REMIFENTANILO HUMAX

Analgésico opiáceo.

Sólo para uso médico.

Composición.

Remifentanilo 5.0 mg: Cada vial contiene: Remifentanilo HCl, equivalente a remifentanilo base 5 mg. Excipientes c.s.p. 1 vial. Remifentanilo 2.0 mg: Cada vial contiene: Remifentanilo HCl, equivalente a remifentanilo base 2 mg. Excipientes c.s.p. 1 vial.

Propiedades.

Mecanismo de acción: Remifentanilo es un opioide potente, derivado piperidínico similar al fentanilo. Es un anestésico puro, agonista selectivo de los receptores mde rápido comienzo y corta duración de acción. Produce analgesia profunda, altera la percepción e incrementa el umbral del dolor. Remifentanilo presenta un rápido inicio de acción de 1 a 1,5 minutos y un efecto analgésico máximo en 1-3 minutos.

Farmacocinética.

Remifentanilo presenta un perfil farmacocinético lineal, dependiente de la dosis. La concentración plasmática de fármaco se correlaciona directamente con la respuesta del paciente y disminuye 50% en 3-6 minutos después de una infusión de 1 minuto o después de la infusión continua prolongada (debido a la rápida distribución y eliminación) y es independiente de la duración de la administracion del fármaco. Se distribuye rápidamente en sangre y los tejidos altamente perfundidos; posteriormente se distribuye en los tejidos periféricos. A diferencia de otros agonistas opiáceos, remifentanilo no se acumula en dosis altas o con la administración prolongada. Se une a la a1 -glicoproteína ácida en un 70- 92%. El enlace éster del ácido metilpropanoico es hidrolizado en más de 95% por estereasas no específicas presentes en la sangre y en los tejidos y se forma rápidamente un metabolito inactivo de ácido carboxílico. Remifentanilo no se metaboliza por las colinesterasas plasmáticas, hígado o pulmones. El metabolito inactivo es eliminado en más de un 88% por vía renal. Remifentanilo presenta una vida media de eliminación de 8-40 minutos y su vida media biológica es de 3-10 minutos.

Indicaciones.

Como agente anestésico para uso como adyuvante durante la inducción, sostenimiento de anestesia y en la anestesia local asistida hasta el final del transoperatorio, bajo cuidadosa supervisión durante la transición hacia otro tipo de analgesia.

Dosificación.

Remifentanilo debe administrarse únicamente en servicios completamente equipados para la vigilancia y el soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, y por personas capacitadas específicamente para usar fármacos anestésicos, reconocer y tratar los efectos adversos esperados de los opioides potentes, con inclusión de la reanimación respiratoria y cardiaca. Tal capacitación debe incluir el establecimiento y mantenimiento de una vía respiratoria permeable y una ventilación asistida. Las infusiones continuas de remifentanilo deben administrarse mediante un dispositivo de infusión calibrado a una línea IV, de flujo rápido. Esta línea de infusión debe estar conectada a la cánula venosa, o estar cerca de la misma y preparada para minimizar la posibilidad de espacio muerto. Se debe tener cuidado, tanto en evitar la obstrucción o desconexión de las líneas de infusión, como al limpiar las líneas para retirar los residuos de remifentanilo después de su uso. Remifentanilo se administra únicamente por vía intravenosa, no debiendo administrarse mediante inyección epidural o intratecal. Adultos: Administración mediante infusión controlada manualmente:La siguiente tabla resume las velocidades de inyección/infusión iniciales y el intervalo de dosis:

