NOVORAPID FLEX PEN

Antidiabético.

Solución inyectable en pluma pre-llenada.

Composición.

1 ml de la solución contiene 100 U de insulina asparta (equivalente a 3.5 mg). 1 pluma pre-llenada contiene 3 ml equivalentes a 300 U. La insulina asparta es producida mediante tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. Forma farmacéutica: Solución transparente, incolora, acuosa para inyección en pluma pre-llenada. FlexPen®.

Farmacología.

Propiedades farmacocinéticas: Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos utilizados en la diabetes. Insulinas y análogos inyectables de rápida acción. Código ATC A10AB05. Mecanismo de acción: NovoRapid®produce un inicio de acción más rápido de la acción en comparación con la insulina humana soluble, junto con una menor concentración de la glucosa, evaluada dentro de las primeras cuatro horas después de la comida. NovoRapid®presenta una duración de la acción más corta comparada con la insulina humana soluble después de una inyección subcutánea. Cuando se inyecta NovoRapid®de manera subcutánea, el inicio de la acción ocurrirá dentro de los 10 a 20 minutos de la inyección. El máximo efecto se ejerce entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de la acción es de 3 a 5 horas. La insulina asparta tiene la misma potencia de la insulina humana en base molar. Adultos:estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una menor glucosa postprandial en sangre con NovoRapid®comparado con la insulina humana soluble. En dos estudios a largo plazo de etiqueta abierta, en pacientes con diabetes tipo 1 que comprendieron 1070 y 884 pacientes respectivamente, NovoRapid®redujo la hemoglobina glucosilada en 0.12 puntos porcentuales y en 0.15 puntos porcentuales comparada con la insulina humana soluble; una diferencia de limitada significancia clínica. Adultos mayores: en un estudio de FC/FD las diferencias relativas en las propiedades FD entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en los pacientes adultos mayores con diabetes tipo 2 fueron similares a las observadas en los sujetos sanos y en los pacientes con diabetes más jóvenes. Niños y adolescentes: cuando se administró a niños, NovoRapid®mostró un control de glucosa a largo plazo similar comparado con la insulina humana soluble. En estudios clínicos en niños y adolescentes con edades entre 2 y 17 años, el perfil farmacodinámico de la insulina asparta en niños fue similar al observado en adultos. Estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una disminución del riesgo de hipoglucemia nocturna con insulina asparta comparado con la insulina humana soluble. El riesgo de la hipoglucemia durante el día no tuvo un aumento significativo. Embarazo:un estudio clínico que comparó la seguridad y eficacia de insulina asparta vs. insulina humana soluble en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazos expuestos) no indicó ningún efecto adverso de la insulina asparta en el embarazo o en la salud del feto/neonato. Adicionalmente, los datos procedentes de un estudio clínico que incluyó a 27 mujeres con diabetes gestacional asignadas aleatoriamente al tratamiento con insulina asparta o insulina humana soluble mostró perfiles de seguridad similares entre los tratamientos al igual que una mejoría significativa en el control de la glucosa postprandial en el grupo tratado con insulina asparta. Propiedades farmacocinéticas: En NovoRapid®la sustitución del aminoácido prolina con ácido aspártico en la posición B28 reduce la tendencia a formar hexámeros como se observa con la insulina humana soluble. Por lo tanto, NovoRapid®es absorbido más rápidamente de la capa subcutánea en comparación con la insulina humana soluble. El tiempo para la máxima concentración es en promedio, la mitad del de la insulina humana soluble. Se alcanzó una concentración máxima en plasma de 492 pmol/l 40 minutos después de una dosis subcutánea de 0.15 U/kg peso corporal en pacientes con diabetes tipo 1. Las concentraciones de insulina volvieron al valor inicial aproximadamente 4 a 6 horas después de la dosis. La tasa de absorción fue un poco más lenta en los pacientes con diabetes tipo 2, lo que resultó en menor Cmáx(352 240 pmol/l) y mayor tmáx(60 minutos). La variabilidad intra-individual en tiempo a la máxima concentración es significativamente menor para NovoRapid®que para la insulina humana soluble, mientras que la variabilidad intra-individual en Cmáx para NovoRapid®es más prolongada. Niños y adolescentes:las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de NovoRapid®fueron investigadas en niños y adolescentes con diabetes tipo 1. La insulina asparta fue absorbida rápidamente en los dos grupos de edad, con tmáxsimilar al de los adultos. Sin embargo, Cmáx difirió entre los grupos de edad, lo que destaca la importancia de la dosificación individual de NovoRapid®. Adultos mayores: las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre insulina asparta e insulina humana soluble en los pacientes adultos mayores con diabetes tipo 2 fueron similares a las observadas en los sujetos sanos y en los pacientes con diabetes más jóvenes. Se observó una disminución en la tasa de absorción en los adultos mayores, resultando en un tmáxmás largo (82 minutos), mientras que Cmáxfue similar a la observada en pacientes más jóvenes con diabetes tipo 2, y ligeramente inferior a la de los pacientes con diabetes tipo 1. Insuficiencia hepática:en sujetos con insuficiencia hepática, tmáxse demoró hasta cerca de 85 min. (50 min., en sujetos con función hepática normal) mientras que ABC, Cmáxy CL/F fueron similares. Insuficiencia renal:se llevó a cabo un estudio farmacocinético de una sola dosis de insulina asparta en 18 sujetos con función renal entre normal y con insuficiencia grave. No se encontró ningún efecto aparente de los valores de depuración de la creatinina sobre el ABC, Cmáx, CL/F y tmáxde la insulina asparta. Los datos fueron limitados en los sujetos con insuficiencia renal moderada y grave. Los sujetos con insuficiencia renal que necesitaban tratamiento con diálisis no fueron investigados.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños con edad de 2 años o más.

