TECTA 40MG

Inhibidor de la bomba de protones.

Composición.

Cada tableta de liberación retardada contiene 40 mg de pantoprazol (como pantoprazol magnésico dihidratado).

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02. Mecanismo de acción: El pantoprazol es un sustituto del benzimidazol que inhibe la secreción del ácido clorhídrico en el estómago mediante el bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma a su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales donde inhibe el H+, el K+, la enzima ATPasa, es decir la etapa final en la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto la secreción basal de ácido como la secreción de ácido estimulada. En la mayoría de los pacientes, la desaparición de los síntomas se alcanza dentro de las 2 semanas. Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con Tecta®reduce la acidez en el estómago y por lo tanto aumenta la gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de la gastrina es reversible. Como Tecta®se une a la enzima distal a nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo si el producto se administra por vía oral o intravenosa. Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con el uso de Tecta®. El uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no lo hacen exceder el límite superior de lo normal. Durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Un aumento excesivo, sin embargo, se produce sólo en casos aislados. Como resultado, un incremento de leve a moderada en el número de células endocrinas específicas en el estómago se observa el en una minoría de casos durante el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, de acuerdo con los estudios realizados hasta el momentos, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos como se encontraron en experimentos animales no se han observado en los seres humanos. Una influencia de un tratamiento a largo plazo con Tecta®superior a un año, no puede ser completamente descartado en los parámetros endocrinos del tiroides según los resultados en estudios con animales. Efectos farmacodinámicos:La información de un ensayo farmacodinámico en pacientes con ERGE indica que Tecta®40 mg presenta inhibición similar de la secreción de ácido en 24 horas y el efecto sobre el pH intragástrico, como pantoprazol sódico 40 mg comprimidos. En este estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado intraindividual en 79 pacientes, el porcentaje medio de tiempo con pH intragástrico >4 fue del 32,3% después de 7 días de tratamiento con pantoprazol magnesio 40 mg y 32,8% con pantoprazol sódico 40 mg, respectivamente, en el subconjunto de paciente H. pylori negativos (N = 58). En pacientes H. pylori positivos (n = 20), el porcentaje de tiempo con pH >4 fue del 68,7% después de 7 días de tratamiento con pantoprazol 40 mg de magnesio, y el 70,6% con pantoprazol sódico 40 mg, respectivamente. Los análisis estadísticos mostraron equivalencia farmacodinámica de pantoprazol magnesio 40 mg y 40 mg de pantoprazol sódico tanto para pacientes con H. pylori positivo o H. pylori negativo. Estudios clínicos: Eficacia clínica y seguridad: Eficacia clínica de magnesio de pantoprazol 40 mg en pacientes con ERGE se evaluó en 2 estudios clínicos. Se realizaron dos ensayos fase 3 con Tecta ®40 mg una vez al día hasta 8 semanas. Los pacientes tratados fueron de 18 a 84 años de edad, y mujeres y hombres los pacientes fueron distribuidos casi por igual. En el primer estudio, aproximadamente el 25% de los pacientes sufría de H. pylori infección mientras que era más de 50% en el segundo estudio. El primer estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos comparando 40 mg de pantoprazol magnésico con 40 mg de pantoprazol sódico se realizó en 636 pacientes con ERGE grados 1-3 (clasificación Savary-Miller, modificada por Siewert). Confirmada la curación de