Cuando la inyección de remifentanilo sea en bolos lentos, la administración no se realizará en menos de 30 segundos. A las dosis anteriormente recomendadas, remifentanilo reduce significativamente la cantidad de hipnótico requerida para el mantenimiento de la anestesia. Inducción de la anestesia: Remifentanilo deberá administrarse con la dosis estándar de un fármaco hipnótico tal como propofol, tiopental o isoflurano, para la inducción de la anestesia. La incidencia de la rigidez muscular se verá reducida administrando remifentanilo después de un hipnótico. Remifentanilo puede administrarse a una velocidad de infusión de 0,5 a 1 mg/kg/min con o sin una inyección en bolo lento inicial de 1 mg/kg administrada en no menos de 30 segundos. Si se va a practicar una intubación endotraqueal después de transcurrir más de 8 a 10 minutos a partir de la iniciación de la infusión de remifentanilo, entonces no es necesario practicar una infusión en bolo. Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados:después de la intubación endotraqueal, es necesario disminuir la velocidad de infusión de remifentanilo, de acuerdo con la técnica anestésica, tal como indica la tabla anterior. Debido a la rápida iniciación y corta duración de la acción de remifentanilo, la velocidad de administración durante la anestesia puede titularse ascendentemente, en incrementos de 25% a 100% o descendentemente, en reducciones de 25% al 50%, cada 2 a 5 minutos, para alcanzar el nivel deseado de respuesta en los receptores opioides m. Como respuesta a la anestesia superficial, es posible administrar infusiones complementarias en bolo cada 2 a 5 minutos. Continuación al periodo postoperatorio inmediato:En caso de que no se haya establecido anteriormente alguna analgesia de duración prolongada al final de la cirugía, podría ser necesario continuar con remifentanilo para mantener la analgesia durante el periodo postoperatorio inmediato, hasta que la analgesia de acción más prolongada haya alcanzado su efecto máximo. Anestesia en pacientes con ventilación espontánea anestesiados con una vía aérea garantizada (por ejemplo, anestesia con máscara laríngea): En pacientes con ventilación espontánea anestesiados con una vía aérea garantizada, es probable que aparezca depresión respiratoria. Existe también riesgo de que aparezca rigidez muscular. Por lo tanto, se prestará atención especial para ajustar la dosis en función de los requerimientos del paciente, pudiendo necesitarse ventilación de soporte y/o intubación urgente. Deben estar disponibles instalaciones adecuadas para la monitorización de pacientes a los que se les administra remifentanilo. Es necesario que dichas instalaciones estén plenamente equipadas para tratar todos los grados de depresión respiratoria incluyendo la intubación y/o la rigidez muscular. En los pacientes que se encuentran respirando espontáneamente, la velocidad de infusión de remifentanilo debe disminuirse inicialmente a una tasa de 0,1 mg/kg/min. Posteriormente, la velocidad de infusión puede aumentarse o reducirse, en no más de 0,025mg/kg/min cada 5 minutos, con el fin de equilibrar el nivel de analgesia y la frecuencia respiratoria del paciente. No se recomienda el uso de inyecciones en bolo de remifentanilo para tratar el dolor durante el periodo postoperatorio en pacientes que estén respirando espontáneamente. Medicación concomitante:Remifentanilo disminuye las cantidades o dosis de fármacos anestésicos inhalados, hipnóticos o benzodiacepinas requeridos para la anestesia. Las dosis de los siguientes fármacos utilizados en anestesia: isoflurano, tiopentona, propofol y temazepam han sido reducidas hasta un 75% cuando se han utilizado concurrentemente con remifentanilo. Recomendaciones para la interrupción/continuación en el periodo postoperatorio inmediato:Debido a la muy rápida neutralización de acción de remifentanilo, en 5 a 10 minutos no habrá actividad opioide residual alguna, tras la interrupción de la administración. En aquellos pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en las que se anticipa la existencia de dolor postoperatorio, deberán administrarse analgésicos de manera previa, o inmediatamente después de la discontinuación de remifentanilo Se debe permitir que transcurra un tiempo suficiente para que se alcance el efecto máximo del analgésico de acción prolongada. La elección del analgésico deberá ser la apropiada en función del procedimiento quirúrgico al que se sometió al paciente y del nivel de atención postoperatoria. En pacientes con respiración espontánea, la velocidad de infusión de Remifentanilo deberá reducirse y mantenerse en la dosis que sostenga este patrón respiratorio equilibrado con la analgesia. Deberá reducirse inicialmente a 0,1 mg/kg/min. No se recomienda practicar inyecciones en bolo de remifentanilo para tratamiento del dolor durante el postoperatorio en pacientes con respiración espontánea. Administración mediante Target-Controlled Infusión (TCI): Inducción y mantenimiento de anestesia en pacientes ventilados: Remifentanilo TCI debe utilizarse en asociación con agentes hipnóticos intravenosos o por inhalación durante la inducción y mantenimiento de la anestesia en pacientes adultos con ventilación. En asociación con estos agentes se puede alcanzar una adecuada inducción de la anestesia y generalmente se puede realizar la operación quirúrgica con concentraciones de remifentanilo en sangre de 3 a 8 ng/mL. La valoración del efecto se realiza en función de la respuesta individual de cada paciente. En el caso de cirugía de zonas particularmente estimuladas se pueden necesitar concentraciones sanguíneas de hasta 15 ng/mL. El remifentanilo, administrado a las dosis indicadas anteriormente, reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia.

