PISAPEM (MEROPENEM) PISA

Antibiótico alternativo para el tratamiento de infecciones graves producidas por gérmenes sensibles al Meropenem.

Composición.

Cada frasco ámpula con polvo contiene: Meropenem trihidratado equivalente a 1.0 g de Meropenem. Carbonato de sodio anhidro (para ajustar pH) 208 mg., polvo estéril para reconstituir a solución inyectable.

Farmacología.

Farmacocinética y farmacodinamia:Meropenem es un antibiótico para uso parenteral de la familia carbapenems Beta-lactámico, Tras la inyección intravenosa de 0.5 y 1g de Meropenem durante 5 minutos se alcanza una concentración plasmática máxima de aproximadamente 50 y 112 ug/ml, respectivamente. Las mismas dosis en perfusión durante 30 minutos producen concentraciones plasmáticas máximas de 23 y 49 ug/ml, respectivamente. Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con las síntesis de la pared bacteriana. La facilidad con que penetra las paredes de la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad ante la mayoría de beta-lactamasas y la marcada afinidad por proteínas que se unen a la penicilina (PUP), explican la potente acción bactericida de Meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Comúnmente las concentraciones bactericidas mínimas (CIM) están dentro de la doble dilución de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden realizarse con métodos rutinarios. Las pruebas in vitro demuestran que Meropenem ejerce un acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo. Algunos criterios de susceptibilidad a Meropenem son recomendados con base a su correlación farmacocinética de las características clínicas y microbiológicas con el diámetro de la zona de inhibición y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los organismos infectantes. Meropenem e Imipenem tienen un perfil similar de utilidad clínica y actividad contra bacterias multirresistentes. Sin embargo Meropenem es intrínsecamente más potente contra Pseudomonas aeruginosa y puede ser activo in vitro contra cepas resistentes a Imipenem. Meropenem es activo in vitro contra muchas cepas resistentes a otros antibióticos lactámicos. Esto se explica en parte por la mejor estabilidad de la lactámasas. La actividad in vitro contra cepas resistentes a clases de antibióticos no relacionados como aminoglucosidos o quinolonas es común. Se ha determinado que Enterococcus faecium y Stenotrophonomas (xanthomonas) maltophilia y estafilococos resisten a meticilina son resistentes a Meropenem. El espectro antibacteriano in vitro de Meropenem incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias grampositivas como gramnegativas.

Indicaciones.

El Meropenem es un antibacteriano (carbapenem lactámico) con acciones para el tratamiento en niños y adultos de las infecciones por gérmenes sensibles como: Infecciones intraabdominales. Meningitis. Infecciones respiratorias bajas (incluidos los pacientes con fibrosis quística) y neumonía nosocomial. Septicemia. Infecciones de vías urinarias (incluyendo infecciones complicadas). Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad pélvica inflamatoria e infecciones post-parto. Se ha demostrado que Meropenem es eficaz en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias. Meropenem ha sido utilizado con efectividad en pacientes con infecciones crónicas de vías respiratorias inferiores, ya sea como monoterapia o en combinación con otros fármacos antibacterianos.

Dosificación.

La dosis y la duración del tratamiento se establece con base al tipo y gravedad de la infección, así como al estado del paciente. Meropenem se administra en inyección intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos o en perfusión durante 15 a 30 minutos. El rango de dosis usual es de 1.5 a 6 g cada 24 horas dividido en tres dosis. La dosis habitual es de 0.5 a 1 g en adultos cada 8 horas. Excepciones: 20 mg/kg por vía intravenosa cada 8 horas para Episodios febriles en pacientes neutropénicos. En meningitis y fibrosis quística pulmonar se utiliza una dosis de hasta 2 g cada 8 horas. Niños: En niños mayores de 3 meses a 12 años de edad se recomienda una dosis de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas; la cual deberá aumentarse a 40 mg/kg cada 8 horas en caso de meningitis. En niños con fibrosis quística pulmonar se utilizan dosis de 25 a 40 mg/kg cada 8 horas. En niños de más 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos. Al igual que con otros antibióticos, se debe tener precaución al utilizar Meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con infecciones de vías respiratorias bajas confirmadas o sospechadas por Pseudomona aeruginosa. Insuficiencia renal: La dosis de Meropenem debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min. según la tabla que aparece a continuación:

