GLIVEC

Antileucémico.

Composición.

Mesilato de imatinib. Comprimidos recubiertos con película que contienen 100 mg o 400 mg de imatinib (en forma de mesilato). Cápsulas que contienen 50 mg o 100 mg de imatinib (en forma de mesilato).

Indicaciones.

Adultos y niños: Tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) recién diagnosticada y de pacientes con LMC en crisis blástica, en fase acelerada o en fase crónica tras el fracaso de un tratamiento con interferón a. Adultos: Tratamiento de pacientes con tumores malignos del estroma gastrointestinal (TEGI) de carácter irresecable o metastásico. Tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada asociada al cromosoma Filadelfia (LLA Ph+), integrado en la quimioterapia, o como monoterapia en pacientes con LLA Ph+ recidivante o resistente al tratamiento. Tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos/trastornos mieloproliferativos (SMD/TMP) asociados con reordenamientos del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR). Tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica (MS) sin mutación D816V de c-Kit o con estado mutacional desconocido de c-Kit. Tratamiento de pacientes con síndrome hipereosinofílico (SHE) o leucemia eosinofílica crónica (LEC). Tratamiento adyuvante de pacientes después de la resección de TEGI. Tratamiento de pacientes con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).

Dosificación.

Adultos: En la LMC: 400 mg diarios para los pacientes con LMC en fase crónica, administrados por vía oral una vez al día; 600 mg diarios para los pacientes en fase acelerada o crisis blástica, administrados por vía oral una vez al día. En la LLA Ph+:600 mg diarios. En la MS:400 mg diarios; en la MS acompañada de eosinofilia: 100 mg diarios, que pueden aumentarse a 400 mg diarios si son bien tolerados y la remisión es insuficiente. En el SHE o la LEC: 400 mg diarios; en el SHE o la LEC con presencia confirmada de la cinasa de fusión FIP1L1-PDGFR-a: 100 mg diarios, que pueden aumentarse a 400 mg diarios si son bien tolerados y la remisión es insuficiente. El tratamiento debe proseguir mientras el paciente obtenga beneficios. En los TEGI, en el tratamiento adyuvante después de la resección de TEGI y en los SMD-TMP: 400 mg diarios. En el DFSP:800 mg diarios (400 mg dos veces al día). En la LMC y los TEGI, en determinadas circunstancias, puede administrarse una dosis de 800 mg, en cuyo caso se debe repartir en dos tomas diarias de 400 mg. Los pacientes con disfunción hepática o renal deben recibir una dosis inicial de 400 mg al día. Puede ser necesario ajustar la dosis debido a efectos secundarios o cuando la remisión sea insuficiente. Niños: En la LMC:340 mg/m2 al día (no hay que sobrepasar la dosis total de 600 mg diarios). Se carece de experiencia en niños menores de 2 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al imatinib o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes:neutropenia, trombocitopenia, anemia, cefalea, náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, edema periorbitario, dermatitis, eccema, exantema, espasmos y calambres musculares, dolor osteomuscular (incluidos mialgia, artralgia y dolor óseo), retención de líquido y edema, fatiga, aumento de peso. Frecuentes: pancitopenia, neutropenia febril, anorexia, insomnio, mareo, parestesia, disgeusia, hipoestesia, edema parpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, xeroftalmia, vista borrosa, rubefacción, hemorragia, disnea, epistaxis, tos, flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, xerostomía, gastritis, elevaciones de las enzimas hepáticas, prurito, edema facial, xerodermia, eritema, alopecia, sudores nocturnos, reacción de fotosensibilidad, hinchazón articular, debilidad, fiebre, anasarca, escalofríos moderados e intensos, pérdida de peso. Infrecuentes: herpes zoster, herpes simple, rinofaringitis, neumonía, sinusitis, celulitis, infección de las vías respiratorias superiores, gripe, infección urinaria, gastroenteritis, septicemia, trombocitemia, linfopenia, depresión medular, eosinofilia, linfadenopatía, hipopotasemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiponatremia, depresión, disminución de la libido, ansiedad, migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, trastorno de la memoria, ciática, síndrome de las piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral, irritación ocular, edema orbitario, edema esclerótico, hemorragia retiniana, blefaritis, edema macular, vértigo, acúfenos, hipoacusia, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar, hipertensión, hematoma, sensación de frío periférico, hipotensión, fenómeno de Raynaud, derrame pleural, dolor faringolaríngeo, faringitis, estomatitis, ulceración bucal, hemorragia gastrointestinal, eructación, melena, esofagitis, ascitis, úlcera gástrica, hematemesis, queilitis, disfagia, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia, exantema pustuloso, contusiones, aumento de la sudación, urticaria, equimosis, aumento de la predisposición a los hematomas, hipotricosis, hipopigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, onicoclasia, foliculitis, petequias, psoriasis, púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones bullosas, rigidez articular y muscular, dolor renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, polaquiuria, ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, irregularidad menstrual, disfunción sexual, dolor de pezón, aumento del tamaño de las mamas, edema escrotal, dolor torácico, destemplanza, elevaciones de las concentraciones sanguíneas de creatinina, creatinfosfocinasa, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina, edema cerebral, trombosis/embolia, insuficiencia respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intersticial, íleo/obstrucción intestinal, hemorragia/necrosis tumoral, perforación gastrointestinal, eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mano-pie). Raras: micosis, anemia hemolítica, hiperpotasemia, hipomagnesemia, confusión, aumento de la presión intracraneana, convulsiones, neuritis óptica, catarata, glaucoma, papiledema, arritmia, fibrilación auricular, paro cardiaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico, dolor pleurítico, fibrosis/hipertensión/hemorragia pulmonar, colitis, íleo, enfermedad intestinal inflamatoria, insuficiencia/necrosis hepática, dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), cambio de coloración de las uñas, edema angioneurótico, exantema vesicular, eritema multiforme, vasculitis leucocitoclástica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantematosa aguda generalizada, adinamia, artritis, hiperamilasemia, hemorragia vítrea, pericarditis, taponamiento cardiaco, diverticulitis, queratosis liquenoide, liquen plano, necrosis avascular/osteonecrosis de la cadera, rabdomiólisis/miopatía, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, síndrome de lisis tumoral. Muy raras: shock anafiláctico, necrólisis epidérmica tóxica, cuerpo lúteo hemorrágico/quiste ovárico hemorrágico.