la esofagitis, después de 8 semanas de tratamiento (variable principal de eficacia) se observó tasas de curación del 87,3% y 85,0% en los pacientes con pantoprazol magnésico y pantoprazol sódico respectivamente (población ITT; no inferioridad confirmada). Después de 4 semanas de tratamiento, las tasas de curación para el pantoprazol magnesio y el pantoprazol sódico en la población ITT fueron 72,7% y 66,2%, respectivamente. Esto representa una diferencia estadísticamente significativa. Las tasas de alivio de los síntomas gastrointestinales fueron generalmente altas y no difieren entre los grupos de tratamiento. El segundo estudio realizado en 239 pacientes en la misma indicación también mostró resultados similares comparando pantoprazol magnésico 40 mg una vez al día y pantoprazol sódico 40 mg una vez al día, las tasas de curación después de 4 y 8 semanas de tratamiento, que apoyaban los resultados obtenidos. El perfil de seguridad del pantoprazol magnésico y el pantoprazol sódico fue comparable en los dos estudios de fase 3. Propiedades farmacocinéticas: En sujetos sanos, la biodisponibilidad relativa (basada en el ABC) de pantoprazol magnésico en comparación con pantoprazol sódico fue de casi el 100% para la tableta con cubierta entérica de 40 mg y el 88% para la tableta de 20 mg con cubierta entérica. Después de una dosis única, la Cmáx de pantoprazol-Mg 40 mg se redujo un 65% y el 73% de los valores observados con pantoprazol-Na en ayunas o con después de los alimentos, respectivamente; con la dosis de 20 mg en condiciones de ayuno, la Cmax de pantoprazol-Mg fue del 60% del valor respectivo de pantoprazol-Na. Absorción: El Pantoprazol Magnésico se absorbe rápidamente tras la administración de un comprimido con recubrimiento entérico de 40 mg. Tras una dosis oral de 40 mg, las concentraciones medias séricas máximas de aproximadamente 1,3 mg / L y 1.4 mg / L se alcanzan después de aproximadamente 2,5 y 6 horas en ayuno y de alimentación, respectivamente. El suero AUC es aproximadamente de 3 a 4 mg/h / L en condiciones de ayuno y alimentación, respectivamente. La ingesta concomitante de alimentos con pantoprazol sódico no tuvo influencia relevante, ya sea en el ABC o en la Cmáx y por lo tanto en la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del tiempo de latencia se incrementaría concomitante con el consumo de alimentos. Distribución: La unión de pantoprazol a las proteínas séricas es de aproximadamente el 98%, y de acuerdo con esto, pantoprazol tiene un bajo volumen de distribución (alrededor de 0.15 L / kg) y distribución tisular limitada. Metabolismo: El pantoprazol se elimina rápidamente de la circulación y es extensamente metabolizado en el hígado. El metabolismo se produce a través de la oxidación por el sistema enzimático CYP, principalmente por CYP2C19 y CYP3A4 (metabolismo fase I, que es saturable). Pantoprazol continua su biotransformación mediante la conjugación con sulfato, que involucra la enzima citoplasmática sulfotransferasa (fase II del metabolismo que no es saturable), y que representa el metabolismo principal del pantoprazol. Excreción y eliminación: Alrededor del 80% de los metabolitos de pantoprazol se eliminan por vía renal, el resto se elimina por las heces. Ninguno de los metabolitos se considera biológicamente activo. El principal metabolito en el suero y en la orina es el desmetilpantoprazol, que está conjugado con sulfato. T1/2 del metabolito principal es de aproximadamente 1,5 horas (la cual no es mucho más larga que la de pantoprazol, 1 hora). Linealidad / no-linealidad: Después de la administración única y repetida de pantoprazol sódico, las características farmacocinéticas del pantoprazol son muy similares. Tanto por vía oral como I.V. la administración de pantoprazol sódico en el intervalo de dosis de 10 mg a 80 mg presentó una farmacocinética lineal.

