REBIF NF

Inmunomodulador.

Descripción.

Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas. Rebif®NF (interferón beta-1a) comparte la misma secuencia de aminoácidos con el interferón beta humano endógeno. Se produce en células de mamífero (ovario de hámster chino), por lo que está glicosilado, como la proteína natural. El mecanismo de acción preciso de Rebif®NF en la esclerosis múltiple todavía se está investigando.

Composición.

Cada cartucho precargado de Rebif®NF Multidosis 44 mg contiene 132 microgramos de interferón beta-1ª recombinante en 1,5 mL de solución, que corresponden a 88 microgramos/mL, líbre de albúmina.

Indicaciones.

Para el tratamiento de los pacientes con esclerosis múltiple y con dos o más brotes durante los 2 últimos años. No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva que ya no presenten actividad de brotes. Pacientes con un único episodio desmielinizante con proceso inflamatorio activo, si se han excluido los diagnósticos alternativos y si se determina que presentan un alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida.

Dosificación.

Inicio del tratamiento:Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con Rebif®NF, la dosis debe irse aumentando gradualmente para lograr que aparezca la taquifilaxia (tolerancia) y que así disminuyan las reacciones adversas. Por lo tanto, es recomendado que: 8,8 microgramos sean administrados tres veces por semana durante las dos primeras semanas de tratamiento, los que corresponden a 0,1 mL del cartucho de 44 microgramos o 0.2 mL del cartucho de 22 microgramos. 22 microgramos sean administrados tres veces por semana durante la tercera y cuarta semanas de tratamiento, los que corresponden a 0,5 mL del cartucho de 22 microgramos. 44 microgramos sean administrados tres veces a la semana de la quinta semana en adelante, los que corresponden a 0.5 mL del cartucho de 44 microgramos. Primer episodio desmielinizante (solo para Rebif®NF 44 mg): La posología recomendada para los pacientes que han presentado un primer episodio desmielinizante es de 44 microgramos de Rebif®NF, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Esclerosis múltiple en brotes: La posología recomendada de Rebif®NF es de 44 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Una dosis más baja de 22 microgramos, administrada también tres veces por semana por inyección subcutánea, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta, según considere el especialista que los trate. Uso pediátrico: No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif®NF 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos. Se dispone de una información limitada sobre el uso de Rebif®NF en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Rebif®NF no debe utilizarse en esta población. Forma de administración: Rebif ®NF solución para inyección subcutánea en cartucho está diseñado para uso multidosis con el dispositivo electrónico de inyección RebiSmart TM o con el dispositivo de administración manual RebiSlideTM, tras un entrenamiento adecuado del paciente y/o persona encargada de su cuidado. El médico debe hablar con el paciente acerca de cuál es el dispositivo más adecuado. Los pacientes con problemas de visión no deben utilizar RebiSlideTM a menos que alguien con una visión correcta pueda ayudarlos. Para la administración, se deben seguir las instrucciones facilitadas en la sección 7 de este prospecto y en el manual de instrucciones (Instrucciones de uso) que acompañan a RebiSmart TM y a RebiSlide TM. Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de Rebif®NF no se han demostrado durante el período posterior a 4 años de tratamiento. Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif®NF y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo.

Contraindicaciones.

Inicio del tratamiento en el embarazo. Hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes. Depresión grave activa y/o ideación suicida.

Reacciones adversas.

Dermatológicas:reacción en el lugar de inyección (3% a 92%). Gastrointestinales:dolor abdominal (8% a 22%) náuseas (23%). Hepáticas:función hepática anormal (4% al 9%), ALT / SGPT subida de nivel (20% a 27%), AST / SGOT le hiperbilirrubinemia (2% a 3%). Inmunológicas:Desarrollo de anticuerpos (5% a 31%), linfadenopatía (11% a 12%). Musculoesqueléticas:Dolor de espalda (23% a 25%), dolor musculoesquelético (10% a 15%), mialgias (25% a 29%). Neurológicas:Astenia (24%), mareo (14%), dolor de cabeza (58% a 70%). Oftálmico:visión anormal (7% a 13%). Psiquiátricas:La depresión (18%). Renal:enfermedad infecciosa del tracto urinario (17%). Respiratorio:Sinusitis (14%), infección del tracto respiratorio superior (14%). Otros:fatiga (33% a 41%), fiebre (20% a 28%), síntomas parecidos a la gripe (49% a 59%), dolor (23%). Grave: Cardiovascular:La cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva. Hematológicas:anemia (3% a 5%), leucopenia (28% a 36%), trombocitopenia (2% a 8%). Hepática:Hepatotoxicidad, lesiones de hígado (raro), insuficiencia hepática.

