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HIERRONOVA - Laboratorio Humax

Laboratorio Humax Medicamento / Fármaco HIERRONOVA

Antianémico.

Composición.

Cada 5 mL de Solución inyectable contiene complejo de Hierro [III] Sacarosa, equivalente a Hierro [III] 100 mg y agua para inyección.

Propiedades.

Mecanismo de acción: HierroNova®se utiliza para reponer las reservas corporales de hierro en pacientes con anemia por deficiencia de hierro y enfermedad renal crónica. El hierro es esencial para la formación de hemoglobina y para la función y formación de otros compuestos heme y no heme. Si no se trata el agotamiento de las reservas de hierro puede conducir a eritropoyesis reducida por deficiencia de hierro y a su vez a anemia por deficiencia de hierro. La administración de HierroNova®ayuda a reponer las reservas tisulares de hierro, a revertir la depleción de hierro y la eritropoyesis por deficiencia de hierro y corrige o previene la anemia ferropénica. En pacientes con anemia o deficiencia de hierro una dosis única del complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa equivalente a 100 mg de hierro, el hierro sérico, la saturación de transferrina sérica (TSAT) y la ferritina sérica incrementan en 24 horas. En pacientes anémicos con terapia de eritropoyetina recombinante que recibieron la misma dosis tres veces por semana, producen incrementos significativos de la hemoglobina, hematocrito, hierro sérico, y la ferritina sérica a la cuarta semana de tratamiento El hierro se administra por vía intravenosa en la forma de complejos de hierro con carbohidratos que consisten en un núcleo mineral, compuesto de hidróxido de hierro (III) polinuclear, rodeado por ligandos de hidratos de carbono. La función principal del ligando es estabilizar el complejo y protegerlo contra más polinuclearización. Los complejos de hierro con hidratos de carbono de este tipo se comportan como profármacos, ya que el hierro tiene que ser liberado del núcleo de hidróxido de hierro (III), después de la administración, los complejos estables de hierro son tomados por endocitosis por los macrófagos del sistema reticuloendotelial (SRE). En una etapa adicional, el endosoma se fusiona con un lisosoma y el ambiente ácido y la reducción en el endolisosoma conduce a la escisión de hierro a partir del complejo. El Fe2+ generado es transportado por el transportador 1 del metal divalente (DMT1) a través de la membrana endolisosómica para entrar en la reserva de hierro lábil dentro del citoplasma de los macrófagos. Desde allí, se puede incorporar en la ferritina y permanecer transitoriamente almacenado dentro de los macrófagos o puede ser transportado fuera de los macrófagos por la proteína transmembrana ferroportina (como Fe2+). El Fe2+ exportado se oxida inmediatamente por la ceruloplasmina para formar Fe3+, que es secuestrado por la transferrina para el transporte en plasma hasta los sitios de utilización, por ejemplo, en la médula ósea para la síntesis de hemoglobina o en el hígado para el almacenamiento de la ferritina.

Farmacocinética.