Indicaciones.

Adultos y adolecentes mayores de 12 años: Esofagitis por reflujo. Adultos: Esofagitis por reflujo. Ulcera gástrica y duodenal. Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción.

Dosificación.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años. Esofagitis por reflujo, La dosis recomendada es una tableta de Tecta®40 mg por día. En casos individuales la dosis se puede duplicar (aumentar a 80 mg de pantoprazol diarios) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Habitualmente se requiere un periodo de 4 semanas. Si esto no es suficiente, la curación habitualmente se logrará dentro de otras 4 semanas. Adultos: Úlcera gástrica: La dosis recomendada es una tableta de Tecta®40 mg por día. En casos individuales la dosis se puede duplicar (aumentar a 80 mg de pantoprazol diarios) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Habitualmente se requiere un periodo de 4 semanas. Si esto no es suficiente, la curación habitualmente se logrará dentro de otras 4 semanas. Tratamiento de la úlcera duodenal: La dosis recomendada es una tableta de Tecta®40 mg por día. En casos individuales la dosis se puede duplicar (aumentar a 80 mg de pantoprazol diarios) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Una úlcera duodenal generalmente se cura dentro de las 2 semanas siguientes. Si un periodo de 2 semanas de tratamiento no es suficiente, la curación se logrará, en casi todos los casos dentro de las 2 semanas siguientes. Síndrome Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas: Para el manejo a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas, los pacientes deben iniciar su tratamiento con una dosis diaria de 80 mg (2 tabletas de 40 mg Tecta®). A partir de entonces, la dosis se puede ajustar por encima o por debajo según sea necesario utilizando mediciones de la secreción del ácido gástrico como una guía. Con dosis por encima de los 80 mg diarios, la dosis se debe dividir y administrar dos veces al día. Un aumento temporal de la dosis por encima de los 160 mg de pantoprazol es posible pero no se debe aplicar más de lo necesario para el control adecuado del ácido. La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas no está limitada y se debe adaptar de acuerdo con las necesidades clínicas. Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes de la tercera edad: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de la tercera edad. Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave no se debe exceder una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Tecta®40 mg en este grupo de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden ser tratados con una dosis de 20 mg de pantoprazol sódico una vez al día. Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de 40 mg de pantoprazol en niños menores de 12 años de edad debido a los datos limitados sobre la seguridad y eficacia en este grupo etario. Método de administración: Administración oral. Las tabletas no se deben masticar o triturar, y se deben tragar enteras 1 hora antes de una comida con algo de agua.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, o a cualquiera de los excipientes del producto.

Efectos indeseables.

Resumen del perfil de seguridad: Los datos de un estudio clínico demostraron que el pantoprazol magnésico tiene un perfil de seguridad similar al de pantoprazol sódico de 40 mg y por lo tanto no se deben esperar diferencias en las reacciones adversas entre las dos sales. Esto ha sido confirmado mediante la experiencia posterior a la comercialización con pantoprazol magnésico. Lista tabulada de reacciones adversas: La tabla que se presenta a continuación enumera las reacciones adversas reportadas con pantoprazol en estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización, clasificadas bajo las siguientes categorías de frecuencia: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100); infrecuente (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy infrecuente ( < 1/10.000), desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Para todas las reacciones adversas reportadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización, no es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa y por lo tanto estas son mencionadas con una frecuencia "desconocida".

Advertencias.

Fracturas Oseas: El tratamiento con Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) puede estar asociado con un mayor riesgo de padecer fracturas de cadera, muñecas o columna relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura aumento en pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y tratamiento PPI a largo plazo (un año o más). Clostridium difficile:El tratamiento con IBP´s puede estar asociado con un mayor riesgo de contraer una infección por Clostridium difficile. Hipomagnesemia: Ha sido reportada de forma infrecuente en pacientes tratados con IBP´s por al menos tres meses (en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento). Las consecuencias serias de la hipomagnesemia incluyen tetania, arritmia y convulsiones. Insuficiencia Hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave, se deben controlar las enzimas hepáticas periódicamente durante el tratamiento con pantoprazol, particularmente en el uso a largo plazo. En caso de que se presente un aumento de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento. Inhibidores de proteasas del VIH: No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de proteasas del VIH tales como atazanavir, nelfinavir, por lo que la absorción es dependiente del pH ácido intragástrico, produciendo significativa reducción en su biodisponibilidad. Metotrexato: La administración concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles en suero de metotrexato y/o su metabolito, lo que puede dar a lugar a toxicidades por metotrexato. Neoplasias malignas gástricas: La respuesta sintomática al pantoprazol no evita la presencia de neoplasias malignas gástricas. Influencia sobre la absorción de la vitamina B12: En pacientes que padecen del síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas que requieren de un tratamiento a largo plazo, el pantoprazol, así como todos los medicamentos que bloquean los ácidos, pueden reducir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo o aclorhidria. Esto debe ser considerado en pacientes con reducción de reservas corporales o factores de riesgos para la reducción de la absorción de la vitamina B12 en un tratamiento a largo plazo o si se observan los síntomas clínicos respectivos.

Dependencia.

No se ha observado dependencia al medicamento.

Interacciones.

