COZAAR XQ

Antihipertensivo.

Descripción.

COZAAR®XQ®(losartán potásico/camsilato de amlodipino) es una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina II (tipo AT1) y un bloqueador del canal de calcio. (Ver Farmacología clínica).

Composición.

Losartán potásico/camsilato de amlodipino.

Indicaciones.

COZAAR®XQ (losartán potásico/camsilato de amlodipino) está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial. COZAAR®XQ puede ser utilizado en pacientes cuya presión sanguínea no es controlada adecuadamente con cualquiera de las monoterapias.

Dosificación.

La dosis recomendada de COZAAR®XQ es una tableta por día. COZAAR®XQ puede ser administrada con o sin alimentos. Se recomienda tomar COZAAR®XQ con agua. COZAAR®XQ puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. Losartán es un tratamiento efectivo de la hipertensión en dosis de una vez al día de 50 mg a 100 mg mientras que el amlodipino es efectivo en dosis de 5 mg a 10 mg como monoterapia. La dosis máxima recomendada de COZAAR® XQ es 100 mg/5 mg. Un paciente cuya presión sanguínea no está controlada adecuadamente con losartán sólo o amlodipino solo puede ser cambiada a terapia de combinación con COZAAR®XQ. COZAAR®XQ 50mg/5 mg puede ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está controlada adecuadamente con losartán 50 mg o amlodipino 5 mg solos. COZAAR®XQ 100mg/5 mg puede ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está controlada adecuadamente con losartán 100 mg o COZAAR®XQ 50mg/5 mg. Un paciente coadministrado con losartán y amlodipino puede ser cambiado a COZAAR®XQ (combinación de dosis fija que contiene las mismas dosis de cada ingrediente) para mejorar el cumplimiento. Uso en pacientes con deterioro renal. Ningún ajuste de la dosis es necesario en pacientes con deterioro renal leve (es decir, depuración de creatinina de 20-50 ml/min). Para pacientes con deterioro renal moderado a severo (es decir depuración de creatinina < 20 ml/ min) o pacientes en diálisis, la administración de COZAAR®XQ no es recomendada. Uso en pacientes con disminución del volumen intravascular: Para pacientes con disminución del volumen intravascular (por ejemplo, aquellos tratados con altas dosis de diuréticos), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg de losartán una vez al día (ver Precauciones). Debido a que una dosis de losartán 25 mg no se encuentra disponible con COZAAR®XQ, esta dosis debe ser alcanzada con monoterapia de losartán. Uso en pacientes con deterioro hepático: En casos donde la dosis más baja de losartán (es decir, 25 mg una vez al día) es requerida para pacientes con historia de deterioro hepático, la administración de COZAAR®XQ no es recomendada. Uso en personas de avanzada edad: Debido a una depuración disminuida en personas de avanzada edad, la terapia con amlodipino debe ser iniciada usualmente a 2.5 mg diarios. Debido a que la dosis de 2.5 mg de amlodipino no se encuentra disponible con COZAAR® XQ, esta dosis debe ser alcanzada con monoterapia de amlodipino. Uso en adolescentes y niños: Debido a que la seguridad y eficacia de COZAAR®XQ en niños ≤18 años de edad no han sido establecidas, la administración de COZAAR®XQ no es recomendada.

Contraindicaciones.

COZAAR®XQ está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

Efectos secundarios.

La seguridad de COZAAR® XQ ha sido evaluada en 325 pacientes tratados con terapia de combinación de losartán/amlodipino entre 646 pacientes con hipertensión esencial en 3 estudios clínicos (estudio 201, estudio 301 y estudio 302) durante 8 semanas. Las reacciones adversas han sido clasificadas bajo encabezados de frecuencia utilizando la siguiente convención: muy común (≥1/10); común (≥1/100, < 1/10); poco común (≥1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10.000, < 1/1.000); muy raro ( < 1/10.000).

