FENYLDOL

Analgésico opioide.

Descripción.

Venta bajo fórmula retenida FENYLDOL®PARCHES es un sistema de administración transdermal de tipo matriz polimérica cuyo principio activo es el fentanilo. FENYLDOL®PARCHES está diseñado para liberar fentanilo en forma sostenida durante un lapso de 72 hs, en las siguientes potencias (dosis):

El sistema de administración transdermal (parche) consiste en: 1. Una lámina transparente de soporte ("backing"); 2. Una matriz adhesiva compuesta por: Fentanilo (principio activo), alcohol láurico, polímero acrílico neutro y polímero acrílico carboxílico; 3. Una lámina de despegue.

Farmacología.

Farmacodinamia:Fentanilo es una analgésico opiáceo que actúa fundamentalmente sobre el receptor m. Los efectos terapéuticos primarios consisten en analgesia y sedación. La concentración plasmática analgésica mínima de fentanilo en pacientes que no han recibido tratamiento opiáceo se considera que está comprendida entre 0,2 y 1,2 ng/mL; en tanto que la frecuencia de los efectos secundarios aumenta con niveles plasmáticos superiores a 2 ng/mL. La concentración a la que ocurren las reacciones adversas a los opiáceos aumenta con la exposición del paciente al medicamento. El índice de tolerancia varía ampliamente en los distintos sujetos. A concentraciones analgésicas equivalentes, el fentanilo y la morfina producen un grado similar de hipoventilación. Durante la exposición crónica a fentanilo se desarrolla tolerancia a varios efectos, incluyendo la hipoventilación, pero pueden ocurrir episodios de descenso de la frecuencia respiratoria en cualquier momento durante la terapia. Fentanilo puede producir infrecuentemente bradicardia. Los efectos sobre el SNC suelen presentarse cuando la concentración sérica de fentanilo es superior a 3 ng/mL. Farmacocinética: El fentanilo es un sistema de administración transdermal diseñado para la liberación continua de fentanilo a través de la piel durante un lapso de uso de 72 horas. Fentanilo es entregado por el sistema a una velocidad relativamente constante, que depende de la liberación de fentanilo desde la matriz del sistema y de la difusión del fármaco a través de las distintas capas de la piel. Después de aplicar FENYLDOL®PARCHES, la concentración plasmática de fentanilo aumenta gradualmente durante las primeras 24 horas y permanece relativamente constante durante las 72 horas del período de aplicación. Los niveles plasmáticos máximos del fentanilo ocurren generalmente entre las 24 y 72 horas después de la primera aplicación. La concentración plasmática de fentanilo es proporcional al tamaño del parche. Tras las aplicaciones repetidas, los pacientes alcanzan una concentración plasmática en estado de equilibrio que se mantiene con la aplicación de cada parche del mismo tamaño. Cuando se retira FENYLDOL®PARCHES, la concentración plasmática de fentanilo disminuye gradualmente. La absorción transdermal del fentanilo produce algún grado de depósito en la piel y esto explica la desaparición más lenta del fármaco desde la sangre si se compara con lo ocurrido durante el empleo intravenoso, en un tiempo medio de eliminación aproximado de 17 horas (rango: 13 a 22 horas). El fentanilo se metaboliza fundamentalmente en el hígado por vía de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La droga parece ser metabolizada por N-dealquilación oxidativa a norfentanilo y otros metabolitos inactivos. Aproximadamente el 75% se elimina a través de la orina, principalmente como metabolitos, y menos del 10% se excreta sin modificar. Alrededor del 9% de la dosis se recupera en las heces, fundamentalmente como metabolitos. El valor medio de la fracción no ligada a las proteínas plasmáticas se estima en 15 a 20%. Las modificaciones del pH pueden afectar la distribución de fentanilo entre plasma y SNC. El volumen de distribución medio es de 6 L/kg. Poblaciones especiales: Pacientes con enfermedad hepática: El fentanilo se metaboliza en el hígado, por lo que el deterioro funcional hepático retrasa su eliminación. Se ha informado que la farmacocinética de fentanilo administrado por vía transdermal, en aplicación única, no se modificó en pacientes con cirrosis hepática, si bien las concentraciones plasmáticas fueron, en general, más elevadas. Los enfermos con alteración funcional hepática deben ser vigilados cuidadosamente para descartar signos de toxicidad, reduciendo, si es necesario, la dosis empleada de FENYLDOL®PARCHES. Pacientes con enfermedad renal:Menos del 10% del fentanilo se elimina sin modificar por los riñones y no se conoce ningún metabolito activo que se elimine por vía renal. Los datos recogidos tras la administración intravenosa de fentanilo a pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución y la concentración plasmática se modifican con la diálisis. Todo paciente con alteración de la función renal que reciba fentanilo, debe ser vigilado cuidadosamente para descartar signos de toxicidad, reduciendo la dosis, si fuera necesario. Pacientes ancianos:La cinética de fentanilo no ha sido estudiada en pacientes ancianos, pero existen reportes con fentanilo intravenoso que indican que la depuración del fármaco puede estar reducida y su vida media prolongada en este grupo etario.

