XGEVA

Agente para tratamiento de enfermedades óseas.

Composición.

Cada vial contiene 120 mg de denosumab en una solución de 1.7 mL (70 mg/mL). Lista de Excipientes: Sorbitol. Acido Acético Glacial*, Hidróxido de sodio, Agua para inyecciones. * Buffer de Acetato: está formado por la mezcla de ácido acético con hidróxido de sodio. Presentación farmacéutica: Solución para inyección subcutánea. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, y que puede contener cantidades en trazas de partículas proteínicas translúcidas a blancas.

Farmacología.

Farmacodinamia: Mecanismo de Acción: El denosumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2) que está dirigido y se fija con gran afinidad y especificidad al RANKL, evitando así la activación de su único receptor, el RANK, encontrado en la superficie de los osteoclastos y sus precursores. El ligando de RANK existe como una transmembrana o una proteína soluble. El ligando de RANK es esencial en la formación, función y supervivencia de los osteoclastos, el único tipo celular responsable de la resorción ósea. En incremento en la actividad de los osteoclastos, estimulada por el ligando de RANK, es un mediador clave de la destrucción ósea en la osteopatía en tumores metastásicos y mieloma múltiple. La prevención de la interacción de ligando de RANK-RANK ocasiona una reducción en el número de osteoclastos y su función, disminuyendo así la resorción ósea y la destrucción ósea inducida por cáncer. Efectos Farmacodinámicos: En un estudio en fase 2 realizado en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas que no habían recibido previamente terapia con bisfosfonatos IV, las dosis SC de 120 mg de XGEVA cada 4 semanas (Q4W) ocasionaron una rápida reducción en los marcadores de resorción ósea (uNTX/creatinina y CTx en suero), con una reducción mediana de 82% en uNTX/Cr en un plazo de 1 semana. Se mantuvieron las reducciones en los marcadores de recambio óseo, con reducciones medianas de uNTX/Cr de 74% a 82% de las semanas 2 a 25 de una dosificación continua de 120 mg Q4W. En estudios en fase 3 de pacientes con cáncer avanzado, se observaron reducciones medianas de aproximadamente 80% en la relación uNTx/Cr respecto a la línea basal después de 3 meses de tratamiento entre 2075 pacientes con cáncer avanzado (mama, próstata, mieloma múltiple u otros tumores sólidos) tratados con XGEVA. De manera similar, en pacientes con cáncer avanzado y metástasis óseas (incluyendo sujetos con mieloma múltiple y osteopatías) que estaban recibiendo terapia con bisfosfonatos IV, y que aún mostraban niveles de uNTX/Cr >50 nM/mM, la dosificación SC múltiple de XGEVA, administrado ya sea cada 4 semanas o cada 12 semanas, ocasionó una reducción aproximada de 80% en la relación de uNTX/creatinina respecto a la línea basal después de 3 y 6 meses de tratamiento. En general, 97% de los pacientes en los grupos de tratamiento con XGEVA tuvieron cuando menos 1 valor de uNTX/Cr < 50 nM/mM hasta la semana 25 del estudio. Inmunogenicidad: En estudios clínicos, no se han observado anticuerpos neutralizantes para XGEVA. Utilizando un inmunoensayo sensible, < 1% de los pacientes tratados con denosumab arrojaron resultados positivos respecto a anticuerpos de fijación no neutralizantes, sin indicios de alteraciones en las respuestas farmacocinética, farmacodinámica o en el perfil de toxicidad. Farmacocinética: Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad fue de 62% y el denosumab mostró un perfil farmacocinético no lineal con dosis superiores a un amplio intervalo de dosificación, pero con incrementos aproximadamente proporcionales a las dosis en los niveles de exposición a dosis de 60 mg (ó 1 mg/kg) y superiores. Al administrar dosis múltiples de 120 mg cada 4 semanas, se observó una acumulación aproximada del doble en las concentraciones séricas de denosumab, y el estado estacionario se alcanzó a los 6 meses, lo cual es consistente con el perfil farmacocinético independiente del tiempo. En el estado estable, la concentración media mínima en el suero fue de 20.6 mcg/mL (intervalo: 0.456 a 56.9 mcg/mL). En sujetos que suspendieron la dosificación de 120 mg cada 4 semanas, la vida media promedio fue de 28 días (intervalo: 14 a 55 días). Se realizó un análisis farmacocinético poblacional para evaluar los efectos de las características demográficas. Este análisis no mostró diferencias notables en el perfil farmacocinético respecto a la edad (18 a 87 años), raza, peso corporal (36 a 174 kg), o entre los pacientes con tumores sólidos. Los perfiles farmacocinético y farmacodinámico del denosumab fueron similares en hombres y en mujeres, así como en pacientes transferidos de una terapia con bisfosfonatos IV. Poblaciones de Pacientes Especiales: Pacientes de Edad Avanzada (de 65 años de edad o mayores): En un análisis farmacocinético poblacional de pacientes cuyas edades variaron de los 18 a los 87 años de edad, no se encontró que la edad fuera un factor significativo en la farmacocinética del denosumab. Niños y Adolescentes (de hasta 18 años de edad): No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos. (véase Datos Preclínicos de Seguridad). Raza: La farmacocinética del denosumab no se vio afectada por la raza en pacientes tratadas con denosumab. Insuficiencia Renal: En un estudio realizado en 55 pacientes sin cáncer avanzado pero con grados variables de función renal, incluyendo pacientes sometidos a diálisis, el grado de insuficiencia renal no produjo efecto alguno en la farmacocinética y la farmacodinamia del denosumab; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal. Insuficiencia Hepática: No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del denosumab. Estudios clínicos: Prevención de eventos esqueléticos relacionados en adultos con cáncer avanzado que implica huesos. Se evaluaron los perfiles de eficacia y seguridad de XGEVA en la prevención de Eventos Esqueléticos relacionados (SREs) en pacientes con cáncer avanzado y lesiones óseas en tres estudios aleatorizados, doble ciegos y controlados con activo. Cada estudio evaluó denosumab (120 mg administrados vía subcutánea) con ácido zoledrónico (4 mg administrados vía intravenosa, con un ajuste posológico debido a una reducción en la función renal) una vez cada 4 semanas. Los criterios primario y secundarios de valoración evaluaron la ocurrencia de uno o más SREs definidos como cualquiera de lo siguiente: fractura patológica, radioterapia ósea, cirugía ósea o compresión de la médula espinal. XGEVA redujo o previno el riesgo de desarrollar un SRE, o de desarrollar SREs múltiples (primero o subsiguiente) en pacientes con cáncer avanzado que implica huesos. Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 1.

