TRIALON

Antiglaucomatoso.

Descripción.

TRIALÓN®Solución oftálmica estéril, cuenta con un dispensador exprimible de uso oftálmico (OSD, por sus siglas en inglés), un sistema multidosis para gotas oculares sin conservantes que utiliza la tecnología de punta sellada y filtrado estéril del aire de ventilación, que evita el ingreso de contaminantes al interior del dispositivo. El sellado de la punta del dispositivo previene que la gota remanente luego de su aplicación regrese al interior del frasco. Un sofisticado sistema de filtrado del aire de ventilación evita el ingreso de aire contaminado al interior del dispositivo. La integridad microbiana del dispositivo se evaluó mediante dos pruebas en condiciones extremas: la eficacia del sistema de sellado de la punta se evaluó sumergiendo la punta del dispositivo en un medio con Pseudomonas aeruginosa(107unidades formadoras de colonias) 2 veces al día por 5 días, sin que se presentara crecimiento bacteriano. La integridad de sistema de ventilación del dispositivo completo se probó en una cámara con una alta concentración de esporas de Baccilus subtilis, sin que se presentara crecimiento bacteriano en la solución. La prueba de integridad del sellado de la punta y la del filtro de ventilación, se realizaron con dispositivos llenos de medio de cultivo para demostrar la integridad microbiana de los dispositivos. Este dispositivo asegura que la solución en su recorrido no entre en contacto con metales. El dispositivo OSD es fácil de usar: intuitivo y preciso en la dosificación de la gota, recipiente fácilmente comprimible, con diseño y tamaño compacto, que permite la administración justa de la gota.

Composición.

Cada mL de TRIALÓN®Solución oftálmica estéril contiene dorzolamida clorhidrato equivalente a dorzolamida 20 mg, brimonidina tartrato 2 mg y timolol maleato equivalente a 5 mg de timolol.

Farmacología.

Farmacodinamia:La dorzolamida inhibe selectivamente la enzima anhidrasa carbónica II en los cuerpos ciliares, inhibiendo así la producción del humor acuoso. La brimonidina es un alfa-2 agonista, 30 veces más selectivo por los receptores alfa-2 que por los receptores alfa-1. La brimonidina reduce la producción del humor acuoso e incrementa su flujo por la vía uveoescleral. El timolol bloquea los receptores beta adrenérgicos, lo que lleva a disminución en la producción del humor acuoso. La combinación de dorzolamida, brimonidina más timolol logra una mayor reducción de la presión intraocular que la administración de cada componente en monoterapia. Farmacocinética:La dorzolamida administrada tópicamente entra a la circulación sistémica por drenaje a través del conducto nasolagrimal y absorción a través de la mucosa nasofaríngea. En voluntarios sanos, la concentración de dorzolamida permanece por debajo del límite de detección de 5 mg/L después de la instilación de una sola dosis (3 gotas por ojo) o múltiples dosis (4 gotas por ojo, 3 veces día por 14 días) de dorzolamida al 2% o 3%. Después de 6 meses de aplicación de una gota en cada ojo tres veces al día de dorzolamida 2%, la concentración estuvo por encima de 11 mg/L en pacientes con glaucoma. La dorzolamida que se absorbe sistémicamente se une a la anhidrasa carbónica II en eritrocitos. La unión a proteínas plasmáticas es del 33%. Se metaboliza lentamente por citocromo P450 2B1/2, 2E1 y 3A2 a nivel hepático, dando origen al metabolito N-desetil dorzolamida, que se acumula en eritrocitos y se une a la anhidrasa carbónica I. El promedio de concentraciones de dorzolamida en eritrocitos es de 20 a 25 mmol/L y del metabolito activo es de 5 a 10 mmol/L. A pesar de esto, la inhibición de la actividad de anhidrasa carbónica es solamente moderada y suficiente para preservar el funcionamiento fisiológico normal, sin que se presenten eventos adversos sistémicos. La dorzolamida y su metabolito activo se eliminan predominantemente por vía renal, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con compromiso renal severo. El timolol luego de su administración tópica se absorbe sistémicamente, con una biodisponibilidad del 78% en voluntarios sanos. Debido a que se evita el primer paso hepático, el timolol administrado tópicamente a nivel ocular puede asociarse a eventos adversos sistémicos, como bradicardia e hipotensión leve. En voluntarios sanos, la máxima concentración plasmática de timolol (Cmax) está entre 0.46 mg/L después de la dosis de la mañana y 0.35 mg/L después de la dosis de la tarde. En pacientes con glaucoma sometidos a cirugía de cataratas la concentración de timolol en el humor acuoso aspirado en las primeras 1 a 2 horas, fue de 150 ng/100 mg y 10 ng/100 mg en el humor acuoso aspirado a las 7 horas. El 5 a 46% de la dosis de timolol que se absorbe sistémicamente se elimina por vía renal en las siguientes 24 horas después de su aplicación ocular. La brimonidina se absorbe a través de la córnea y la conjuntiva. La brimonidina se metaboliza a nivel hepático por la enzima aldehído deshidrogenasa. Su vida media plasmática es alrededor de 2 horas y se excreta primariamente por vía renal. Debido a su rápido metabolismo y aclaramiento sistémico, la brimonidina no se asocia con efectos secundarios cardiovasculares o pulmonares significativos.

Indicaciones.

Disminución a largo plazo de la presión intraocular de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con hipertensión ocular.

Dosificación.

Administración tópica según prescripción médica. En los estudios clínicos se ha aplicado una gota en cada ojo 2 veces al día.

Contraindicaciones.

Alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula. No deberá administrarse a sujetos que estén recibiendo fármacos inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAOs). En individuos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma bronquial, bradicardia sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo aurículo-ventricular de segundo y tercer grado.

Reacciones adversas.

Eventos adversos oculares:Se puede presentar sensación de quemadura o ardor, hiperemia conjuntival, prurito, lagrimeo, visión borrosa, edema palpebral, irritación ocular, dolor ocular, blefaritis, ojo seco. Eventos adversos sistémicos:Se puede presentar bradicardia, y disnea, insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco, hipotensión e insuficiencia respiratoria en menos del 1% de los pacientes. Se puede presentar con poca frecuencia mareo, depresión, sinusitis, infección respiratoria, dolor torácico, dispepsia, dolor abdominal. Se puede presentar cefalea, náusea y urolitiasis, atribuibles a la dorzolamida. Como la dorzolamida es un derivado sulfonamida, se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad e idiosincráticas tipo sulfonamida.

Conservación.

Almacenar a temperatura inferior a 30°C en el envase y empaque aprobado. Después de abierto, el producto debe ser usado máximo por treinta (30) días y luego debe desecharse el contenido sobrante.

Presentación.

TRIALÓN®gotas oftálmicas, frasco gotero por 5 mL (Reg. San. INVIMA 2015M-0016399). Venta con fórmula facultativa.