DORZODEL PLUS

Antihipertensivo ocular.

Descripción.

DORZODEL PLUS está compuesto de por dos componentes: Dorzolamida Clorhidrato y Maleato de Timolol. Cada uno de estos componentes disminuye la presión intraocular elevada, asociada o no con el glaucoma, por medio de la reducción de la secreción de humor acuoso. Dorzolamida Clorhidrato: La Dorzolamida Clorhidrato es un inhibidor de la anhidrasa II carbónica humana. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo, disminuye la secreción del humor acuoso, presumiblemente por medio de la disminución de la formación de los iones de bicarbonato, con la subsecuente reducción de Sodio y del transporte de fluido. Maleato de Timolol: El Maleato de Timolol es un agente bloqueador receptor adrenérgico beta 1 y beta 2 (no selectivo), el cual no tiene avtividad simpaticomimética intrínseca significativa, ni es depresor miocardial directo, ni tiene actividad de anestésico local. La presión intraocular elevada es el factor de riesgo principal en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual glaucomatoso. A mayor nivel de presión intraocular, mayor es la probabilidad de pérdida del campo glaucomatoso y daño del nervio óptico. El efecto combinado de estos dos agentes administrados como una dosis de combinación mezclada dos veces al día, resulta en una reducción adicional de la presión intraocular comparados con otros componentes administrados solos, pero la reducción no es tanta como cuando son administrados Dorzolamida tres veces al día Timolol dos veces al día concomitantemente.

Composición.

Dorzolamida Clorhidrato al 2% & Gotas en solución Oftálmica de Maleato de Timolol. Cada mL contiene: 22.26 mg de Dorzolamida Clorhidrato, equivalente a Dorzolamida 20mg, 6.83mg de Maleato de Timolol equivalente a 5mg de Timolol, Preservante: 0.075mg de Cloruro de Benzalconio. Forma farmacéutica: Solución oftálmica.

Farmacocinética.

Dorzolamida Clorhidrato: Cuando es aplicada tópicamente, la Dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el potencial para la inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica después de la administración tópica, se midieron las concentraciones del medicamento y del metabolito en glóbulos rojos y en plasma; también se midió la inhibición de la anhidrasa carbónica en los glóbulos rojos. La Dorzolamida se acumula en los glóbulos rojos durante la dosificación crónica, como resultado del enlace a la CA-II (Anhidrasa carbónica). El activo inicial forma un solo metabolito N-desetil, el cual inhibe la CA-II con menos potencia que el medicamento inicial, pero también inhibe el CA-I. El metabolito también se acumula en los glóbulos rojos en donde este se enlaza principalmente al CA-I. Las concentraciones en plasma de Dorzolamida y del metabolito están normalmente por debajo del límite de ensayo de cuantificación (15nM). La Dorzolamida se enlaza moderadamente a las proteínas del plasma (aproximadamente el 33%). La Dorzolamida es excretada principalmente sin cambios en la orina; el metabolito también se excreta por la orina. Una vez se detiene la dosis, la Dorzolamida se agota de los glóbulos rojos de una forma no lineal, resultando en una declinación rápida de la concentración inicial del medicamento, seguida de una fase de eliminación más lenta con una vida media de alrededor de cuatro meses. La dosis oral de 2 mg dos veces al día se aproxima mucho a la cantidad de medicamento liberado por medio de la administración ocular tópica de Dorzolamida al 2% tres veces al día. En reposo se alcanzó a las 8 semanas. La inhibición del CA-II y la actividad total de la anhidrasa carbónica, estuvieron por debajo del grado de inhibición anticipado necesario para un efecto farmacológico en la función renal y en la respiración de individuos sanos. Maleato de Timolol: En un estudio de concentración del medicamento en plasma en seis sujetos, se determinó la exposición sistémica del Timolol, después de la administración tópica dos veces al día de Maleato de Timolol solución oftálmica al 0.5%. El pico principal de la concentración en plasma después de la dosis en la mañana fue de 0.46 ng/mL.

Indicaciones.

DORZODEL PLUS está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con hipertensión ocular y que tienen respuestas insuficientes a beta - bloqueadores (fallaron en alcanzar el objetivo de presión intraocular determinado, después de múltiples mediciones realizadas). Código ATC: S01EC03.

Dosificación.