Advertencias.

General: Se debe informar a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal. Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, y disminuyen en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado. Depresión e ideación suicida: Rebif®NF debe administrase con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida. Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Rebif®NF que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Rebif®NF y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Rebif ®NF. Trastornos convulsivos: Rebif®NF debe administrarse con precaución en pacientes con historia previa de crisis epilépticas, en aquellos que reciben tratamiento con antiepilépticos, en especial si su epilepsia no está convenientemente controlada con antiepilépticos. Cardiopatías: Los pacientes que presentan cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica al inicio del tratamiento con interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presenten cardiopatías. Necrosis en la zona de inyección: En pacientes que utilizan Rebif®NF se ha notificado necrosis en la zona de inyección. Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: utilicen una técnica de inyección aséptica. Alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten. Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección. Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif®NF. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con Rebif®NF hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa. Disfunción hepática: En los ensayos clínicos con Rebif®NF, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de Rebif®NF, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos. El tratamiento con Rebif®NF debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALT sérica elevada ( >2,5 veces el ULN). El tratamiento con Rebif®NF debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática. Rebif®NF, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. No se han identificado factores de riesgo específicos. Alteraciones analíticas: El empleo de interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas. La incidencia global de las mismas es ligeramente superior con Rebif®NF 44 que con Rebif®NF 22 microgramos. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con Rebif®NF y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente. Estas determinaciones deben ser más frecuentes cuando se inicie el tratamiento con Rebif®NF 44 microgramos. Trastornos tiroideos: Los pacientes tratados con Rebif®NF pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes. Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento. Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea. Insuficiencia renal o hepática grave y mielosupresión grave: Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal y hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave. Anticuerpos neutralizantes: Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes (NAb) frente al interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratamiento con Rebif®NF 22 microgramos, aproximadamente el 24 % y con Rebif®NF 44 microgramos, aproximadamente el 13-14 % de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al interferón beta-1a, de forma persistente. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. La terapia con interferón deberá ser inmediatamente reconsiderada si se observa una mala evolución clínica asociada a la presencia de anticuerpos neutralizantes persistentes. El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de "anticuerpos positivos", limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos. Otras formas de esclerosis múltiple: Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria. Rebif®NF no ha sido investigado aún en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no se debe utilizar en estos pacientes. Alcohol bencílico: Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 mL. No se debe administrar a bebés prematuros o neonatos. Puede producir reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacción farmacológica con interferón beta-1a en seres humanos. Se ha notificado que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales. Debe tenerse precaución cuando se administre Rebif®NF asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif®NF con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir Rebif®NF y corticoides o ACTH durante los brotes. Embarazo y lactancia: Existe una información limitada sobre el uso de Rebif®NF en el embarazo. Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo. Por tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento con Rebif®NF. Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con Rebif®NF de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento. En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif®NF debe tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo. Lactancia: Se desconoce si Rebif®NF se excreta en la leche humana, por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif®NF. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central, relacionadas con uso de interferón beta (p. ej. mareos), podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado.

Presentación.

Rebif®NF multidosis caja por 4 cartuchos en vidrio tipo i con tapón émbolo halobutilo y tapón corrugado aluminio cont. 1.5 ml de la solución inyectable, Composición: cada cartucho prellenado contiene 132 microgramos de interferón beta-1ª en 1,5ml de solución inyectable libre de albúmina (que equivalen a 88 microgramos/ml). Excipiente: 7,5 mg de alcohol bencílico. Registro Sanitario: INVIMA 2010M-0010711.

Nota.

Información prescriptiva completa a solicitud del cuerpo médico a la dirección médica de Merck -Alemana. Calle 10 No. 65-28, teléfono 4254770. Bogotá, Colombia.