Cuando se practica la infusión en bolo, remifentanilo debe administrarse durante un lapso no inferior a 30 segundos. El proceso quirúrgico no debe comenzar hasta al menos 5 minutos después del inicio de la infusión de remifentanilo en el caso que no se administre simultáneamente una dosis en bolo. Se deben vigilar los pacientes pediátricos y se debe titular la dosis hasta alcanzar la profundidad de analgesia apropiada para el procedimiento quirúrgico. Medicación concomitante:A las dosis recomendadas arriba, remifentanilo reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico requerido para mantener la anestesia. Por tal razón, isoflurano, halotano y sevoflurano deben administrarse en la forma recomendada, para evitar profundidad excesiva de la anestesia. No se dispone de datos sobre las recomendaciones de dosificación en el uso simultáneo de otros hipnóticos con remifentanilo. Neonatos y lactantes (de edad menor a 1 año):El perfil farmacocinética de remifentanilo en neonatos y lactantes es comparable al que se observa en los adultos, después de la corrección por las diferencias en el peso corporal. Sin embargo, los datos clínicos disponibles son insuficientes para hacer recomendaciones sobre dosificación de este grupo de edad. Anestesia Cardiaca: Adultos: Administración mediante perfusión controlada manualmente:

No se dispone de datos suficientes de uso que permitan realizar recomendaciones nosológicas en pacientes menores de 18 años que van a someterse a cirugía cardiaca. No se recomienda remifentanilo en pacientes que presentan una pobre función ventricular izquierda (fracción de eyección ventricular menor de 0,35), debido a que no se ha establecido la seguridad de uso de este producto en dicho grupo de pacientes. Periodo de inducción de la anestesia: después de la administración del hipnótico para conseguir la pérdida de la consciencia, remifentanilo debe administrarse con una velocidad de infusión inicial de 0.5 a 1 mg/kg/min. En pacientes sometidos a cirugía cardiaca no se recomienda el uso de infusiones en bolo de remifentanilo durante la inducción. La intubación endotraqueal no se debe producir hasta transcurridos, al menos, 5 minutos del inicio de la infusión. Periodo de mantenimiento de la anestesia:después de la intubación endotraqueal se debe ajustar la velocidad de infusión de remifentanilo, se debe titular de acuerdo con las necesidades del paciente. También se pueden administrar dosis complementarias en bolo, según se requiera. A los pacientes cardiacos de alto riesgo, como los que presentan función ventricular deficiente o los que van a someterse a cirugía valvular, se les debe administrar una dosis máxima en bolo de 0,5 mg/kg. Estas recomendaciones de dosificación también aplican durante la derivación cardiopulmonar hipotérmica. Medicación concomitante:A las dosis recomendadas arriba, remifentanilo reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico requerido para mantener la anestesia. Por tal razón, isoflurano, halotano y sevoflurano deben administrarse en la forma recomendada, para evitar profundidad excesiva de la anestesia. Recomendaciones para la interrupción de remifentanilo:Debido a la muy rápida neutralización de acción de remifentanilo, se han comunicado casos de hipertensión, temblores y dolor en pacientes tras cirugía cardiaca inmediatamente después de la interrupción de Remifentanilo. Para minimizar el riesgo de su aparición, se deberá establecer una analgesia alternativa adecuada (tal y como se ha indicado anteriormente), antes de la interrupción de la infusión de remifentanilo. Se recomienda que la infusión de remifentanilo sea discontinuada, reduciendo la velocidad de la infusión con disminuciones de 25% a intervalos de cuando menos 10 minutos, hasta que la infusión se suspenda. Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la infusión de remifentanilo, solo se debe producir titulación en descenso complementada, según se requiera, con analgésicos alternativos. Cuando se administren otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a una analgesia alternativa, el paciente deberá ser cuidadosamente vigilado. Se deberá evaluar el beneficio de conseguir una adecuada analgesia postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos fármacos. Pacientes pediátricos:Los datos disponibles son insuficientes para hacer una recomendación sobre dosificación para el uso durante la cirugía cardiaca. Uso en unidad de cuidados intensivos: Remifentanilo puede usarse inicialmente, solo para proporcionar analgesia y sedación en pacientes a partir de los 18 años de edad con ventilación mecánica, que se encuentren en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). La eficacia y seguridad de remifentanilo en pacientes de UCI con ventilación mecánica ha sido establecida en ensayos clínicos controlados de hasta tres días de duración. No se ha estudiado la utilización de remifentanilo vía TCI en pacientes de UCI, por lo que no se recomienda la administración de remifentanilo por TCI en estos pacientes. En adultos, se recomienda que la administración de remifentanilo se inicie a una velocidad de infusión de 0,1 mg/kg/min (6 mg/kg/h) a 0,15 mg/kg/min (9 mg/kg/h). La velocidad de la infusión se debe titular con incrementos de 0,025 mg/kg/min, para alcanzar el nivel deseado de analgesia y sedición. Se debe permitir que transcurra un periodo de cuando menos 5 minutos entre los ajustes de las dosis. El nivel de analgesia y sedación debe vigilarse cuidadosamente, reevaluarse regularmente, y la velocidad de infusión de remifentanilo debe ajustarse de acuerdo a la situación que exista. Si se alcanza una velocidad de infusión de 0,2 mg/kg/min y no se logra el nivel deseado de sedición, se recomienda que se inicie la dosificación con un agente sedante apropiado. La dosis del agente sedante debe titularse para obtener el nivel deseado de sedición. Pueden hacerse aumentos adicionales a la velocidad de la infusión de remifentanilo, en incrementos de 0,025 mg/kg/min, si se requiere analgesia adicional. Remifentanilo ha sido estudiado en pacientes en cuidados intensivos, en pruebas clínicas bien controladas, por periodos de hasta 3 días. Existen datos limitados de pruebas clínicas adicionales por periodos de duración prolongados. Pautas nosológicas de remifentanilo en unidad de cuidados intensivos: Las velocidades de infusión iniciales y los intervalos de dosis habituales para proporcionar analgesia a los pacientes en unidad de cuidados intensivos son: Velocidad inicial: 0,1-0,15 mg/kg/min en un intervalo de 0,006-0,74 mg/kg/min. No se recomiendan dosis en bolo de remifentanilo en situaciones de cuidados intensivos. El empleo de remifentanilo reducirá la dosis necesaria de cualquier fármaco sedante administrado conjuntamente. A continuación se proporcionan las dosis iniciales habituales para fármacos sedantes, en caso de requerirse su administracion.