Información adicional para cada ingrediente activo: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas con los componentes de COZAAR®XQ. Losartán: Debido a que los estudios clínicos son realizados bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden ser comparadas directamente con las tasas en estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Se ha encontrado que el losartán es generalmente bien tolerado en estudios controlados para hipertensión; los efectos secundarios han sido usualmente leves y transitorios en naturaleza y no han requerido descontinuación de la terapia. La incidencia general de los efectos secundarios reportados con losartán fue comparable con el placebo. En estudios clínicos controlados para hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto secundario reportado como relacionado con el medicamento que ocurrió con una incidencia mayor a la del placebo en el uno por ciento o más de pacientes tratados con losartán. Además, los efectos ortostáticos relacionados con la dosis fueron observados en menos del uno por ciento de los pacientes. Rara vez, la erupción cutánea fue reportada, aunque la incidencia en estudios clínicos controlados fue menor a la del placebo. En estos estudios clínicos doble ciego controlados para hipertensión esencial, las siguientes experiencias adversas reportadas con losartán ocurrieron en ≥1 por ciento de pacientes, independientemente de la relación del medicamento:

Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga, y vértigo. En ese estudio, entre pacientes sin diabetes al inicio, se observó una incidencia menor de nuevo inicio de diabetes mellitus con losartán comparado con atenolol (242 pacientes versus 320 pacientes, respectivamente, p < 0.001). Debido a que no hubo un grupo placebo incluido en el estudio, no se conoce si esto representa un efecto benéfico del losartán o un efecto adverso del atenolol. Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga, mareo, hipotensión e hiperpotasemia (ver Precauciones, Hipotensión y Desequilibrio Electrolítico/de Líquidos). Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportadas en la experiencia posmercado: Hipersensibilidad:Reacciones anafilácticas, angioedema incluyendo inflamación de la laringe y glotis causando obstrucción de las vías aéreas y/o inflamación de la cara, labios, faringe y/o lengua han sido reportadas rara vez en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron angioedema previamente con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA, Vasculitis, incluyendo púrpura de Henoch-Schoenlein, ha sido reportada rara vez. Gastrointestinal:Hepatitis (reportada rara vez), anomalías de la función hepática, vómito. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Malestar. Hematológicos:Anemia, trombocitopenia (reportados rara vez). Musculo-esqueléticos:Mialgia, artralgia. Sistema Nervioso/Psiquiátrico:Migraña, disgeusia. Sistema reproductivo y trastornos del seno: Disfuncióneréctil/impotencia. Respiratorio: Tos. Piel:Urticaria, prurito, eritrodermia, fotosensibilidad. Besilato de amlodipino: Debido a que los estudios clínicos son realizados bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en estudios clínicos de un medicamento no pueden ser comparadas directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. El besilato de amlodipino ha sido evaluado para seguridad en más de 11.000 pacientes en estudios clínicos mundiales. En general, el tratamiento con besilato de amlodipino fue bien tolerado en dosis hasta de 10 mg diarios. La mayoría de las reacciones adversas reportadas con besilato de amlodipino fueron leves o moderadas en severidad. En estudios clínicos controlados directamente comparando el besilato de amlodipino (N=1730) en dosis hasta 10 mg con placebo (N=1250), la descontinuación del besilato de amlodipino debido a las reacciones adversas fue requerida en sólo aproximadamente el 1.5% de los pacientes y fue significativamente diferente del placebo (aproximadamente 1%). Los efectos secundarios más comunes son dolores de cabeza y edema. La incidencia (%) de efectos secundarios que ocurrieron en una manera relacionada con la dosis son los siguientes:

Otras experiencias adversas que no estuvieron relacionadas claramente pero fueron reportadas con una incidencia mayor al 1.0% en estudios clínicos controlados con placebo incluyen las siguientes:

Para varias experiencias adversas que parecen estar relacionadas con el medicamento y la dosis, se observó una mayor incidencia en mujeres que en hombres asociadas con el tratamiento de besilato de amlodipino como se muestra en la siguiente tabla:

Los siguientes eventos ocurrieron en < 1% pero >0.1% de los pacientes en estudios clínicos controlados o bajo condiciones de estudios abiertos o experiencia de mercadeo donde una relación causal es incierta; estos son enumerados para alertar al médico de una posible relación: Cardiovascular:arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareo postural, hipotensión postural, vasculitis. Sistema Nervioso Central y Periférico:hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo. Gastrointestinal:anorexia, estreñimiento, dispepsia1,disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómito, hiperplasia gingival. General:reacción alérgica, astenia1,dolor de cabeza, sofocos, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Sistema Musculo-esquelético:artralgia, artrosis, calambres musculares1,mialgia. Psiquiátricos:disfunción sexual (masculina1 y femenina), insomnio, nerviosismo, depresión, sueños anormales, ansiedad, despersonalización. Sistema Respiratorio:disnea1,epistaxis. Piel y Faneras:angioedema, eritema multiforme, prurito1,erupción cutánea1,erupción eritematosa, erupción maculopapular. Sentidos Especiales:visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor de ojos, tinitos. Sistema Urinario:frecuencia de micción, trastorno de orina, nocturia. Sistema Nervioso Autónomo: boca reseca, sudoración aumentada. Metabólico y Nutricional: hiperglucemia, sed. Hematopoyético:leucopenia, purpura, trombocitopenia. 1 Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue entre el 1% y 2% en todos los estudios de dosis múltiples. Los siguientes eventos ocurrieron en el < 0.1% de los pacientes: insuficiencia cardiaca, irregularidad del pulso, extrasístoles, decoloración de la piel, urticaria, piel reseca, alopecia, dermatitis, debilidad muscular, contracciones, ataxia, hipertonía, migraña, piel fría y húmeda, apatía, agitación, amnesia, gastritis, apetito aumentado, heces líquidas, tos, rinitis, disuria, parosmia, alteración del gusto, acomodación visual anormal, y xeroftalmia. Otras reacciones ocurrieron esporádicamente y no pueden ser distinguidas de los medicamentos o estados de enfermedades concurrentes tales como infarto de miocardio y angina. Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportadas en la experiencia posmercadeo: Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. El siguiente evento posmercadeo ha sido reportado con muy poca frecuencia donde una relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia posmercadeo, la ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (consistente principalmente con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo bastante severa para requerir hospitalización, han sido reportados en asociación con el uso de besilato de amlodipino. El besilato de amlodipino ha sido utilizado de forma segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardiaca congestiva bien compensada, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y perfiles lipídicos anormales. Hallazgos de Pruebas de Laboratorio: Una frecuencia cardiaca más lenta fue observada en algunos pacientes 8 semanas después de la administración de losartán/amlodipino, pero el cambio en la frecuencia cardiaca no fue clínicamente significativa. Se reportaron elevaciones séricas de la creatinina y de las enzimas hepáticas en algunos pacientes, pero el seguimiento específico de laboratorio no fue requerido. Losartán: En estudios clínicos controlado para hipertensión esencial, cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio estándar estuvieron asociados rara vez con la administración de COZAAR. La hiperpotasemia (potasio sérico >5.5 mEq/L) ocurrió en el 1.5% de los pacientes en estudios clínicos de hipertensión. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, el 9.9% de los pacientes tratados con COZAAR y 3.4% de los pacientes tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia (ver PRECAUCIONES, Hipotensión y Desequilibrio Electrolítico/de Líquidos). Elevaciones de la ALT ocurrieron rara vez y se resolvieron usualmente con la descontinuación de la terapia. Amlodipino: La terapia con amlodipino no ha sido asociada con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. Ningún cambio clínicamente significativo fue observado en potasio sérico, glucosa sérica, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrógeno ureico en sangre, o creatinina.

Precauciones.