La dosis es una gota de DORZODEL PLUS en el ojo (s) afectado dos veces al día. Si se está utilizando más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos se deben administrar por lo menos con 10 minutos de diferencia. Vía de administración:Conjuntival. Instrucciones especiales de uso:No tocar la punta del gotero con ninguna superficie ya que esto puede contaminar la solución.

Contraindicaciones.

Asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardiaca evidente, shock cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Precauciones: insuficiencia cardiaca no controlada, enfermedad cardiaca severa, asma. No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa por que la dorzolamina y sus metabólicos se excretan por vía renal, debe emplearse con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática. Este fármaco puede absorberse sistémicamente, el componente dorzolamina es una sulfonamida y se puede presentar reacciones de hipersensibilidad a la misma. Se debe descontinuar si aparece conjuntivitis y reacciones en los párpados. No se recomienda la administración simultánea con inhibidores de anhidrasa carbónica por vía oral, su efecto se puede potenciar con beta-bloqueadores orales. Se ha reportado desprendimiento de la coroides con la asociación acetazolamida-timolol después de procedimientos de filtración.

Reacciones adversas.

Aproximadamente el 5% de los pacientes discontinuaron la terapia con la combinación de la dosis mezclada de Dorzolamida - Timolol debido a efectos indeseables. El efecto indeseable reportado con mayor frecuencia fue la perversión del gusto (sabor amargo, ácido o inusual) o ardor ocular y/o picazón en un 30% de los pacientes. Se reportó entre un 5 - 15% de los pacientes hiperemia conjuntival, visión borrosa, queratitis punteada superficial o picazón del ojo. Se reportaron los siguientes efectos indeseables en un 1 - 5% de los pacientes: dolor abdominal, dolor de espalda, blefaritis, bronquitis, visión nublada, descarga conjuntival, edema conjuntival, folículos conjuntivales, inyección conjuntival, conjuntivitis, erosión corneal, tinción corneal, opacidad del cristalino cortical, tos, mareo, sequedad en los ojos, dispepsia, molestia en el ojo, descarga ocular, dolor de ojo, edema del párpado, eritema del párpado, párpado exudado, dolor de párpado o molestia, sensación de cuerpo extraño etc.

Precauciones.

