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SPORANOX - Laboratorio Janssen-cilag

Laboratorio Janssen-cilag Medicamento / Fármaco SPORANOX

Descripción.

SPORANOX®es un agente antimicótico de amplio espectro sintético disponible en cápsulas rosadas y azules, cada una contiene 100 mg de Itraconazol en forma de gránulos para administración oral.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Clasificación Farmacoterapéutica. Antimicótico para uso sistémico, derivados triazólicos. Código ATC: JO2A C02. Mecanismo de acción: Estudios in vitro han demostrado que itraconazol perjudica la síntesis de ergosterol en células de hongos. El ergosterol es un componente vital de la membrana celular en los hongos. El deterioro de su síntesis finalmente resulta en efecto antimicótico. Relación farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD): No se comprende aún la relación PK/PD para itraconazol, y para los triazoles en general. Efectos farmacodinámicos: Microbiología: El itraconazol, un derivado triazólico, tiene un amplio espectro de actividad. Para itraconazol, los puntos de corte se han establecido por CLSI únicamente para Candidaspp. en infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2). Los puntos de corte CLSI son como siguen: susceptible ≤ 0.125; susceptible, dosis-dependiente 0.25-0.5 y resistente ≥ 1mg/mL.No se han establecido puntos de corte interpretativos por CLSI para hongos filamentosos. Se establecieron los puntos límite de EUCAST de itraconazol para Aspergillus flavus, A: fumigatis, A. nidulans y A. terreus, y son los siguientes: susceptible ≤ 1 mg/L, resistente >2 mg/L. Aún deben establecerse lois puntos límite de itraconazol para Candida spp. Los estudios in vitro demuestran que el itraconazol inhibe el crecimiento de una amplia gama de hongos patógenos para los seres humanos en concentraciones usualmente < 1 mg/mL. Entre estos se incluyen: Candida spp. (incluidos Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis y Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., incluidos H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii y Trichosporon spp. El itraconazol también tuvo actividad in vitrocontra Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsoporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichopyton spp. y varias levaduras y hongos más. La Candida krusei, la Candida glabratay la Candida guillermondison en general las especies de Candidamenos susceptibles, y algunas cepas muestran señales inequívocas de resistencia al itraconazol in vitro. Los principales tipos de hongos que no resultan inhibidos por el itraconazol son Zygomycetes(e.g. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. y Scopulariopsis spp. La resistencia a azoles parece desarrollarse lentamente y es frecuentemente el resultado de muchas mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descritos son la sobre-expresión de ERG11, que codifica la enzima blanco 14a-demetilasa, mutaciones puntuales en ERG11 pueden llevar a una disminución en la afinidad por el blanco y/o a sobre-expresión de los trasportadores causando un flujo de salida incrementado. Se ha observado resistencia cruzada entre los miembros de la clase azol dentro de Candidaspp., si bien la resistencia a un miembro de la clase no necesariamente confiere resistencia a otros azoles. Se han reportado cepas resistentes de itraconazol en Aspergillus fumigatus. Farmacocinética: Características Generales de la Farmacocinética:La concentración máxima en plasma se alcanza entre las 2 a 5 horas seguido de la administración oral. Como consecuencia de una farmacocinética no lineal, itraconazol se acumula en plasma durante dosificaciones múltiples. La concentración de equilibrio por lo general se alcanza aproximadamente dentro de los 15 días, con valores de concentración máxima de 0.5 mg/mL, 1.1 mg/mL y 2.0 mg/mL después de la administración oral de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg dos veces/día respectivamente. La vida media terminal del itraconazol por lo general varía de 16 a 28 horas después de una sola dosis y se incrementa de 34 a 42 horas con dosificaciones repetidas. Una vez el tratamiento se detiene, la concentración plasmática de itraconazol disminuye hasta una concentración casi indetectable dentro de los 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. La depuración plasmática total promedio del Itraconazol después de una de la administración intravenosa es 278 ml/min. La depuración de Itraconazol disminuye en dosis más altas debido al metabolismo hepático saturable. Absorción: Itraconazol es rápidamente absorbido después de su administración oral. Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas del medicamento sin metabolizar dentro de las 2 - 5 horas luego de una dosis oral. Se observó que la biodisponibilidad absoluta de itraconazol es aproximadamente de 55%. La biodisponibilidad oral es máxima cuando las cápsulas son tomadas inmediatamente después de una comida completa. La absorción de cápsulas de itraconazol es reducida en sujetos con acidez gástrica reducida, tal como sujetos que están tomando medicina conocidas como supresores de secreción ácida gástrica (por ejemplo, antagonistas del receptor-H2, inhibidores de bomba de protón) o sujetos con aclorhidria causada por ciertas enfermedades (Ver Advertencias, e Interacciones). La absorción de itraconazol bajo condiciones de ayuno en estos sujetos se incrementa cuando las cápsulas de SPORANOX®se administran con una bebida ácida (tal como una cola no de dieta). Cuando las cápsulas de SPORANOX®se administraron como una sola dosis de 200-mg bajo condiciones de ayuno con una cola no dietética después de un tratamiento previo con ranitidina, un antagonista del receptor-H2, la absorción de itraconazol fue comparable con aquella observada cuando las cápsulas de SPORANOX®se administraron solas. (Ver Interacciones.) La exposición al Itraconazol es inferior con la formulación de cápsula que con la solución oral cuando la misma dosis del fármaco se administra. (Ver Advertencias). Distribución: La mayoría de itraconazol en plasma esta ligado a proteínas (99.8%), siendo albúmina la principal (99.6% para el metabolito hidroxi). Este tiene también una marcada afinidad por los lípidos. Solo 0.2% del itraconazol en plasma se encuentra libre. Itraconazol esta distribuido por un volumen aparente grande en el cuerpo ( >700L), sugiriendo su extensiva distribución a los tejidos: se encontró que la concentración en pulmón, riñón, hígado, hueso, estomago, bazo y músculos era dos a tres veces mayor que las concentraciones correspondientes en plasma. La relación de cerebro a plasma fue cercana a 1. La incorporación a los tejidos queratinosos, piel en particular, es hasta cuatro veces mayor que en plasma y la captación en los tejidos queratinosos, piel en particular, hasta cuatro veces superior. Las concentraciones en el líquido cefaloraquídeo son mucho menores que en plasma, pero la eficacia ha sido demostrada contra infecciones presentes en el liquido cefalorraquídeo. Metabolismo: El itraconazol sé metaboliza extensamente por el hígado en un gran número de metabolitos. Estudiosin vitrohan demostrado que CYP3A4 es la enzima principal involucrada en el metabolismo de itraconazol. El principal metabolito es el hidroxi-itraconazol, que tiene una actividad antimicótica in vitrocomparable a la del itraconazol. La concentración plasmática de este metabolito hidroxi es cerca del doble de la del itraconazol. Excreción: El itraconazol es excretado principalmente como un metabolito inactivo en un 35% en orina (35%) y en heces (54%) dentro de una semana de una dosis de solución oral. La excreción renal de itraconazol y el conteo del metabolito active de hidroxi-itraconazol para menos del 1% de una dosis intravenosa. Con base en una dosis oral marcada radiactivamente, la excreción fecal del fármaco sin cambio varía del 3% al 18% de la dosis. Como la redistribución de itraconazol desde los tejidos parece ser despreciable, la eliminación de itraconazol de estos tejidos se relaciona con la regeneración epidermal. Contrario al plasma, la concentración en piel persiste por 2 a 4 semanas después de descontinuar un tratamiento de 4 semanas y en la queratina de las uñas -donde el itraconazol puede ser detectado tan pronto como 1 semana después de la iniciación del tratamiento- por lo menos seis meses después del finalizar un periodo de tratamiento de 3 meses. Poblaciones especiales: Enfermedad hepática: Itraconazol es predominantemente metabolizado en el hígado. Un estudio farmacocinético fue conducido en 6 sujetos sanos y 12 sujetos cirróticos a quienes se les administró una dosis única de 100 mg de itraconazol en una cápsula. Una reducción estadísticamente importante en un pormedio de Cmax(47%) y un incremento por duplicado en la vida media de eliminación (37 ± 17 horas vs. 16 ± 5 horas) de itraconazol se observaron en los sujetos cirróticos en comparación con los sujetos sanos. Sin embargo, la exposición completa de itraconazol, basada en el ABC fue similar en los pacientes cirróticos y en los sujetos sanos. No hay datos disponibles en pacientes cirróticos usando itraconazol a largo plazo. (Ver la sección Posología y método de administración y Advertencias). Enfermedad renal: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad renal. Un estudio farmacocinético que utiliza una dosis única de 200-mg de itraconazol (cuatro cápsulas de 50-mg) fue conducido en tres grupos de pacientes con deterioro renal (uremia: n=7; hemodiálisis: n=7; y diálisis peritoneal ambulatoria continua: N=5). En sujetos urémicos con una depuración de creatinina promedio de 13 ml/min. x 1.73 m2, la exposición, con base en AUC, fue ligeramente reducida comparada con los parámetros de población normal. Este estudio no demuestra ningún efecto importante de hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua en la farmacocinética del itraconazol (Tmax, Cmax, y AUC0-8h). La concentración de plasma-contra-perfiles de tiempo mostró una amplia variación interindividual en los tres grupos. Después de aplicar una dosis intravenosa única, las vidas medias terminales promedio del itraconazol en pacientes con insuficiencia renal ligera (definida en este estudio como CrCl 50-79 ml/min), moderada (definida en este estudio como CrCl 20-49 ml/min), y severa (definida en este estudio como CrCl < 20 ml/min) fueron similares a las de los sujetos sanos, (rango de medios 42-49 horas contra 48 horas en pacientes con deterioro renal y sujetos sanos respectivamente). La exposición general al itraconazol, con base en AUC, fue disminuida en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa aproximadamente en un 30% y 40%, respectivamente, comparado con sujetos con una función renal normal. Los datos no están disponibles para pacientes con insuficiencia renal durante el uso de itraconazol a largo plazo. La diálisis no tiene efecto en la vida media o en la depuración de itraconazol o hidroxi-itraconazol. (Ver también Dosificación y Administración y Advertencias y Precauciones). Pediatría: Datos limitados sobre farmacocinética están disponibles sobre el uso de itraconazol en población pediátrica. Se realizaron estudios clínicos de farmacocinética en niños y adolescentes de edades entre 5 meses y 17 años con el uso de itraconazol cápsulas, solución oral o formulación intravenosa. Las dosis individuales con la formulación en cápsula y solución oral vario de 1.5 a 12.5 mg/kg/día, prescritas como administración una vez al día o dos veces al día. La formulación intravenosa fue suministrada ya sea como una infusión de 2.5 mg/kg, o una infusión de 2.5 mg/kg administrada una vez al día o dos veces al día. Para la misma dosis diaria, dos dosis al día comparadas con una dosis unica al día produjo un pico y a través de concentraciones comparables a una dosis única diaria para adulto. No se observó ninguna dependencia de edad importante para itraconazol AUC y depuración corporal total, mientras que se observaron débiles asociaciones entre la edad y el volumen de distribución de itraconazol, Cmaxy el índice de eliminación terminal. Parece que la depuración aparente de Itraconazol y el volumen de distribución están relacionados con el peso.