Hipotensión: En pacientes que tienen disminución del volumen intravascular (por ejemplo, aquellos tratados con diuréticos en altas dosis) o con estenosis aórtica severa, puede ocurrir hipotensión sintomática. La disminución del volumen intravascular debe ser corregida antes de la administración de COZAAR®XQ, o la dosis de inicio más baja debe ser utilizada (ver Dosificación). Debido al inicio de acción gradual, la hipotensión aguda es poco probable. Deterioro de la función hepática: Basado en los datos farmacocinéticos que demostraron concentraciones plasmáticas aumentadas significativamente del losartán en pacientes cirróticos, una dosis más baja de losartán debe ser considerada para pacientes con historia de deterioro hepático (ver Dosificación, farmacología clínica, Farmacocinética). Debido a que el amlodipino es metabolizado extensamente por el hígado y la vida media (t1/2) de eliminación plasmática es de 56 horas en pacientes con función hepática deteriorada, titule lentamente cuando se administre amlodipino a pacientes con deterioro hepático severo. Losartán: Hipersensibilidad:Angioedema. (Ver Efectos secundarios). Desequilibrio Electrolítico/de Líquidos:Los desequilibrios electrolíticos son comunes en pacientes con deterioro renal, con o sin diabetes, y deben ser tratados. En un estudio clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hiperpotasemia fue más alta en el grupo tratado con losartán comparado con el grupo placebo; sin embargo, varios pacientes descontinuaron la terapia debido a la hiperpotasemia (ver Efectos secundarios y Hallazgos de Pruebas de Laboratorio). Deterioro de la Función Renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, han sido reportados en individuos susceptibles cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles luego de la descontinuación de la terapia. Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria en casos de riñón único. Efectos similares han sido reportados con losartán; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles luego de la descontinuación de la terapia. Amlodipino: Angina o Infarto de Miocardio Aumentado: El empeoramiento de la angina e infarto de miocardio agudo pueden desarrollarse después de iniciar o aumentar la dosis de amlodipino, particularmente en pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva severa. Embarazo: Cuando es utilizado en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre, el medicamento que actúa directamente en el sistema renina-angiotensina puede causar lesión e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando el embarazo es detectado, COZAAR®XQ debe ser descontinuado tan pronto como sea posible. Aunque no existe ninguna experiencia con el uso de COZAAR®XQ en mujeres embarazadas, los estudios en animales con losartán potásico han demostrado lesión y muerte fetal y neonatal, el mecanismo por el cual se cree que es mediado farmacológicamente es a través de los efectos en el sistema renina-angiotensina. En humanos, la perfusión renal fetal, que es dependiente del desarrollo del sistema renina angiotensina, comienza en el segundo trimestre; de este modo, el riesgo al feto aumenta si COZAAR®XQ es administrado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados de el amlodipino en mujeres embarazadas. Madres en lactancia: Se desconoce si el losartán o amlodipino son excretados en leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en leche humana y debido al potencial de efectos adversos en el infante lactante, se debe tomar la decisión si se descontinúa la lactancia o descontinúa el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: Debido a que la seguridad y eficacia de COZAAR®XQ en niños ≤18 años de edad no han sido establecidas, la administración de COZAAR® XQ no es recomendada. Uso en adultos mayores: En estudios clínicos no se observó una diferencia relacionada con la edad en el perfil de eficacia o seguridad del losartán. Debido a una depuración disminuida del amlodipino en las personas de avanzada edad, con un aumento resultante del área bajo la curva de aproximadamente 40-60%, la terapia de amlodipino debe iniciarse usualmente a 2.5 mg diarios. Debido a que la dosis de 2.5 mg de amlodipino no se encuentra disponible con COZAAR®XQ, esta dosis debe ser alcanzarse con monoterapia de amlodipino.

Interacciones.