Para permitir el ajuste por separado de las dosis de los diferentes fármacos, los sedantes no se deben administrar como una mezcla en la misma bolsa de infusión. Analgesia adicional para pacientes ventilados sometidos a procedimientos de estimulación:Puede ser necesario incrementar la velocidad de infusión de remifentanilo, para proporcionar una cobertura analgésica adicional en los pacientes ventilados sometidos a procedimientos estimulantes y/o dolorosos, tales como aspiración endotraqueal, aplicación de apósitos a heridas y fisioterapia. Se recomienda mantener una velocidad de infusión de remifentanilo de al menos 0,1 mg/kg/min (6 mg/kg/h), durante al menos 5 minutos antes del inicio del procedimiento estimulante. Pueden practicarse ajustes adicionales en la dosis cada 2 a 5 minutos, en incrementos de 25 a 50%, en anticipación o en respuesta a requerimiento adicional de analgesia. Se ha administrado una velocidad media de infusión de 0,25 mg/kg/min (15mg/kg/h), y como máximo 0,75 mg/kg/min (45 mg/kg/h) para proporcionar anestesia adicional durante procedimientos estimulantes. Recomendaciones para la extubación e interrupción de la administración de remifentanilo:Con anterioridad a la discontinuación de remifentanilo, los pacientes deben recibir agentes analgésicos y sedantes alternativos con un tiempo suficiente de anticipación. Se deben anticipar e implementar la selección y dosis apropiadas del agente o agentes. Se recomienda que la velocidad de infusión de remifentanilo se titule en etapas a 0,1 mg/kg/min (6 mg/kg/h) en un periodo de hasta 1 hora antes de la extubación. Después de la extubación, la velocidad de infusión deberá reducirse de a 25%, a intervalos de al menos 10 minutos, hasta cesar la infusión. Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la infusión de remifentanilo y solo se debe producir la titilación en descenso completándose, si fuera necesario, con analgésicos alternativos. Tras la interrupción de la administración de remifentanilo, la cánula IV se debe enjuagar o bien retirarse a fin de evitar una posterior administración inadvertida del fármaco.

La siguiente tabla proporciona los valores de la concentración sanguínea de remifentanilo alcanzada mediante una perfusión controlada manualmente:

Preparación de REMIFENTANILO:Para preparar la administración de remifentanilo, se añadirá 1 mL del diluyente, a fin de obtener una solución reconstituida con una concentración de 1mg/mL. Tras la preconstitución, remifentanilo, polvo concentrado para solución inyectable o infusión no deberá administrarse mediante infusión controlada manualmente sin diluirse posteriormente hasta obtener concentraciones de 8 a 20 mg/mL en adultos y menor de 8 mg/mL para pacientes de más de un año de edad. La dilución depende de la capacidad técnica del dispositivo para infusión y de los requerimientos previstos del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquier componente del producto o sus análogos. Embarazo y Lactancia. No es recomendable para ser utilizado durante el trabajo de parto o en la cesárea. Remifentanilo está contraindicado para la administración mediante inyección epidural e intratecal, debido a su contenido de Glicina. Está contraindicada la utilización de remifentanilo como único medicamento para la inducción en anestesia. Situaciones especiales:Embarazo y lactancia:No hay estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazadas. Remifentanilo deberá utilizarse durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. Se desconoce si remifentanilo se excreta en leche humana. Se advertirá a las madres en periodo de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de remifentanilo. Parto y alumbramiento:No se dispone de un numero de datos suficiente para recomendar el uso de remifentanilo durante un parto o cesárea. Se sabe que remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Pacientes pediátricos (1 a 12 años):No se ha estudiado la administración concomitante de remifentanilo con agentes inductores en niños. Recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad):El perfil farmacocinético del remifentanilo en recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad) es comparable al observado en adultos tras las correspondientes correcciones en cuanto a diferencias de peso corporal. Sin embargo no se dispone de datos clínicos suficientes para recomendar su uso. Insuficiencia renal:En los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a los sometidos a terapia de reemplazo renal, no es necesario realizar ajuste en la dosificación en relación a la usada en adultos sanos, ya que el perfil farmacocinética de remifentanilo está inalterado en esta población de pacientes. Insuficiencia hepática:No es necesario realizar ajuste alguno en la dosis inicial, en relación con la usada en adultos sanos, puesto que el perfil farmacocinético de remifentanilo no está alterado en esta población de pacientes. Sin embargo, es posible que los pacientes con insuficiencia hepática severa sean ligeramente más sensibles a los efectos depresores respiratorios del remifentanilo. Estos pacientes deben ser motivo de vigilancia estrecha, y la dosis de remifentanilo titularse de acuerdo a la necesidad del paciente. Paciente adulto mayor (más de 65 años): Anestesia general:La dosis inicial de partida de remifentanilo deberá ser la mitad de la recomendada para adultos y, posteriormente, se dosificará en función de la necesidad individual del paciente, ya que se ha visto un aumento en la sensibilidad a los efectos farmacológicos de remifentanilo en esta población de pacientes. Este ajuste de dosis se aplica a todas las fases de la anestesia incluyendo la inducción, mantenimiento y analgesia postoperatoria inmediata. Debido al aumento de la sensibilidad de los pacientes ancianos a remifentanilo, la concentración inicial a alcanzar cuando se les administra remifentanilo TCI debe ser de 1,5 a 4 ng/mL y posterior titulación en función de la respuesta.Anestesia cardiaca:No se requiere reducción de la dosis inicial. Cuidados intensivos:No se requiere reducción de la dosis inicial. Pacientes obesos:La depuración y el volumen de distribución de remifentanilo se correlacionan mejor en esta población con base al peso corporal ideal, más que con el peso real. Por lo anterior se recomienda que en los pacientes obesos se reduzca la dosificación de remifentanilo con base en el peso corporal ideal. Para evitar una infradosificación en estos pacientes se recomienda titular cuidadosamente el remifentanilo administrado por TCI en función de la respuesta individual de cada paciente. Neurocirugía:No hay evidencia clínica que apoye recomendaciones posológicas especiales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas mas comúnmente relacionadas con la administración de remifentanilo son consecuencia directa de la acción farmacológica de los fármacos que actúan en los receptores opioides m. Estas reacciones adversas desaparecen a los pocos minutos de interrumpir o de disminuir la velocidad de administración de remifentanilo. Se definen a continuación las frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100), raras ( >1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras ( < 1/10.000). Trastornos del sistema inmunológico:Raras ( >1/10.000 y < 1/1.000): Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con uno o más fármacos anestésicos. Trastornos del sistema nervioso:Muy frecuentes (≥ 1/10): Rigidez músculo-esquelética. Raras ( >1/10.000 y < 1/1.000): Sedación (durante la recuperación de la anestesia general). Trastornos cardíacos:Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10): Bradicardia. Raras ( >1/10.000 y < 1/1.000): Se ha notificado asistolia/parada cardiaca, generalmente precedida por bradicardia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con otros fármacos anestésicos. Trastornos vasculares:Muy frecuentes (≥ 1/10): Hipotensión. Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10): Hipertensión postoperatoria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10): Depresión respiratoria aguda, apnea. Poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100): Hipoxia. Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes (≥ 1/10): Náuseas, vómitos. Poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100): Estreñimiento. Trastornos de la piel y de tejido subcutáneo:Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10): Prurito. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10): Escalofríos postoperatorios. Poco frecuentes: Dolor postoperatorio.

Precauciones.