Toxicología.

Las concentraciones analgésicas séricas mínimas de fentanilo en pacientes que no han recibido opioides varían desde 0,3 hasta 1,5 ng/ml; los efectos secundarios aumentan su frecuencia a partir de los 2 ng/ml. Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración a la que se presenta toxicidad aumentan cuando aumenta la tolerancia. El grado de tolerancia varía ampliamente entre los diferentes individuos.

Indicaciones.

FENYLDOL®PARCHES está indicado para el tratamiento del dolor crónico o intratable, que no puede ser manejado con antiinflamatorios no esteroides o analgésicos no opiáceos y que se precisa analgesia con opiáceos.

Dosificación.

La dosis de FENYLDOL®PARCHES debe ser siempre individualizada, teniendo en cuenta las condiciones clínicas del paciente. La respuesta al tratamiento, y por lo tanto la dosis a administrar, se valorará a intervalos regulares luego de comenzar el mismo. FENYLDOL®PARCHES debe aplicarse en zonas intactas de la piel del tronco o del brazo (ver "Modo de Aplicación"). La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. FENYLDOL®PARCHES se recambia cada 72 horas. Después de cada período de 72 horas, se procede a despegar el parche en uso y a aplicar uno nuevo, según necesidad, en un área de piel diferente. Deben transcurrir varios días hasta aplicar un nuevo parche en la misma área de piel. 1) Elección de la dosis inicial La dosis inicial de FENYLDOL®PARCHES depende del empleo previo de opiáceos por parte del paciente, de su estado general y del diagnóstico clínico que motivó la indicación. En los pacientes que no han recibido nunca tratamiento con opiáceos, se recomienda iniciar el tratamiento con la potencia más baja de FENYLDOL®PARCHES, es decir, 25 mg/hora. En pacientes con tolerancia a los opiáceos se recomienda seguir las siguientes recomendaciones: a) se debe estimar la dosis del analgésico administrada durante las 24 horas previas. b) esta cantidad se transforma en la dosis equianalgésica de morfina, utilizando la Tabla 1. Todas las dosis IM y orales de esta gráfico se consideran equivalentes a 10 mg de morfina IM, en cuanto a su efecto analgésico. c) La tabla 2 muestra el intervalo recomendado de dosis orales de morfina en 24 horas y las dosis equivalente de FENYLDOL®PARCHES. Utilizando esta tabla como referencia se puede hallar la dosis de FENYLDOL®PARCHES que corresponde emplear.