Exposición Sistémica: DORZODEL PLUS contiene Dorzolamida, una sulfonamida, y Maleato de Timolol, un agente bloqueador beta - adrenérgico; y aunque es administrado tópicamente, se absorbe sistémicamente. Por lo tanto, el mismo tipo de reacciones adversas que son atribuibles a las sulfonamidas y/o a la administración sistémica de agentes bloqueadores beta - adrenérgicos se pueden presentar con la administración tópica. Si se presenta signos de reacciones serias o hipersensibilidad, se debe discontinuar el uso de esta preparación. Falla Cardiaca: En pacientes sin un historial de falla cardiaca, la continua depresión del miocardio con agentes beta - bloqueadores por un periodo de tiempo puede, en algunos casos, llevar a falla cardiaca. Al primer síntoma de falla cardiaca, se debe discontinuar el uso de DORZODEL PLUS. Enfermedad Pulmonar Obstructiva: Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (por ejemplo, bronquitis crónica, enfisema), o con enfermedad broncoespástica leve o moderada, o con historial de enfermedad broncoespástica, (además de asma bronquial o con historial de asma bronquial), en la cual el DORZODEL PLUS está contraindicado no deben, en general, recibir agentes beta - bloqueadores, incluyendo el DORZODEL PLUS. Cirugías Mayores: El bloqueo de receptor beta - adrenérgico debilita la habilidad del corazón de responder a los estímulos reflejos mediados por los beta - adrenérgicos. Esto puede aumentar el riesgo de la anestesia general en los procedimientos quirúrgicos. Algunos pacientes que reciben agentes bloqueadores de receptor beta- adrenérgico, han experimentado hipotensión severa prolongada durante la anestesia. También se ha reportado dificultad en el restablecimiento y mantenimiento del latido del corazón. Por estas razones, en pacientes que se han sometido a cirugías electivas, algunas autoridades recomiendan el retiro gradual de los agentes bloqueadores de receptor beta- adrenérgico. Si es necesario, durante la cirugía, se pueden reversar los efectos de los agentes bloqueadores beta- adrenérgicos, por medio de dosis suficientes de agonistas adrenérgicos. Diabetes Mellitus: Los agentes bloqueadores beta- adrenérgicos se deben administrar con precaución en pacientes sujetos a hipoglicemia espontanea o en pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil), que han recibido insulina o agentes hipo glicémicos orales. Los agentes bloqueadores de receptor beta- adrenérgico pueden enmascarar los síntomas de hipoglicemia aguda. Tirotoxicosis: Los agentes bloqueadores beta- adrenérgicos pueden enmascarar ciertas señales clínicas (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha o con tirotoxicosis se deben manejar cuidadosamente, para evitar el retiro abrupto de los agentes bloqueadores de receptor beta- adrenérgico, lo cual puede precipitar una tormenta tiroidea. General: No se ha estudiado la Dorzolamida en pacientes con disfunción renal severa (CrCl < 30 mL/min). Ya que la Dorzolamida y su metabolito son excretados principalmente por el riñón, el DORZODEL PLUS no es recomendado en tales pacientes. No se ha estudiado la Dorzolamida en pacientes con disfunción hepática y por lo tanto se debe utilizar con precaución en tales pacientes. Se han reportado en estudios clínicos, efectos adversos oculares locales, principalmente conjuntivitis y reacciones del párpado, con la administración crónica de DORZODEL PLUS. Muchas de estas reacciones tuvieron la apariencia clínica y el curso de reacción tipo - alergia, las cuales se resolvieron tras la discontinuación de la terapia con el medicamento. Si se observan este tipo de reacciones, se debe discontinuar el uso de DORZODEL PLUS, y se debe realizar una evaluación al paciente antes de considerar reiniciar el tratamiento con el medicamento. El manejo de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo requiere de intervenciones terapéuticas en adición a los agentes hipotensivos oculares. No se ha estudiado el DORZODEL PLUS en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo. Se ha reportado desprendimiento coroideo, después de procedimientos de filtración, con la administración de terapia supresora acuosa (por ejemplo, Timolol). Se ha reportado bloqueo beta - adrenérgico para potenciar la debilidad muscular consistente con ciertos síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada). Raramente se ha reportado que el Timolol incrementa la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o con síntomas de miastenia. Ha habido reportes de queratitis bacterial asociados con el uso de contenedores de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Estos contenedores fueron contaminados inadvertidamente por pacientes, que en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad corneal concurrente o una ruptura de la superficie epitelial ocular. Hay un potencial incrementado para el desarrollo de edema corneal en pacientes con conteo de células endoteliales bajo. Se deben tomar precauciones cuando se prescribe DORZODEL PLUS a este grupo de pacientes.

Interacciones.

Se han reportado efectos aditivos con el uso de inhibidores de anhidrasa carbónica y DORZODEL PLUS, así como con agentes bloqueadores beta - adrenérgicos orales o tópicos y DORZODEL PLUS. La administración concomitante de DORZODEL PLUS y estos inhibidores no es recomendada. Alteraciones Ácido - Base: Se han reportado alteraciones ácido - base y de electrolito con inhibidores de anhidrasa carbónica orales, y en algunas instancias, han resultado en interacciones del medicamento. (Por ejemplo, toxicidad asociada con terapia de dosis elevada de silicato). Por lo tanto, se debe considerar el potencial de tales interacciones del medicamento en pacientes que reciben DORZODEL PLUS. Antagonistas Cálcicos: se debe tener precaución con la coadministración de agentes bloqueadores beta - adrenérgicos, tales como el DORZODEL PLUS, y antagonistas cálcicos orales o intravenosos, debido a posibles trastornos en la conducción atrioventricular, falla ventricular izquierda e hipotensión. Se debe evitar la coadministración en pacientes con disfunción cardiaca.Medicamentos que agotan la Catecolamina: Se recomienda una observación estrecha de los pacientes cuando se administra un beta - bloqueador a pacientes que reciben medicamentos que agotan la catecolamina, tales como reserpina, debido a los posibles efectos aditivos y a la producción de hipotensión y/o bradicardia marcada, lo cual puede resultar en vértigo, sincope o hipotensión postural. Digitalis y Antagonistas Cálcicos: el uso concomitante de agentes bloqueadores beta - adrenérgicos con digitalis y antagonistas cálcicos, puede tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción atrioventricular. Inhibidores CYP2D6: Se ha reportado un beta- bloqueo sistémico potenciado (por ejemplo, disminución del ritmo cardiaco, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ISRS) y Timolol.

Conservación.

Temperatura: Almacenar a una temperatura no superior a 30°C en su envase y empaque original.

Presentación.

Frasco gotero de 5 ml.

Revisión.

Fecha de actualización: 06-2014