ARANESP

Antianémico.

Composición.

Cada jeringa prellenada contiene 10 microgramos de darbepoetina alfa en 0.4 ml (25 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 20 microgramos de darbepoetina alfa en 0.5 ml (40 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 30 microgramos de darbepoetina alfa en 0.3 ml (100 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 40 microgramos de darbepoetina alfa en 0.4 ml (100 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 50 microgramos de darbepoetina alfa en 0.5 ml (100 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 60 microgramos de darbepoetina alfa en 0.3 ml (200 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 80 microgramos de darbepoetina alfa en 0.4 ml (200 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 100 microgramos de darbepoetina alfa en 0.5 ml (200 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 150 microgramos de darbepoetina alfa en 0.3 ml (500 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 300 microgramos de darbepoetina alfa en 0.6 ml (500 mg/ml). Cada jeringa prellenada contiene 500 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (500 mg/ml). Darbepoetina alfa se produce por ingeniería genética en células de ovario de Hámster Chino (CHO K1). Excipiente con efecto conocido: Cada jeringa prellenada contiene 1.52 mg de sodio en 0.4 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.90 mg de sodio en 0.5 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.14 mg de sodio en 0.3 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.52 mg de sodio en 0.4 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.90 mg de sodio en 0.5 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.14 mg de sodio en 0.3 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.52 mg de sodio en 0.4 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.90 mg de sodio en 0.5 ml. Cada jeringa prellenada contiene 1.14 mg de sodio en 0.3 ml. Cada jeringa prellenada contiene 2.27 mg de sodio en 0.6 ml. Cada jeringa prellenada contiene 3.79 mg de sodio en 1 ml. Lista completa de excipientes: Fosfato monobásico de sodio. Fosfato dibásico de sodio. Cloruro de sodio. Polisorbato 80. Agua para inyectable. Forma Farmacéutica: Solución inyectable (inyectable) en jeringa prellenada.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: propiedades anti anémicas, otras preparaciones anti anémicas. Código ATC: B03XA02. Mecanismo de acción: La eritropoyetina humana es una hormona glucoproteica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea. La producción de eritropoyetina tiene lugar y se regula principalmente en el riñón en respuesta a cambios en la oxigenación tisular. La producción de eritropoyetina endógena se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica, y la causa primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina. En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores. En dichos pacientes, la deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia. Efectos farmacodinámicos: La darbepoetina alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena. La darbepoetina alfa tiene cinco cadenas de azúcares unidos a N mientras que la hormona endógena y las eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) tienen tres. Los residuos adicionales de azúcares son indistinguibles molecularmente de los de la hormona endógena. Debido a este mayor contenido de carbohidratos, la darbepoetina alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, consecuentemente, una mayor actividad in vivo. A pesar de estos cambios moleculares, la darbepoetina alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina. Eficacia clínica y seguridad: Pacientes con insuficiencia renal crónica: En dos ensayos clínicos, los pacientes con IRC experimentaron un mayor riesgo de muerte y acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron AEEs para alcanzar niveles objetivo de hemoglobina más altos respecto a los niveles más bajos (13.5 g/dl (8.4 mmol/l) frente a 11.3 g/dl (7.1 mmol/l); 14 g/dl (8.7 mmol/l) frente a 10 g/dl (6.2 mmol/l). En un estudio de corrección aleatorizado, doble ciego (n = 358) que comparó los esquemas de dosificación una vez cada dos semanas y una vez al mes en pacientes con IRC no sometidos a diálisis, la dosificación de una vez al mes de darbepoetina alfa no fue inferior a la dosificación una vez cada dos semanas para la corrección de la anemia. La mediana del tiempo (cuartil1, cuartil 3) para lograr la corrección de la hemoglobina (incremento ≥ 10.0 g/dL y ≥ 1.0 g/dL desde la basal) fue de 5 semanas tanto para la dosificación una vez cada dos semanas (3, 7 semanas) como para la dosificación una vez al mes (3, 9 semanas). Durante el período de evaluación (semanas 29-33), la media (IC 95%) de la dosis equivalente semanal fue 0.20 (0.17, 0.24) mg/kg en el brazo de una vez cada dos semanas y 0.27 (0.23, 0.32) mg/kg en el brazo de una vez al mes. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TREAT) de 4,038 pacientes con IRC no sometidos a diálisis con diabetes tipo 2 y niveles de hemoglobina ≤ 11 g/dl, los pacientes recibieron tratamiento con darbepoetina alfa para una hemoglobina objetivo de 13 g/dl o placebo (con rescate de darbepoetina alfa con una hemoglobina inferior a 9 g/dl). El ensayo concluyó que no se alcanzaron los objetivos principales que demostraran una reducción en el riesgo de mortalidad por cualquier causa, morbilidad cardiovascular (darbepoetina alfa frente a placebo, HR 1.05; IC del 95% (0.94; 1.17)) o mortalidad por cualquier causa o insuficiencia renal terminal (IRT) (darbepoetina alfa frente a placebo; HR 1.06; IC del 95% (0.95; 1.19)). El análisis de los componentes individuales de las variables combinadas, mostró los siguientes HR (IC del 95%): muerte 1.05 (0.92; 1.21), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) 0.89 (0.74; 1.08), infarto al miocardio (IM) 0.96 (0.75; 1.23), apoplejía 1.92 (1.38; 2.68), hospitalización por isquemia miocárdica 0.84 (0.55; 1.27), IRT 1.02 (0.87; 1.18). Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia: En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones (p < 0.001). Estudios clínicos han demostrado que la darbepoetina alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total. En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Aranesp®una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia. El estudio se realizó en 705 pacientes anémicos con tumores no mieloides que recibían múltiples ciclos de quimioterapia. Los pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir 500 mg de Aranesp®una vez cada tres semanas o 2.25 mg /kg una vez a la semana en ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/dl en un periodo de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 mg en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1.35 mg /kg en el grupo tratado una vez a la semana). En el grupo tratado con una dosis cada tres semanas el 72% de los pacientes requirieron reducciones de dosis. En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron reducciones de dosis. Este estudio demuestra que la administración de 500 mg una vez cada tres semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento. En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0.001). También se observó una mejora de la fatiga medida por la escala FACT-fatiga (Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue). La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales. Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2,833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto. En dos de los ensayos se reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia. El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue >13 g/dl en dos de los ensayos y de entre 12 y 14 g/dl en los otros tres. En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control. En los cuatro ensayos controlados con placebo los hazard ratios (índice de riesgo) para la supervivencia global oscilaron entre 1.25 y 2.47 a favor de los grupos control. En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control. Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo control, no permiten explicar de forma satisfactoria los resultados de supervivencia global observados en los ensayos. Asimismo, se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9,000 pacientes con cáncer incluidos en un total de 57 ensayos clínicos. En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice de riesgo) para la supervivencia global de 1.08 a favor de los grupos control (IC 95%: 0.99, 1.18; 42 ensayos y 8,167 pacientes). Se observó un aumento del riesgo relativo de episodios tromboembólicos (RR 1.67; IC 95%: 1,35, 2.06; 35 ensayos y 6,769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante. Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño significativo. El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características. Se ha realizado un análisis de los datos a nivel de paciente en más de 13,900 pacientes con cáncer (quimio-, radio-, quimiorradio-, o sin tratamiento) que participaban en 53 ensayos clínicos controlados con varias epoetinas. El meta-análisis de los datos de supervivencia global produjo un hazard ratio (índice de riesgo) estimado de 1.06 a favor de los controles (95% IC: entre 1.00 y 1.12; 53 ensayos y 13,933 pacientes) y para los pacientes con cáncer que recibían quimioterapia, el hazard ratio de la supervivencia global fue de 1.04 (95% IC: entre 0.97 y 1.11; 38 ensayos y 10,441 pacientes). Los meta-análisis también indican de forma importante un riesgo relativo significativamente incrementado de eventos tromboembólicos en los pacientes con cáncer que reciben eritropoyetina humana recombinante (ver advertencias). Propiedades farmacocinéticas: Debido a su mayor contenido en carbohidratos, los niveles de darbepoetina alfa en la circulación permanecen por encima de la concentración mínima necesaria para estimular la eritropoyesis durante más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que la darbepoetina alfa se administre con menos frecuencia para obtener la misma respuesta biológica. Pacientes con insuficiencia renal crónica: La farmacocinética de la darbepoetina alfa se ha estudiado clínicamente en pacientes con insuficiencia renal crónica después de la administración por vía subcutánea e intravenosa. La semivida terminal de la darbepoetina alfa es de 21 horas (SD 7.5) al administrarla por vía intravenosa. El aclaramiento de la darbepoetina alfa es de 1.9 ml/h/kg (SD 0.56) y el volumen de distribución (Vss) es aproximadamente igual al volumen plasmático (50 ml/kg). La biodisponibilidad es del 37% tras la administración subcutánea. La semivida terminal de la darbepoetina alfa administrada por vía subcutánea mensualmente utilizando dosis entre los 0.6 y 2.1 mg/kg fue de 73 horas (SD 24). La semivida terminal de darbepoetina alfa administrada por vía subcutánea es superior a la semivida terminal cuando se administra por vía intravenosa, esto es debido a la cinética de absorción subcutánea. En los ensayos clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración. Los ensayos preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero. Se han analizado los datos de 809 pacientes tratados con Aranesp®en ensayos clínicos europeos con el objetivo de determinar la dosis necesaria para mantener la hemoglobina. No se observaron diferencias en la dosis media semanal administrada por vía subcutánea o intravenosa. Se evaluó el perfil farmacocinético de darbepoetina alfa en pacientes pediátricos (3 a 16 años) con insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, mediante la toma de muestras hasta 1 semana (168 horas) después de una dosis única subcutánea o intravenosa. Cuando se compararon los datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica con los datos farmacocinéticos obtenidos en adultos con insuficiencia renal crónica, para los que la duración de la toma de muestras fue la misma, se observó que eran similares en ambos grupos. A pesar de que después de la administración intravenosa se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC [0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia fue inferior a 2 veces el rango del AUC [0-∞] observado para pacientes pediátricos. El AUC [0-∞] fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración subcutánea. La semivida también fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración intravenosa y subcutánea. Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia: Tras la administración subcutánea de 2.25 mg/kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una concentración pico media de 10.6 ng/ml (SD 5.9) de darbepoetina alfa en un promedio de tiempo de 91 horas (SD 19.7). Estos parámetros fueron consistentes con una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (0.5 a 8 mg/kg semanales y 3 a 9 mg/kg cada 2 semanas). Los parámetros farmacocinéticos no cambiaron tras dosificaciones múltiples durante 12 semanas (dosificación cada 1 ó 2 semanas). Hubo un aumento esperado moderado ( < 2 veces) de la concentración sérica al alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones repetidas. La realización de un estudio farmacocinético en pacientes con anemia inducida por quimioterapia tratados con 6.75 mg/kg de darbepoetina alfa, administrada por vía subcutánea cada tres semanas en combinación con quimioterapia, permitió la completa caracterización de la semivida terminal. En dicho estudio, la semivida terminal media fue de 74 horas (SD 27).