Precauciones.

Precaución en caso de coadministración con otros medicamentos (véase el apartado Interacciones). Glivec debe tomarse con una comida y un gran vaso de agua para minimizar el riesgo de trastornos gastrointestinales. Cuidado con la retención de líquido importante. Se recomienda pesar regularmente a los pacientes. Supervisión regular del hemograma y las pruebas de la función hepática. Se recomienda vigilar la función hepática si Glivec se administra con una quimioterapia hepatotóxica en los pacientes con LLA Ph+. Precaución en pacientes con antecedentes de cardiopatía o de insuficiencia renal. Observación cuidadosa de los pacientes con cardiopatía, factores de riesgo de insuficiencia cardiaca o antecedentes de insuficiencia renal. Se debe pensar en efectuar un examen sistemático de la función cardiaca (ecocardiograma, troponina sérica) en los pacientes con SHE/LEC y en los pacientes con SMD/TMP o MS y concentraciones elevadas de eosinófilos; si uno de los dos análisis revela una anomalía, se ha de considerar el uso profiláctico de corticoesteroides sistémicos durante un periodo de 1 a 2 semanas de forma simultánea al tratamiento con imatinib al inicio del tratamiento. Vigilancia de las concentraciones de TSH en pacientes tiroidectomizados que reciben una terapia sustitutiva con levotiroxina. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal y hemorragias en la zona de metástasis tumorales en pacientes con TEGI. Supervisión de los síntomas gastrointestinales al principio del tratamiento. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT). Corregir cualquier deshidratación de importancia clínica y tratar la hiperuricemia antes de comenzar el tratamiento con Glivec. No debe administrarse durante el embarazo, salvo en caso absolutamente necesario. Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo extremadamente eficaz. Las mujeres en edad fértil que abran cápsulas deben manipular el contenido con precaución y evitar el contacto con los ojos o la inhalación del polvo. Lavarse las manos inmediatamente después de manipular cápsulas abiertas. Las mujeres que tomen Glivec no deben amamantar. Niños y adolescentes: necesidad de vigilancia estrecha del crecimiento debido a las notificaciones de retraso de crecimiento. Se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas.

Interacciones.

Cautela con los inhibidores de la CYP3A4 (p.ej. ketoconazol, claritromicina). Cautela con los inductores de la CYP3A4 (p.ej. dexametasona, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hipérico). Cautela con los sustratos de la CYP3A4 (p.ej. triazolobenzodiazepinas, bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos, simvastatina, ciclosporina, pimozida), de la CYP2C9 (p.ej. warfarina) o de la CYP2D6 (p.ej. metoprolol).

Presentación.

GLIVEC®100 mg comprimidos con cubierta pelicular (INVIMA 2003 M-0002956). GLIVEC®400 mg comprimidos con cubierta pelicular (Registro INVIMA 2003M-0002944).