Efecto en el dolor: Los análisis del dolor incluyeron la evaluación de los cambios respecto a la línea basal en la calificación del peor dolor según la BPI-SF; las evaluaciones del tiempo hasta el agravamiento del dolor, dolor moderado o grave o mejoría en el dolor; y las proporciones de sujetos que satisficieron estos criterios. En un análisis ad-hoc del conjunto de datos combinados, el tiempo mediano hasta el agravamiento del dolor (calificación del peor dolor >4 puntos e incremento respecto a la línea basal de ≥ 2 puntos) fue más extenso para XGEVA en comparación con el ácido zoledrónico (65 contra 59 días y 181 contra 169 días, respectivamente). En un análisis adicional ad hoc de subgrupos de pacientes con dolor leve o sin dolor en la línea basal, el tiempo hasta el agravamiento del dolor (calificación del peor dolor >4 puntos) sufrió una demora en el grupo tratado con XGEVA, en comparación con el grupo de tratamiento con ácido zoledrónico (198 contra 143 días). El tiempo hasta la mejoría en el dolor (i.e., disminución respecto a la línea basal de ≥2 puntos en la calificación del peor dolor según la BPI-SF) fue similar para denosumab y para el ácido zoledrónico en cada estudio y en los análisis integrados. Supervivencia global y progresión de la enfermedad: La progresión de la enfermedad fue similar entre XGEVA y el ácido zoledrónico en los tres estudios y en los análisis preespecificados de los tres estudios combinados. En los tres estudios, se equilibró la supervivencia global entre XGEVA y el ácido zoledrónico en pacientes con cáncer avanzado que implica huesos: pacientes con cáncer de mama (el cociente de riesgo y el CI del 95% fue de 0.95 [0.81, 1.11]), pacientes con cáncer de próstata (el cociente de riesgo y el CI del 95% fue de 1.03 [0.91, 1.17]), y pacientes con otros tumores sólidos o mieloma múltiple (el cociente de riesgo y el CI del 95% fue de 0.95 [0.83, 1.08]). Un análisis ad hoc en el estudio 2 (pacientes con otros tumores sólidos o mieloma múltiple) examinó la supervivencia global respecto a los 3 tipos de tumores utilizados en la estratificación (cáncer pulmonar de células no pequeñas, mieloma múltiple y otro). La supervivencia global fue más extensa para XGEVA en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (cociente de riesgo [CI del 95%] de 0.79 [0.65, 0.95]; n = 702) y más extensa para el ácido zoledrónico en pacientes con mieloma múltiple (cociente de riesgo [CI del 95%] de 2.26 [1.13, 4.50]; n = 180), y similar entre XGEVA y el ácido zoledrónico en otros tipos de tumores (cociente de riesgo [CI del 95%] de 1.08 (0.90,1.30); n = 894). Este estudio no controló factores pronósticos ni tratamientos anti-neoplásicos de mieloma múltiple. En un análisis preespecificado combinado de los estudios 1, 2 y 3, la supervivencia general fue similar entre XGEVA y el ácido zoledrónico (cociente de riesgo y CI del 95% de 0.99 [0.91, 1.07]). Datos Preclínicos de Seguridad: Carcinogenicidad: Aún no se evalúa el potencial carcinogénico del denosumab en estudios a largo plazo realizados en animales. Mutagenicidad: Aún no se evalúa el potencial genotóxico del denosumab. Toxicología en la Reproducción: Fertilidad: El denosumab no produjo efecto alguno en la fertilidad femenina ni en los órganos reproductivos masculinos en monos sometidos a niveles de exposición que fueron 9.5 a 16 veces