Indicaciones.

Tratamiento de micosis profundas e intermedias de la paracoccidiomicosis, histoplasmosis y esporotricosis. Alternativa en cronomicosis, aspergilosis, dermatomicosis, candidiasis vaginal y del tracto gastrointestinal.

Dosificación.

Para su óptima absorción, administrar SPORANOX®cápsulas inmediatamente después de una comida completa. Las cápsulas deben deglutirse enteras.

La eliminación del itraconazol de la piel y del tejido ungueal es más lenta que la del plasma. La respuesta clínica y micológica óptima se obtiene 2-4 semanas después de finalizado el tratamiento para las infecciones cutáneas y 6 a 9 meses después de terminado el tratamiento para infecciones ungueales.

Poblaciones Especiales: Pediátrica:Información clínica en el uso de SPORANOX®cápsulas en pacientes pediátricos es limitada. El uso de SPORANOX®cápsulas en pacientes pediátricos no es recomendable a menos que se determine que el beneficio potencial sea superior al riesgo potencial. (Ver Advertencias). Personas Mayores: Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de SPORANOX®en personas mayores son limitados. Es recomendable admnistrar cápsulas de SPORANOX®en estos pacientes unicamente si se deterrmina que el beneficio potencial supera los riesgos potenciales. En general, es recomendable que la selección de la dosis para un paciente mayor se debe tomar en consideración, indicando la mayor frecuencia de disminución en funciones hepática, renal, o cardiaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. (Ver Advertencias). Enfermedad hepática: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad hepática. Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes. (Ver Propiedades Farmacocinéticas, Poblaciones especiales, Enfermedad hepática). Enfermedad renal: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad renal. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con deterioro renal.Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes y puede considerarse un ajuste en la dosis.

Contraindicaciones.