La valoración inicial del efecto analgésico máximo de FENYLDOL®PARCHES, tanto en los pacientes sin tratamiento previo con opiáceos como en aquellos con tolerancia a estos preparados, no puede efectuarse antes de las 24 horas. Esta latencia obedece al incremento gradual de la concentración plasmática de fentanilo durante las primeras 24 horas luego de la aplicación del parche. Por este motivo, el tratamiento analgésico previo se debe suspender gradualmente después de aplicado el primer parche de FENYLDOL®PARCHES, hasta que comience la actividad analgésica de este fármaco. 2) Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento El parche de FENYLDOL®PARCHES se debe sustituir cada 72 horas. La dosis se ajustará en cada paciente hasta obtener la eficacia analgésica deseada. Si la analgesia obtenida con la primera aplicación resulta insuficiente, se aumentará la dosis al cabo de 3 días. Los ajustes de la dosis se efectuarán siempre cada 3 días. En general, la dosis se ajusta con incrementos de 25 mg/hora, aunque hay que tener en cuenta la demanda complementaria de analgésicos (90 mg/día de morfina oral ≈ 25 mg/hora de FENYLDOL®PARCHES) y el grado de dolor referido por el enfermo. Si se requieren dosis superiores a 100 mg/hora se puede utilizar más de un parche de FENYLDOL®PARCHES. Los pacientes pueden requerir, en ocasiones, dosis periódicas suplementarias de un analgésico de acción corta para el dolor "intercurrente". En algunos casos es necesario, además, utilizar otros métodos de administración de opiáceos, si la dosis de FENYLDOL®PARCHES supera 300 mg/hora. 3) Interrupción del tratamiento con FENYLDOL®PARCHES Cuando se considere necesario interrumpir el tratamiento con FENYLDOL®PARCHES, la sustitución con otros opiáceos debe ser gradual, comenzando con una dosis baja y aumentándola paulatinamente. Como se sabe, los niveles de fentanilo disminuyen gradualmente después de retirar FENYLDOL®PARCHES. En general, la suspensión de la analgesia con opiáceos debe ser gradual. Modo de Aplicación:Elija una zona de la piel intacta (sin lesiones, heridas, etc.) de la parte superior del tronco o brazo, preferentemente con poco vello. Si tuviera abundante vello se lo puede cortar con tijera (no afeite el área, porque puede dañar la piel). Compruebe que la zona de aplicación esté totalmente seca y libre de cremas, polvos u otro tipo de sustancias que puede alterar la adhesión del parche. Los jabones, aceites, lociones y demás agentes que irritan la piel o alteran sus características están contraindicados. Siga entonces las siguientes instrucciones: 1. Abra el blíster inmediatamente antes de aplica FENYLDOL®PARCHES, comenzando la apertura por uno de sus lados. 2. Extraiga el parche. 3. Desprenda la cubierta de plástico por una de las esquinas y retírela por completo. Procure no tocar la cara adhesiva del parche. 4. Aplique el parche sobre la piel y presiónelo con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos. Compruebe que todo el parche está en contacto con la piel y, de manera especial, que los bordes se hayan adherido perfectamente. 5. Después de la aplicación, lávese las manos. 6. Luego de tres días de uso, retire el parche y, antes de desecharlo, pliéguelo sobre sí mismo por su cara adhesiva para evitar un contacto accidental por otra persona. 7. La aplicación del nuevo parche debe realizarse sobre una zona distinta de la piel, siguiendo las instrucciones ya descriptas. El parche está diseñado para permanecer aplicado durante tres días (72 horas). Usted se puede bañar, duchar o nadar durante el uso del mismo. Es conveniente anotar la fecha de aplicación del parche, para evitar olvidos.

Contraindicaciones.

FENYLDOL®PARCHES está contraindicado en caso de: Pacientes con depresión respiratoria. Íleo paralitico. Hipersensibilidad conocida al fentanilo o a los adhesivos del parche. Dolor agudo post-operatorio. Dolor leve o intermitente que responda a terapia no opiácea. Pacientes que han recibido las dos semanas anteriores Inhibidores de la MAO.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más peligrosa, como ocurre con todos los opiáceos potentes, es la hipoventilación. Otras reacciones adversas a los opiáceos comprenden: náuseas, vómitos, estreñimiento, hipotensión, somnolencia, confusión, alucinaciones, euforia, prurito y retención urinaria. Pueden ocurrir reacciones cutáneas locales, tales como eritema, edema y prurito, las cuales suelen remitir rápidamente luego de retirar el parche. En ocasiones, el eritema puede persistir por 24 a 48 horas. Excepcionalmente puede ser necesario el empleo de algún tratamiento local (por ejemplo corticosteriodes tópicos). Otros eventos adversos encontrados en pacientes tratados con fentanilo transdermal a causa de dolor asociado a procesos malignos o cirugía y que aparecieron con una incidencia de 1% o más son: dolor abdominal, cefaleas, arritmias, dolor en pecho, sequedad de boca, dispepsia, astenia, mareos, nerviosismo, ansiedad, depresión, temblor, alteración de la coordinación, del habla o de la marcha, sueños anormales, agitación, parestesias, alteración del pensamiento, amnesia, reacciones paranoides, síncope, disnea, faringitis, hipo, sudoración y rash. La relación entre evento adverso y medicación no fue establecida en todos los casos.

Precauciones.

