LEVEMIR FLEXPEN

Hipoglucemiante.

Solución para inyección en pluma pre-llenada.

Composición.

1 mL de solución contiene 100 U de insulina detemir* (equivalente a 14.2 mg). 1 pluma pre-llenada contiene 3 mL equivalentes a 300 U. * La insulina detemir es producida por tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. 1 unidad (U) de insulina detemir corresponde a 1 unidad internacional (UI) de insulina humana. Forma farmacéutica: Solución para inyección en pluma pre-llenada. FlexPen®. Lista de excipientes: Glicerol, fenol, metracresol, acetato de zinc, fosfato disódico dihidrato, cloruro de sodio, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) y agua para inyección.

Farmacodinamia.

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos usados en diabetes. Insulinas y análogos para inyección, acción prolongada. Código ATC: A10AE05. Mecanismo de acción:Levemir®es una insulina análoga soluble de acción prolongada, con una duración de su efecto prolongado que se utiliza como insulina basal. El perfil de tiempo de acción de Levemir®es significativamente menos variable que el de la insulina NPH y la insulina glargina. La acción prolongada de Levemir®es mediada por la fuerte auto-asociación de las moléculas de insulina detemir en el sitio de inyección y la unión a la albúmina a través de los ácidos grasos. La insulina detemir es distribuida más lentamente hacia los tejidos periféricos objetivo comparada con la insulina NPH. La combinación de estos mecanismos de protracción proporciona una absorción y un perfil de acción más reproducible para Levemir®comparado con la insulina NPH. La duración de la acción es hasta de 24 horas dependiendo de la dosis brindando la oportunidad de una administración de una o dos veces al día. Si se administra dos veces al día, el estado estable se presentará después de la administración de 2-3 dosis. Para las dosis en el intervalo de 0.2 - 0.4 U/kg, Levemir®ejerce más de 50% de su efecto máximo a partir de las 3-4 horas y hasta aproximadamente 14 horas después de la administración de la dosis. La proporcionalidad de la dosis en la respuesta farmacodinámica (efecto máximo, duración de la acción, efecto total) se observa después de la administración subcutánea. Se demostró una variabilidad día-a-día menor en la GPA durante el tratamiento con Levemir®comparado con NPH en los estudios clínicos a largo plazo. Los estudios en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal en combinación con medicamentos antidiabéticos orales demostraron que el control glucémico (HbA1c) con Levemir®es comparable con el de la insulina NPH e insulina glargina y asociado con menor ganancia de peso, ver Tabla 1.