SPORANOX®cápsulas está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a itraconazol o a alguno de los excipientes. La administración concomitante de una cantidad de sustratos CYP3A4 está contraindicada con cápsulas de SPORANOX®. El aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, causado por la administración concomitante con itraconazol, puede incrementar o prolongar tanto los efectos de terapéuticos como los efectos adversos a tal grado que se puede presentar una situación seria. Por ejemplo, el aumento en las concentraciones plasmáticas de algunos de estos fármacos puede ocasionar una prolongación QT y taquiarritmias ventriculares incluyendo la aparición de taquicardia ventricular polimorfa ("torsade de pointes"), una arritmia potencialmente fatal. Se enlistan ejemplos específicos en Interacciones. SPORANOX®capsulas no debe ser administrada a pacientes con evidencia de disfunción ventricular como falla cardiaca congestiva (FCC) o historia de FCC, excepto en casos de vida o muerte u otras infecciones serias. (Ver advertencias). SPORANOX®cápsulas no debe ser usado durante embarazo (excepto en casos de vida o muerte). (Ver Embarazo y lactancia). Mujeres que toman SPORANOX®en edad fértil deberían usar precauciones contraceptivas. Una efectiva contracepción se debe continuar hasta el periodo menstrual siguiente del fin de la terapia con SPORANOX®.

Reacciones adversas.

En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos considerados como razonablemente relacionados con el uso de itraconazol con base en la evaluación integral de la información disponible sobre eventos adversos. Una relación causal con itraconazon no puede establecerse de manera confiable en casos individuales. Además, debido a la conducción de ensayos clínicos bajo condiciones muy variables, los índices de reacción adversa observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser directamente comparados con los índices en los ensayos clínicos de otros fármacos y no pueden indicar los índices observados en la práctica clínica. Ensayos Clínicos: La seguridad de cápsulas de SPORANOX®fue evaluada en 8499 pacientes que participaron en 107 ensayos clínicos abiertos, doble ciego. De los 8499 pacientes tratados con cápsulas de SPORANOX®, 2104 pacientes fueron tratados con cápsulas de SPORANOX®durante los ensayos doble ciego. Los 8499 pacientes recibieron por lo menos una dosis de cápsulas de SPORANOX®para el tratamiento de dermatomicosis u onicomicosis y proporcionaron los datos de seguridad. Las reacciones adversas reportadas para el ≥ 1% de los pacientes tratados con cápsulas de SPORANOX®, en estos ensayos clínicos se muestran en la Tabla 1.

Reacciones adversas que ocurrieron en < 1% de los pacientes tratados con SPORANOX®Solución oral en este ensayo clínico están enlistadas en la Tabla 2.

La siguiente es una lista de Reacciones Adversas adicionales relacionadas con itraconazol que han sido reportadas en ensayos clínicos de SPORANOX®cápsulas y SPORANOX®IV, excluyendo el término reacciones adversas "Inflamación del sitio de inyección" que es específico para la ruta de administración de la inyección. Infecciones e infestaciones:Sinusitis, Infección de vías respiratorias superiores, Rinitis. Trastornos del sistema hematológico y linfático:Granulocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico:Reacción Anafilactoidea. Trastornos del metabolismo y nutrición:Hiperglicemia, Hipercalemia, Hipomagnesemia. Trastornos psiquiátricos:Estado de confusión. Trastornos del sistema nervioso:Somnolencia, Temblor. Trastornos cardiacos:Insuficiencia ventricular izquierda, Taquicardia. Trastornos vasculares:Hipertensión, Hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:Edema pulmonar, Disfonía. Trastornos gastrointestinales:Trastorno gastrointestinal, Flatulencia. Trastornos hepatobiliares:Hepatitis, Ictericia, Función hepática anormal. Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo:Erupción eritematosa, Hiperhidrosis. Trastornos renales y urinarios:Insuficiencia renal, Polaquiuria, Incontinencia urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y mama:Disfunción eréctil. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:Edema generalizado, Edema Facial, Dolor en el pecho, Dolor, Fatiga, Escalofríos. Investigaciones:Incremento de alanina aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de fosfatasa alcalina en sangre, incremento de lactato dehidrogenasa sanguínea, incremento de urea en sangre, incremento de gama-glutamiltransferasa, incremento de enzima hepática, análisis urinario anormal. Pediatría: La seguridad del SPORANOX®solución oral fue evaluado en 250 pacientes pediátricos de edades entre 6 meses y 14 años que participaron en cinco ensayos clínicos de etiqueta abierta. Estos pacientes recibieron al menos una dosis de SPORANOX®solución oral para la profilaxis de infecciones micóticas o para el tratamiento de Candidiasis oral o infecciones micóticas sistémicas y proporcionaron los datos de seguridad. Con base en datos de seguridad agrupados y combinados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas al fármaco comúnmente reportadas en pacientes pediátricos fueron Vómito (36.0%), Pirexia (30.8%), Diarrea (28.4%), Inflamación mucosal (23.2%), Erupción (22.8%), Dolor abdominal (17.2%), Náuseas (15.6%), Hipertensión (14.0%), y Tos (11.2%). La naturalezas de las reacciones adversas en pacientes pediátricos es similar a aquella observada en sujetos adultos, pero la incidencia es mayor en pacientes pediátricos. Datos Post-Marketing: Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y listadas antes, se han informado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia posterior a la comercialización (Tabla 3). En cada tabla, se proporcionan las frecuencias de acuerdo con la siguiente norma: Muy frecuente ≥ 1/10. Frecuente ≥ 1/100 y < 1/10. Poco frecuente ≥ 1/1,000 y < 1/100. Raro ≥ 1/10,000 y < 1/1,000. Muy raro < 1/10,000, incluyendo reportes aislados. Las reacciones adversas identificadas primero durante la experiencia posterior a la comercialización con SPORANOX®(todas las formulaciones) están incluidas en la Tabla 3.

Advertencias.

