IMIPENEM / CILASTATINA

Antibacteriano.

Composición.

Cada vial contiene imipenem estéril monohidrato equivalente a imipenem anhidro 500mg, cilastatina sódica estéril equivalente a cilastatina 500mg.

Indicaciones.

Alternativa en el manejo de infecciones localizadas o sistémicas severas o mixtas, producidas por gérmenes sensibles al imipenem.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes y betalactámicos. Su uso no es recomendable en niños ni durante la lactancia.

Embarazo y lactancia.

No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de imipenem/cilastatina en mujeres embarazadas. Sólo se debe utilizar imipenem/cilastatina durante el embarazo si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto. Imipenem y cilastatina se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Reacciones adversas.

Frecuentes: eosinofilia, tromboflebitis. Poco frecuentes: pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis, alteraciones psíquicas, incluidas alucinaciones y estados confusionales, convulsiones, actividad mioclónica, mareos, somnolencia, hipotensión, urticaria, prurito, prueba de Coombs directa positiva.

Precauciones.

Adminístrese con precaución durante el embarazo, en insuficiencia renal severa donde se requiere ajustes en la dosificación. En colitis o enfermedad gastrointestinal o en diarrea de origen no determinado. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales en pacientes que recibían tratamiento con betalactámicos. Uso en pacientes con enfermedad hepática:se debe vigilar la función hepática en los pacientes con antecedentes de trastornos hepáticos durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No se recomienda el uso simultáneo de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato sódico. Se han notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con imipenem/cilastatina y con casi todos los demás agentes antibacterianos y pueden ser desde leves hasta potencialmente mortales. Imipenem/cilastatina no está recomendado para la terapia de meningitis. Imipenem/cilastatina se acumula en pacientes con la función renal disminuida. Si la dosis no se ajusta a la función renal, pueden producirse reacciones adversas en el SNC. Se han notificado reacciones adversas en el SNC, como actividad mioclónica, estados confusionales o crisis convulsivas, especialmente cuando se superaron las dosis recomendadas de acuerdo con la función renal y el peso corporal. Estas experiencias se han notificado especialmente en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y/o compromiso de la función renal, en los que se podría producir acumulación de los fármacos administrados. Por tanto, se insta al cumplimiento estricto de las pautas de dosis recomendadas especialmente en estos paciente. Se debe evaluar neurológicamente a los pacientes si se producen temblores focales, mioclonías o crisis y se les debe instaurar un tratamiento con anticonvulsivantes, si no lo recibían ya. Si los síntomas del SNC continúan, debe reducirse o suspenderse la dosis de imipenem/cilastatina. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m2no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que se instaure hemodiálisis en el plazo de 48 horas. En pacientes en hemodiálisis, sólo se recomienda imipenem/cilastatina cuando el beneficio supera el riesgo potencial de crisis.

Conservación.

Almacénese a temperatura inferior a 30°C en su envase y empaque original.

Presentación.

Polvo estéril para reconstituir a solución inyectable. Caja con un vial de 30mL. Registro sanitario: INVIMA 2011M-0012225.

Acción terapéutica.

Antibiótico.

Propiedades.