Los profesionales de atención de la salud que prescriben FENYLDOL®PARCHES y los pacientes que lo utilizan, deben ser conscientes de los signos de sobredosis de fentanilo: dificultad para respirar o respiración lenta o superficial, pulso cardiaco lento, somnolencia severa, piel fría y húmeda, dificultad para caminar o hablar; o sensación de desmayo, mareos, o confusión. Si estos signos ocurren, los pacientes deben recibir atención médica de inmediato. Los pacientes tratados con FENYLDOL®PARCHES deben informar a su médico, farmacéutico y otros profesionales de la salud sobre todos los medicamentos que toman. Algunos medicamentos pueden interactuar con el fentanilo, causando peligrosamente altos niveles de fentanilo en la sangre y problemas respiratorios potencialmente mortales. Como ocurre con los opiáceos más potentes, algunos enfermos pueden experimentar una depresión respiratoria significativa con FENYLDOL®PARCHES; por lo cual se debe estar atento ante la posible aparición de este cuadro. La depresión respiratoria puede persistir después de retirar el parche FENYLDOL®PARCHES debido a la caída progresiva de los niveles de fentanilo en sangre. La incidencia de depresión respiratoria aumenta con la dosis de FENYLDOL®PARCHES. En pacientes que están recibiendo opiáceos, la dosis de inicio de FENYLDOL®PARCHES debería ser 25 mg/h. Las dosis de 50 mg/h, 75 mg/h y 100 mg/h deberían ser sólo usadas en pacientes que están bajo terapia con opiáceos, y por lo tanto tienen tolerancia a los efectos de estos agentes. Enfermedad pulmonar crónica:FENYLDOL®PARCHES puede provocar reacciones adversas más graves en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o de otra naturaleza. Los opiáceos pueden provocar hipoventilación y aumentar la resistencia de las vías aéreas. Abuso: Tras la administración repetida de opiáceos puede aparecer tolerancia a los efectos de estas drogas y dependencia física y psicológica. Aumento de la presión intracraneana: FENYLDOL®PARCHES se debe administrar con cautela a los pacientes más vulnerables a los efectos de la retención de CO2, como son aquellos con hipertensión endocraneana, traumatismo severo de cráneo, alteraciones de conciencia o coma. FENYLDOL®PARCHES también debe administrarse con prudencia en caso de tumores cerebrales. Enfermedad cardíaca:FENYLDOL®PARCHES puede producir bradicardia y por este motivo, debe administrarse con precaución en caso de pacientes con bradiarritmias. Hipertermia/exposición a calor externo:De acuerdo con un modelo farmacocinético, la concentración sérica de fentanilo se eleva aproximadamente en un tercio cuando la temperatura de la piel aumenta a 40° C. Por eso, conviene vigilar los efectos secundarios de tipo opiáceo que pueden sobrevenir en los pacientes con fiebre y ajustar la dosis de FENYLDOL®PARCHES, según sea necesario. Debe evitarse la aplicación de fuentes directas de calor externo sobre el lugar de administración de FENYLDOL®PARCHES, del tipo de almohadillas eléctricas, camas con agua caliente, lámparas de calor, baños solares intensivos, saunas y bañeras de tipo jacuzzi. Pacientes ancianos:Datos provenientes de estudios con fentanilo intravenoso sugieren que los ancianos muestran un menor aclaramiento del fármaco, una semivida prolongada y que son más sensibles a la medicación que los jóvenes. Por lo tanto, resulta necesario tener precaución con los pacientes ancianos y descartar cualquier signo de toxicidad por el fentanilo; en caso que esto ocurra debe reducirse la dosis. Pacientes pediátricos:No se conoce la seguridad ni la eficacia de FENYLDOL®PARCHES en niños. Fertilidad y embarazo:No se conoce la seguridad del fentanilo en el embarazo. Por este motivo, no se debe administrar FENYLDOL®PARCHES a mujeres gestantes, a menos que, en opinión del médico, los posibles beneficios sean mayores que los riesgos para el feto. FENYLDOL®PARCHES no está recomendado para analgesia durante el parto. Lactancia: El fentanilo se elimina en la leche materna. Por este motivo, no se recomienda administrar FENYLDOL®PARCHES durante la lactancia. Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad:No hay evidencias de mutagenicidad en estudios llevados a cabo "in vivo" e "in vitro" con fentanilo. Debido a que no se han llevado a cabo estudios a largo plazo con fentanilo no se conoce su potencial carcinogénico. En estudios experimentales, el fentanilo ha mostrado causar un deterioro de la fertilidad, pero no hay evidencias de efectos teratogénicos. FENYLDOL®PARCHES no debería ser indicado a menores de 12 años ni a pacientes con un peso corporal menor de 50 kg. FENYLDOL®PARCHES no debe utilizarse para el tratamiento del dolor agudo postoperatorio, ya que no se puede ajustar la dosis durante el corto intervalo que dura el dolor y, además, puede ocurrir hipoventilación, complicando la evolución paciente. Los pacientes que hayan experimentado reacciones adversas peligrosas deben ser vigilados durante periodos de hasta 24 horas después de suspender FENYLDOL®PARCHES. FENYLDOL®PARCHES debe mantenerse fuera del alcance de los niños, antes y después de su uso. FENYLDOL®PARCHES debería ser prescripto sólo por profesionales familiarizados con el empleo de opiáceos potentes. El uso concomitante de otros depresores del SNC (incluyendo otros opiáceos, agentes sedantes y/o hipnóticos, relajantes musculares, bebidas alcohólicas, etc.) puede ocasionar un efecto aditivo sobre el estado de conciencia, la respiración y/o la tensión arterial. En tales circunstancias debe evaluarse la posibilidad de reducir las dosis individuales de cada agente. FENYLDOL®PARCHES es un medicamento que podría ser potencialmente mortal para niños. La misma consideración aplica para los parches transdérmicos usados. Tenga en cuenta que el diseño de este medicamento podría ser atractivo para los niños. FENYLDOL®PARCHES puede tener efectos secundarios potencialmente mortales para las personas que no lo utilicen regularmente medicamentos opioides de venta bajo fórmula médica. Tener precaución en pacientes con enfermedad biliar y/o pancreática.