superiores, respectivamente, al nivel de exposición en seres humanos a 120 mg SC administrados una vez cada 4 semanas. Farmacología en Animales: Se ha demostrado que el denosumab es un potente inhibidor de la resorción ósea a través de la inhibición del ligando de RANK. Como la actividad biológica del denosumab en animales es específica a los primates no humanos, se utilizó una evaluación de ratones modificados genéticamente (genes inactivados), o el uso de otros inhibidores biológicos de la vía RANK/RANKL, como OPG-Fc y RANK-Fc, para evaluar las propiedades farmacodinámicas del denosumab en modelos de roedores. En modelos de ratones con metástasis ósea para cáncer pulmonar de células no pequeñas, cáncer de próstata y cáncer de mama humanos positivos y negativos a receptores de estrógenos, el OPG-Fc redujo las lesiones osteolíticas, osteoblásticas y osteolíticas/osteoblásticas, retrasó la formación de metástasis óseas de novo y redujo el crecimiento tumoral esquelético. Hubo una inhibición adicional en el crecimiento tumoral esquelético al combinar OPG-Fc con terapia hormonal (tamoxifeno) en un modelo de cáncer de mama, o con quimioterapia (docetaxel) en modelos de cáncer de próstata y cáncer pulmonar. En un modelo de ratón de inducción tumoral mamaria, el RANK-Fc retrasó la formación de tumores. Primates adolescentes que recibieron dosis de denosumab a 15 veces (dosis de 50 mg/kg) y 2.7 veces (dosis de 10 mg/kg) el área bajo la curva (AUC) de exposición en humanos adultos tratados con 120 mg por vía subcutánea cada 4 semanas, tuvieron placas de crecimiento anormal, las cuales se consideraron consistentes con la actividad farmacológica del denosumab. En monos cynomolgus neonatos expuestos in utero a denosumab a razón de 50 mg/kg, hubo mortalidad postnatal; el crecimiento óseo anormal resultó en una resistencia ósea reducida, disminución de la hematopoyesis, y malformación dental; ausencia de nódulos linfáticos periféricos; y disminución del crecimiento neonatal. Después de un periodo de recuperación desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad, los efectos en los huesos regresaron a la normalidad; no hubo efectos adversos en la erupción dentaria; Y se observó mínima a moderada mineralización en múltiples tejidos en un animal. El desarrollo de las glándulas mamarias maternas fue normal. Los ratones "knockout" que carecen de RANK o RANKL (1) tuvieron una ausencia de lactancia debido a la inhibición de la maduración de las glándulas mamarias (desarrollo de la glándula lobulo- alveolar durante el embarazo) (2) exhibieron un deterioro en la formación de ganglios linfáticos (3) exhibieron una reducción en el crecimiento óseo, una alteración en las placas de crecimiento y una falta de dentición. Se observaron casos de reducción en el crecimiento ósea, alteración en las placas de crecimiento y deterioro en la dentición en estudios realizados en ratas recién nacidas que recibieron inhibidores de RANKL, y estos cambios fueron parcialmente reversibles al suspender la dosificación de inhibidores de RANKL (Véase sección de Embarazo y lactancia). Los estudios de distribución histológica indicaron que el denosumab no se fija a tejidos conocidos por expresar a otros miembros de la superfamilia de TNF, incluyendo el ligando inductor de apoptosis que se relaciona con TNF (TRAIL, por sus siglas en inglés).