Dosificación.

Posología: NovoRapid®es un análogo de la insulina de acción rápida. La dosis de NovoRapid®es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. Normalmente debe utilizarse en combinación con insulina de acción intermedia o prolongada suministrada al menos una vez al día. Se recomienda monitorear la glucosa en sangre y efectuar un ajuste en la dosis de insulina para lograr un control glucémico óptimo. La necesidad individual de insulina en adultos y niños es normalmente entre 0.5 y 1.0 U/kg/día. En un régimen de tratamiento basal - bolo, el 50 - 70% de esta necesidad puede ser suministrado por NovoRapid®y el restante por una insulina de acción intermedia o prolongada. Es posible que sea necesario ajustar la dosis sí el paciente presenta un aumento en su actividad física, cambia su dieta habitual o durante enfermedades concomitantes. NovoRapid®tiene un inicio de acción más rápido y una duración de la acción más corta que la insulina humana soluble. Debido al inicio más rápido de la acción, NovoRapid®se debe suministrar generalmente inmediatamente antes de una comida. En caso de necesidad NovoRapid®puede ser suministrado inmediatamente después de una comida. Debido a su duración más corta, NovoRapid®tiene un menor riesgo de causar episodios hipoglucémicos nocturnos. Poblaciones especiales: Al igual que con todos los productos de insulina, se debe intensificar el monitoreo de la glucosa en los pacientes mayores y en los pacientes con insuficiencia renal o hepática y se debe ajustar la dosis de la insulina asparta de manera individual. Población pediátrica: NovoRapid®puede ser usado en niños con preferencia sobre la insulina humana soluble cuando un inicio de acción rápido pueda ser beneficioso. Por ejemplo, en el horario de las inyecciones con relación a las comidas. Transferencia desde otros productos insulínicos: Es posible que se requiera un ajuste de la dosis de NovoRapid®y de la dosis de la insulina basal al efectuar una transferencia desde otros productos insulínicos. Método de administración: NovoRapid®se administra mediante inyección subcutánea en la pared abdominal, el muslo, la parte superior del brazo, la región deltoides o la región de los glúteos. Siempre se deben rotar los sitios de inyección dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia. Al igual que con todos los productos insulínicos una inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que los otros sitios de inyección. La duración de la acción variará dependiendo de la dosis, sitio de inyección, flujo sanguíneo, temperatura y nivel de actividad física. Sin embargo, en comparación con la insulina humana soluble el inicio de acción más rápido se mantiene independiente del lugar de la inyección. NovoRapid®FlexPen®es una pluma pre-llenada diseñada para ser utilizada con agujas desechables NovoFine®o NovoTwist®de hasta 8 mm de longitud. NovoRapid®FlexPen®tiene códigos de color y está acompañada de un inserto en el empaque con instrucciones detalladas sobre su uso, las cuales se deben seguir. Infusión de Insulina Subcutánea Continua (IISC): NovoRapid®puede ser utilizado para infusión de insulina subcutánea continua (IISC) en sistemas de bombas adecuados para la infusión de insulina. IISC se debe administrar en la pared abdominal. Se deben rotar los sitios de infusión. Al utilizarlo con una bomba de infusión de insulina, no se debe mezclar NovoRapid®con otros productos insulínicos. Se debe instruir completamente a los pacientes que usan IISC sobre el uso del sistema de bomba y el uso correcto del reservorio y tubo de la bomba. El juego de infusión (tubo y cánula) debe ser cambiado de acuerdo con las instrucciones suministradas en el instructivo que acompaña el equipo de infusión. Los pacientes a los que se les administre NovoRapid®mediante IISC deben tener un método de administración de insulina alternativo disponible en caso de que se presente una falla en el sistema de bombeo. Uso intravenoso: De ser necesario, es posible administrar NovoRapid®de manera intravenosa solamente por los profesionales de la atención en salud. Para uso intravenoso, los sistemas de infusión con NovoRapid®100 U/ml en concentraciones desde 0.05 U/ml a 1.0 U/ml de insulina asparta en los líquidos de infusión, cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5% o 10%, conteniendo 40 mmol/l de cloruro de potasio usando bolsas de infusión de polipropileno, que son estables a temperatura ambiente durante 24 horas. Aunque es estable en tiempo, una cierta cantidad de insulina será absorbida inicialmente en la bolsa de infusión. Es necesario monitorear la glucosa en sangre durante la infusión de insulina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas en los pacientes que usan NovoRapid®se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina. La reacción adversa reportada con mayor frecuencia durante el tratamiento es la hipoglucemia. La frecuencia de la hipoglucemia varía con la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel del control glucémico. Por favor consulte la sección c más adelante. Al inicio del tratamiento con insulina, pueden presentarse trastornos de la refracción, edema y reacciones en el sitio de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, inflamación, hinchazón y sarpullido). Estas reacciones son normalmente de naturaleza transitoria. Una rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con una neuropatía dolorosa aguda, la cual normalmente es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una abrupta mejoría en el control glucémico puede estar asociada a un deterioro temporal de la retinopatía diabética, mientras que el mejoramiento del control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas que se listan a continuación se basan en los datos de los estudios clínicos y están clasificadas de acuerdo con la clasificación sistema-órgano-clase de MedDRA. Las categorías de frecuencia están definidas de acuerdo con la siguiente convención: Muy comunes (≥ 1/10); comunes (≥ 1/100 a < 1/10); poco comunes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras ( < 1/10,000) y desconocidas (no pueden ser estimadas con los datos disponibles).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Reacciones anafilácticas: La ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad generalizada (incluyendo sarpullido generalizado de la piel, picazón, sudoración, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultades respiratorias, palpitación e hipotensión) son muy raras pero puede potencialmente poner en riesgo la vida. Hipoglucemia: La reacción adversa reportada con mayor frecuencia es la hipoglucemia. Puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina. Una hipoglucemia severa puede llevar a pérdida del conocimiento y/o convulsiones y puede resultar en un deterioro temporal o permanente de la función cerebral e incluso en la muerte. Los síntomas de la hipoglucemia normalmente se presentan de manera súbita. Pueden incluir sudor frío, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, cefalea, náusea y palpitación. En los estudios clínicos, la frecuencia de la hipoglucemia varió con la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel de control glucémico. Durante los estudios clínicos las tasas generales de hipoglucemia no difirieron entre los pacientes tratados con insulina asparta comparada con la insulina humana. Lipodistrofia: La lipodistrofia se reporta como poco común. Puede presentarse lipodistrofia en el sitio de la inyección.