En pacientes adultos que recibieron dosis intravenosas de solución inyectable de hierro (III) sacarosa, este exhibe cinética de primer orden y los siguientes parámetros farmacocinéticos: Tiempo medio de eliminación: 6 horas (pacientes adultos). Tiempo medio de eliminación: 8 horas (pacientes ERC-NDD / Niños). Aclaramiento total: 1.23 Litros por hora. DL50: 359 mg hierro/Kg (Hierro sacarosa). En pacientes adultos que recibieron por vía intravenosa el complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa, equivalente a 100 mg de hierro, el 31.0% del hierro es transportado por la transferrina dentro de las 24 horas, lo que sugiere una amplia biodisponibilidad sistémica del hierro a partir del complejo. Distribución: En pacientes adultos saludables que recibieron dosis intravenosas del complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa, el hierro administrado aparece distribuido principalmente en sangre y solo hasta cierto punto en el fluido extravascular. Esto es evidenciado por un volumen de distribución aparente en estado no estable de 10 L y un volumen de distribución aparente en estado estable de 7.9 L. Metabolismo: El complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa se disocia en hierro y sacarosa, para que el hierro pueda ser utilizado para la eritropoyesis y reponer las reservas disminuidas de hierro. La disociación es mediada por los macrófagos en el hígado y otros tejidos, así como por los hepatocitos. El hierro forma complejos con la apotransferrina para formar transferrina y así transportarse hasta la médula ósea para la síntesis de hemoglobina. El hierro también compleja con la proteína ligando apoferritina, en las mitocondrias del hígado y otros tejidos, para formar ferritina (la molécula de almacenamiento del hierro). La mioglobina y las enzimas que contienen hierro pueden ser sintetizadas con el hierro disponible a partir del complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa. Excreción: En pacientes adultos que recibieron por vía intravenosa el complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa, equivalente a 100 mg de hierro y 1510 mg de sacarosa; La sacarosa contenida era eliminada principalmente por vía urinaria (68.3% en 4 horas y 75.4% en 24 horas). Pequeñas cantidades de hierro fueron eliminadas también por orina (4.5% en 4 horas y 5.2% en 24 horas). Ferrocinética: Un estudio de la farmacocinética de una dosis intravenosa de 100 mg de hierro como el complejo de hidróxido de hierro (III) sacarosa marcado con trazadores en la forma de 52Fe/59Fe reportó que el hierro es rápidamente absorbido por la médula ósea, hígado y bazo. El hierro inyectado luego se encuentra en los glóbulos rojos circulantes. La utilización por parte de los glóbulos rojos, luego de 4 semanas, se encontraba entre el 57% al 97%. La médula ósea tiene una velocidad de absorción de hierro constante e independiente de la concentración de hierro en la sangre, lo que indica la presencia de un sistema de transporte no saturable. Una tasa de absorción superior en la médula ósea en comparación con el hígado parece ser consistente con una mayor utilización en los glóbulos rojos. Esto indicaría que la distribución inicial del complejo de hierro inyectado puede predecir la utilización a largo plazo.

Indicaciones.

Anemia por deficiencia de hierro en pacientes en los cuales no es posible la administración oral.

Dosificación.

No mezclar HierroNova®con otros medicamentos. No añadir a soluciones de nutrición parenteral para infusión intravenosa. Infusión:Pacientes adultos con Enfermedad Renal Crónica - Dependiente de Hemodiálisis (ERC-DH): Administrar una dosis equivalente a 100 mg de hierro sin diluir, como una inyección intravenosa lenta durante 2 a 5 minutos o como una infusión de 100 mg de hierro diluidos en un máximo de 100 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9% durante un período de tiempo no menor de 15 minutos, por cada sesión consecutiva de hemodiálisis. HierroNova®debe administrarse temprano durante la sesión de diálisis. Pacientes Adultos con Enfermedad Renal Crónica - No Dependiente de Diálisis (ERC-NDD): Administrar una dosis equivalente a 200 mg de hierro sin diluir, como una inyección intravenosa lenta durante 2 a 5 minutos o como una infusión de 200 mg de hierro en un máximo de 100 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9% durante un período de tiempo no menor de 15 minutos. Administrar en 5 ocasiones diferentes durante un período de 14 días. Existe experiencia limitada con la administración de infusiones de 500 mg de hierro, diluidos en un máximo de 250 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9%, en un período de 3,5 a 4 horas en el día 1 y el día 14. Pacientes adultos con Enfermedad Renal Crónica-Dependientes de Diálisis Peritoneal (ERC-DDP): Administrar HierroNova®en 3 dosis divididas, mediante infusión intravenosa lenta, dentro de un período de 28 días: 2 infusiones, cada una de 300 mg durante 1,5 horas con un intervalo de 14 días seguida de una infusión de 400 mg durante 2,5 horas 14 días más tarde. Diluir HierroNova®en un volumen máximo de 250 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Pacientes Pediátricos (2 años de edad y mayores) con Enfermedad Renal Crónica - Dependiente de Hemodiálisis para el mantenimiento de los niveles de hierro: La dosificación para el tratamiento de reemplazo de hierro en pacientes pediátricos con ERC-DH no se ha establecido. Para el mantenimiento de los niveles de hierro: Administrar HierroNova®a una dosis de 0,5 mg de hierro/kg, que no exceda de 100 mg por dosis, cada dos semanas durante 12 semanas, debe administrarse sin diluir mediante inyección intravenosa lenta durante 5 minutos o diluir en 25 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrar durante 5 a 60 minutos. Pacientes Pediátricos (2 años de edad y mayores) con ERC-NDD o ERC-DDP que están en tratamiento con eritropoyetina para el mantenimiento de los niveles de hierro: La dosificación para el tratamiento de reemplazo de hierro en pacientes pediátricos con ERC-NDD o ERC-DDP no se ha establecido. Para el mantenimiento de los niveles de hierro:Administrar HierroNova®a una dosis de 0,5 mg de hierro/kg, que no exceda de 100 mg por dosis, cada cuatro semanas durante 12 semanas, debe administrarse sin diluir mediante inyección intravenosa lenta durante 5 minutos o diluir en 25 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrar durante 5 a 60 minutos. Observación:Para todos los casos el tratamiento con HierroNova®puede repetirse si la deficiencia de hierro se vuelve a producir. Inyección intravenosa: HierroNova®también puede ser administrado sin diluir por inyección intravenosa lenta al ritmo (normal) recomendado de 20 mg de hierro (1 mL) por minuto en al menos 5 minutos. Un máximo de 10 mL (equivalentes a 200 mg de hierro) pueden ser administrados por cada inyección. Dosis de prueba: Antes de la administración de la dosis terapéutica. Administrar 20 mg de hierro (1 mL) en adultos y en niños con un peso corporal mayor a 14 kg y la mitad de la dosis diaria (1.5 mg de hierro/kg) en niños con un peso corporal menor a 14 kg y deberá ser inyectado por 1 a 2 minutos. Si no ocurren reacciones adversas dentro de un periodo de espera de 15 minutos, la porción restante de la solución inyectable puede ser administrada a la velocidad recomendada. Después de la inyección el brazo del paciente debería estar extendido. Inyección en el equipo de diálisis:HierroNova®puede ser administrado directamente en la parte venosa del equipo de diálisis bajo las mismas condiciones de la inyección intravenosa. Dosificación: La dosificación debe adaptarse individualmente según el déficit de hierro total, que se calcula con la fórmula siguiente:


La determinación de la cantidad total de viales (5mL) de HierroNova®requeridos se establecerá mediante el cálculo anterior o de acuerdo con la siguiente tabla:


Poblaciones especiales: HierroNova®debe ser seleccionada cuidadosamente para los pacientes geriátricos de 65 años de edad y mayores, debido a la limitada experiencia con hierro sacarosa en estos pacientes, la mayor frecuencia en la disminución de la función hepática, renal y cardiaca, así como las enfermedades concomitantes y otros tratamientos farmacológicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento. Los compuestos de hierro no deben ser administrados a pacientes que han recibido transfusiones sanguíneas repetidas o a pacientes con anemia no producida por deficiencia de hierro. No debe administrarse concomitantemente hierro oral con hierro parenteral.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas en pacientes adultos con ERC: La frecuencia de las reacciones adversas asociadas con el uso de hierro sacarosa por vía intravenosa se ha documentado en ensayos clínicos que incluyeron 231 pacientes con Enfermedad Renal Crónica-Dependiente de Hemodiálisis (ERC-DH), 139 pacientes con Enfermedad Renal Crónica- No Dependiente de Diálisis (ERC-NDD) y 75 pacientes con Enfermedad Renal Crónica-Dependiente de Diálisis Peritoneal (ERC-DDP). Las reacciones adversas emergentes al tratamiento y reportadas por ≥ 2% de los pacientes tratados en los ensayos clínicos se enumeran en la Tabla 1. Los pacientes con ERC-DH recibieron 100 mg de dosis en 10 sesiones de diálisis consecutivas hasta que se administró una dosis acumulada de 1000 mg. Los pacientes con ERC-NDD recibieron 5 dosis de 200 mg durante 2 semanas o 2 dosis de 500 mg separados por catorce días y los pacientes con ERC-DDP recibieron 2 dosis de 300 mg seguida de una dosis de 400 mg en un periodo de 4 semanas.


Reacciones adversas en pacientes pediátricos con ERC (2 años y mayores): En los pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica en tratamiento con eritropoyetina, al menos una reacción adversa emergente del tratamiento fue experimentada por el 57% (27/47) de los pacientes que recibieron dosis de hierro sacarosa de 0,5 mg/kg, 53% (25/47) de los pacientes que recibieron dosis de hierro sacarosa de 1,0 mg/kg y 55% (26/47) de los pacientes que recibieron dosis de hierro sacarosa de 2,0 mg/kg. Un total de 5 (11%) sujetos en el grupo de dosis de hierro sacarosa de 0,5 mg/kg, 10 (21%) pacientes en el grupo de dosis de hierro sacarosa de 1,0 mg/kg y 10 (21%) pacientes en el grupo de dosis de hierro sacarosa de 2,0 mg/kg experimentaron al menos 1 reacción adversa grave durante el estudio. Las reacciones adversas más comunes emergentes del tratamiento ( >2% de los pacientes) en todos los pacientes fueron dolor de cabeza (6%), infección viral del tracto respiratorio (4%), peritonitis (4%), vómitos (4%), pirexia (4%), mareo (4%), tos (4%), trasplante renal (4%), náuseas (3%), trombosis de la fístula arteriovenosa (2%), hipotensión (2%) e hipertensión (2,1%).