Meropenem es hemodializable. Si el tratamiento continuo es necesario, se recomienda que la unidad de dosificación (basada en el tipo y severidad de la infección) sea administrada como un complemento del procedimiento de hemodiálisis y restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas. No existe experiencia con el uso de Meropenem en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Insuficiencia hepática: No es necesario realizar ajustes de dosis terapéuticas en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor de 50 ml/min. Administración: Meropenem debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente 3 a 5 minutos, o por perfusión intravenosa durante 15 a 30 minutos, utilizando las presentaciones disponibles. Cuando se utiliza Meropenem para inyección intravenosa en bolo, debe reconstituirse con agua inyectable estéril (10 ml por 500 mg). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras, incoloras o amarillo pálido. Cuando se utiliza Meropenem para infusión intravenosa, puede reconstituirse directamente con agua inyectable estéril, o con una solución para infusión compatible y luego diluirse con la misma solución para infusión compatible. Meropenem no debe mezclarse con soluciones que contienen otros medicamentos. Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de Meropenem para inyección o infusión intravenosa; sin embargo las soluciones reconstituidas de Meropenem conservan sus características farmacológicas si se mantienen a temperatura ambiente (hasta 30° C) o en refrigeración (4° C), como se indica en la siguiente tabla:

Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el diluyente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación, en bolo o para dilución por infusión. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Todos los frascos ámpula, son para una sola administración. Para la reconstitución y administración debe emplearse una técnica aséptica convencional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes, niños menores de 3 meses de edad, embarazo, lactancia, pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros carbapenems o betalactámicos, pacientes con daño hepático e insuficiencia renal.

Reacciones adversas.

Meropenem es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos raramente requieren la suspensión del tratamiento; las reacciones adversas serias ocurren pocas veces. Se han señalado las siguientes reacciones adversas en menos del 1 % de los pacientes tratados con Meropenem: Reacciones locales: Incluyen inflamación, eritema, tromboflebitis; en el lugar de la inyección. Alergias sistémicas: Pueden ocurrir después de la administración de Meropenem, e incluyen manifestaciones de angioedema y anafilaxis. Cutáneas: Rash, prurito, urticaria; raras ocasiones se ha observado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Gastrointestinales: Nauseas, vómito, diarrea, colitis seudomembranosa. Hematológicas: Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo algunos casos de agranulocitosis) reversibles. Sistema nervioso central: Cefalea, parestesias y ocasionalmente convulsiones. Otras: Candidiasis oral y vaginal.

Precauciones.

Existe evidencia clínica y de laboratorio de una hipersensibilidad parcial cruzada entre otros antibióticos del tipo carbapenem y betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. De igual forma que con otros antibióticos betalactámicos, en raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con enfermedad hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y bilirrubinas durante el tratamiento con Meropenem. Al igual que con otros antibióticos, puede ocurrir un crecimiento exagerado de microorganismos no sensibles, por lo que es necesaria la vigilancia de cada paciente. Raras ocasiones, se ha reportado colitis seudomembranosa con la administración de Meropenem, por lo cual debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes gastrointestinales, particularmente de colitis. Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de tres meses, por lo tanto, no se recomienda emplear Meropenem en pacientes de esta edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal.

Interacciones.

Probenecid compite con Meropenem por la secreción tubular activa, y por lo tanto inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de Meropenem. No se recomienda la administración concomitante de Probenecid y Meropenem, ya que es innecesaria. Meropenem se ha administrado en forma conjunta con muchos otros medicamentos y no se han observado interacciones farmacológicas adversas aparentes. Meropenem puede reducir los niveles séricos de ácido valproico, pudiendo ocasionar niveles subterapéuticos.

Sobredosificación.

Las propiedades farmacológicas y la forma de administración hacen poco probable que ocurra una sobredosificación intencional. Podría ocurrir una sobredosis accidental durante el tratamiento, particularmente en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático. En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en sujetos con insuficiencia renal la hemodiálisis permitirá eliminar Meropenem y su metabolito.

Presentación.

Caja con frasco ámpula con 1 g. de polvo liofilizado. Reg. San. INVIMA 2009M-0010250.