Advertencias.

Antes de viajar entre diferentes zonas horarias, el paciente debe solicitar el consejo médico ya que esto podría significar que el paciente debe aplicarse la insulina y tomar las comidas a diferentes horas. Hiperglucemia: Una dosis inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, puede llevar a hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Hipoglucemia: La omisión de una comida, o ejercicio físico extenuante no planificado puede llevar a hipoglucemia. La hipoglucemia puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina. Los pacientes cuyo control de glucosa en sangre mejora sustancialmente, p.ej. por la intensificación de la terapia insulínica, pueden experimentar un cambio en sus síntomas habituales de advertencia de hipoglucemia y se les debe advertir al respecto. Los síntomas habituales de advertencia pueden desaparecer en los pacientes con diabetes prolongada. Una consecuencia de la farmacodinamia de los análogos de insulina de acción rápida es que en caso de que se presente hipoglucemia, esta puede presentarse poco tiempo después de la inyección comparada con la insulina humana soluble. Debido a que NovoRapid®debe ser administrado en relación inmediata con la comida, se debe considerar la rápida manifestación de la acción en los pacientes con enfermedades o medicamentos concomitantes en los cuales se podría esperar una lenta absorción de los alimentos. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y las condiciones febriles normalmente aumentan las necesidades de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes renales, hepaticas riñón, hígado, o las que afectan las glándulas adrenal, pituitaria o tiroides pueden requerir de cambios en la dosis de insulina. Cuando los pacientes son transferidos entre diferentes tipos de productos insulínicos, los síntomas tempranos de advertencia de hipoglucemia pueden llegar a ser menos pronunciados que aquellos experimentados con la anterior insulina. Transferencia desde otros productos insulínicos: El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina (p.ej. concentración o fabricante) debe ser hecho bajo estricta supervisión médica y puede requerir de un cambio en la dosis o en el número de inyecciones diarias en relación con su producto insulínico habitual. En caso de que se requiera un ajuste, este puede presentarse con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el sitio de inyección: Al igual que con cualquier terapia de insulina, se pueden presentar reacciones en el sitio de inyección e incluyen dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y sarpullido. La continua rotación del sitio de inyección dentro de un área dada reduce el riesgo de desarrollar estas reacciones. Las reacciones normalmente se resuelven en unos pocos días o semanas. En raras ocasiones las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción de NovoRapid®. Combinación con tiazolidinedionas y productos medicinales insulínicos: Se han informado casos de insuficiencia cardíaca congestiva al usar tiazolidinedionas combinadas con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva. Es necesario recordar esto si se está considerando tratamiento combinado con tiazolidinedionas y productos medicinales insulínicos. Si se utiliza esta combinación, se deben observar los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, ganancia de peso y edema de los pacientes. Se debe descontinuar el uso de tiazolidinedionas si se presenta deterioro de los síntomas cardíacos. Anticuerpos contra insulina: La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra insulina. Raramente la presencia de dichos anticuerpos a la insulina puede requerir un ajuste de la dosis de insulina para corregir la tendencia a la hiper o hipoglucemia. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Se conocen diferentes productos medicinales que interactúan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir la necesidad de insulina de los pacientes:Productos anti-diabéticos orales, inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs), beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAs), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar la necesidad de insulina de los pacientes: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol. Los beta-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia. La octreótida/lanreótida puede aumentar o disminuir la necesidad de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucémico de la insulina. Embarazo y lactancia:NovoRapid®(insulina asparta) puede usarse durante el embarazo. Los datos de dos estudios clínicos aleatorizados controlados no indican ningún efecto adverso de la insulina asparta en el embarazo o en la salud del feto/neonato comparada con la insulina humana soluble. Se recomienda intensificar el control de la glucosa en sangre y el monitoreo de las mujeres embarazadas con diabetes a lo largo de todo el embarazo y al considerar el embarazo. La necesidad de insulina normalmente disminuye en el primer trimestre y aumenta gradualmente durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, la necesidad de insulina normalmente vuelve rápidamente a los valores previos al embarazo. Lactancia: No existen restricciones en el tratamiento con NovoRapid®durante la lactancia. El tratamiento con insulina de la madre lactante no representa riesgos para el bebé. Sin embargo, es posible que sea necesario ajustar la dosis de NovoRapid®. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas:La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse deteriorada como resultado de la hipoglucemia. Esto puede constituir un riesgo en situaciones en las cuales estas habilidades son de especial importancia (p.ej. al conducir un vehículo o manejar maquinaria). Los pacientes deben ser advertidos para que tomen precauciones a fin de evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos que tienen poca o ninguna conciencia sobre los signos de advertencia de hipoglucemia o que tienen periodos frecuentes de hipoglucemia.

Incompatibilidades.

Las sustancias que se añaden a NovoRapid®pueden causar degradación de la insulina asparta, p.ej. si el producto contiene tioles o sulfitos. No se debe mezclar este producto con otros productos. Se exceptúan insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulina y líquidos de infusión como se describe en la sección Dosificación.

Conservación.

Antes de abrir: almacenar en el refrigerador (2°C - 8°C). Manténgalo lejos del elemento congelante. Durante el uso o cuando se lleva como repuesto: No refrigerar, conservar por debajo de 30°C. usar dentro de 4 semanas. No congelar. Mantener la tapa de la pluma de NovoRapid®FlexPen®puesta para protegerla de la luz. NovoRapid®debe ser protegido del calor y lux excesivos. La fecha de vencimiento está impresa en la etiqueta y la caja.

Sobredosificación.

No es posible definir una sobredosis específica para la insulina; sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en etapas secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con la necesidad del paciente: Los episodios de hipoglucemia leve pueden ser tratados mediante la administración oral de glucosa u otros productos con contenido de azúcar. Por lo tanto se recomienda que el paciente siempre lleve consigo productos que contengan glucosa. Los episodios hipoglucémicos severos, en los cuales el paciente ha perdido el estado de conciencia, pueden ser tratados con glucagón (0.5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona entrenada, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional de la salud. Se debe administrar glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde al glucagón dentro de 10 o 15 minutos. Se recomienda administrar carbohidratos orales al paciente una vez recupere el estado de conciencia para evitar una recaída.

Presentación.

Naturaleza y contenido del empaque: 3 ml de solución en un cartucho (vidrio tipo 1) con un émbolo (bromobutilo) y un tapón (bromobutilo/poliisopreno) contenido en una pluma desechable pre-llenada de múltiples dosis fabricada en polipropileno en una caja. Tamaños de empaque de 1, 5 y 10 plumas pre-llenadas. No todos los tamaños de empaque se pueden comercializar. Reg. San. No. INVIMA 2014M-0002808-R1.