HEBERMIN

Cicatrizante y bacteriostático tópico.

Descripción.

Introducción:El HEBERMIN®es una crema cicatrizante y antiséptica que contiene Factor de Crecimiento Epidérmico humano (FCEh) y sulfadiazina de plata, como principios activos. El Factor de Crecimiento Epidérmico es un péptido de 53 aminoácidos con tres puentes disulfuros y tiene un peso molecular de aproximadamente 6000 Da que estimula la proliferación celular. El FCEh se produce e mediante la tecnología del ADN recombinante en una cepa de levadura transformada genéticamente. Esta cepa contiene el gen de la proteína humana bajo un sistema de alto nivel de expresión. El EGF o FCE tiene un amplio rango de funciones biológicas entre las que se pueden mencionar la estimulación de la actividad proteína-quinasa, activación de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, así como la proliferación celular en una variedad de tipos celulares y la activación de la síntesis de moléculas extracelulares. Por otro lado también puede participar en la inhibición de la secreción de ácido gástrico, del intercambio Na+/H+ entre otras.

Composición.

Cada 100 g de crema contiene Factor de Crecimiento Epidérmico Humano Recombinante (FCE HRec.) 0.001 g y sulfadiazina de plata 1 g; excipientes c.s.

Propiedades.

Mecanismo de acción, penetración: El FCE ejerce su acción mediante la unión a receptores específicos ubicados en la membrana celular. Se ha reportado la presencia de estos en gran cantidad de líneas celulares normales del humano excepto en las células hematopoyéticas, encontrándose abundancia relativa en algunos tejidos como las células epidérmicas (1.5 x 105 receptores por célula). El mecanismo por el cual el FCE ejerce su efecto biológico no es bien conocido. Se sabe que la unión del mismo al receptor provoca la estabilización de la conformación oligomérica de éste; el complejo FCE-receptor es internalizado y se produce autofosforilación del dominio intracelular mediante la actividad intrínseca tirosina-quinasa que posee el receptor. Se ha demostrado que existe relación entre la actividad quinasa del dominio intracelular del receptor y la presencia de segundos mensajeros citoplasmáticos como el diacilglicerol y el inositol trifosfato. Este último actúa en el retículo endoplásmico provocando un aumento de los niveles de calcio intracelulares. Hay evidencias de que el destino final del receptor es la degradación en los lisosomas. El FCE es un agente mitogénico potente para una gran variedad de células y tejidos de origen ectodérmico y mesodérmico como los queratinocitos y fibroblastos del humano. Existen evidencias de la efectividad del FCE humano, obtenido por vía recombinante, como cicatrizante en el tratamiento tópico de lesiones cutáneas. El FCE humano recombinante (FCE-hr) formulado en crema y aplicado a quemaduras y lesiones en la piel de cerdos proporciona una aceleración significativa de la cicatricación. El FCE-hr incluido en una crema base que contiene sulfadiacina de plata como germicida, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento tópico de pacientes portadores de úlceras de diferentes etiologías y quemaduras. Como parte de los estudios farmacocinéticos de un medicamento tópico, fue importante estudiar la penetrabilidad del principio activo al suero. El hecho de que el producto tenga poca o ninguna penetrabilidad, asegura la no ocurrencia de efectos indeseados por vía sistémica. En varios estudios se verificó lo anterior su nula penetración a nivel sistémico, lo cual explica que con relación al FCE no se van a presentar efectos sistémicos indeseados. Al combinarlo con la sulfadiazina de plata que sí presenta paso sistémico, esta sulfadiazina es la que explica las escasas reacciones adversas que se pueden presentar con el uso o empleo del HEBERMIN®.

Farmacología.