Efectos Cardiacos: Un estudio con SPORANOX®IV en voluntarios sanos, se observó una transitoria asintomática disminución de la fracción de la expulsión ventricular izquierda; esto se resolvió antes de la próxima infusión. La relevancia clínica de estos descubrimientos para las formulaciones orales son desconocidas. Itraconazol ha estado mostrando que tiene un efecto inotrópico negativo y SPORANOX®ha estado asociado con reportes de fallas cardiacas congestivas. Con dosis de 400 mg totales diarios, se recibieron reportes espontáneos más frecuentemente, que con dosis diarias totales mas bajas, indicando que el riesgo de falla cardiaca puede incrementarse con la dosis diaria total de itraconazol SPORANOX®no debería ser usado en pacientes con falla cardiaca congestiva o con una historia de falla cardiaca congestiva a menos que el beneficio sobrepase claramente el riesgo. La evaluación individual de la relación riesgo/beneficio deberá ser tomada teniendo en consideración factores tales como la severidad de la indicación, el régimen de dosificación (por ejemplo, dosis diaria total) y los factores individuales de riego para la falla cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedades cardíacas tales como isquemia y enfermedad valvular; enfermedades pulmonares significativas, tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica; falla renal y otros desórdenes edematosos. Tales pacientes deberían ser informados de los signos y síntomas de la falla cardiaca congestiva, deberán ser tratados con precaución y deberían ser monitoreados los signos y síntomas de la falla cardiaca congestiva durante el tratamiento; si algunos de los signos o síntomas se presentan durante el tratamiento, SPORANOX®debería ser suspendido. Los bloqueadores de canales de calcio pueden tener efecto inotrópico negativo, los cuales se pueden sumar a los del itraconazol. Adicionalmente itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de canales de calcio. Por consiguiente se debe tener precaución cuando se administre concomitantemente itraconazol con bloqueadores de canales de calcio debido a un incremento del riesgo de FCC. Interacción Potencial: La administración concomitante de fármacos específicos con itraconazol puede ocasionar cambios en la eficacia del itraconazol y/o del fármaco co-administrado, efectos que ponen en riesgo la vida y/o muerte súbita. Los fármacos contraindicados o cuyo uso no es recomendado o se recomienda el uso con precaución al combinarlo con itraconazol, están enlistados en Interacciones. Hipersensibilidad cruzada:Existe información limitada referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Sin embargo secnidazol puede presentar sensibilidad cruzada con nitroimidazoles, como metronidazol, tinidazol y ornidazol. Debe tenerse precaución al prescribir SPORANOX®solución oral, en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles. Neuropatía: Si se presenta neuropatía que pueda ser atribuida al SPORANOX®cápsulas, se debe suspender el tratamiento. Pérdida de audición: Se ha notificado una pérdida de audición pasajera o permanente en los pacientes que recibieron tratamiento con itraconazol. Varios de estos informes incluyeron la administración concomitante de quinidina, que está contraindicada (véanse Contraindicaciones e Interacciones Fármacos que pueden presentar un aumento de las concentraciones plasmáticas por itraconazol). La pérdida de audición normalmente se resuelve cuando se suspende el tratamiento, pero puede persistir en algunos pacientes. Resistencia-cruzada: En el caso de candidosis sistémica, si hay sospecha de que las cepas de especies de Candidason resistentes al fluconazol, no se puede asumir que estas sean sensibles al itraconazol, por consiguiente se recomienda realizar pruebas de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento con itraconazol. Intercambiabilidad: No se recomienda que SPORANOX®cápsulas y SPORANOX®solución oral se utilicen de manera intercambiable. Esto es porque la exposición al fármaco es mayor con la solución oral que con lás cápsulas cuando se administra la misma dosis del fármaco. Efectos Hepáticos: Se han presentado casos muy escasos de hepatotoxicidad seria, incluyendo algunos casos fatales de falla hepática aguda con el uso de SPORANOX®. Muchos de estos casos involucraron pacientes que tuvieron enfermedad hepática preexistente, que fueron tratados por indicaciones sistémicas, que tuvieron otras condiciones médicas significativas y/o que estuvieron tomando otros medicamentos hepatotoxicos. Algunos pacientes no tuvieron factores de riesgo obvios para enfermedad hepática. Algunos de esos casos fueron observados durante el primer mes de tratamiento, incluyendo algunos durante la primera semana. Se debería considerar el monitoreo de la función hepática en pacientes que reciben tratamiento con SPORANOX®. A los pacientes se les debería instruir en el pronto reporte a sus médicos de signos y síntomas que indiquen hepatitis como son anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolores abdominales u orina oscura. En estos pacientes el tratamiento debería ser suspendido inmediatamente y se debería realizar un examen de la función hepática. Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con trastornos hepáticos. Se debe tener precaución cuando se administre el fármaco en esta población de pacientes. Se recomienda que los pacientes con trastornos en la función hepática sean monitoreados cuidadosamente cuando se les administre itraconazol. Se recomienda que se tome en cuenta la vida media de eliminación prolongada del itraconazol observada en una ensayo clínico de dosis oral única con itraconazol en cápsulas, en pacientes cirróticos, cuando decida iniciar el tratamiento con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4. En pacientes con nivel elevado o anormal de enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa, o pacientes que han experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, el tratamiento con SPORANOX®es fuertemente desalentado a menos que haya una situación seria de riesgo mortal en donde el beneficio esperado excede al riesgo. Se recomienda que el monitoreo de la función hepática se realice en pacientes con alteraciones de la función hepática pre-existentes o aquellos que hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos.(Ver Propiedades farmacocinéticas - Población especial, daño hepático).Reducción de Acidez Gástrica: La absorción de itraconazol de SPORANOX®cápsulas se impide cuando la acidez gástrica se reduce. En pacientes con acidez gástrica reducida, ya sea por la enfermedad (por ejemplo, pacientes con aclorhidria) o por tratamiento concomitante (por ejemplo, pacientes que toman fármacos para reducir la acidez gástrica), es aconsejable administrar cápsulas de SPORANOX®con una bebida ácida (tales como cola no de dieta). La actividad antimicótica debe ser monitoreada y la dosis de itraconazol se debe incrementar como se considere necesario. Ver Interacciones - Fármacos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas del itraconazol y Propiedades Farmacocinéticas - Absorción. Uso en Niños: La información clínica sobre el uso de SPORANOX®cápsulas en pacientes pediátricos es limitada. El uso de SPORANOX®cápsulas en pacientes pediátricos no es recomendable, a no ser que se determine que los beneficios potenciales sobrepasen los riesgos potenciales. Personas Mayores: Los datos clínicos sobre el uso de las cápsulas de SPORANOX® en personas mayores son limitados. Es recomendable administrar cápsulas de SPORANOX®en estos pacientes únicamente si se determina que el beneficio potencial supera los riesgos potenciales. En general, es recomendable que la selección de la dosis para un paciente mayor se debe tomar en consideración, indicando la mayor frecuencia de disminución en funciones hepática, renal, o cardiaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. Enfermedad Hepática: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad hepática. Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes. (Ver Propiedades Farmacocinéticas, Poblaciones especiales, Enfermedad hepática). Enfermedad Renal: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad renal. La exposición al itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con deterioro renal. Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes y puede considerarse ajustar la dosis. Pacientes Inmunocomprometidos: En algunos pacientes inmunocomprometidos (por ej. Pacientes neutropenicos, con SIDA o con transplante de órganos), la biodisponibilidad oral de SPORANOX®cápsulas puede estar disminuida. Pacientes con infecciones micóticas sistémicas que amenazan la vida:Debido a las propiedades farmacocinéticas (ver Propiedades Farmacocinéticas), no se recomienda iniciar un tratamiento con SPORANOX®cápsulas en pacientes con infecciones micóticas sistémicas que amenacen su vida. Pacientes con sida: En pacientes con SIDA que han recibido tratamiento para infecciones micóticas sistémicas tales como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea) y quienes están considerados de tener riego de recaídas, el médico tratante debería evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Fibrosis quística: En pacientes con fibrosis quística, se observó variabilidad en las concentraciones terapéuticas de itraconazol con la administración en estado estable de itraconazol solución oral, con 2.5 mg/kg bid. Las concentraciones en estado estable >250 ng/ml se alcanzaron en casi 50% de los sujetos mayores de 16 años de edad, pero en ninguno de los menores de 16 años de edad. Si un paciente no responde a SPORANOX®cápsulas, debe considerarse el cambio a un tratamiento alternativo.