Es un antibiótico betalactámico bactericida de amplio espectro, el primero de una nueva clase, las "tienamicinas". La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón e incrementa sustancialmente la concentración de esta droga en el tracto urinario. Imipenem y cilastatina sódica están presentes en una relación de peso de 1:1. Su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana y es bactericida contra un amplio espectro de patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios. El espectro de actividad incluye aerobios gramnegativos: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (antes Mima herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.,Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas),Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Legionella spp., Moraxella spp.,Morganella morganii (antes Proteus morganii),Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa),Neisseria meningitidis, Pasteurella spp.,Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp.,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp.,Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (antes Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp.,Salmonella typhi, Serratia spp., Serratia proteamaculans (antes Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp. (antes Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis. Xanthomonas maltophikua (antes Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Pseudomonas cepaciageneralmente no son sensibles a imipenem. Aerobios grampositivos: Bacillus spp. Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis(incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcusgrupo C, Streptococcusgrupo G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, viridans grupo Streptococci (incluyen cepas alfa y gamma hemolíticas). Enterococcus faeciumy Staphylococcus meticilina resistentes no son susceptibles al imipenem. Anaerobios gramnegativos:Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia (Bacteroides bivius), Prevotella disiens (Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(Bacteroidesintermedios), Prevotella melaninogenica(Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp. Anaerobios grampositivos: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens, Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., microaerophilic Streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. incluyendo P. acnes. Otros: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Las pruebasin vitrodemuestran que imipenem actúa en forma sinérgica con los antibióticos aminoglucósidos contra algunas colonias de Pseudomonas aeruginosa. Imipenem junto con cilastatina demostró ser eficaz contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a cefalosporinas (cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona). En forma similar, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) respondieron al tratamiento con esta asociación de drogas. Imipenem no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

Indicaciones.

Infecciones polimicrobianas y mixtas aerobias/anaerobias. Infecciones intraabdominales, respiratorias, ginecológicas, genitourinarias, infecciones de huesos y articulaciones, endocarditis, bacteriemias, septicemias. Tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas bacterianas aerobias y anaerobias, generalmente asociadas a contaminación con la flora fecal o flora originaria de la vagina, piel y boca. Profilaxis posquirúrgica.

Dosificación.

Niños menores de tres meses y lactantes < 40kg de peso corporal: 15mg/kg cada 6 horas. Dosis máxima: 2g por día. Niños de tres meses o mayores, o ≥ 40kg de peso corporal: infección leve: 250mg de imipenem cada 6 horas. Infección moderada: 500mg de imipenem cada 8 horas. Infección severa debida a cepas completamente susceptibles: 1g de imipenem cada 12 horas. Infección severa debida a cepas menos susceptibles: 1g de imipenem cada 6 horas. Adultos: profilaxis contra infecciones posquirúrgicas: vía intravenosa, 1g de imipenem con la inducción de la anestesia y 1g tres horas después. Adultos de peso corporal ≥ 70kg y función renal normal: infección leve: 250mg de imipenem cada 6 horas. Infección moderada: 500mg de imipenem cada 8 horas. Infección severa debida a cepas completamente susceptibles: 1g de imipenem cada 12 horas. Infección severa debida a cepas menos susceptibles: 1g de imipenem cada 6 horas. Dosis máxima: 50mg/kg/día o 4g/día. La vía de administración es intramuscular o intravenosa; en caso de menor peso corporal, disminuir la dosis administrada. Si el paciente padece de insuficiencia renal, ajustar las dosis anteriores según el clearance de creatinina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen eritema, dolor local e induración, tromboflebitis, rash, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, candidiasis, fiebre, reacciones anafilácticas, náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales, colitis seudomembranosa, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia o trombocitosis, incrementos en las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica, hepatitis, oliguria, anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda, alteraciones en la actividad mioclónica, trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones, pérdida de la audición y alteración del gusto.

Precauciones y advertencias.

Puesto que la colitis seudomembranosa es uno de los efectos adversos de la droga, se aconseja administrar con precaución en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La ausencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas impide el uso de imipenem-cilastatina durante el embarazo, excepto que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. El imipenem se excreta en la leche humana, por ello, si el uso de estas drogas es considerado esencial, la paciente debe suspender el amamantamiento. No se recomienda en niños < 3 meses de edad o en pacientes pediátricos con función renal deteriorada (creatinina sérica >2mg/dl). En caso de que los pacientes padezcan de temblores focales, mioclonías o convulsiones, deben ser evaluados neurológicamente y sometidos a tratamiento anticonvulsivante.

Interacciones.

Ganciclovir e imipenem-cilastatina no deben utilizarse en forma concomitante debido a que aumentan el riesgo convulsivante, excepto que los beneficios potenciales superen los riesgos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

Sobredosificación.

No existe información disponible acerca del tratamiento de la sobredosis con esta asociación de drogas.