El Factor de Crecimiento Epidérmico (FCE) péptido de 53 aminoácidos, es una molécula ubicua, al igual que otros factores de crecimiento y a diferencia de las hormonas clásicas, su producción parece ser sistémica y su acción paracrina. El FCE estimula la proliferación in vitro, tanto de los fibroblastos como de células epiteliales. En los últimos años se han acumulado evidencias del efecto cicatrizante de esta molécula en modelos experimentales. En particular se ha reportado que el FCE es capaz de acelerar la cicatrización de quemaduras en la piel de varias especies, con una mayor regeneración fisiológica del epitelio dañado, lo que ofrece ventajas funcionales y estéticas. Varios estudios científicos han evidenciado que el efecto del FCE en la porción subepitelial de la herida, estimula tempranamente los fibroblastos, los que se orientan de manera lineal, mientras se observó una mayor desorganización en las heridas control. La vascularización mostró un mayor ordenamiento en los casos tratados con FCE. La maduración del tejido conectivo subyacente fue más rápida y la concentración de la herida fue mesurablemente menor en el grupo control. Otras investigaciones han descrito que el FCE produce un efecto mitogénico en células epiteliales y fibroblastos, además puede estimular todos los elementos celulares en una herida. La curación de las heridas tratadas con el FCE recuerda el tejido normal circundante, produciendo menor deformidad que en el grupo control. En 1986 fue demostrado que la aplicación tópica del producto en modelos experimentales en animales produce una aceleración en la regeneración epidérmica en las quemaduras. Úlceras diabéticas y sitios donantes. Alert y cols., en 1989 reportan, en un estudio preliminar, la acción radioprotectora local del Factor de Crecimiento Epidérmico humano en las quemaduras por radioepidermitis, utilizando la aplicación tópica de una crema que contiene FCE-hum-rec. y de sulfadiacina de plata en el área irradiada, demostrando el efecto preventivo en la radioepidermitis de los casos tratados. En un reporte preliminar, Barroso y cols., demostraron el efecto beneficioso del FCE hum-rec. sobre úlceras cutáneas radiógenas por extravasación de citostáticos y úlceras varicosas mediante la aplicación tópica del producto, logrando una epitelización completa en los casos tratados. Desarrollo Genético:El gen de interés, que codifica la información necesaria para la síntesis de una secuencia proteica, denominada Factor de Crecimiento Epidérmico humano (FCE.), fue obtenido por síntesis química empleando el método de fosfotriéster, de acuerdo al uso de codones más frecuentes utilizados en la traducción de proteínas de levaduras. Para una adecuada manipulación al gen le fueron introducidos un sitio de restricción para enzima XbaI en el extremo 5' del gen y otro EcoRV en el 3'. Una vez obtenido, el gen fue fosforilado utilizando la enzima Polinucleótido Quinasa (PNK), para proceder a la unión con un vector y poder contar con un plásmido que pudiera ser utilizado como fuente de material en trabajos posteriores. La banda de ADN sintetizada fue ligada al vector M13mp18, el cual fue digerido previamente con la enzima de restricción SmaI y luego tratado con fosfatasa alcalina, con el objetivo de obtener un clon que permitiera la secuenciación del gen completo. El Factor de Crecimiento Epidérmico humano recombinante (FCE hum-rec) Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA) de la crema HEBERMIN®, es obtenido por la tecnología del ADN recombinante y por lo tanto está considerado actualmente como un producto biotecnológico, no es un biológico convencional. Esta biomolécula proteica, es obtenida extracelularmente del cultivo de levadura Sacharomyces cerevisiae, levadura totalmente inocua que ha sido utilizada desde tiempos remotos en la producción del pan, la cerveza y en las bebidas alcohólicas y que se utiliza actualmente en la obtención de vacunas recombinantes, como la de hepatitis B, transformada genéticamente y purificada mediante diversos métodos cromatográficos hasta más de un 95% de pureza. La producción del IFA de FCE hum-rec se realiza en condiciones controladas, al mismo tiempo se cuenta con equipos calificados como son cabinas de flujo laminar, fermentadores, y columnas cromatografiítas de firmas reconocidas. Esto garantiza que la carga microbiana al nivel de fermentación y en los pasos de purificación y en los pasos de purificación sea baja y se garantice un IFA estéril después de la filtración esterilizante. El control microbiológico del proceso incluye un programa de sanitización para las áreas, el agua purificada, el agua para inyección, el aire de procesos y el vapor limpio. Por otro lado, no existe riesgo de transmisión de virus ni de priones. Es importante anotar que para la obtención de la IFA se utiliza un gen sintetizado (el gen humano que expresa el FCE) el cual no tendrá en ningún momento partículas de ADN humano o partículas oncogénicas.