Interacciones.

Itraconazol se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Otras sustancias que comparten esta vía metabólica o que modifican la actividad CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética del itraconazol. Del mismo modo, el itraconazol puede modificar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica. Itraconazol en un poderoso inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de la P-glicoproteina. Cuando se administren medicamentos concomitantes, se recomienda consultar la etiqueta correspondiente para ver la información sobre la ruta de metabolismo y la posible necesidad de ajustar las dosis. Fármacos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas del itraconazol: Los fármacos que reducen la acidez gástrica (por ejemplo medicamentos que neutralizan la acidez tales como hidróxido de aluminio, o supresores de secreción ácida tales como antagonistas de receptor-H2e inhibidores de bomba de protones) reducen la absorción de itraconazol de las cápsulas de itraconazol. Es recomendable que estos fármacos se utilicen con precaución cuando sean administrados de forma concomitante con el itraconzaol en cápsulas: Se recomienda que el itraconazol sea administrado con bebidas ácidas (tales como cola no dietétics) después de un tratamiento concomitante con fármacos que reducen la acidez gástrica. Se recomienda que los medicamentos neutralizadores de ácido (por ejemplo, hidróxido de alumino) se administren por lo menos 1 hora antes o 2 horas después del consumo de cápsulas de SPORANOX®. Después de la administración concomitante, se recomienda que la actividad antimicótoca sea monitoreada y la dosis de itraconazol sea incrementada como se considere necesario. La administración concomitante de itraconazol con potentes inductores enzimáticos de CYP3A4 puede disminuir la biodisponibilidad del itraconazol e hidroxi-itraconazol a tal grado que la eficacia puede ser reducida en gran parte. Los ejemplos incluyen: Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver también la sección Fármacos que pueden aumentar su concentración plasmática por el itraconazol), rifampicina. Anticonvulsivos: carbamazepina, (ver también la sección Fármacos que pueden aumentar su concentración plasmática por el itraconazol), fenobarbital, fenitoína. Antivirales: efavirenz, nevirapina. Por eso, no es recomendable la administración de potentes inductores enzimáticos de CYP3A4 con itraconazol. Se recomienda evitar el uso de estos fármacos desde 2 semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen el riesgo de reducción potencial de la eficacia del itraconazol. Después de la administración concomitante, se recomienda que la actividad antimicótica sea monitoreada y la dosis de itraconazol sea incrementada como se considere necesario. Fármacos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del itraconazol: Potentes inhibidores del CYP3A4 pueden incrementar la biodisponibilidad del itraconazol. Los ejemplos incluyen: Antibacterianos: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina. Antivirales: darunavir con refuerzo de ritonavir, fosamprenavir con refuerzo de ritonavir, indinavir (ver también la sección Fármacos que pueden aumentar su concentración plasmática por el itraconazol), ritonavir (ver también la sección Fármacos que pueden aumentar su concentración plasmática por el itraconazol). Se recomienda que estos fármacos sean utilizados con precaución cuando son administrados de forma concomitante con itraconazol en cápsulas. Se recomienda que los pacientes que deben tomar itraconazol de forma concomitante con potentes inhibodores de CYP3A4 sean monitoreados atentamente para detectar signos o síntomas de efectos farmacológicos mayores o prolongados del itraconazol, para que la dosis de itraconazol sea disminuida como se considere necesario. Cuando corresponda, se recomienda que se realice la medición de las concentraciones plasmáticas del itraconazol. Fármacos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas por itraconazol: Itraconazol y su metabolito principal, hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolsimo de fármacos metabolizados por CYP3A4 y pueden inhibir el transporte del fármaco por la P-glicoproteina, que puede resultar en un incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y/o su metabolito(s) activo cuando estos sean administrados con itraconazol. Estas elevadas concentraciones plasmáticas se pueden incrementar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos de estos fármacos. Los fármacos metabolizados por CYP3A4 conocidos por prolongar el intervalo QT pueden estar contraindicados con el itraconazol, debido a que la combinación puede ocasionar taquiarritmias ventriculares incluyendo la aparición de taquicardia ventricular polimorfa o "torsade de pointes", una arritmia potencialmente fatal. Una vez que se ha suspendido el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a una concentración casi indetectable dentro de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepatica o en sujetos que están recibiendo inhibidores de CYP3A4, la disminución en las concentraciones plasmáticas pueden ser aún más graduales. Esto es particularmente importante cuando se está iniciando el tratamiento con fármacos cuyo metabolismo es afectado por el itraconazol. Los fármacos en interacción se clasifican de la siguiente manera: 'Contraindicado': Bajo ninguna circunstancia se debe administrar el fármaco de forma concomitante con itraconazol, y hasta dos semanas después de terminar o suspender el tratamiento con itraconazol. 'No recomendado': Se recomienda evitar el uso del fármaco durante y hasta dos semanas después de haber terminado o suspendido el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen el potencial aumento de riesgos de efectos secundarios. Si la administración concomitante no puede evitarse, se recomienda realizar el monitoreo clínico de signos o síntomas del aumento o duración de efectos o efectos secundarios del fármaco en interacción, y que su dosificación sea reducida o suspendida como se considere necesario. Cuando sea adecuado, se recomienda realizar la medición de las concentraciones plasmáticas. 'Uso con precaución': Se recomienda realizar el monitoreo minucioso cuando el fármaco sea administrado de forma concomitante con itraconazol. Después de la administración concomitante, se recomienda que los pacientes, sean monitoreados estrechamente para encontrar signos o síntomas del incremento o duración de efectos o efectos secundarios del fármaco en interacción, y su dosificación deben ser reducida como se considere necesario. Cuando sea adecuado, se recomienda realizar la medición de las concentraciones plasmáticas. Ejemplos de fármacos que pueden haber incrementado sus concentraciones plasmáticas por itraconazol por clase de fármaco con indicación relacionada con la administración concomitante con itraconazol:

Fármacos que pueden disminuir sus concentraciones plasmáticas por itraconazol: La administración concomitante de itraconazol con el NSAID meloxicam puede disminuir las concentraciones plasmáticas del meloxicam. Se recomienda que el meloxicam sea utilizado con precaución cuando sea administrados de forma concomitante con itraconazol, sus efectos o efectos secundarios pueden ser monitoreados. Se recomienda que la dosificación de meloxicam, si se administra de forma concomitante con itraconazol, sea adaptada si es necesario. Población Pediátrica:Los estudios de interacción solo han sido realizados en adultos. Embarazo y Lactancia: Embarazo: SPORANOX®no debe ser usado durante el embarazo excepto por casos de vida o muerte donde el beneficio potencial para la madre sea más alto que el daño potencial para el feto (ver contraindicaciones). En estudios en animales, itraconazol ha mostrado toxicidad en reproducción: Hay información limitada en el uso de SPORANOX®durante el embarazo. Durante la experiencia post-marketing, fueron reportados casos de anomalías congénitas. Estos casos incluyenron malformaciones esqueléticas, del tracto genitourinario, cardiovasculares y oftálmicas como también malformaciones cromosomales y múltiples. Una causal relacionada con SPORANOX®no ha sido establecida. Información epidemiológica sobre la exposición de SPORANOX®durante el primer trimestre de embarazo - principalmente en pacientes con tratamientos cortos de candidasis vulvovaginal - no mostró un incremento en el riesgo de malformaciones comparado con sujetos de control que no fueron expuestos a algún teratógeno conocidos. En un modelo de rata se demostró que el itraconazol cruza la placenta. Mujeres en edad fértil: Mujeres en edad fértil que están tomando SPORANOX®cápsulas deberían usar precauciones contraceptivas. Contracepción efectiva debería continuar hasta el periodo menstrual siguiente a la finalización de la terapia con SPORANOX®. Lactancia: Una cantidad muy pequeña de itraconazole se excreta en la leche materna. En consecuencia, los beneficios esperados del tratamiento con SPORANOX®cápsulas deben sopesarse contra el potencial riesgo de la lactancia. En caso de duda la paciente no deberá lactar. Fertilidad: Consulte la Información Preclínicapara encontrar información de fertilidad en animales correspondiente al itraconazol. Efectos sobre la capacidad de conducir vehiculos y operar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de manejar u operar maquinas. Cuando se manejan vehículos y se opera maquinaria, la posibilidad de que hayan reacciones adversas como mareos, trastornos visuales y pérdida auditiva (Ver Reacciones Adversas.), que pueden ocurrir en algunos casos, deben tomarse en cuenta.

Incompatibilidades.

Ninguna conocida.

Conservación.

SPORANOX®cápsulas se debe guardar a temperatura menor a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Signos y síntomas: En general, los eventos adversos reportados con sobredosis han concordado con aquellos reportados para el uso de itraconazol. (Ver Reacciones Adversas). Tratamiento:En el evento de una sobredosis, deben emplearse medidas de soporte. Itraconazol no debe ser removido por diálisis. No se dispone de un antídoto específico. No hay datos disponibles.

Presentación.

SPORANOX®está disponible en cápsulas azules y rosadas, que contienen 100 mg de itraconazol en una formulación de pellet, presentado en empaques de blisteres con 4, 15 o 28 cápsulas. Reg. San. INVIMA2009M-012543-R1.

Solución oral

Antimicótico de amplio espectro.

Composición.