Indicaciones.

Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y pacientes pediátricos (ver Posología y forma de administración). Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con cáncer con patologías malignas no mieloides tratados con quimioterapia.

Dosificación.

El tratamiento con Aranesp®debe iniciarlo un médico con experiencia en las indicaciones arriba mencionadas. Posología: Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica: Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad. Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente. Aranesp®debe administrarse por vía subcutánea o por vía intravenosa con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas. Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados. La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/dl (6.2 mmol/l) y 12 g/dl (7.5 mmol/l). El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dl (7.5 mmol/l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l). Deben evitarse aumentos de hemoglobina superiores a 2 g/dl (1.25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas. Si esto ocurriera, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis según las instrucciones proporcionadas. El tratamiento con Aranesp®se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento. Se proporcionan instrucciones por separado para pacientes adultos y pediátricos. Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica: Fase de corrección: La dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0.45 mg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0.75 mg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea. Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/dl (0.6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. La dosis no se aumentará más frecuentemente de una vez cada 4 semanas. Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1.25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continua aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice. Posteriormente, la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios. Fase de mantenimiento: En pacientes sometidos a diálisis, Aranesp®se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp®una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa. En pacientes no sometidos a diálisis, se puede continuar administrando Aranesp®como una inyección única una vez cada semana o una vez cada dos semanas o una vez al mes. En los pacientes tratados con Aranesp®una vez cada dos semanas, después de que los niveles objetivo de hemoglobina se han alcanzado, Aranesp®puede ser entonces administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas. La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina. Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%. Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dl (1.25 mmol/l) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo del índice de aumento de la hemoglobina. Si la hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se deberá evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de la dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp®que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia. Después de un ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento se realizarán dejando intervalos mínimos de dos semanas. Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina. Ensayos clínicos han demostrado que los pacientes adultos tratados con r-HuEPO una, dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp®una vez a la semana o una vez cada dos semanas. La dosis semanal inicial de Aranesp®(mg/semana) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp®administrado cada dos semanas (mg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp®se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración. Población pediátrica con insuficiencia renal crónica: El tratamiento en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad no ha sido estudiado: Fase de corrección: En pacientes ≥11 años de edad, la dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0.45 mg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0.75 mg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea. Si el aumento de la hemoglobina no fuera adecuado (menos de 1 g/dl (0.6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. Los incrementos de dosis se harán como máximo una vez cada 4 semanas. Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1.25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de la hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice. Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios. La corrección de la anemia en pacientes pediátricos con una frecuencia de dosificación de Aranesp®una vez al mes no ha sido estudiada. No hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina en pacientes pediátricos de 1 a 10 años de edad. Fase de mantenimiento: En pacientes pediátricos ≥11 años de edad, durante la fase de mantenimiento, Aranesp®se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp®una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa. En pacientes no sometidos a diálisis, una vez que se alcancen los niveles objetivo de hemoglobina mediante el empleo de una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Aranesp®puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas. Los datos clínicos en pacientes pediátricos ha demostrado que los pacientes tratados con r- HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp®una vez a la semana, y aquéllos tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a Aranesp®una vez cada 2 semanas. La dosis pediátrica semanal inicial de Aranesp®(mg/semana) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp®administrada cada dos semanas (mg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp®se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración. La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina. Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se encomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%. Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dl (1.25 mmol/l) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp®que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia. Después de cualquier ajuste de la dosis o del esquema de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento no se realizarán con mayor frecuencia de una vez cada dos semanas. Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina. Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer: Aranesp®debe administrarse por vía subcutánea a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤10 g/dl (6.2 mmol/l)) con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina a no más de 12 g/dl (7.5 mmol/l). Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad. Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente. Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados. La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de la hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/dl (6.2 mmol/l) y 12 g/dl (7.5 mmol/l). El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dl (7.5 mmol/l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l). La dosis inicial recomendada es de 500 mg (6.75 mg/kg) administrados una vez cada 3 semanas, o bien una dosis de 2.25 mg/kg de peso corporal administrada una vez a la semana. En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento. El tratamiento con Aranesp®se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia. Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp®que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia. Debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis entre 500 mg, 300 mg y 150 mg. Se debe monitorizar muy de cerca a los pacientes, ya que si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/dl (7.5 mmol/l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%. Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/dl (8.1 mmol/l) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Aranesp®. Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/dl (7.5 mmol/l) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/dl (1.25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%. Método de administración: Aranesp®se administra de forma subcutáneo o intravenosa, tal como se describe en la posología. Rotar las zonas de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias en la zona de la inyección. Aranesp®se entrega listo para su uso en una jeringa prellenada. Las instrucciones de uso, manejo y eliminación se encuentran en la sección de Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver composición cualitativa y cuantitativa). Hipertensión mal controlada.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas identificadas y asociadas con Aranesp®son hipertensión, apoplejía, eventos tromboembólicos, convulsiones, reacciones alérgicas, rash/eritema y aplasia pura de glóbulos rojos (APCR); ver advertencias. El dolor en la zona de inyección se informó como atribuible al tratamiento en los estudios donde Aranesp®fue administrado con inyección subcutánea. La molestia en la zona de la inyección fue generalmente leve y transitoria en su naturaleza y ocurrió predominantemente luego de la primera inyección. Lista tabulada de reacciones adversas: La incidencia de reacciones adversas se detalla a continuación según clasificación por sistema y por órgano, y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100), rara (de ≥ 1/10,000 a < 1/1000), muy rara ( < 1/10,000) y desconocida (no se puede estimar con la información disponible). Los datos se presentan de forma separada según la IRC (insuficiencia renal crónica) y los pacientes con cáncer que reflejan los perfiles diferentes de reacciones adversas en estas poblaciones. Pacientes con insuficiencia renal crónica: Los datos presentados de ensayos controlados incluyen 1357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Aranesp®y 591 con r-HuEPO. En el grupo tratado con Aranesp®, el 83% de los pacientes estaban recibiendo diálisis y el 17% no. La apoplejía fue identificada como una reacción adversa en un estudio clínico adicional (TREAT, ver Propiedades farmacodinámicas). La incidencia de reacciones adversas de ensayos clínicos controlados y de la experiencia poscomercialización es la siguiente:


Pacientes con cáncer: Las reacciones adversas se determinaron sobre la base de datos agrupados de siete estudios aleatorizados, de doble ciego y controlados con placebo de Aranesp®con un total de 2112 pacientes (Aranesp®1200, placebo 912). Los pacientes con tumores sólidos (por ejemplo, en pulmón, mama, colon, ovarios) y malignidades linfoides (por ejemplo, linfoma, mieloma múltiple) fueron inscriptos en los estudios clínicos. La incidencia de las reacciones adversas de los estudios clínicos controlados y la experiencia poscomercialización es la siguiente:


Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Pacientes con insuficiencia renal crónica: La apoplejía se reportó como frecuente en pacientes con IRC en TREAT (ver propiedades farmacodinámicas). En casos aislados, el anticuerpo neutralizante anti-eritropoyetina mediado por aplasia pura de glóbulos rojos (APCR) asociada con la terapia de Aranesp®ha sido reportado principalmente entre pacientes con IRC tratada de forma subcutánea. Si se llega a diagnosticar APCR, se debe discontinuar la terapia con Aranesp®y los pacientes no deben comenzar con otra proteína eritropoyética recombinante (ver advertencias). La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad se evaluó según los datos de ensayos clínicos como muy frecuente en pacientes con IRC. Hubo reportes de reacciones de hipersensibilidad serias que incluyeron reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, rash cutáneo y urticaria asociados con darbepoetina alfa. Las convulsiones se han reportado en pacientes que reciben darbepoetina alfa (ver advertencias). La frecuencia se evalúa de los datos de ensayos clínicos como poco comunes en pacientes con IRC. Pacientes con cáncer: La hipertensión se ha observado en pacientes con cáncer en la experiencia poscomercialización (ver advertencias). La frecuencia se evaluó según los datos de ensayos clínicos como común en pacientes con cáncer y también fue común en los grupos de placebo. Las reacciones de hipersensibilidad se observaron en pacientes con cáncer en la experiencia poscomercialización. La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad se evaluó según los datos de ensayos clínicos como muy frecuente en pacientes con cáncer. Las reacciones de hipersensibilidad también fueron muy comunes en los grupos de placebo. Hubo reportes de reacciones de hipersensibilidad serias que incluyeron reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, rash cutáneo y urticaria asociados con darbepoetina alfa. Las convulsiones se han reportado en pacientes que reciben darbepoetina alfa en la experiencia poscomercialización (ver advertencias). La frecuencia se evalúa de los datos de ensayos clínicos como poco comunes en pacientes con cáncer. Las convulsiones fueron comunes en los grupos de placebo. Población pediátrica con insuficiencia renal crónica: Existen datos limitados en relación con la seguridad de Aranesp®en la población pediátrica. La seguridad de Aranesp®se evaluó en un estudio clínico de pacientes pediátricos con IRC (de 1 a 18 años de edad) que recibieron diálisis o no, que se han mantenido estables con epoetina alfa y luego cambiaron a Aranesp®para mantener sus niveles de hemoglobina. No hubo reacciones adversas adicionales identificadas entre pacientes pediátricos en comparación con aquellos previamente reportados entre pacientes adultos.

