiento de la micosis fungoide en estadio avanzado. Asimismo, se ha utilizado Blomindex intralesional para el tratamiento de las verrugas vulgares que no responden al tratamiento convencional. En pacientes con respuesta deficiente a radioterapias previas y/o tumores recurrentes.

Dosificación.

Blomindex se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, intracavitaria intraarterial, intralesional y subcutánea. Preparación de la solución:Blomindex para uso intravenoso o intraarterial se puede reconstituir en 1 a 5 ml de agua inyectable estéril, solución glucosada al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9%. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de las soluciones: Utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos y el uso de guantes y mascarillas desechables. El uso de un área adecuada y una técnica apropiada del operador durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminación del medicamento. La disposición apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos ámpulas y del medicamento no utilizado. La dosis recomendada es: Enfermedad de Hodgkin, carcinoma de células escamosas, linfosarcoma, sarcoma de células reticulares y carcinoma testicular: La dosis recomendada de Blomindex es 0.25 a 0.50 U por Kg de peso ó 10 a 20 U por m2de superficie corporal por vía intramuscular o intravenosa. Como dosis de inicio, en la enfermedad de Hodgkin se recomienda: 0.25 U por Kg de peso o 15 U por m2de superficie corporal a pasar en 24 horas cada 4 a 5 días. La dosis de mantenimiento en la enfermedad de Hodgkin una vez que se haya alcanzado una respuesta de cuando menos el 50% es de 1 U al día o 5 U cada semana por vía intramuscular o intravenosa. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o carcinoma cervicouterino: De 30 a 60 U al día a pasar en un periodo de 1 a 24 horas por infusión arterial regional. En derrames malignos: Para los derrames pleurales de 15 a 120 U en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% instilada a través de la cavidad y retirarla después de 24 horas. Para los derrames peritoneales de 60 a 120 U en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% instilada a través de la cavidad y retirarla después de 24 horas. En verruga vulgar: De 0.2 a 0.8 U intralesional una vez cada 2 a 4 semanas hasta una dosis tope de 2 U de Blomindex.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la Bleomicina, embarazo, grupos etáreos menores hasta cuando se demuestre su inocuidad. Reacciones de tipo anafiláctico concomitantes, adminístrese con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas, renales y pulmonares. Uso concomitante con otros antineoplásicos.

Reacciones adversas.

Neumopatía: Se puede presentar neumonitis grave la cual puede progresar a fibrosis quística. Puede aparecer en 20 a 60% de los pacientes tratados generalmente 4 a 10 semanas después de iniciado el tratamiento. Ocurre más frecuentemente en pacientes mayores de 70 años y en aquellos que reciben dosis por arriba de 400 U lo cual puede ser irreversible y fatal. Reacciones en piel y mucosas: Estas reacciones parecen estar relacionadas con las dosis acumulativas y aparecen 2 a 4 semanas después de iniciado el tratamiento. También se puede presentar estomatitis leve. Otras reacciones: Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, pérdida de peso, alopecia, fiebre, dolor en el sitio de la inyección, flebitis, reacciones locales y escalofríos.

Precauciones.

La administración de Blomindex debe ser bajo la supervisión de personal especializado en el manejo de agentes quimioterapéuticos. La dosis de Blomindex debe ser ajustada individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de reacciones secundarias y toxicidad. Debido a que Blomindex puede ocasionar reacciones de idiosincrasia en pacientes con linfoma, se recomienda administrar una dosis de prueba de 1 a 2 U de Blomindex 2 a 4 horas previas al inicio de la terapia. Se recomienda que previo al inicio del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo se realicen evaluaciones de la función renal, hepática y pulmonar. Se debe suspender de inmediato la terapia con Blomindex ante cualquier signo de compromiso respiratorio. Blomindex también se ha administrado por vía intraarterial lenta para el tratamiento de algunos tumores.

Interacciones.

Se puede alterar la captación celular del metotrexato cuando se usa concomitante con Blomindex.

Sobredosificación.

Hasta el momento no existe antídoto conocido para el manejo de la sobredosis con Blomindex. El manejo debe incluir medidas de soporte general con vigilancia estrecha del perfil neumológico, hepático y renal.

Presentación.

Blomindex®15UI/5ml: Caja con un frasco ámpula con liofilizado y ampolleta con diluyente de 5 ml. Reg. San. INVIMA 2009M-0009923.