1 ml de SPORANOX®en solución oral contiene 10 mg de itraconazol. Forma farmacéutica: Solución oral. SPORANOX®solución oral es transparente.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Clasificación farmacoterapéutica: Antimicótico para uso sistémico, derivados triazólicos. Código ATC: J02A C02. Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol altera la síntesis de ergosterol en las células fúngicas. El ergosterol es un componente vital de la membrana celular en los hongos. La alteración de esta síntesis resulta en un efecto antifúngico. Relación farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD): No se comprende aún la relación PK/PD para itraconazol, y para los triazoles en general. Efectos farmacodinámicos: Microbiología: El itraconazol, un derivado triazólico, tiene un amplio espectro de actividad. Para itraconazol, los puntos de corte se han establecido por CLSI únicamente para Candidaspp. en infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2). Los puntos de corte CLSI son como siguen: susceptible ≤ 0.125; susceptible, dosis-dependiente 0.25-0.5 y resistente ≥ 1mg/mL.No se han establecido puntos de corte interpretativos por CLSI para hongos filamentosos. Se establecieron los puntos límite de EUCAST de itraconazol para Aspergillus flavus, A: fumigatis, A. nidulans y A. terreus, y son los siguientes: susceptible ≤ 1 mg/L, resistente >2 mg/L. Aún deben establecerse los puntos límite de itraconazol para Candida spp. Los estudios in vitro demuestran que el itraconazol inhibe el crecimiento de una amplia gama de hongos patógenos para los seres humanos en concentraciones usualmente < 1 mg/mL. Entre estos se incluyen: Candida spp. (incluidos Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis y Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., incluidos H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii y Trichosporon spp. El itraconazol también tuvo actividad in vitrocontra Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsoporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichopyton spp. y varias levaduras y hongos más. La Candida krusei, la Candida glabratay la Candida guillermondison en general las especies de Candidamenos susceptibles, y algunas cepas muestran señales inequívocas de resistencia al itraconazol in vitro. Los principales tipos de hongos que no resultan inhibidos por el itraconazol son Zygomycetes(e.g. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. y Scopulariopsis spp. La resistencia a azoles parece desarrollarse lentamente y es frecuentemente el resultado de muchas mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descritos son la sobre-expresión de ERG11, que codifica la enzima blanco 14a-demetilasa, mutaciones puntuales en ERG11 pueden llevar a una disminución en la afinidad por el blanco y/o a sobre-expresión de los trasportadores causando un flujo de salida incrementado. Se ha observado resistencia cruzada entre los miembros de la clase azol dentro de Candidaspp., si bien la resistencia a un miembro de la clase no necesariamente confiere resistencia a otros azoles. Se han reportado cepas resistentes de itraconazol en Aspergillus fumigatus. Propiedades farmacocinéticas: Itraconazol: Características farmacocinéticas generales: La concentración máxima en plasma se alcanza entre las 2 a 5 horas seguido de la administración oral. Como consecuencia de una farmacocinética no lineal, itraconazol se acumula en plasma durante dosificaciones múltiples. La concentración de equilibrio por lo general se alcanza aproximadamente dentro de los 15 dias, con valores de concentración máxima de 0.5 mg/mL, 1.1 mg/mL y 2.0 mg/mL después de la administración oral de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg dos veces/día respectivamente. La vida media terminal del itraconazol por lo general varía de 16 a 28 horas después de una sola dosis y se incrementa de 34 a 42 horas con dosificaciones repetidas. Una vez el tratamiento se detiene, la concentración plasmática de itraconazol disminuye hasta una concentración casi indetectable dentro de los 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. La depuración plasmática total promedio del Itraconazol después de una de la administración intravenosa es 278 ml/min. La depuración de Itraconazol disminuye en dosis más altas debido al metabolismo hepático saturable. Absorción: El itraconazol se absorbe con rapidez después de la administración de la solución oral. Las concentraciones plasmáticas máximas de itraconazol no modificado se alcanzan dentro de las 2,5 horas siguientes a la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta observada del itraconazol en condiciones de alimentación es de cerca de 55% y aumenta en 30% cuando la solución oral se toma en condiciones de ayuno. La exposición al itraconazol es mayor con la solución oral que con la formulación en cápsulas cuando la misma dosis del fármaco se administra. (Ver Advertencias). Distribución: La mayor parte del itraconazol presente en el plasma está ligado a las proteínas (99,8%), de las cuales la albúmina es el principal componente de unión (99,6% para el metabolito hidroxi). También muestra una marcada afinidad por los lípidos. Sólo 0,2% del itraconazol en el plasma está presente como fármaco libre. El itraconazol se distribuye en un gran volumen aparente del organismo ( >700 L), lo cual hace pensar en una extensa distribución dentro de los tejidos. Se encontró que las concentraciones observadas en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron de dos a tres veces más altas que las concentraciones correspondientes en plasma. Las proporciones de cerebro a plasma fueron de cerca de 1. La captación en tejidos queratinizados, la piel en particular, es hasta cuatro veces más alta que en el plasma y la captación en los tejidos queratinosos, piel en particular, hasta cuatro veces mayor. Las concentraciones en el líquido cefaloraquídeo son mucho menores que en plasma, pero la eficacia ha sido demostrada contra las infecciones presentes en el líquido cefalorraquídeo. Metabolismo: El itraconazol es metabolizado extensamente por el hígado y convertido en un alto número de metabolitos. Estudios In vitro han demostrado que CYP3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolism del itraconazol.El principal de ellos es el hidroxi-itraconazol que tiene actividad antimicótica in vitro comparable a la del itraconazol; a través del las concentraciones plasmáticas de este metabolito son de cerca del doble de las de itraconazol. Como se muestra en los estudios in vitro, la CYP 3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolismo del itraconazol. Excreción: El itraconazol se excreta principalmente en la forma de sus metabolitos inactivos por la orina (35%) y en heces (54%) en la primera semana de una dosis de solución oral. La excreción renal itraconazol y el conteo del metabolito activo de hidroxi-itraconazol de menos del 1% de una dosis intravenosa. Con base en una dosis oral radio-etiquetada, la excreción fecal del fármaco sin cambio varía del 3% al 18% de la dosis. Como la re-distribución de itraconazol desde los tejidos queratinosos parece ser insignificante, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración epidérmica. Contrariamente al plasma, la concentración en la piel persiste durante 2 a 4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas y en el esmalte de queratina - donde itraconazol puede ser detectado una semana después del inicio del tratamiento - por lo menos seis meses después del final de un periodo de tratamiento de 3 meses. Poblaciones Especiales: Enfermedad hepática: Itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Como la re-distribución de itraconazol desde los tejidos queratinosos parece ser insignificante, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración epidérmica. Contrariamente al plasma, la concentración en la piel persiste durante 2 a 4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas y en el esmalte de queratina - donde itraconazol puede ser detectado una semana después del inicio del tratamiento - por lo menos seis meses después del final de un periodo de tratamiento de 3 meses, la exposición completa de itraconazol, basada en el ABC fue similar en los pacientes cirróticos y en los sujetos sanos. No hay datos disponibles en pacientes cirróticos usando itraconazol a largo plazo. (Ver Dosificación y Advertencias). Enfermedad renal: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes. Un estudio farmacocinético que utilizó una dosis única de 200-mg de itraconazol (cuatro cápsulas de 50-mg) fue conducido en tres grupos de pacientes con deterioro renal (uremia: n=7; hemodiálisis: n=7; y diálisis peritoneal ambulatoria continua: N=5). En sujetos urémicos con una depuración de creatinina promedio de 13 ml/min. x 1.73 m2, la exposición, con base en AUC, fue ligeramente reducida comparada con los parámetros de población normal. Este estudio no demuestra ningún efecto importante de hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua en la farmacocinética del itraconazol (Tmax, Cmax, y AUC0-8h). La concentración de plasma-contra-perfiles de tiempo mostró una amplia variación interindividual en los tres grupos. Después de aplicar una dosis intravenosa única, las vidas medias terminales promedio del itraconazol en pacientes con insuficiencia renal ligera (definida en este estudio como CrCl 50-79 ml/min), moderada (definida en este estudio como CrCl 20-49 ml/min), y severa (definida en este estudio como CrCl < 20 ml/min) fueron similares a las de los sujetos sanos, (rango de medios 42-49 horas contra 48 horas en pacientes con insuficiencia renal y sujetos sanos respectivamente). La exposición general al itraconazol, con base en AUC, fue disminuida en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa aproximadamente en un 30% y 40%, respectivamente, comparado con sujetos con una función renal normal. Los datos no están disponibles para pacientes con insuficiencia renal durante el uso de itraconazol a largo plazo. La diálisis no tiene efecto en la vida media o en la depuración del itraconazol o hidroxi-itraconazol. (Ver también Dosificación y Administración y Advertencias). Pediatría: Datos limitados sobre farmacocinética están disponibles sobre el uso de itraconazol en población pediátrica. Se realizaron estudios clínicos de farmacocinética en niños y adolescents de edades entre 5 meses y 17 años con el uso de itraconazol cápsulas, solución oral o formulación intravenosa. Las dosis individuales con la formulación en cápsula y solución oral varió de 1.5 a 12.5 mg/kg/día, prescritas como administración una vez al día o dos veces al día. La formaulación intravenosa fue suministrada ya sea como una infusion de 2.5 mg/kg, o una infusión de 2.5 mg/kg administrada una vez al día o dos veces al día. Para la misma dosis diaria, dos dosis al día comparadas con una dosis unica al día produjo un pico y a través de concentraciones comparables a una dosis única diaria para adulto. No se observó ninguna dependencia de edad importante para itraconazol AUC y depuración corporal total, mientras que se observaron débiles asociaciones entre la edad y el volumen de distribución de itraconazol, Cmaxy el índice de eliminación terminal. Parece que la depuración aparente de Itraconazol y el volumen de distribución están relacionados con el peso. Hydroxypropil-b-Ciclodextrina: La biodisponibilidad oral de hidroxipropil-b-ciclodextrina dada como un agente solubilizador del itraconazol en solución oral es en promedio menor a 0.5% y es similar al de hidroxipropil-ß-ciclodextrina sola. Esta biodisponibilidad oral baja de hidroxipropil-ß-ciclodextrina no se modifica con la presencia de alimento y es similar después de administraciones únicas y repetidas.

Indicaciones.

El SPORANOX®en solución oral está indicado en tratamiento de micosis profundas e intermedias de la paracoccidiomicosis, histoplamosis y esporotricosis, alternativa en cromicosis, aspergilosis, dermatomicosis, candidiasis vaginal y del tracto gastrointestinal.

Dosificación.

