ESOTLEN 20 Y ESOTLEN 40

Antiulceroso.

Descripción.

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol. Actúa reduciendo la secreción de ácido gástrico mediante de un mecanismo de acción específico y selectivo, por ser un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Tanto el isómero-S como el R son similares en su actividad farmacodinámica. Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a su forma activa, la sulfenamida, en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde bloquea el paso final en la producción ácida por inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa de la bomba de protones, inhibiendo tanto la secreción ácida basal como la estimulada. Este efecto es relacionado con dosis diarias de 20 o 40 mg. Después de la administración oral de 20 y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el lapso de una hora. Con la administración repetida de 20 mg una vez al día de esomeprazol durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%. Efectos terapéuticos de la inhibición ácida:Esofagitis por reflujo: Con 40 mg diarios de esomeprazol, la curación se produce en aproximadamente el 78% de pacientes a las cuatro semanas, e incrementa al 93% después de ocho semanas de tratamiento. Erradicación de H. pylori:Con dosis de 20 mg de esomeprazol dos veces al día durante una semana, asociado a los antibióticos apropiados, se obtiene la erradicación en aproximadamente el 90% de los pacientes. Para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas causadas por el H. pylori,no es necesaria la monoterapia posterior con fármacos antisecretores después del tratamiento de erradicación. Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, incluyendo esomeprazol se puede observar aumento de la gastrina sérica, como respuesta a la disminución de la secreción ácida. En tratamientos a largo plazo se puede presentar aumento de la incidencia de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles. En algunos pacientes se ha observado un aumento en el número de Células Similares a las Enterocromafines (ECL, Enterochromaffin-like Cell Effectsen inglés), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica. En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINEs, incluyendo los selectivos COX-2.

Composición.

ESOTLEN®20: cada cápsula contiene 20 mg de esomeprazol. ESOTLEN®40: Cada CÁPSULA contiene 40 mg de esomeprazol.

Farmacocinética.

Esomeprazol se degrada en medio ácido, por lo cual se administra por vía oral en forma de microgránulos con recubrimiento entérico. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles plasmáticos máximos aproximadamente 1-2 horas después de su administración. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol, aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas. Su metabolismo se realiza completamente por el sistema citocromo P450 (CYP2C19), responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de la CYP3A4, otra isoforma específica, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, principal metabolito en el plasma. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y origina una relación no lineal dosis-AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y de la depuración sistémica causada probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. Los principales metabolitos de esomeprazol carecen de efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original. Poblaciones especiales:Aproximadamente el 1%-2% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol. Geriatría:El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos entre 71 y 80 años de edad. Pediatría:La farmacocinética de esomeprazol no se ha estudiado en menores de 18 años. Género:Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol. Disfunción hepática:El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día. Disfunción renal:No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. Partiendo de que el riñón es el responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol pero no de la eliminación del fármaco precursor, no se espera que el metabolismo de esomeprazol cambie en pacientes con daño de la función renal.

Indicaciones.

Reflujo gastroesofágico (esofagitis por reflujo erosivo; tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada: tratamiento sintomático a largo plazo del reflujo gastroesofágico). En úlcera péptica y duodenal y en combinación para erradicar el Helicobacter pylori(cicatrización de la úlcera duodenal ocasionada por el Helicobacter pylori;prevención de las recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter pylori). Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE): Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo. Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas. En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de H. pylori:Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a H. pyloriy prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori.ESOTLEN®está indicado también en pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINEs, para cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINEs o para prevenir las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs en pacientes de riesgo.

Dosificación.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE): Tratamiento sintomático de la ERGE en pacientes sin esofagitis: 20 mg diarios. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras cuatro semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Cuando los síntomas se han controlado, se puede mantener el control posterior de los mismos empleando un régimen a necesidad tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg diarios durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes. Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas: 20 mg una vez al día. En combinación con el régimen antibacteriano apropiado para erradicar el H. pylori,sea para cicatrización de la úlcera duodenal asociada a H. pylorio para prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori:ESOTLEN®20 mg más amoxicilina, 1 g, más claritromicina, 500 mg, 2 veces al día, por 7 días. En pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINEs, para cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINEs: Usualmente 20 mg una vez al día, durante 4-8 semanas. Para prevenir las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs en pacientes de riesgo, 20 mg una vez al día. Niños y adolescentes: No debe ser utilizado en niños puesto que no se dispone de datos. Función renal alterada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa, dichos pacientes deben ser tratados con precaución. Función hepática alterada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con alteración hepática severa, no exceder los 20 mg de ESOTLEN®diarios. Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o a los excipientes.