Remifentanilo solo debe administrarse en un servicio totalmente equipado para la vigilancia y soporte de las funciones respiratoria y cardiovascular, y por personas capacitadas específicamente en el uso de anestésicos y en el reconocimiento y tratamiento de los efectos adversos esperados de los opioides potentes, incluyendo reanimación respiratoria y cardiaca. Esta capacitación debe incluir el establecimiento y mantenimiento de una vía respiratoria permeable y ventilación asistida. Remifentanilo no debe ser administrado por vía epidural, intratecal, ni como único agente en la anestesia general. Los pacientes con hipersensilibilidad conocida a opioides de una clase diferente pueden presentar una reacción de hipersensibilidad después de la administración de remifentanilo. Debe tenerse precaución antes de administrar remifentanilo en esos pacientes. La incidencia de la rigidez muscular esta relacionada con la dosis y la tasa de administración, por lo tanto las infusiones en bolo deberán ser administradas en un tiempo no menor de 30 segundos. La rigidez muscular inducida por remifentanilo debe tratarse en el contexto del trastorno clínico de los pacientes, con medidas de soporte apropiadas. La rigidez muscular excesiva que ocurre durante la inducción de la anestesia debe tratarse con la administración de un agente bloqueador neuromuscular o agentes hipnóticos adicionales, o ambas cosas. La rigidez muscular que se observa durante el uso de remifentanilo como un analgésico, puede tratarse suspendiendo o disminuyendo la velocidad de administración de remifentanilo. La resolución de la rigidez muscular después de la suspensión de la infusión de remifentanilo se produce en el transcurso de unos minutos. En forma alternativa se puede administrar un antagonista opioide, aunque esto puede revertir o atenuar el efecto analgésico del remifentanilo. El riesgo de aparición de efectos cardiovasculares tales como hipotensión y bradicardia puede tratarse con la reducción de la velocidad de infusión de remifentanilo, o la dosis de anestésicos concurrentes, o mediante el uso de líquidos intravenosos, agentes vasopresores o anticolinérgicos, según sea apropiado. Los pacientes debilitados, con hipovolemia, hipotensos y ancianos pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de remifentanilo. Debido a la neutralización muy rápida del remifentanilo, no habrá actividad opioide residual dentro de 5 a 10 minutos después de la discontinuación de remifentanilo. En los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos, en los cuales se anticipa dolor postoperatorio, se deben administrar analgésicos antes o inmediatamente después de la discontinuación de remifentanilo. Debe permitirse que transcurra un tiempo suficiente para alcanzar el efecto máximo del analgésico de acción más prolongada. La elección del analgésico debe ser apropiada para el procedimiento quirúrgico del paciente y el nivel de cuidados postoperatorios. Al suspender abruptamente el tratamiento, en especial después de la administración de remifentanilo durante periodos prolongados, con poca frecuencia se han reportado síntomas, incluyendo taquicardia, hipertensión y agitación. Cuando se han presentado estos síntomas, ha sido beneficioso reintroducir la infusión y disminuir progresivamente su uso. Puede persistir una cantidad de remifentanilo en el espacio muerto de la línea I.V., o en la cánula, o en ambos sitios, suficiente para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular, si la línea se somete a una descarga copiosa de líquidos I.V., u otros fármacos. Esto se puede evitar administrando remifentanilo en una línea I.V., de flujo rápido, o dedicada que sea limpiada adecuadamente de fármaco residual, o que se retire al suspenderse la administración de remifentanilo. Se puede presentar apnea o depresión respiratoria, por lo que debe ser vigilada la función respiratoria. Los pacientes obesos deben ser vigilados especialmente y garantizar la individualización de la dosis. Tras la dilución, inspeccionar visualmente el producto para asegurarse de que es transparente, incoloro, está libre de partículas y que el recipiente no esta dañado. Desechar cualquier solución donde se observen tales defectos. Todas las mezclas de remifentanilo, polvo concentrado para solución inyectable o infusión, con fluidos de infusión deben usarse inmediatamente. Cualquier solución diluida no utilizada se debe desechar. No administrar constituyentes de la sangre con remifentanilo. Tras utilizar remifentanilo para anestesia, el paciente no deberá conducir o utilizar maquinaria. El médico decidirá cuándo pueden reanudarse estas actividades. Se aconseja acompañar al paciente al volver a su domicilio y evitar que se consuman bebidas alcohólicas. Como con otros fármacos opiaceos, remifentanilo puede producir dependencia. Efectos comunes postoperatorios asociados con la salida de la anestesia general, tales como escalofríos, agitación, taquicardia, hipertensión, pueden ocurrir después de la discontinuación de remifentanilo. Tras la retirada de remifentanilo, se han identificado con poca frecuencia síntomas que incluyen taquicardia, hipertensión y agitación, tras el cese repentino, particularmente tras la administración prolongada de más de 3 días. Información importante sobre algunos de los componentes de Remifentanilo: Remifentanilo debe ser reconstituido o diluido solo con las soluciones para inyección recomendadas. Este medicamento no deberá mezclarse con propofol en la misma solución para administración intravenosa. No se recomienda administrar este medicamento dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre, suero o plasma. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.