Indicaciones.

XGEVA está indicado en la prevención de complicaciones óseas (fractura patológica, radioterapia ósea, compresión de la médula espinal o cirugía ósea) en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos.

Dosificación.

Administración:Un individuo capacitado adecuadamente en cuanto a técnicas de inyección deberá llevar a cabo la administración. Dosis:La dosis recomendada de XGEVA consiste en una inyección subcutánea de 120 mg, administrada una vez cada 4 semanas en el muslo, el abdomen o el antebrazo. Los pacientes deben recibir complementos de calcio y vitamina D mientras se encuentren bajo tratamiento. Poblaciones:Niños:XGEVA no se recomienda en pacientes pediátricos, ya que aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de XGEVA en el grupo de edad pediátrica. En estudios realizados en animales, se ha acoplado la inhibición del ligando RANK/RANK (RANKL), con una construcción de osteoprotegerina fijada a Fc (OPG-Fc), a la inhibición del crecimiento óseo y la falta de erupción de dientes (véase Datos Preclínicos de Seguridad). Por lo tanto, el tratamiento con denosumab es capaz de afectar el crecimiento de los huesos en niños con placas epifisiarias abiertas, así como de inhibir la erupción de los dientes. Pacientes de edad avanzada:No se observaron diferencias en general en la seguridad o eficacia entre pacientes mayores y pacientes jóvenes. De acuerdo a los datos disponibles sobre seguridad y eficacia en pacientes de edad avanzada, no se requiere ajustar la dosificación (véase Farmacocinética: Poblaciones de pacientes especiales). Insuficiencia Renal: De acuerdo a los datos disponibles sobre seguridad y eficacia, no se requiere ajustar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y no es necesario el monitoreo renal cuando reciben XGEVA (véase Farmacocinética: Poblaciones de pacientes especiales). Los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min) o sometidos a diálisis se encuentran en mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia. Es importante que se instituya una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en pacientes con insuficiencia renal grave o que reciban diálisis. Insuficiencia Hepática: Aún no se han estudiado los perfiles de seguridad y eficacia de XGEVA en pacientes con insuficiencia hepática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento. Hipocalcemia grave sin tratar. Embarazo y lactancia.

Reacciones adversas.

Datos de Estudios Clínicos: A continuación se enlistan las reacciones adversas por clase de sistema de órganos corporales según la MedDRA, así como por frecuencia. A continuación se presentan las categorías de frecuencia basadas en tasas de eventos ocurridos durante un año: Muy común ≥ 1 en 10. Común ≥ 1 en 100 y < 1 en 10. No común ≥ 1 en 1,000 y < 1 en 100. Rara ≥ 1 en 10,000 y < 1 en 1,000. Muy rara < 1/10,000. Dentro de cada agrupación de frecuencia y clase de sistema de órganos, se presentan los efectos adversos en orden de gravedad decreciente.