Embarazo y lactancia.

No se dispone de datos clínicos al respecto. Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas. Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana; dado que no se han realizado estudios en mujeres lactantes, no se recomienda utilizar esomeprazol durante el período de lactancia.

Efectos indeseables.

En los estudios clínicos con esomeprazol se han observado las siguientes reacciones adversas; es de tener en cuenta que en ningún caso se encontró relación con la dosis. Reacciones comunes (frecuencia >1:100, < 1:10): Cefalea, dolor abdominal, flatulencias, náuseas/vómitos, diarrea y constipación. Poco comunes (frecuencia >1:1.000 y < 1:100): Dermatitis, prurito, urticaria, sequedad bucal, vértigo. Los siguientes efectos indeseables han ocurrido con el racemato (omeprazol); por lo tanto podrían presentarse con esomeprazol: Sistema nervioso central, periférico y órganos de los sentidos: Parestesias, somnolencia, insomnio, vértigo, confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente enfermos; visión borrosa, alteraciones en el gusto. Endocrino: Ginecomastia. Gastrointestinal: Estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hematológico: Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Hepático: Aumento de las enzimas hepáticas, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática. Musculoesquelético: Artralgia, debilidad muscular y mialgia. Piel: Rash, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), alopecia. Otros: Malestar. Reacciones de hipersensibilidad, p. ej.: angioedema, fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico e hiponatremia.

Precauciones.

La respuesta sintomática al tratamiento con esomeprazol no excluye la posibilidad de malignidad gástrica. En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej. pérdida de peso significativa e involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas, enmascarar el cuadro clínico y retrasar un diagnóstico que requiera manejo diferente. Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser evaluados regularmente. Ocasionalmente se ha notado gastritis atrófica en biopsias del cuerpo gástrico en pacientes tratados a largo plazo con omeprazol, del cual esomeprazol es un enantiómero. Se debe educar a los pacientes en tratamiento sobre la necesidad de consultar a su médico tratante si las características de sus síntomas cambian. Igualmente, cuando se prescribe esomeprazol como terapia a necesidad, se deben tomar en consideración las posibles interacciones con otros medicamentos, que puedan alterar las concentraciones plasmáticas de esomeprazol y su eficacia clínica. No deben tomar esomeprazol los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

Interacciones.

Existe posibilidad de las siguientes: Cumarina*: Se incrementa el efecto dl anticoagulante, por lo que el cambio en la condición clínica del paciente, especialmente asociado con afección hepática, con alguna enfermedad intercurrente, o con la administración de la droga, requiere una mayor frecuencia de control de laboratorio. Difenilhidantoína*: Se incrementa el efecto del antiepiléptico, lo que exige reducción de la dosis de difenilhidantoína y el monitoreo de sus niveles séricos. Diazepam, citalopram, clomipramina, imipramina: Se disminuye el metabolismo de estso fármacos, con el consecuente incremento de sus concentraciones séricas y sus efectos neurológicos. Atazanavir*: Se reduce la concentración plasmática del atazanavir; se debe evitar su uso concomitante. Digoxina: Se incrementan las concentraciones plasmáticas de digoxina. Itraconazol, ketoconazol: Se reduce la absorción del itraconazol o del ketoconazol. * = Potencialmente peligrosas. En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t½), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol. No se ha demostrado que esomeprazol produzca efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina, quinidina o warfarina. Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol: Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de H. pylori,se deben tener en cuenta las posibles interacciones entre fármacos para todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos metabolizados a través de CYP3A4, tales como cisaprida. Dado que el esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, la administración concomitante con un inhibidor de CYP3A4 como la claritromicina (500 mg dos veces al día), duplica la exposición (AUC) a esomeprazol; sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol.

Sobredosificación.

Existe experiencia muy limitada relacionada con la ingestión de dosis elevadas de forma deliberada. Los datos son escasos, pero dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. El esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

Presentación.

ESOTLEN®20, caja por 10 y 20 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2007 M-0006987). ESOTLEN®40, caja por 10 y 20 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2007 M-0007072).