LEXIB

Antiinflamatorio No Esteroide COX-2.

Composición.

Cada Tableta Recubierta contiene: Etoricoxib 120 mg.

Farmacodinamia.

LEXIB es Etoricoxib, inhibidor selectivo de la Ciclo Oxigenasa 2 (COX 2), produce inhibición dosis dependiente de la COX 2 sin inhibir la COX 1. Etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de las prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la COX 1 y la COX 2. Se ha demostrado que la COX 2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos pro inflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX 2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva).

Farmacocinética.

Absorción:LEXIB tiene excelente absorción alcanzando una biodisponibilidad del 100%. La concentración plasmática máxima (Cmax), se alcanza 1 hora después de la ingesta. Los alimentos no tuvieron efecto significativo sobre el grado de absorción de etoricoxib. Distribución:Etoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en un 92% en el rango de concentraciones de 0,05 5 mg/ml. El volumen de distribución es de unos 120 litros. Metabolismo:Sufre extenso metabolismo hepático y menos del 1% de una dosis se recupera en la orina como fármaco original. La CYP 3A4 (Citocromo P450 Isoenzima 3A4) parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 1A2 y CYP 2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica. Se han identificado 5 metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado de etoricoxib ácido 6' carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6' hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales nodemuestran actividad medible, o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX 2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX 1. Eliminación:Tras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, se recuperó el 70% de la radiactividad en orina, y el 20% en heces, principalmente como metabolitos. Sin metabolizar se recuperó menos del 2%. La eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminación renal. Las concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de 7 días tras la administración de una dosis única diaria de 120 mg. Semivida plasmática de unas 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente unos 50 mL / min. El Estado Estacionario es el equilibrio que se alcanza cuando las dosis de fármaco que ingresan al organismo son equivalentes a las que se eliminan, se tienen como referencia para establecer la eficacia terapéutica, generalmente equivale a 5 semividas plasmáticas.

Indicaciones.

LEXIB se encuentra indicado en el tratamiento de: Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, alivio del dolor lumbar, alivio del dolor agudo, dolor agudo post operatorio moderado a severo asociado a cirugía dental, cirugía abdominal y ginecológica.

Dosificación.

Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis. Artrosis:La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas se puede incrementar la dosis a 60 mg una vez al día. Artritis reumatoide:La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día. Espondilitis anquilosante:La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día. En las situaciones de dolor agudo, sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. Artritis gotosa aguda:La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. Dolor post operatorio tras cirugía dental:La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia post operatoria además de LEXIB durante el periodo de tratamiento. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. En pacientes de edad avanzada no es necesario realizar ajuste de dosis. En pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5 6 en la clasificación de Child Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7 9 en la clasificación de Child Pugh), no debe superarse la dosis de 30 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min, no es necesario realizar ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, no se recomienda administrar etoricoxib.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al ácido acetil salicílico o AINEs, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica. Insuficiencia cardiaca congestiva moderada a severa, disfunción ventricular izquierda, hipertensión arterial no controlada, enfermedad arterial periférica, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, cirugía de derivación arterial coronaria (Bypass), insuficiencia hepática severa.

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia definida para cada experiencia adversa según la incidencia notificada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras ( < 1/10.000). Infecciones: Frecuentes: osteitis alveolar. Poco frecuentes: gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del tracto urinario. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuentes: anemia (principalmente por sangrado gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuentes: hipersensibilidad. Raras: angioedema / reacciones anafilácticas / anafilactoides incluyendo shock. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: edema / retención de líquidos. Poco frecuentes: apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones. Raras: confusión, inquietud. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareo, cefalea. Poco frecuentes: disgeusia, insomnio, parestesias / hipoestesia, somnolencia. Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: acúfenos, vértigo. Trastornos cardiacos: Frecuentes: palpitaciones, arritmia. Poco frecuentes: fibrilación auricular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho, infarto de miocardio. Trastornos vasculares: Frecuentes: hipertensión. Poco frecuentes: rubefacción, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva, vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: broncoespasmo. Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: dolor abdominal. Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal. Poco frecuentes: distensión abdominal, cambio en el patrón del movimiento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenal, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: ALT elevada, AST elevada. Raras: hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: equimosis. Poco frecuentes: edema facial, prurito, erupción, eritema, urticaria. Raras: síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa. Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: calambre / espasmo muscular, dolor musculoesquelético / rigidez musculoesquelética. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: proteinuria, creatinina elevada en suero, fallo renal / insuficiencia renal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: astenia/ fatiga, enfermedad tipo gripal. Poco frecuentes: dolor torácico. Exploraciones complementarias: Poco frecuentes: nitrógeno uréico elevado en sangre, creatinfosfoquinasa aumentada, hiperpotasemia, ácido úrico aumentado. Raras: sodio disminuido en sangre.

Interacciones.

Interacciones Farmacodinámicas: Anticoagulantes orales: En tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13% del índice de tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio), por lo cual se debe monitorizar el tiempo de protrombina INR, especialmente en los primeros días de tratamiento. Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: Los AINE pueden reducir el efecto de fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida, la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un ARA II y agentes que inhiben la cicloxigenasa, pueden dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la periódica vigilancia de la función renal. Ácido acetilsalicílico (ASA): La administración simultánea de dosis bajas de ASA con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración de etoricoxib con dosis de ASA superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINE. Ciclosporina y Tacrolimus: La administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico del inmunosupresor. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib u otro AINE se usan en combinación. Interacciones Farmacocinéticas: El efecto de Etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos Litio: los AINE disminuyen la excreción renal de Litio y por tanto aumentan sus niveles plasmáticos, por lo cual se recomienda ajustar la dosis de Litio. Metotrexate: En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexate en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%, por lo cual se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexate. Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumentó el AUC0 24h del estado estacionario del EE en un 37%. Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales por ej, trombosis venosa en mujeres de riesgo. Terapia de remplazo hormonal (TRH): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia de remplazo hormonal con estrógenos conjugados (EC) (0,625 mg de EC) durante 28 días, aumentó el AUC0 24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17 bestradiol (22%) no conjugados. El aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la TRH. Digoxina: Etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el AUC0 24 h plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo un aumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%). Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina. Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Se recomienda tener precaución cuando se administre etoricoxib al tiempo con otros fármacos que sean metabolizados por sulfotransferasas humanas, por ej, Salbutamol, Minoxidil. Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de Etoricoxib: La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitroindican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo. Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%). Voriconazol y Miconazol: Son inhibidores potentes del CYP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la exposición a etoricoxib, pero no se considera clínicamente significativo. Rifampicina: Es un inductor potente de las enzimas del CYP, la cual produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Antiácidos: No afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante.

Sobredosificación.

En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días, no produjo toxicidad significativa. Las experiencias adversas observadas con más frecuencia, fueron coherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib. En caso de sobredosis es razonable emplear las medidas de apoyo habituales: emesis, lavado gástrico, monitorizar clínicamente e instaurar tratamiento de soporte si es necesario. Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis.

Presentación.

LEXIB 120 mg caja por 7 Tabletas Recubiertas (R.S. INVIMA 2015M 0016104).