En estudios con la combinación insulina-antidiabéticos orales, el tratamiento con Levemir®resultó con un 61-65% menos riesgo de hipoglicemia nocturna leve comparado con insulina NPH. Se llevó a cabo un estudio clínico aleatorio de etiqueta abierta en pacientes con diabetes tipo 2 que no alcanzaban el objetivo glucémico con productos antidiabéticos orales. El estudio inició con un período previo de 12 semanas con liraglutida + metformina, donde el 61% alcanzó un HbA1c< 7%. El 39% de pacientes que no lograron el objetivo se aleatorizaron para adicionar Levemir®una vez al día (n=160) o seguir con liraglutida + metformina (n=149) por 52 semanas. La adición de Levemir®produjo una reducción posterior de HbA1cde 0.51% y 0.50% (de 7.6% a 7.1%) después de 26 y 52 semanas, donde no se vio ningún cambio para liraglutida + metformina (0.02% y 0.01% después de 26 y 52 semanas); los cambios fueron significativos con la adición de Levemir®después de 26 y 52 semanas (p < 0.0001). Las proporciones de pacientes que lograron el objetivo de HbA1c< 7% fueron más altas con adición de Levemir®comparado con liraglutida + metformina después de 26 semanas (43.1% vs 16.8%; p < 0.0001) y 52 semanas (51.9% vs. 21.5%; p < 0.0001). No hubo episodios de hipoglicemia graves. Los episodios hipoglicémicos leves (por paciente año) fueron mayores con la adición de Levemir®comparado con liraglutida + metformina después de 26 semanas (0.286 vs 0.029; p=0.0037) y después de 52 semanas (0.228 vs 0.034; p=0.0011). Cuando se adicionó Levemir®a la liraglutida, el beneficio de peso de liraglutida se mantuvo; después de 26 semanas los cambios de peso con adición de Levemir®y liraglutida + metformina fue de -0.16 kg vs -0.95 kg (p=0.0283) y después de 52 semanas -0.05 kg vs - 1.02 kg (p=0.0416). En los estudios a largo plazo (≥ 6 meses), en pacientes con diabetes tipo 1 que recibieron terapia de insulina de bolo-basal, la glucosa plasmática en ayunas mejoró con Levemir®comparada con la insulina NPH. El control glicémico (HbA1c) con Levemir®fue comparable con la insulina NPH, con un menor riesgo de hipoglicemia nocturna y sin ganancia de peso asociada. En los estudios clínicos usando la terapia de insulina bolo-basal, las tasas globales de hipoglicemia con Levemir®e insulina NPH fueron similares. Los análisis de la hipoglicemia nocturna en los pacientes con diabetes tipo 1 mostraron un riesgo significativamente menor de hipoglicemia nocturna (capaz de auto-tratamiento y confirmado por una glucosa en sangre capilar menor a 2.8 mmol/l ó 3.1 mmol/l si se expresaba como glucosa plasmática) que con la insulina NPH, donde no se observó diferencia en la diabetes tipo 2. El perfil de glucosa nocturna es más plano y suave con Levemir®que con insulina NPH, dando como resultado un riesgo más bajo de hipoglicemia nocturna. Se observó el desarrollo de anticuerpos con el uso de Levemir®. Sin embargo, esto no parece tener ningún impacto sobre el control glucémico. Embarazo:En un estudio clínico aleatorizado, controlado, en el que se trató con un régimen bolo-basal a mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (n=310), donde Levemir®(n=152) fue comparado con insulina NPH (n=158), en ambos casos en combinación con insulina asparta como insulina prandial. Levemir®mostró ser no-inferior a la insulina NPH medida por HbA1c en la semana 36 de gestación. El desarrollo de la mediana de HbA1c durante el embarazo fue similar para los sujetos en los grupos de Levemir®e insulina NPH. El objetivo de HbA1c de ≤6.0% tanto en la semana 24 como en la semana 36 de gestación fue logrado por 41% de los sujetos en el grupo de Levemir®y por 32% en el grupo de insulina NPH. En las semanas 24 y 36 de gestación, la mediana de GPA fue más baja, estadísticamente significativamente en el grupo de Levemir®que en el grupo de insulina NPH. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento de Levemir®e insulina NPH en la tasa de episodios de hipoglicemia durante el embarazo. Las frecuencias globales de los eventos adversos maternos durante el embarazo fueron similares para los grupos de tratamiento de Levemir®e insulina NPH; sin embargo, una frecuencia numéricamente más alta de eventos adversos serios durante el embarazo en las madres (61 (40%) vs 49 (31%)) y en el producto del embarazo durante el embarazo y después del nacimiento 36 (24%) vs 32 (20%) fue observada para Levemir®comparado con insulina NPH. El número de niños nacidos vivos de mujeres que quedaron embarazadas después de la aleatorización fue de 50 (83%) para Levemir®y de 55 (89%) para insulina NPH. La frecuencia de niños con malformaciones congénitas fue de 4 (5%) en el grupo de Levemir®y de 11 (7%) en el grupo de insulina NPH. De estos, 3 (4%) niños en el grupo de Levemir®y 3 (2%) niños en el grupo de insulina NPH tenían malformaciones mayores. Población pediátrica:La eficacia y la seguridad de Levemir®fueron estudiadas hasta por 12 meses en dos estudios clínicos aleatorizados, controlados en adolescentes y niños con diabetes tipo 1 de 2 años de edad y mayores (n=694 en total); uno de los estudios incluyó en total 82 niños con edades entre 2 a 5 años. Ambos estudios demostraron que el control glucémico (HbA1c) con Levemir®es comparable con insulina NPH cuando es administrado en terapia de bolo-basal. Adicionalmente, se observó una tasa más baja de hipoglicemia nocturna (basada en mediciones de AMGP) y una menor ganancia de peso (puntuación DS, peso corregido para género y edad) con insulina detemir que con insulina NPH. Un estudio se extendió por 12 meses adicionales (datos totales de 24 meses de tratamiento) para evaluar la formación de anticuerpos después del tratamiento a largo plazo con Levemir®. Después de un incremento en los anticuerpos de insulina durante el primer año, los anticuerpos de insulina disminuyeron durante el segundo año hasta un nivel levemente más alto que el nivel pre-estudio. Los resultados indican que el desarrollo de anticuerpos no tiene un efecto negativo sobre el control glucémico y la dosis de insulina detemir.

