LUKAST

Antiasmático.

Descripción.

El montelukast sódico es un antagonista selectivo del receptor de leucotrieno CysLT1, activo por vía oral.

Composición.

Cada tableta de 10mg contiene 10,4mg de montelukast sódico, equivalentes a 10,0mg de montelukast. Cada tableta masticable de 4mg y 5mg contiene 4,2 y 5,2mg de montelukast sódico respectivamente, equivalentes a 4,0 y 5,0mg de montelukast.

Propiedades.

Mecanismo de acción:los leucotrienos C4, D4 y E4 (cisteinil-leucotrienos), liberados por varias células incluidos los mastocitos, macrófagos alveolares y eosinófilos, son productos del metabolismo del ácido araquidónico mediado por la 5-lipooxigenasa. Se unen al receptor CysLT1 presente en las vías aéreas. La activación de este receptor por los cisteinil-leucotrienos desencadena broncoconstricción, migración de eosinófilos, edema, hipersecreción de moco e hiperreactividad de las vías aéreas, fenómenos directamente relacionados con el asma. El montelukast se une con altísima afinidad y selectividad al receptor CysLT1, inhibiendo las acciones fisiológicas de los LTC4, LTD4 y LTE4 sobre el receptor. Absorción:el montelukast es rápidamente absorbido después de la administración oral. La concentración plasmática máxima (Cmáx) se obtiene en 3-4 horas (Tmáx). La biodisponibilidad oral es del 64%. Ni la biodisponibilidad ni las Cmáxson influenciados por una comida normal en la mañana. Para la tableta masticable de 5mg, la Cmáxse obtiene en 2 a 2,5 horas después de la administración en ayunas. La biodisponibilidad oral es del 73% en ayunas, versus el 63% cuando se administra con una comida normal en la mañana. Para la tableta masticable de 4mg, la Cmáxse obtiene 2 horas después de la administración en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en ayunas. Distribución:montelukast se une en más de un 99% a las proteínas plasmáticas; cruza muy poco la barrera hematoencefálica. Metabolismo:montelukast es metabolizado extensamente; estudios con dosis terapéuticas en adultos y pacientes pediátricos no han demostrado concentraciones detectables de metabolitos plasmáticos. Las enzimas del sistema citocromo P-450 3A4 y 2C9 están involucradas en el metabolismo del montelukast. Concentraciones terapéuticas de montelukast no inhiben los sistemas microsomales del citocromo P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, o 2D6. Eliminación:el montelukast y sus metabolitos se eliminan exclusivamente por vía biliar. Después de una dosis oral de 10mg, el 86% se recupera en las heces en los primeros 5 días y < 0,2% en la orina. La vida media de eliminación es de 2,7 a 5,5 horas. Poblaciones especiales: niños y adolescentes:las concentraciones plasmáticas y el perfil farmacocinético de una dosis oral de 10mg son similares en adolescentes y adultos jóvenes. El perfil farmacocinético de una tableta masticable de 5mg en niños mayores de 6 años y adolescentes ha sido similar al observado con 10mg en adultos. Ancianos:el perfil farmacocinético y la biodisponibilidad es similar en los ancianos y adultos jóvenes. La vida media es ligeramente mayor en los ancianos pero no se requieren ajustes especiales en las dosis en estos pacientes. Insuficiencia hepática:dada la alta tasa de metabolismo hepático del montelukast, en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática demuestra incrementos hasta del 41% del AUC después de una dosis oral de 10mg. La eliminación se prolonga en estos pacientes (vida media 7,5 horas). No se requiere de ajustes especiales en pacientes con insuficiencia leve a moderada. En pacientes con insuficiencia severa no se ha estudiado la farmacocinética. Insuficiencia renal:dado que ni el montelukast ni sus metabolitos se eliminan por la orina no se requiere de ajustes especiales de las dosis en estos pacientes. Sexo:la farmacocinética es similar en hombres y mujeres.

Indicaciones.

LUKAST®está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma en adultos y niños mayores de 2 años. Rinitis alérgica estacional en adultos y niños mayores de 2 años.

Dosificación.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años:una tableta de 10mg al día, tomada en la noche. Niños de 6 a 14 años:una tableta masticable de 5mg al día, administrada en la noche. Niños de 2 a 5 años:una tableta masticable dispersable de 4mg al día, administrada en la noche.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

Reacciones adversas.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años:los efectos adversos reportados con una incidencia >1%, generalmente de intensidad leve a moderada han sido: cefalea (15%), dolor abdominal (2,9%), tos (2,7%), dispepsia (2,1%), elevación de las transaminasas (2%), astenia (1,8%), fiebre (1,5%). La frecuencia de efectos adversos fue comparable a la de los reportados con placebo en los mismos estudios. Niños de 6 a 14 años:los siguientes efectos adversos han sido reportados con una frecuencia < 2%: diarrea, laringitis, náuseas, otitis, infecciones virales. Niños de 2 a 5 años:los siguientes efectos adversos han sido reportados con una frecuencia < 2%: rinorrea, otitis, otalgia, dolor de las piernas, rash y urticaria.

Precauciones.

LUKAST®no está indicado para el alivio del broncospasmo del ataque agudo de asma, incluido el statusasmático. Los pacientes deben ser advertidos de utilizar los medicamentos de rescate apropiados en estos casos. La terapia con LUKAST®debe continuarse durante la exacerbación. Las dosis de corticoides inhalados pueden reducirse gradualmente con supervisión médica, el montelukast no debe sustituir abruptamente los corticosteroides orales ni inhalados. LUKAST®no debe ser utilizado como monoterapia para el tratamiento del broncospasmo inducido por el ejercicio. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de continuar el uso de los b-agonistas como medida profiláctica y tener disponible un b-agonista inhalado de corta acción. Pacientes con reconocida hipersensibilidad a la aspirina u otros AINEs deben ser advertidos de continuar evitando estos medicamentos mientras tomen LUKAST®. En algunas raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, algunas veces con vasculitis presente en el síndrome de Churg-Strauss, una condición frecuente en tratamientos con corticosteroides sistémicos.

Interacciones.

Montelukast no produce cambios significativos en la farmacocinética de la teofilina administrada por vía endovenosa. Montelukast no produce cambios significativos en la farmacocinética de la warfarina. Montelukast no altera la farmacocinética ni la eliminación urinaria de la digoxina. Montelukast no altera el perfil plasmático de la terfenadina, fexofenadina ni su metabolito. La coadministración con terfenadina no produce alteraciones del intervalo QTc. Montelukast no altera las concentraciones plasmáticas de los anticonceptivos orales. Montelukast no altera el perfil plasmático de la prednisona o prednisolona. El fenobarbital, por inducción del metabolismo hepático, disminuye el AUC del montelukast en un 40% después de una dosis oral de 10mg de montelukast.

Presentación.

LUKAST®4mg Tabletas masticables/dispersables: cajas con 10 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005924). LUKAST®5mg Tabletas masticables: cajas con 10 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2002M-0001065). LUKAST®10mg Tabletas para administración oral: cajas con 10 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2002M-0001009).