Los estudios de interacción se han realizado con pantoprazol sódico. No se prevé que existan diferencias en las interacciones medicamentosas entre el pantoprazol magnésico y el pantoprazol sódico. El contenido de magnesio de una tableta de 40 mg es insignificantemente bajo, y por lo tanto muy por debajo de la cantidad de magnesio ingerido con los alimentos o los suplementos dietarios. Farmacocinética de Medicamentos con Absorción Dependiente del pH*: El pantoprazol puede interferir con la absorción de otros medicamentos en donde el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral. Inhibidores de Proteasas del VIH: No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de proteasas del VIH, por lo que la absorción es dependiente del pH ácido intragástrico, tales como atazanavir, nelfinavir, debido a la reducción significativa en su biodisponibilidad. Metotrexato: La administración concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles en suero de metotrexato y/o su metabolito, lo que puede dar a lugar a toxicidades por metotrexato. Otros Estudios de Interacción: El pantoprazol es ampliamente metabolizado en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación por el CYP2C19 y otras vías metabólicas que incluyen la oxidación por el CYP3A4. Los estudios de interacción con medicamentos metabolizados también por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina, fenitoína, y un anticonceptivo oral que contiene levonorgestrel y etinilestradiol no revelaron interacciones clínicamente significativas. Una interacción de pantoprazol con otros medicamentos o compuestos, que son metabolizados utilizando el mismo sistema de enzima, no se puede excluir. Los resultados de un rango de estudios de interacción demostraron que el pantoprazol no afecta el metabolismo de los principios activos metabolizados por el CYP1A2 (tales como la cafeína, teofilina), el CYP2C9 (tales como el piroxicam, diclofenaco, naproxeno), el CYP2D6 (tales como el metoprolol), el CYP2E1 (tales como el etanol) y no interfiere con la absorción de la digoxina relacionada con la p-glicoproteína. No se observaron interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. Los estudios de interacción también han sido realizados administrando pantoprazol de forma concomitante con los antibióticos respectivos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se encontraron interacciones clínicamente relevantes. Clopidogrel: La administración concomitante de pantoprazol y clopidogrel en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante en la exposición al metabolito activo del clopidogrel o la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. No es necesario el ajuste de la dosis del clopidogrel cuando se administra con una dosis aprobada de pantoprazol. Medicamentos que Inhiben o Inducen al CYP2C19 (Tacrolimus, Fluvoxamina): La administración concomitante de pantoprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles de tacrolimus en sangre entera, especialmente en los pacientes con trasplantes que son metabolizadores intermedios o deficientes de CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, tal como la fluvoxamina, probablemente podrían aumentar la exposición sistémica al pantoprazol. Anticoagulantes Cumarínicos (fenoprocumón o warfarina): La administración concomitante con warfarina o fenoprocumón no afectó la farmacocinética de la warfarina, el fenoprocumón o el INR. Sin embargo, ha habido informes de aumento del INR y del tiempo de protrombina en pacientes que están recibiendo PPI y warfarina o fenoprocumón concomitantemente. El aumento del INR y del tiempo de protrombina puede llevar a una hemorragia anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenoprocumón pueden necesitar ser controlados en cuanto al incremento del INR y del tiempo de protrombina. Embarazo y lactancia:La cantidad de información con respecto al uso de pantoprazol en mujeres embarazadas es inexistente o limitada. Los estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en seres humanos se desconoce. No se debe administrar pantoprazol durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Los estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Se ha reportado la excreción en la leche materna. Por lo tanto, se debe tomar una decisión sobre si continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con pantoprazol teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol en la mujer. Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias: No se prevé que pantoprazol afecte de forma adversa la capacidad para conducir o usar maquinarias. Se pueden producir reacciones adversas al medicamento tales como mareos y trastornos visuales (Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir u operar maquinarias.

Conservación.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Sobredosificación.

La exposición sistémica con hasta 80 mg de pantoprazol magnésico administrado oralmente fue bien tolerada. Como el pantoprazol se une ampliamente a las proteínas, no es fácilmente dializable. En caso de presentar una sobredosis con signos clínicos de intoxicación, además del tratamiento sintomático y de apoyo, no se pueden hacer recomendaciones terapéuticas específicas.

Presentación.

Caja por 14 y 28 Tabletas Registro Sanitario: INVIMA 2012M-0012987.

Revisión.

Versión: CCDS V 1.0.