Farmacocinética.

Absorción:La concentración sérica máxima se logra entre 6 y 8 horas después de la administración. Cuando se administra dos veces al día, las concentraciones plasmáticas de estado estable se logran después de 2-3 administraciones. La variación entre pacientes en la absorción es más baja para Levemir®que para las otras preparaciones de insulina basal. La variación entre pacientes en la absorción es más baja para Levemir®que para las otras preparaciones de insulina basal. Distribución:Un volumen aparente de distribución para Levemir®(aproximadamente 0.1 l/kg) indica que una fracción alta de insulina detemir circula en la sangre. Los resultados de los estudios in vitroe in vivode unión a proteínas demuestran que no hay interacción clínicamente relevante entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otros medicamentos unidos a proteínas. Metabolismo:La degradación de Levemir®es similar a la de la insulina humana; todos los metabolitos formados son inactivos. Eliminación:La vida media terminal después de la administración subcutánea se determina por la tasa de absorción desde el tejido subcutáneo. La vida media terminal está entre 5 y 7 horas dependiendo de la dosis. Linealidad:La proporcionalidad de la dosis en las concentraciones séricas (concentración máxima, extensión de la absorción) se observa después de la administración subcutánea en el rango de dosis terapéutica. No hay diferencias clínicamente relevantes entre géneros en las propiedades farmacodinámicas de Levemir®. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre liraglutida y Levemir®cuando se administró una dosis única de Levemir®de 0.5 U/kg con liraglutida 1.8 mg en estado estable en pacientes con diabetes tipo 2. Poblaciones especiales:Las propiedades farmacocinéticas de Levemir®fueron investigadas en niños (6 a 12 años) y en adolescentes (13 a 17 años) y comparadas en adultos con diabetes tipo 1. No hubo diferencia clínica en las propiedades farmacocinéticas. No hubo diferencia clínicamente relevante en la farmacocinética de Levemir®entre los sujetos ancianos y jóvenes o entre los sujetos con insuficiencia renal o hepática y los sujetos sanos. Datos preclínicos de seguridad:Las pruebas in vitroen líneas celulares humanas que investigaron la unión de la insulina y los sitios del receptor de IGF-1 mostraron que la insulina detemir tiene una afinidad reducida para ambos receptores así como un efecto reducido sobre el crecimiento celular comparado con la insulina humana. Los datos no-clínicos no revelan ningún peligro especial para los humanos basado en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños con edad mayor a 2 años.

Dosificación.

Levemir®es un análogo de la insulina basal soluble, con un efecto de duración prolongada (hasta 24 horas). Comparado con otros productos de insulina, la terapia de bolo-basal con Levemir®no está asociada con aumento de peso. El menor riesgo de hipoglicemia nocturna comparado con insulina NPH (Hagedorn Neutro de Protamina) permite una titulación más intensiva hacia unos niveles óptimos de glucosa sanguínea para la terapia de bolo-basal. Levemir®brinda un mejor control glicémico de acuerdo a medición mediante GPA (Glucosa Plasmática en Ayunas) comparado con el tratamiento de insulina NPH. Levemir®puede ser usado solo como insulina basal o en combinación con bolo de insulina. También puede ser usado en combinación con medicamentos antidiabéticos orales o como adición a la terapia de liraglutida. Dosis:En combinación con medicamentos antidiabéticos orales o como adición a liraglutida, se recomienda usar Levemir®una vez al día, inicialmente a una dosis de 10 U o 0.1-0.2 U/kg. La dosis de Levemir®debe ser titulada basada en las necesidades individuales del paciente. Basados en los resultados del estudio, se puede usar la siguiente guía de titulación:

Cuando Levemir®es usado como parte de un régimen de insulina bolo-basal, Levemir®debe ser administrado una o dos veces al día dependiendo de las necesidades del paciente. La dosis de Levemir®debe ser ajustada individualmente. Para los pacientes que requieren dosis dos veces al día para optimizar el control de la glucosa sanguínea, la dosis del final de la tarde puede ser administrada en la noche o en el momento de acostarse. El ajuste de la dosis puede ser necesario si los pacientes han tenido una mayor actividad física, cambian su dieta o durante enfermedades concomitantes. Poblaciones especiales:Al igual que con los productos de insulina, en los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, el monitoreo de la glucosa debe intensificarse y la dosis de Levemir®ajustarse sobre una base individual. La eficacia y la seguridad de Levemir®fueron demostradas en adolescentes y niños mayores de 2 años en estudios hasta de 12 meses.Transferencia de otros productos de insulina: La transferencia a Levemir®a partir de productos de insulina de acción intermedia o prolongada puede requerir el ajuste de la dosis y de las horas de administración. Al igual que todos los productos de insulina, se recomienda el monitoreo cercano de la glucosa durante la transferencia y las primeras semanas. El tratamiento antidiabético concomitante puede necesitar un ajuste de la dosis (dosis y/u hora de administración de los medicamentos antidiabéticos orales o productos de insulina de corta duración concurrentes). Método de administración:Levemir®es solamente para administración subcutánea. Levemir®no debe ser administrado por vía intravenosa, ya que esto puede producir hipoglicemia severa. La administración intramuscular también debe evitarse. Levemir®no es para ser usado en bombas de infusión de insulina. Levemir®es administrado por vía subcutánea mediante una inyección en la pared abdominal, el muslo, la parte superior del brazo, la región deltoidea o región glútea. Los sitios de inyección siempre deben rotarse dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia. Al igual que todos los productos de insulina la duración de la acción variará de acuerdo con la dosis, sitio de inyección, flujo sanguíneo, temperatura y nivel de actividad física. Levemir®FlexPen®es un pluma pre-llenada diseñada para ser usada con las agujas desechables NovoFine®o NovoTwist®hasta una longitud de 8 mm. FlexPen®dispensa 1-60 unidades en incrementos de 1 unidad. Levemir®FlexPen®está codificado por color y se acompaña de un inserto en el empaque con las instrucciones detalladas para su uso.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Efectos indeseables.

Resumen del perfil de seguridad:Las reacciones adversas observadas en los pacientes que usan Levemir®principalmente se deben al efecto farmacológico de la insulina. El porcentaje global de pacientes tratados que se espera que experimenten reacciones medicamentosas se estima en 12%. La reacción adversa más frecuentemente reportada durante el tratamiento es la hipoglicemia, por favor vea la sección c, abajo. De los estudios clínicos se sabe que la hipoglicemia mayor, definida como el requerimiento de la intervención de un tercero, se presenta en aproximadamente 6% de los pacientes tratados con Levemir®. Las reacciones en el sitio de inyección se observan más frecuentemente durante el tratamiento con Levemir®que con los productos de insulina humana. Estas reacciones incluyen dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, moretones, hinchazón y rasquiña en el sitio de inyección. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección son leves y de naturaleza transitoria, es decir normalmente desaparecen durante la continuación del tratamiento en pocos días o pocas semanas. Al iniciar el tratamiento con insulina pueden aparecer anomalías en la refracción y edema; estas reacciones son generalmente de carácter transitorio. Una rápida mejoría del control de la glucosa sanguínea puede estar asociada con una neuropatía aguda dolorosa, la cual usualmente es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una mejoría abrupta en el control glucémico puede estar asociada con un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que la mejoría del control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Lista tabulada de reacciones adversas:Las reacciones adversas mencionadas abajo se basan en los datos de estudios clínicos y se clasifican de acuerdo a la frecuencia y sistema de clase de órgano de MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100); poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raro ( < 1/10,000); desconocido (no se puede estimar con los datos disponibles).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, rash, erupciones: Las reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, rash y erupciones son poco comunes cuando Levemir®es usado en un régimen de bolo-basal. Sin embargo, cuando es usado en combinación con medicamentos antidiabéticos orales, tres estudios clínicos mostraron una frecuencia de común (se observó 2.2% de reacciones alérgicas y reacciones potencialmente alérgicas). Reacciones anafilácticas:La presentación de reacciones de hipersensibilidad generalizada (incluyendo rash cutáneo generalizado, rasquiña, sudoración, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultad para respirar, palpitaciones y reducción de la presión sanguínea) es muy rara pero puede ser potencialmente fatal. Hipoglicemia:La reacción adversa más frecuentemente reportada es la hipoglicemia. Esta se puede presentar si la dosis de insulina es muy alta en relación al requerimiento de insulina. La hipoglicemia severa puede llevar a la inconsciencia y/o convulsiones y puede producir un daño temporal o permanente en la función cerebral o inclusive la muerte. Los síntomas de hipoglicemia usualmente se presentan súbitamente. Estos pueden incluir sudoración fría, palidez en la piel, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio inusual o debilidad, confusión, dificultad para concentrarse, mareo, hambre excesiva, cambios de la visión, cefalea, náusea y palpitaciones. Lipodistrofia:La lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipoatrofia) puede presentarse en el sitio de inyección. La rotación continua del sitio de inyección dentro de un área de inyección particular puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar estas reacciones.