Precauciones.

Reacciones de hipersensibilidad:Pacientes que reciben terapia de hierro sacarosa han reportado reacciones de hipersensibilidad que incluyen, shock anafiláctico, pérdida de conciencia, colapso, hipotensión, disnea y convulsiones. En algunos casos, se han producido reacciones graves o fatales. Si las reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia se desarrollan durante el tratamiento con hierro sacarosa se requiere la interrupción del medicamento y la inmediata intervención médica. Dado que las reacciones de hipersensibilidad asociadas con preparados de hierro intravenoso tienden a ocurrir dentro de los 30 minutos después de la finalización de la perfusión, los pacientes deben ser observados por lo menos durante este periodo de tiempo o hasta que están clínicamente estables Hipotensión:El hierro sacarosa puede causar hipotensión clínicamente importante. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos y síntomas de hipotensión durante y después de la administración del medicamento. La hipotensión asociada con la administración intravenosa de hierro sacarosa puede ser minimizada mediante la adhesión a la dosis total y la velocidad de administración recomendadas. Sobrecarga de Hierro:Debido a que la excreción de hierro en el cuerpo es limitada y el exceso de hierro en los tejidos puede ser peligroso, el hierro sacarosa no se debe administrar a pacientes con evidencia que sugiere sobrecarga de hierro. El monitoreo periódico de los valores de laboratorio indicativos de almacenamiento de hierro en el cuerpo (por ejemplo, saturación de transferrina, las concentraciones séricas de ferritina, hemoglobina, hematocrito) pueden ayudar en el reconocimiento de la acumulación de hierro. Debido a que los valores de saturación de transferrina aumentan rápidamente después de la administración intravenosa de hierro sacarosa, las mediciones de hierro sérico no deberían realizarse hasta al menos 48 horas después de administrar el medicamento.

Interacciones.

No se han estudiado las interacciones medicamentosas con solución inyectable de hierro sacarosa. Sin embargo, HierroNova®puede reducir la absorción de las preparaciones de hierro administradas por vía oral de manera concomitante.

Conservación.

Almacenar a temperatura inferior a 30°C. Diluir HierroNova®con solución salina al 0,9%. La estabilidad fisicoquímica de la solución es de 12 horas a temperatura ambiente. Si no se utiliza inmediatamente, el período y las condiciones de almacenamiento.

Sobredosificación.

Debido a la excreción de hierro es limitada y el exceso de hierro en los tejidos puede ser peligroso, el hierro sacarosa no se debe administrar a pacientes con evidencia que sugiera sobrecarga de hierro. El monitoreo periódico de los valores de laboratorio indicativos del almacenamiento de hierro en el cuerpo (por ejemplo, saturación de transferrina, las concentraciones séricas de ferritina, hemoglobina, hematocrito) pueden ayudar en el reconocimiento de la acumulación de hierro. Debido a que los valores de saturación de transferrina aumentan rápidamente después de la administración intravenosa de hierro sacarosa, las mediciones de hierro sérico no deberían realizarse hasta al menos 48 horas después de administrar el medicamento. No se dispone de datos relativos a la sobredosis de hierro sacarosa en los seres humanos. Las dosis excesivas de hierro sacarosa pueden conducir a la acumulación de hierro en los sitios de almacenamiento y se puede llegar a generar hemosiderosis. No se debe administrar hierro sacarosa a los pacientes con sobrecarga de hierro. La toxicidad en estudios de dosis única en ratones y ratas, a dosis intravenosas de hierro sacarosa de hasta 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal, incluyeron sedación, hipoactividad, ojos claros, sangrado en el tracto gastrointestinal y los pulmones y la mortalidad.

Presentación.

Caja plegadiza por 5 viales de 5 mL de solución inyectable cada uno. Reg. San. INVIMA 2015M-0016165.

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