TARKA

Antihipertensivo.

Descripción.

Producto combinado que contiene verapamilo clorhidrato bajo la forma de liberación sostenida y trandolapril. Trandolapril es la prodroga etil éster de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, no sulfidrilo (ECA), el trandolaprilat. La denominación química es: (2S, 3aR, 7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil] alanil] hexahidro-2-indolino ácido carboxílico, 1-etil éster. El trandolapril se presenta como una sustancia cristalina incolora, soluble en cloroformo ( >100 mg/mL), diclorometano y metanol. Su peso molecular es 430,54 g/mol y su fórmula molecular condensada es C24H34N2O5. El verapamilo clorhidrato es un inhibidor de la entrada del ion calcio (bloqueador lento del canal o antagonista del ion calcio). El verapamilo clorhidrato se presenta como un polvo cristalino casi blanco, prácticamente sin olor y con ligero sabor amargo. Es soluble en agua, fácilmente soluble en cloroformo, escasamente soluble en alcohol y prácticamente insoluble en éter. La denominación química del verapamilo clorhidrato es: benceno-acetonitrilo, a-[3-[{2-(3,4-dimetoxifenil) etil} metil-amino] propil]-3,4-dimetoxi- a-(1-metiletil) clorhidrato. Su peso molecular es 491,07 g/mol cuya fórmula molecular condensada es C27H38N2O4.HCl. La cápsula de liberación modificada contiene 180 mg de clorhidrato de verapamilo con 2 mg de trandolapril. La tableta bicapa de liberación modificada está disponible en varias concentraciones, incluyendo 180 mg de clorhidrato de verapamilo con 2 mg de trandolapril, y 240 mg de clorhidrato de verapamilo con 1 mg, 2 mg o 4 mg de trandolapril.

Composición.

Cada tableta de liberación sostenida contiene trandolapril 2 mg, verapamilo clorhidrato 180 mg y trandolapril 4 mg, verapamilo clorhidrato 240 mg.

Indicaciones.

Medicamento alternativo para aquellos pacientes hipertensos que no han respondido a la monoterapia y que han logrado ajustarse a la administración combinada de IECA y un antihipertensivo.

Presentación.

TARKA®SR 180/2 mg Tabletas, caja por 14 tabletas (Reg. San. INVIMA 2008 M-012157 R-1). TARKA®SR 240/4 Tabletas, caja por 28 tabletas (Reg. San. INVIMA 2007 M-0007320).

Nota.

ABBOTT LABORATORIES DE COLOMBIA, S. A. Calle 100 No. 9A-45 - Piso 14 PBX: 6285600 - Fax: 6285700 Apartado Aéreo: 3589 Bogotá, D.C., Colombia.

Sinónimos.

Iproveratrilo.

Acción terapéutica.

Antiarrítmico bloqueante de los canales del calcio. Antihipertensivo.

Propiedades.

Es inhibidor de la entrada de los iones calcio (bloqueante de los canales lentos). Aunque el mecanismo no está completamente claro, se piensa que inhibe la entrada del ion calcio en zonas seleccionadas sensibles al voltaje, denominadas "canales lentos", a través de las membranas celulares del músculo liso cardíaco y vascular. Al reducir la concentración de calcio intracelular se dilatan las arterias coronarias, y arterias y arteriolas periféricas; se reduce la frecuencia y la contractilidad cardíacas; (efecto inotrópico negativo) y se lentifica la conducción auriculoventricular (A-V). Las concentraciones de calcio sérico permanecen inalteradas. Su efecto antianginoso se debe a la mejor oxigenación de los tejidos del miocardio por dilatación directa de las arterias y arteriolas coronarias; su efecto antihipertensivo a la reducción de la resistencia vascular periférica total, y como coadyuvante del tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica al mejorar la eyección del ventrículo izquierdo como resultado de la vasodilatación. Más de 90% de la dosis oral se absorbe en forma rápida, pero la biodisponibilidad se reduce de manera significativa en 20 a 35% debido al gran metabolismo de primer paso. Su unión a las proteínas es muy alta (90%). Se metaboliza en el hígado en forma rápida, y uno de sus metabolitos, el norverapamilo, tiene efectos vasodilatadores. Comienza su acción 1 a 2 horas después de su ingestión por vía oral y en menos de dos minutos por vía intravenosa. Se elimina por vía renal como metabolitos conjugados 50% en 24 horas y 70% en un plazo de 5 días.

Indicaciones.

Profilaxis y tratamiento de angor pectoris, incluida la forma vasospástica (variante de Prinzmetal) y el angor pectoris inestable. Tratamiento de la hipertensión arterial. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística. El verapamilo produce una conversión rápida a un ritmo sinusal, incluyendo la taquicardia asociada con vías de conducción accesorias, como el síndrome de Wolff-Parkinson-White en pacientes que no responden a maniobras vagales. No produce efectos antiarrítmicos de clase I, II o III. También se indica en el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica para aliviar la obstrucción del tracto de salida ventricular.

Dosificación.

La dosis oral debe ser titulada para cada paciente según necesidades y tolerancia. Dosis usual para adultos: oral, comenzar con 80mg tres o cuatro veces al día, aumentando la dosificación a intervalos diarios o semanales. La dosis diaria total oscila en general de 240 a 480mg. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis habitual de adultos. Dosis máxima: hasta 480mg al día en varias dosis; aunque se han empleado dosis de hasta 720mg al día en el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica. No se ha establecido la dosificación en niños. En la forma de liberación prolongada, la dosis inicial es de 120 a 240mg una vez al día con la comida, con aumento de 120mg al día en intervalos diarios o semanales. Dosis diaria total: 240 a 480mg. Inyectable: dosis usual en adultos: vía intravenosa: comenzar con 5 a 10mg o 75 a 150mg/kg, en forma lenta durante un período de dos minutos. Si la respuesta no es adecuada, puede aumentarse 10mg treinta minutos después de completar la dosis inicial. Dosis pediátricas usuales: lactantes de hasta 1 año: comenzar con 100 a 200mg/kg (la dosis única habitual varía de 0,75 a 2mg). Niños de 1 a 15 años: comenzar con 100 a 300mg (0,1 a 0,3mg) por kg sin exceder un total de 5mg.