Precauciones.

Advertencias especiales y precauciones para el uso:Antes de viajar entre diferentes zonas horarias el paciente debe buscar el consejo del médico ya que esto significa que el paciente tendrá que tomar su insulina y sus alimentos a horas diferentes. Hiperglicemia:La dosificación inadecuada o la descontinuación del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, puede producir hiperglicemia y cetoacidosis diabética. Usualmente los primeros síntomas de hiperglicemia se desarrollan gradualmente durante un periodo de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de la micción, náusea, vómito, mareo, piel seca enrojecida, boca seca, pérdida del apetito al igual que olor a acetona en el aliento. En la diabetes tipo 1, los eventos de hiperglicemia no tratados pueden llevar a cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente fatal. Hipoglicemia:La omisión de una comida o una actividad física extenuante no planeada puede producir hipoglicemia. La hipoglicemia puede presentarse si la dosis de insulina es muy alta en relación al requerimiento de insulina. Los pacientes cuyo control de la glucosa sanguínea ha mejorado significativamente, ejemplo, por intensificación de la terapia de insulina, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de alarma de hipoglicemia, y deben ser advertidos de estos de manera acorde. Los síntomas usuales de alarma pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga data. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y las condiciones febriles, usualmente incrementan los requerimientos de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes en el riñón, hígado o que afectan las glándulas adrenales, pituitaria o tiroides pueden requerir cambios en la dosis de insulina. Transferencia de otros productos de insulina:La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe hacerse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana, análogo de insulina) y/o método de fabricación pueden dar como resultado la necesidad de un cambio en la dosis. Los pacientes transferidos a Levemir®desde otro tipo de insulina pueden requerir un cambio en la dosis que usaban con su producto de insulina usual. Si se necesita un ajuste, puede ocurrir con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el sitio de inyección:Como con cualquier terapia de insulina, las reacciones en el sitio de inyección pueden presentarse e incluir dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, moretones, hinchazón y rasquiña. La rotación continua del sitio de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones usualmente se resuelven en pocos días o pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la descontinuación de Levemir®. Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales de insulina:Se han reportado casos de falla cardiaca congestiva cuando las tiazolidinedionas han sido usadas en combinación con la insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de falla cardiaca congestiva. Esto debe ser tenido en cuenta si se considera el tratamiento con la combinación de tiazolidinedionas e insulina. Si se usa la combinación, los pacientes deben ser observados para signos y síntomas de falla cardiaca congestiva, aumento de peso y edema. Las tiazolidinedionas deben ser descontinuadas si se presenta cualquier síntoma de deterioro cardiaco. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:Se sabe que varios productos medicinales interactúan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Medicamentos antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los agentes beta-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglicemia. El octreótido/lanreotida puede incrementar o disminuir el requerimiento de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglicemiante de la insulina. Embarazo y lactancia:El tratamiento con Levemir®puede considerarse durante el embarazo, si los beneficios justifican los posibles riesgos. Un estudio clínico aleatorizado en mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 comparó a Levemir®(n=152) con insulina NPH (n=158), ambos en combinación con insulina asparta. Los resultados mostraron una eficacia similar de la insulina detemir y la insulina NPH y un perfil de seguridad global similar durante el embarazo, sobre el desenlace del embarazo al igual que sobre el feto y recién nacido. Los datos post-mercadeo de aproximadamente 300 resultados adicionales de mujeres embarazadas expuestas a Levemir®indican que no hay efectos adversos de la insulina detemir sobre el embarazo o malformaciones o toxicidad fetal/neonatal de la insulina detemir. Los datos en animales no indican toxicidad reproductiva. En general, se recomienda la intensificación en el control de la glucosa sanguínea y el monitoreo de las mujeres embarazadas con diabetes a lo largo del embarazo y cuando consideran el embarazo. Los requerimientos de insulina usualmente caen en el primer trimestre y aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestres. Después del parto, los requerimientos de insulina normalmente regresan rápidamente a los valores pre-embarazo. Lactancia:Se desconoce si la insulina detemir es excretada en la leche materna. No se anticipan efectos metabólicos de la ingesta de insulina detemir sobre el recién nacido/bebé lactante ya que la insulina detemir, como péptido, es digerida en aminoácidos en el tracto gastrointestinal humano. Las mujeres lactantes pueden requerir ajustes en la dosis de insulina. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas:La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de la hipoglicemia. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia (por ejemplo. conducir un automóvil u operar maquinaria). Los pacientes deben ser advertidos de tomar precauciones para evitar la hipoglicemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos que tienen poca o ninguna conciencia de los signos de alarma de hipoglicemia o tienen episodios frecuentes de hipoglicemia. La conveniencia de conducir debe ser considerada en estas circunstancias.