Interacciones.

La administración concomitante de fármacos depresores del sistema nervioso central tales como agentes opiáceos, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, miorrelajantes, antihistamínicos con efecto sedante o bebidas alcohólicas, puede provocar efectos depresores aditivos. Esto puede ocasionar hipoventilación, hipotensión, y en casos severos, sedación profunda o incluso coma. Por este motivo, se requiere un control estrecho de todos los pacientes cuando se administren de manera concomitante fármacos depresores del SNC. Dado que el metabolismo del fentanilo es mediado por la isoenzima CYP3A4, la coadministración de drogas que inhiben esta isoenzima puede disminuir la depuración del fentanilo y prolongar o incrementar sus efectos (antibióticos macrólidos -eritromicina-, antimicóticos azoles -ketoconazol-, inhibidores de la proteasa -ritonavir). Los inductores de la mencionada isoenzima pueden, contrariamente, aumentar la depuración del fentanilo (rifampicina, carbamacepina, fenitoína). En ambos casos puede ser necesaria una corrección de la dosis de FENYLDOL®PARCHES. Efecto sobre la conducción de vehículos y la operación de maquinaria peligrosa:FENYLDOL®PARCHES puede alterar la capacidad mental o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas, como la conducción de vehículos o la operación de cierto tipo de maquinarias.

Conservación.

Conservar a temperaturas inferiores a los 30°C.

Sobredosificación.

Síntomas:Las manifestaciones de la sobredosis por fentanilo se basan en un incremento de sus efectos farmacológicos, siendo la más grave de todas, la depresión respiratoria. Tratamiento:El tratamiento de la depresión respiratoria consiste en el retiro inmediato del parche de fentanilo y la administración de un antagonista específico de los opiáceos, como la naloxona. La depresión respiratoria secundaria a la sobredosificación puede extenderse más allá de la duración de los efectos del antagonista opiáceo. El intervalo entre las dosis IV del antagonista se debe establecer de forma cuidadosa, siendo a veces necesario administrar una infusión repetida o continua del mismo. Al revertir el efecto narcótico, el paciente puede experimentar un episodio agudo de dolor. Si la situación clínica del paciente así lo indica, se debe mantener una vía aérea permeable (ej. mediante tubo endotraqueal), administrando oxígeno y procediendo a la respiración asistida o controlada, según resulte más conveniente. Por último, se vigilará la temperatura corporal y el balance hidroelectrolítico. En caso de hipotensión grave o sostenida debe descartarse una hipovolemia, y tratar al paciente de acuerdo al origen de la misma. Ante la eventualidad de sobredosificación acudir al hospital más cercano.

Presentación.

FENYLDOL®PARCHES viene en caja plegadiza de cartón que contiene 5, 10, 20 sistemas de liberación transdermal (Parches) cada uno dentro de una bolsa tricapa Poliéster/Aluminio/PPMO; termosellada. Registro sanitario: FENYLDOL®PARCHES 100mcg/h INVIMA 2013M-0014388 FENYLDOL®PARCHES 75mcg/h INVIMA 2013M-0014389 FENYLDOL®PARCHES 50mcg/h INVIMA 2013M-0014387 FENYLDOL®PARCHES 25mcg/h INVIMA 2013M-0014519