Ningún estudio de interacción farmacológica ha sido realizado con COZAAR®XQ y otros medicamentos, aunque se han conducido estudios con los componentes individuales losartán y amlodipino, como se describe a continuación. Losartán: En estudios clínicos de farmacocinética, no se han identificado interacciones farmacológicas de significancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol, y eritromicina. Se ha reportado que rifampina y fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas. Al igual que con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamterene, amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de sal pueden conducir a incrementos en el potasio sérico. Al igual que con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, la eliminación del litio puede ser reducida. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben ser monitoreados cuidadosamente si las sales de litio van a ser coadministradas con antagonistas del receptor de angiotensina II. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores COX-2) pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA pueden ser atenuados por los AINEs incluyendo inhibidores COX-2 selectivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes de avanzada edad o pacientes con disminución de volumen, incluyendo aquellos en terapia diurética) que están siendo tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA pueden resultar en el deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos son usualmente reversibles. Por lo tanto, la combinación debe ser administrada con precaución en pacientes con función renal comprometida. Amlodipino: Datos In Vitro. Los datos in vitro indican que el amlodipino no tiene efecto en la unión con la proteínas plasmáticas humanas de la digoxina, fenitoina, warfarina, e indometacina. Cimetidina:La coadministración de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética del amlodipino. Jugo de Toronja: La coadministración de 240 mL de jugo de toronja con una dosis oral única de amlodipino 10 mg en 20 voluntarios sanos no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética del amlodipino. Antiácido de Hidróxido de Magnesio y Aluminio: La coadministración de antiácido de hidróxido de magnesio y aluminio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética del amlodipino. Sildenafil: Una dosis de 100 mg única de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto en los parámetros de la farmacocinética del amlodipino. Cuando el amlodipino y sildenafil fueron utilizados en combinación, cada agente ejerció de forma independiente su propio efecto de reducción en la presión sanguínea. Atorvastatina: La coadministración de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina no resultó en un cambio significativo en los parámetros de la farmacocinética de estado estable de la atorvastatina. Digoxina: La coadministración de amlodipino con digoxina no cambió los niveles séricos de la digoxina o la depuración renal de la digoxina en voluntarios normales. Etanol (Alcohol). Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron un efecto significativo en la farmacocinética del etanol. Warfarina: La coadministración de amlodipino con warfarina no cambió el tiempo de respuesta de protrombina de la warfarina. Interacciones Farmacológicas/Pruebas de Laboratorio: Ninguna conocida.

Sobredosificación.

No hay datos disponibles con respecto a la sobredosis de COZAAR®XQ en humanos. La sobredosis en cada ingrediente de amlodipino y losartán son descritos. Losartán: Datos limitados se encuentran disponibles con respecto a la sobredosis en humanos. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión y taquicardia; la bradicardia podría ocurrir por la estimulación parasimpática (vagal). Si la hipotensión sintomática ocurre, se debe instaurar tratamiento de soporte. Ni el losartán ni el metabolito activo pueden ser retirados por hemodiálisis. Amlodipino: Se podría esperar que la sobredosis cause una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente una taquicardia refleja. En humanos, la experiencia con la sobredosis intencional de amlodipino es limitada. Dosis orales únicas de maleato de amlodipino equivalentes a 40 mg amlodipino/kg y 100 mg amlodipino/kg en ratones y ratas, respectivamente, causaron muertes. Dosis únicas de maleato de amlodipino equivalentes a 4 o más mg de amlodipino/kg o superiores en perros (11 o más veces la dosis humana máxima recomendada en una base de mg/m2) causaron una vasodilatación periférica marcada e hipotensión. Si ocurre la sobredosis masiva, inicie el monitoreo cardiaco y respiratorio activo. Las mediciones frecuentes de la presión sanguínea son esenciales. Si llega a ocurrir la hipotensión, proporcione soporte cardiovascular incluyendo elevación de las extremidades y la administración enérgica de líquidos. Si la hipotensión continúa sin respuesta a las medidas conservadoras, considere la administración de un vasopresor (tal como fenilefrina) con atención al volumen circulante y volumen de orina. Debido a que el amlodipino se une altamente a proteínas, no es probable que la hemodiálisis sea de beneficio.

Presentación.

COZAAR®XQ 50mg/5 mg Registro Sanitario: INVIMA 2012M-0012788. COZAAR®XQ 100mg/5mg Registro Sanitario: INVIMA 2012M-0013273.