Indicaciones.

Coadyuvante en el tratamiento de quemaduras, úlceras de la piel, radioepidermitis, úlceras debidas a fallas vasculares. HEBERMIN®Crema es un estimulante de la cicatrización y epitelización, regulador del crecimiento celular, antimicrobiano de acción bacteriostática. Se emplea en el tratamiento de quemaduras, lográndose una reducción del tiempo de cicatrización en quemaduras dérmicas superficiales y profundas. En las quemaduras hipodérmicas se acorta el tiempo de evolución al lograrse una zona de granulación de más calidad y asi recibe más adecuadamente el injerto. Puede utilizarse en otros procesos quirúrgicos que requieran cicatrización o regeneración tisular, como lesiones provocadas por radiaciones, úlceras por extravasación de citostáticos y úlceras por insuficiencia circulatoria venosa así como en la profilaxis de lesiones por radioterapia superficial.

Dosificación.

Aplíquese la crema directamente sobre la herida o lesiones quirúrgicas limpias en forma de una capa fina de 1 - 2 mm de espesor. En el tratamiento local se recomienda la aplicación junto a la cura en días alternos. Puede ser usada cada cuatro días con buenos resultados. En el caso de quemaduras o heridas infectadas se requiere de la limpieza local y el tratamiento antibiótico general complementario. La superficie donde se aplica la crema no debe exponerse directamente al sol, ya que esta puede alterar el medicamento, así como producir pigmentación de la piel. En tal caso debe cubrirse o vendarse la superficie tratada. En los casos de úlceras vasculares es indispensable efectuar el debridamiento y reanimar los bordes de la (s) úlcera (as). Vía de administración: Tópica dermatológica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento, produce ardor intenso que tiende a desaparecer, prurito. Eventualmente cristaluria en pacientes con amplia superficie corporal quemada en la que puede observarse la sulfadiazina de plata. En pacientes hipersensibles puede producirse reacciones semejantes a las provocadas por los sulfaderivados.

Embarazo y lactancia.

No debe usarse en mujeres con embarazos a término, ni recién nacidos durante el primer mes de vida, ya que la sulfadiazina de plata puede producir kernicterus.

Reacciones adversas.

No se han descrito reacciones adversas al FCEh. Por la presencia en la fórmula de la sulfadiazina de plata, en pacientes hipersensibles pueden ocurrir reacciones semejantes a las producidas por sulfoderivados. No se han descrito síntomas por sobredosis ni incompatibilidades o interacciones con otros medicamentos.

Precauciones.

No debe usarse en recién nacidos así como durante el embarazo y la lactancia. Debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática y renal, y en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. En pacientes con deficiencias de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa puede producir crisis de hemólisis. Donde se aplica la crema no debe exponerse a la luz directa del sol, ya que esta altera el medicamento; en tales casos debe cubrirse o vendarse la superficie tratada.

Interacciones.

Ninguna.

Conservación.

Recomendaciones generales: Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica. El producto debe conservarse a temperatura menor de 25°C. Proteger de la luz.

Presentación.

Caja por 1 tubo de aluminio colapsible por 20 y 40 gramos (Reg. San. N° INVIMA 2008 M-0008602

Nota.

Fabricado por Tecnofar TQ S.A. Villa-Rica-Colombia bajo licencia Heber Biotec Cuba (Producción IFA Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología Cuba) y comercializado por Tecnoquímicas S.A. Cali-Colombia. Fabricado y Comercializado por: TECNOQUIMICAS, S. A. Apartado Aéreo: 156. Cali, Colombia. www.tecnoquimicas.com.