Incompatibilidades.

Las sustancias adicionadas a Levemir®pueden causar degradación de la insulina detemir, ejemplo si el producto medicinal contiene tioles o sulfitos. Levemir®no debe ser adicionado a líquidos de infusión. Este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.

Conservación.

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar en refrigerador (2°C - 8°C). Mantener retirado del elemento enfriador. No congelar. Mantener la tapa de FlexPen®puesta para protegerlo de la luz. Levemir®debe ser protegido del calor y luz excesivos. Después de abrirlo por primera vez o llevado como repuesto: No refrigerar. Almacenar por debajo de 30 °C. La vida en uso es de 6 semanas. Precauciones especiales para el desecho y otras manipulaciones: Las agujas y Levemir®FlexPen®no deben compartirse. El cartucho no debe ser rellenado. Levemir®no debe ser usado si no es transparente e incoloro. Levemir®que haya sido congelado no debe ser usado. El paciente debe ser advertido de desechar la aguja después de cada inyección.

Sobredosificación.

No se puede definir una sobredosis específica de insulina, sin embargo, la hipoglicemia puede desarrollarse durante las etapas secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con el requerimiento del paciente: Los episodios de hipoglicemia leve pueden ser tratados con la administración oral de glucosa o productos azucarados. Por lo tanto se recomienda que el paciente diabético siempre lleve consigo productos que contengan azúcar. Los episodios de hipoglicemia severa, donde el paciente está inconsciente, pueden ser tratados con glucagón (0.5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por parte de una persona entrenada, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional de la salud. La glucosa debe administrarse por vía intravenosa si el paciente no responde al glucagón en los siguientes 10 a 15 minutos. Tan pronto se recobra la conciencia, se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente para prevenir una recaída.

Presentación.

Solución transparente, incolora, neutra para inyección en pluma pre-llenada. FlexPen®. Naturaleza y contenidos del recipiente: 3 mL de solución en cartucho (vidrio tipo 1) con un émbolo (bromobutilo) y un tapón (bromobutilo/poliisopreno) contenidos en una pluma pre-llenada multi-dosis desechable hecha de polipropileno contenidos en una caja. Tamaños de empaque de 1, 5 y 10 plumas pre-llenadas. Puede que no sean comercializados los empaques de todos los tamaños. (Reg. San. No. INVIMA 2007M- 0006790).