LEZAT

Antialérgico, antihistamínico.

Descripción.

La levocetirizina es el (R) enantiómero de la cetirizina, un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1. Al igual que la cetirizina, la levocetirizina inhibe la migración transendotelial (TEM) de los eosinófilos inducida por eotaxina a través tanto de las células de la piel como del endotelio microvascular, acción sugestiva de su potencial antiinflamatorio. Este efecto antiinflamatorio está sustentado por la capacidad de levocetirizina de inhibir la quimiotaxis de eosinófilos. Levocetirizina tiene alta afinidad por el receptor H1 de histamina. Estudios de unión a receptores han demostrado que la levocetirizina se une con alta afinidad y estereoselectividad a los receptores humanos H1 (Ki = 3.2 nmol/l) y ésta es dos veces mayor que la presentada por cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 142 min. Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demuestran que con la mitad de la dosis la levocetirizina logra una actividad farmacológica comparable a la cetirizina en piel y nariz. Cinco mg de levocetirizina muestran un patrón de inhibición inducido por histamina similar al presentado por 10 mg de cetirizina. La levocetirizina no mostró efectos relevantes sobre el intervalo QT del ECG. En un estudio de 470 pacientes se observó una disminución significativa en la severidad de síntomas tales como estornudo, rinorrea, prurito nasal y ocular a todas las dosis de levocetirizina estudiadas, siendo la de 5 mg bid la de mejor relación riesgo/beneficio en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Tanto la levocetirizina como la cetirizina atenúan en un 50% y de manera significativa el incremento en la resistencia nasal inducida por la histamina. Tanto cetirizina como levocetirizina producen una inhibición marcada de la reacción alérgica tipo urticaria en piel, inducida por la histamina, con levocetirizina 2,5 mg produciendo un efecto comparable a cetirizina 5 mg Comparado con las áreas predosis la ronchas producidas por histamina fosfato se vieron significativamente disminuídas desde la hora 1 a 28, inclusive (P < 0.05). La inhibición media máxima de las ronchas ocurrió de las 2 a las 10 horas (97% +/- 1%) y de las 2 a las 24 horas (93% +/- 1%). Levocetirizina alivia los síntomas asociados con alergia al polvo doméstico.

Composición.

LEZAT®tabletas: Cada tableta contiene levocetirizina HCl 5 mg LEZAT®jarabe: Cada 100 ml de jarabe contienen levocetirizina clorhidrato 0,05 g. LEZAT®gotas: Cada ml de la solución contiene levocetirizina diclorhidrato 5 mg.

Farmacocinética.

La farmacocinética de levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo, con baja variabilidad interindividual. La farmacocinética de levocetirizina es igual a la observada con la administración de la mezcla racémica (cetirizina): No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación. La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 55 minutos después de la ingesta. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las Cmáx típicas son de 270 y 308 ng/ml con una posología oral de 5 mg dosis única y múltiple, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y se retrasa su aparición. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas plasmáticas. La levocetirizina tiene un volumen de distribución de 0.4 l/kg. La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, observándose diferencias a causa de polimorfismo genético o administración concomitante con inhibidores enzimáticos. Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable. La vida media plasmática en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La vía de eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos es urinaria, tomando como promedio de 85,4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12,9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa. La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar la posología según los patrones de depuración de creatinina en insuficiencia renal moderada o severa. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%. En niños con edades entre 6 y 12 años la concentración pico de levocetirizina 5 mg fue de 450 +/- 37 ng/mL y el Tmáx 1.2 +/- 0,2 horas. La vida media terminal de eliminación fue 5,7 +/- 0,2 horas, la depuración renal 0,82 +/- 0,05 mL/min/kg, y el volumen de distribución 0,4 +/- 0,02 L/kg. Así, en niños de 6 a 12 años de edad levocetirizina logra un inicio de acción en 1 hora y proporciona actividad periférica antihistamínica significativa por 28 horas, siendo adecuada la dosificación cada 24 horas al igual que en adultos. En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y grupos paralelos, efectuado durante 18 meses en 343 niños con edades entre 14 y 46 meses se determinó que el incremento en el peso corporal aumenta la depuración de levocetirizina en 0,044 l/h/kg aumentando el volumen de distribución en 0,639 l/kg. Igualmente, la farmacocinética de levocetirizina no se ve afectada por eosinofilia, sensibilización a alergenos, enfermedad alérgica, gastroenteritis/diarrea o ingesta concomitante de otros medicamentos. Dados estos cambios farmacocinéticos en función del aumento de peso dependiente del crecimiento y desarrollo corporal, se recomienda una dosificación en la primera infancia, con base en el peso, de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Indicaciones.

Indicado en el tratamiento de síntomas asociados a enfermedades alérgicas como: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne, urticaria crónica idiopática.

Dosificación.

LEZAT®se puede administrar antes o después de las comidas. LEZAT®TABLETAS: Adultos y niños mayores de 12 años: 5 mg cada 24 horas. LEZAT®JARABE: (Niños de 6 a 12 años): 2,5 mg cada 24 horas, equivalente a 1 cucharadita (5 ml) cada 24 horas. LEZAT®GOTAS: (Niños de 1 a 6 años): 1,25 mg (6 gotas) v.o. cada 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo con la función renal del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes de la formulación o a cualquier derivado piperazínico. Enfermedad renal terminal con una aclaración de creatinina inferior a 10 ml/min. Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento. Contiene aspartame: contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.

Precauciones.

No hay información disponible acerca de la exposición a la levocetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican directa o indirectamente toxicidad durante el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo posnatal. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Se espera que la levocetirizina se excrete en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia. Sólo debe considerarse su uso cuando el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier riesgo teórico que pueda sufrir el lactante.

Interacciones.

La administración de la mezcla racémica no produce interacciones clínicamente relevantes con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam. En un estudio de dosificación múltiple con teofilina (400 mg/día) se observó una pequeña disminución en la depuración de levocetirizina (16%), mientras que la disponibilidad de la teofilina se mantuvo constante, aun con la administración concomitante. La tasa de absorción de levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida. En pacientes sensibles, la administración simultánea de levocetirizina y alcohol o algún otro depresor del sistema nervioso central puede producir somnolencia, aunque se ha demostrado que la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina no potencia lo efectos del alcohol.

Presentación.

LEZAT®Tabletas: (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005938). LEZAT®Jarabe: (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005848. LEZAT®) Gotas: (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005872).