Interacciones.

Remifentanilo no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se anticipa la existencia de interacciones con fármacos que sean metabolizados por esta enzima. Como con otros fármacos opiáceos, el remifentanilo, administrado mediante infusión controlada manualmente o mediante TCI, reduce las dosis de anestésicos por vía inhalatoria o intravenosa así como de las benzodiacepinas que se requieren en anestesia. Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas al uso de estos fármacos. Los efectos cardiovasculares de remifentanilo pueden estar exacerbados en pacientes que reciban tratamiento concomitante con fármacos depresores del sistema cardiaco, tales como beta-bloqueadores y bloqueadores de los canales del calcio.

Compatibilidad.

La dilución debe realizarse con alguno de los siguientes fluidos para administración intravenosa: Agua esterilizada para inyección. Dextrosa al 5% para inyección. Dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9% para inyección. Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%. Solución inyectable de cloruro sódico al 0,45% Remifentanilo, polvo concentrado para solución inyectable o infusión no debe reconstituirse, diluirse o mezclarse con los siguientes fluidos para administración intravenosa cuando se administra con catéter intravenoso: inyección de lactato de Ringer. Solución inyectable dextrosa al 5% y lactato de Ringer. Remifentanilo no se debe mezclar con propofol en la misma bolsa de infusión previo a la administración mezcla de solución IV. No se recomienda la administración de remifentanilo en la misma línea IV, con sangre/suero/plasma. Esterasas no específicas presentes en los hemoderivados pueden causar hidrólisis de remifentanilo a su metabolito inactivo. Remifentanilo no debe mezclarse con otros agentes terapéuticos previamente a su administración.

Conservación.

Vial sin reconstituir:Almacénese a temperatura no superior a 30°C en su envase y empaque originales en lugar protegido de la luz. No utilice remifentanilo después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón y en el vial. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Vial reconstituido:Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución reconstituida durante 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento de la solución reconstituida previa a la utilización son responsabilidad de quien administre el fármaco y no deben ser superiores a 2-8°C, a menos que la preconstitución se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas. Solución diluida:El producto debe usarse inmediatamente. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura y desecharse en recipiente rojo para su posterior incineración. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No use remifentanilo si detecta cualquier signo de deterioro después de la reconstitución.

Presentación.

Vial de 5 mL (vidrio incoloro tipo I) de remifentanilo 2 mg con tapón de clorobutilo y cápsula "flip-off". Vial de 10 mL (vidrio incoloro tipo I) de remifentanilo 5 mg con tapón de clorobutilo y cápsula "flip-off". Caja por 1, 5, 6, 12, 24 y 48 viales. Registro INVIMA 2012M-0013309.