Advertencias.

General:Para mejorar la trazabilidad de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs), el nombre comercial del AEE administrado debe ser claramente anotado (o hacerlo constar) en la historia clínica del paciente. Se debe controlar la presión arterial de todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Aranesp®. Si fuera difícil controlar la presión arterial mediante la instauración de medidas apropiadas, la hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Aranesp®(ver Posología y forma de administración). En pacientes con IRC tratados con Aranesp®, se han observado casos de hipertensión grave, incluyendo crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva y ataques. Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro. La falta de respuesta al tratamiento con Aranesp®debe investigarse para conocer sus causas. Deficiencias de hierro, ácido fólico o de vitamina B12 reducen la efectividad de los AEEs y, por lo tanto, deben corregirse. Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las hemorragias ocultas, la hemólisis, la toxicidad grave por aluminio, las enfermedades hematológicas subyacentes o la fibrosis de médula ósea pueden comprometer también la respuesta eritropoyética. Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la evaluación. Si se han excluido las causas comunes de falta de respuesta, y el paciente presenta reticulocitopenia, se considerará la realización de un examen de la médula ósea. Si la biopsia de la médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de anticuerpos anti-eritropoyetina. Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes Anti-eritropoyetina, asociados con tratamientos con AEEs, incluyendo Aranesp®. La mayoría de los casos han sido notificados en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea. Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con Aranesp®(ver reacciones adversas). Una reducción paradójica en la concentración de hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con recuentos bajos de reticulocitos debería conllevar una interrupción del tratamiento con epoetina y la realización de un test con anticuerpos de anti-eritropoyetina. Se han notificado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina, cuando las epoetinas se usan de forma concomitante. Las epoetinas no están aprobadas en el tratamiento de la anemia asociada a hepatitis C. La enfermedad hepática activa fue un criterio de exclusión en todos los estudios de Aranesp®, por lo que no se tienen datos de pacientes con la función hepática alterada. Como se cree que el hígado es la principal vía de eliminación de darbepoetina alfa y r-HuEPO, Aranesp®se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática. Aranesp®debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes. El uso indebido de Aranesp®por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular. Ello puede asociarse a complicaciones del sistema cardiovascular que pueden llegar a tener consecuencias fatales. La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2. En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves o cerebrovasculares, incluyendo ictus y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron AEEs con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l). En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas. Aranesp®se debe utilizar con precaución en pacientes epilépticos. Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Aranesp®. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es fundamentalmente "libre de sodio". Pacientes con insuficiencia renal crónica: En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2. En ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves o cerebrovasculares, incluyendo apoplejía y trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron AEEs con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l). En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina se incrementa por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas. El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina séricos sean inferiores a 100 mg/l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%. Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente durante el tratamiento con Aranesp®. Se ha reportado elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Aranesp®, aunque no se ha establecido una relación de causalidad. Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos debería considerarse la suspensión del tratamiento con Aranesp®hasta que dichos niveles sean corregidos. Pacientes con cáncer: Efecto sobre el crecimiento del tumor: Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores. En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer. En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de Aranesp®y otros AEEs: Reducía el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que recibían radioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina por encima de 14 g/dl (8.7 mmol/l). El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes. Reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl (entre 7.5 y 8.7 mmol/l). Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/dl (7.5 mmol/l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia. El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes. En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/riesgo junto con la aceptación individual del paciente y teniendo en cuenta el contexto clínico específico. Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver Propiedades farmacodinámicas). En pacientes con tumores sólidos o malignidades linfoproliferativas, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la sección 4.2 con objeto de minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos. El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Aranesp®en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posparto. No se detectó alteración en la fertilidad. Debe tenerse precaución a la hora de recetarlo a mujeres embarazadas. Se anima a las mujeres que se embarazan durante el tratamiento con Aranesp®para inscribirse en el programa de Vigilancia de Embarazo de Amgen. Los pacientes o sus médicos deben comunicarse con Amgen Biotecnológica S.A.S. para inscribirse. Lactancia: Se desconoce si Aranesp®se excreta en la leche materna humana. No puede descartarse un riesgo para el lactante. Se debe tomar una decisión respecto de discontinuar la lactancia o discontinuar/abstenerse de la terapia de Aranesp®teniendo en cuenta el beneficio de amamantar al niño y el beneficio de la terapia para la mujer. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Aranesp®no tiene influencia significativa sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Interacciones.

Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de darbepoetina alfa con otras substancias. Sin embargo, existe una interacción potencial con sustancias que se unen a los glóbulos rojos, por ejemplo ciclosporina y tacrolimus. Si se administra Aranesp®concomitantemente con cualquiera de estos tratamientos, los niveles de estas sustancias en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de incompatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse o administrarse en perfusión con otros medicamentos.

Conservación.

Condiciones de almacenamiento: Conservar en el refrigerador (2°C y 8°C). No congelar. Mantener la jeringa prellenada dentro de su caja para protegerla de la luz. Para uso ambulatorio, Aranesp®puede mantenerse durante un único periodo de hasta siete días a temperatura ambiente (hasta 30°C). Una vez que se ha sacado la jeringa del refrigerador y haya alcanzado la temperatura ambiente (hasta 30°C), se debe utilizar antes de 7 días o desecharse. Caducidad:No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta de la jeringa precargada después de la palabra VENCE. La fecha de caducidad es el último día de ese mes. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Aranesp®es un producto estéril sin conservantes. No administrar más de una dosis por jeringa. Cualquier resto de producto que quede en la jeringa después de la administración debe desecharse. Antes de la administración, se debe inspeccionar que la solución de Aranesp®no contenga partículas visibles. Solamente se inyectarán las soluciones que sean incoloras, claras o ligeramente opalescentes. No agitar. Dejar que la jeringa prellenada alcance la temperatura ambiente (hasta 30°C) antes de inyectarlo. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Sobredosificación.

No se ha determinado la cantidad máxima de Aranesp®que puede administrarse de forma segura en dosis únicas o múltiples. La terapia con Aranesp®puede dar como resultado policitemia si no se monitorea cuidadosamente la hemoglobina y si no se ajusta adecuadamente la dosis. Se han observado casos de hipertensión severa luego de sobredosis con Aranesp®(ver advertencias). En caso de policitemia, Aranesp®debe interrumpirse temporalmente (ver Posología y forma de Administración). Se puede llevar a cabo una flebotomía si está clínicamente indicada.

Presentación.

0.4 ml de solución inyectable (25 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.5 ml de solución inyectable (40 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.3 ml de solución inyectable (100 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.4 ml de solución inyectable (100 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.5 ml de solución inyectable (100 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.3 ml de solución inyectable (200 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.4 ml de solución inyectable (200 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.5 ml de solución inyectable (200 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.3 ml de solución inyectable (500 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 0.6 ml de solución inyectable (500 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. 1 ml de solución inyectable (500 mg/ml de darbepoetina alfa) en una jeringa prellenada de vidrio tipo 1 con aguja calibre 27 de acero inoxidable. Tamaño de envase de 1 o 4 jeringas prellenadas. Las jeringas se presentan dentro de un blíster con un protector de la aguja. La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver advertencias. No todos los tamaños de envases pueden ser comercializados.Registro Sanitario No.: Aranesp®10 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016572. Aranesp®20 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016539. Aranesp®30 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016573. Aranesp®40 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016569. Aranesp®50 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016630. Aranesp®60 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016570. Aranesp®80 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016502. Aranesp®100 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016503. Aranesp®150 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016504. Aranesp®300 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016506. Aranesp®500 mcg solución inyectable en jeringa prellenada INVIMA 2015M-0016476.