Reacciones adversas.

Edema periférico, bradicardia de menos de 50 latidos por minuto, rara vez bloqueo A-V de segundo o tercer grado, palpitaciones, dolor torácico. Puede aparecer: dificultad respiratoria, tos o sibilancia (por posible insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar) como también náuseas, cefaleas, mareos, y cansancio no habitual, constipación. Muy rara vez se observa rash cutáneo (reacción alérgica), agitación o debilidad y hasta desmayos (hipotensión excesiva).

Precauciones y advertencias.

Deberá usarse con precaución en la fase aguda del infarto de miocardio. Los pacientes con insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular de cualquier grado deberán ser compensados antes de comenzar el tratamiento con verapamilo. No se ha establecido seguridad durante el embarazo, asimismo deberá tenerse en cuenta que se excreta en parte en la leche materna. En insuficiencia hepática o renal se ajustará la dosis en forma individual. En pacientes con disminución de la transmisión neuromuscular deberá utilizarse con cuidado (síndrome de Duchenne). En los ancianos puede aumentar la vida media como resultado de una función renal disminuida.

Interacciones.

Los analgésicos, antiinflamatorios no esteroides (AINE), estrógenos y drogas simpaticomiméticas pueden reducir los efectos antihipertensivos del verapamilo inhibiendo la síntesis renal de prostaglandinas o por retención de líquidos inducida por los estrógenos. El uso simultáneo de betabloqueantes adrenérgicos puede prolongar la conducción sinoauricular y auriculoventricular lo que puede dar lugar a una hipotensión severa. Junto con nifedipina puede producir hipotensión excesiva y en casos raros puede aumentar la posibilidad de insuficiencia cardíaca congestiva. El verapamilo puede inhibir el metabolismo de carbamazepina, ciclosporina, prazosín, quinidina, teofilina o valproato lo que da lugar a elevadas concentraciones y toxicidad. De asociarse con cimetidina puede dar una acumulación de verapamilo como resultado de la inhibición del metabolismo de primer paso. Aumenta las concentraciones séricas de digoxina. La disopiramida no puede suministrarse en un plazo de 48 horas antes a 24 horas después de la administración de verapamilo, ya que ambos fármacos tienen propiedades inotrópicas negativas.

Contraindicaciones.

Insuficiencia cardíaca izquierda, hipotensión (sistólica menor que 90 mmHg) o shock cardiogénico. Enfermedad sinoauricular (excepto si existe marcapaso). Bloqueo auriculoventricular de 2° o 3° grado. Pacientes con aleteo o fibrilación auricular que tengan un tracto auriculoventricular accesorio de conducción.

Acción terapéutica.

Antihipertensivo. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Propiedades.

Es un moderno antihipertensivo que inhibe, como otros análogos (enalapril, lisinopril, ramipril, cilazapril), la enzima convertidora de angiotensina (ECA) plasmática y tisular (en especial cardíaca, vascular y suprarrenal). Es un derivado no sulfhidrílico que luego de su administración oral se transforma (es una prodroga) en el hígado en su metabolito activo diácido trandolaprilato, que posee una elevada afinidad, tanto in vivocomo in vitro,sobre la ECA, con más potencia que el enalaprilato, el quinalaprilato y el captopril. Con una dosis oral ≥2mg inhibe la actividad de la ECA en un 85%-100% durante 4 horas, pero reduce los valores tensionales sistodiastólicos durante 24 horas y también la hipertrofia ventricular izquierda, luego de un tratamiento de 6 a 12 meses. Se estima al respecto que 1mg de trandolapril causa una redución de la masa ventricular. El mecanismo de acción del trandolapril es similar al de otros IECA, al catalizar la transformación del decapéptido inactivo angiotensina I en el octapéptido activo angiotensina II. Luego de su administración oral (2mg) el trandolapril se absorbe y se transforma en su forma activa diácida trandolaprilato y alcanza su pico plasmático máximo a la hora, que es de 1,7 a 2,9mg/l para el trandolapril y de 2,5 a 2,9mg/l para el trandolaprilato. Su biodisponibilidad absoluta, luego de una dosis oral simple de 2mg, fue sólo del 9,5% y del 40%-60% para el trandolaprilato. Su vida media es de 0,7 a 1,3 horas, mientras que el trandolaprilato muestra una inclinación bifásica con una prolongada fase final de eliminación (16 a 24 horas). Aproximadamente el 82% del fármaco se excreta en 48 horas, 33% por la orina y 66% por las heces clínicamente se ha comprobado corrección estructural en las arterias hipertensas, con disminución de la hipertrofia de la media, reducción del exceso de colágeno y normalización del equilibrio elastina/colágeno.

Indicaciones.

Hipertensión arterial. Insuficiencia cardíaca congestiva.

Dosificación.

La dosis aconsejada es de 2mg diarios en una sola toma. Si luego de 3-4 semanas de tratamiento no se ha logrado normalizar los valores tensionales, se pueden emplear 4mg/día. En pacientes añosos con función renal normal no es necesario adaptar la dosis.

Reacciones adversas.

Ocasionalmente se han informado náuseas, exantema cutáneo, hipotensión y angioedemas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. Antecedentes de angioedemas (edema de Quincke) relacionados con la administración de un IECA. Embarazo y lactancia.