Osteonecrosis mandibular (ONJ): En tres estudios clínicos fase III controlados con activo en pacientes con malignización avanzada involucrando hueso, se confirmó ONJ en 1.8% de los pacientes en el grupo con XGEVA (exposición mediana de 12.0 meses; rango 0.1 - 40.5) y 1.3% de los pacientes en el grupo con ácido zoledrónico. Los estudios en pacientes con cáncer mamario o prostático incluyó una extensión en la fase de tratamiento con XGEVA (exposición mediana general de 14.9 meses; rango 0.1 - 67.2). La incidencia ajustada paciente -año de ONJ confirmado fue de 1.1% durante el primer año de tratamiento y de 4.1% de ahí en adelante. El tiempo mediano para la ONJ fue de 20.6 meses (rango: 4 - 53). Datos de Postmercadeo: Hipocalcemia Grave: Se han reportado casos graves, e incluso fatales de hipocalcemia síntomática. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Advertencias.

Hipocalcemia: En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer avanzado tratado con XGEVA o ácido zoledrónico, con mayor frecuencia se reportaron casos de hipocalcemia en el grupo tratado con XGEVA (9.6%), en comparación con el grupo que recibió ácido zoledrónico (5.0%). Además, con mayor frecuencia se observó disminución grado 3 y grado 4 de los niveles de calcio en suero en pacientes que recibieron XGEVA en comparación con el grupo que recibió ácido zoledrónico. La hipocalcemia preexistente se debe corregir antes de iniciar el tratamiento con XGEVA. Se requiere una complementación de calcio y vitamina D en todos los pacientes, a menos que se presente hipercalcemia. En el postmercadeo se ha reportado hipocalcemia grave sintomática (véase Reacciones Adversas). Si se presenta hipocalcemia, es posible que se requiera una complementación adicional a corto plazo de calcio (véase Reacciones Adversas). Infecciones de piel: En estudios clínicos en pacientes de cáncer avanzado que implica huesos, se reportó infecciones cutáneas que requirieron hospitalización (predominantemente celulitis). Se debe recomendar a los pacientes que soliciten asistencia médica inmediata si presentan signos o síntomas de celulitis. Osteonecrosis mandibular (ONJ): Se confirmaron casos de osteonecrosis mandibular (ONJ por sus siglas en inglés) en el 1.8% de los pacientes tratados con XGEVA y un 1.3% en los pacientes tratados con acido zoledronico (véase Reacciones adversas). En estudios clínicos, la incidencia de ONJ fue mas alta con exposiciones mas prolongadas. El prescriptor debe realizar una exploración oral antes de iniciar el tratamiento con XGEVA, y se debe contemplar una exploración dental con cuidados dentales preventivos adecuados antes de iniciar el tratamiento con XGEVA en pacientes que tengan factores de riesgo de desarrollar ONJ. Se deben mantener buenas prácticas de higiene bucal durante el tratamiento con XGEVA. Mientras se encuentren bajo tratamiento, los pacientes deberán evitar en la medida de lo posible procedimientos dentales invasivos. En aquellos pacientes que requieran procedimientos dentales invasivos, el juicio clínico del médico tratante y/o el cirujano bucal deberán guiar el manejo de cada paciente. Los pacientes con sospecha o diagnóstico de ONJ mientras se encuentren bajo tratamiento con XGEVA deberán recibir cuidados de un dentista o cirujano bucal. Fractura Femoral Atípica: Se ha reportado fractura femoral atípica con XGEVA. Con traumatismo leve o sin él, puede ocurrir fractura femoral atípica en la región sub-trocanterea y diáfisis del fémur y puede ser bilateral. Los hallazgos radiográficos caracterizan estos eventos. También se ha reportado fractura femoral atípica en pacientes con ciertas condiciones co-mórbidas (p.ej. deficiencia de vitamina D, artritis reumatoide, hipofosfatasia) y con el uso de ciertos agentes farmacéuticos (p.ej. bifosfonatos, glucocorticoides, inhibidores de la bomba de protones). También han ocurrido estos eventos sin terapia anti-resorción. Durante el tratamiento con XGEVA, debe aconsejarse a los pacientes que reporte cualquier dolor inusual o no presentado antes en muslos, cadera, o ingle. Los pacientes que presenten dichos síntomas deben ser evaluados para buscar alguna fractura femoral incompleta, y también debe examinarse el fémur contralateral. Fármacos con el mismo ingrediente activo: XGEVA contiene el mismo ingrediente activo que se encuentra en PROLIA (denosumab). Los pacientes bajo tratamiento con XGEVA no deben recibir PROLIA.

Interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con XGEVA. En estudios clínicos, XGEVA ha sido administrado en combinación con tratamiento antineoplásico estándar y en sujetos que recibieron previamente bisfosfonatos. Los perfiles farmacocinético y farmacodinámico de denosumab no se vieron alterados por la quimioterapia y/o terapia hormonal concomitante, ni por la exposición previa a bisfosfonatos intravenosos. Embarazo y Lactancia: Embarazo: No hay datos adecuados en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de XGEVA en mujeres embarazadas. El AUC a niveles de exposición hasta 16 veces superiores al nivel de exposición en seres humanos (120 mg cada 4 semanas), el denosumab no mostró indicios de afectación de la fertilidad en monos cynomolgus hembras (veáse datos Pre-clínicos de Seguridad). En un estudio con monos cynomolgus a los que se administró denosumab durante el periodo equivalente al primer trimestre a exposiciones de AUC hasta 10 veces mas altas que la dosis humanas (120 mg cada 4 semanas), no hubo evidencia de daño materno o fetal. En este estudio, no se examinaron los nódulos linfáticos fetales. En otro estudio con monos cynomolgus a los que se administró denosumab durante todo el embarazo a exposiciones de AUC hasta 12 veces mas altas que la dosis humanas (120 mg cada 4 semanas), hubo aumento de muertes fetales y postnatales; el crecimiento óseo anormal resultante en una resistencia ósea reducida, disminución de la hematopoyesis, y malformación dental; ausencia de nódulos linfáticos periféricos; y disminución del crecimiento neonatal. No hubo evidencia de daño materno antes del parto; efectos adversos maternos ocurrieron infrecuentemente durante el parto. El desarrollo de las glándulas mamarias maternas fue normal. Los estudios realizados en ratones con genes inactivados sugieren que la ausencia del RANKL podría interferir en la maduración de las glándulas mamarias de las madres, conduciendo así a una insuficiencia en la lactancia posparto. Lactancia: Se desconoce si el denosumab se excreta en la leche humana. Como el denosumab tiene el potencial de ocasionar reacciones adversas en lactantes amamantados, se deberá elegir entre suspender la lactancia materna o suspender la administración del medicamento. Efectos en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad de conducir o utilizar maquinaria pesada en pacientes que reciben tratamiento con denosumab.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Conservación.

Almacenar en un refrigerador (2°C - 8°C). No congelar. Conservar el frasco vial de vidrio en la caja externa a fin de protegerla de la luz directa. No agitar. Si se retira de refrigeración, XGEVA debe conservarse a una temperatura ambiente controlada (hasta 25°C (77°F)) en su empaque de cartulina original, y deberá utilizarse dentro de los 30 días siguientes. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para su Uso/Manejo: Antes de su administración, se debe inspeccionar la solución de XGEVA en cuanto a presencia de partículas y decoloración. La solución no debe utilizarse si se encuentra turbia o decolorada. No agitar. Se recomienda utilizar una aguja de calibre 27 para la administración de denosumab. No volver a introducir el frasco vial. Se deberá desechar cualquier producto no utilizado o material de desecho, de conformidad con los requisitos locales. No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.

Sobredosificación.

No se dispone de datos obtenidos de estudios clínicos en humanos en relación con la sobredosificación.

Presentación.

XGEVA es un producto estéril y libre de conservadores. Solución de 1.7 mL (70 mg/mL) en un vial para uso único fabricado con vidrio tipo 1. Caja por 1 vial de vidrio tipo I/tapón/ sello de aluminio/tapa de PP color naranja conteniendo 120mg de Denosumab en una solución de 1.7mL (70mg/mL). Muestra médica: Caja por 1 vial de vidrio tipo I/tapón/ sello de aluminio/tapa de PP color naranja conteniendo 120mg de Denosumab en una solución de 1.7mL (70mg/mL). Registro Sanitario No. INVIMA 2014M-0015514.