Para una óptima absorción, el SPORANOX®en solución oral debe tomarse sin alimentos (se les aconseja a los pacientes que se abstengan de comer durante al menos una hora después de ingerir el medicamento). Para el tratamiento de la candidiasis oral o esofágica, se deben hacer buches con la solución oral dentro de la cavidad oral (durante aproximadamente 20 segundos) y luego tragarla. No se debe hacer enjuague después de tragar la solución. Tratamiento de la candidiasis oral o esofágica: 200 mg (2 copas medidoras) al día en dos tomas o alternativamente en una sola toma durante una semana. Si no hay respuesta después de una semana, se debe continuar el tratamiento por otra semana. Tratamiento de candidiasis oral o esofágica resistente al fluconazol: 100 a 200 mg (1-2 copas medidoras) dos veces al día durante 2 semanas. Si no hay respuesta después de 2 semanas, se debe continuar el tratamiento por otras dos semanas. La dosis de 400 mg al día no se debe usar durante más de 14 días si no hay señales de mejoría. Terapia empírica de pacientes neutropénicos febriles con sospecha de micosis sistémica: Se debe comenzar el tratamiento con SPORANOX®IV. La dosis recomendada de SPORANOX®IV es de 200 mg dos veces al día por cuatro dosis, seguidas de 200 mg una vez al día hasta por 14 días. Cada dosis intravenosa se debe infundir en más de una hora. El tratamiento debe continuarse con SPORANOX®en solución oral 200 mg (20 ml) dos veces al día hasta la resolución de la neutropenia clínicamente significativa. Se desconocen la seguridad y eficacia del uso del SPORANOX®que supere los 28 días en la terapia empírica de pacientes febriles con sospecha de micosis sistémica. Población Especial: Uso en niños: Información clínica en el uso de SPORANOX®solución oral en pacientes pediátricos es limitada. El uso de SPORANOX solución oral en pacientes pediátricos no es recomendable a menos que se determine que el beneficio potencial sea superior al riesgo potencial. (Ver Advertencias). Profilaxis de las infecciones por hongos: No hay datos disponibles de eficacia en niños neutropénicos. Pocos datos están disponibles con una dosis de 5 mg/kg al día administrados en dos tomas. La incidencia de eventos adversos tales como diarrea, dolor abdominal, vómito, fiebre, sarpullido y mucositis fue mayor que en adultos. Sin embargo, esto no es claro para determinar si esto es atribuible a SPORANOX®solución o a la quimioterapia. Personas mayores: Los datos clínicos sobre el uso de solución oral de SPORANOX®en personas mayores son limitados. Es recomendable administrar solución oral de SPORANOX®en estos pacientes únicamente si se determina que el beneficio potencial supera los riesgos potenciales. En general, es recomendable que la selección de la dosis para un paciente mayor se debe tomar en consideración, indicando la mayor frecuencia de disminución en funciones hepática, renal, o cardiaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. (Ver Advertencias). Enfermedad Hepática: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad hepática. Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes. (Ver Propiedades Farmacocinéticas, Poblaciones especiales, Enfermedad hepática). Enfermedad Renal: Pocos datos están disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con enfermedad renal. La exposición al itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal.Se debe tener precaución cuando este medicamento se administre en esta población de pacientes y puede considerarse un ajuste en la dosis.

Contraindicaciones.

SPORANOX®solución oral está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al itraconazol o a cualquiera de los excipientes. La administración concomitante de una cantidad de sustratos CYP3A4 está contraindicada con SPORANOX®solución oral. El aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, causado por la administración concomitante con itraconazol, puede incrementar o prolongar tanto los efectos de terapéuticos comos los efectos adversos a tal grado que se puede presentar una situación seria. Por ejemplo, el aumento en las concentraciones plasmáticas de algunos de estos fármacos puede ocasionar una prolongación QT y taquiarritmias ventriculares incluyendo la aparición de taquicardia ventricular polimorfa ("torsade de pointes"), una arritmia potencialmente fatal. Se enlistan ejemplos específicos en Interacciones. SPORANOX®solución oral no debe ser administrada a pacientes con evidencia de disfunción ventricular como falla cardiaca congestiva (FCC) o historia de FCC, excepto en casos de vida o muerte u otras infecciones serias. (Ver Advertencias). No se debe usar SPORANOX®en solución oral durante el embarazo (excepto en los casos en que la vida está amenazada). (Véase Embarazo y lactancia). Las mujeres en edad reproductiva que toman SPORANOX®en solución oral deben usar precauciones anticonceptivas. La contracepción efectiva se debe continuar hasta el periodo menstrual que sigue al final de la terapia con SPORANOX®en solución oral.

Reacciones adversas.

En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideró que están razonablemente relacionados con el uso de itraconazol con base en la evaluación integral de la información disponible sobre eventos adversos. Una relación causal con itraconazon no puede establecerse de manera confiable en casos individuales. Además, debido a la conducción de ensayos clínicos bajo condiciones muy variables, los índices de reacción adversa observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser directamente comparados con los índices en los ensayos clínicos de otros fármacos y no pueden indicar los índices observados en la práctica clínica. Estudios Clínicos: La seguridad de SPORANOX®solución oral fue evaluada en 889 pacientes que participaron en seis ensayos doble ciego y cuatro ensayos clínicos abiertos. De los 889 pacientes tratados SPORANOX®solución oral, 624 pacientes fueron tratados con SPORANOX®solución oral durante los ensayos doble ciego. Todos los 889 pacientes recibieron por lo menos una dosis de SPORANOX®solución oral para el tratamiento de candidiasis orofaríngea y esofágica y proporcionaron los datos de seguridad. Las reacciones adversas reportadas para el ≥ 1% de los pacientes tratados con SPORANOX®solución oral en estos ensayos clínicos se muestran en la Tabla 1.

Reacciones adversas que ocurrieron en < 1% de los pacientes tratados con SPORANOX®Solución oral en este ensayo clínico están enlistadas en la Tabla 2.

La siguiente es una lista de Reacciones Adversas adicionales relacionadas con itraconazol que han sido reportadas en ensayos clínicos de SPORANOX®cápsulas y SPORANOX®, excluyendo el término ADR "Inflamación del sitio de inyección" que es específico para la ruta de administración de la inyección. Infecciones e infestaciones: Sinusitis, Infección de vías respiratorias superiores, Rinitis. Trastornos del sistema hematológico y linfático: Granulocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Reacción Anafilactoidea. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiperglicemia, Hipercalemia, Hipomagnesemia. Trastornos psiquiátricos: Estado de confusión. Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia. Trastornos cardiacos: Insuficiencia ventricular izquierda, Taquicardia. Trastornos vasculares: Hipertensión, Hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Edema pulmonar, Disfonia. Trastornos gastrointestinales: Trastorno gastrointestinal, Flatulencia. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, Ictericia, Función hepática anormal. Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: Erupción eritematosa, Hiperhidrosis. Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal, Polaquiuria, Incontinencia urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y mama: Disfunción erectil. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Edema generalizado, Edema Facial, Dolor en el pecho, Dolor, Fatiga, Escalofríos. Investigaciones: Incremento de alanina aminotr

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con SPORANOX .

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