DURAFEX ESPALDA

Analgésico. Antipirético.

Descripción.

Durafex® Espaldaes un medicamento con las propiedades antiinflamatorias del Naproxeno y la combinación con Cafeína que potencializa sus efectos analgésicos, estimula voluntariamente el músculo esquelético y disminuye la fatiga muscular. Tiene una novedosa presentación solubilizada de Naproxeno que favorece su rápida absorción en el tracto gastrointestinal.

Composición.

Cada cápsula blanda de DURAFEX®ESPALDA contiene 250 mg de naproxeno base solubilizado en combinación con cafeína 65 mg, excipientes c.s.

Propiedades.

Mecanismo de acción:Los efectos antiinflamatorios del Naproxeno son el resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas, subsiguiente a la inhibición de la enzima cicloxigenasa. También puede inhibir la quimiotaxis y alterar la actividad linfocítica, disminuir la actividad proinflamatoria de las citoquinas e inhibir la migración y agregación de los neutrófilos. El principal mecanismo de la cafeína es su acción antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en las células del cerebro además de ser un potencializador del efecto analgésico del Naproxeno.

Farmacocinética.

Los principales parámetros farmacocinéticos del Naproxeno y de la cafeína se describen a continuación: Absorción: Luego de la administración oral, la absorción del Naproxeno es casi completa en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad in vivocercana al 95%. El pico máximo de concentración plasmática se obtiene entre 1 y 4 horas. La cafeína, después de la administración oral, es absorbida por el estómago y el intestino delgado dentro de los 45 minutos que siguen a la ingestión para luego ser distribuida a través de todos los tejidos del cuerpo. La concentración plasmática pico es de 1,5 - 1,8 mcg/mL después de 50 - 75 min. Distribución:El volumen de distribución del Naproxeno es de 0,16 L/kg. A las concentraciones terapéuticas, el 99% se une a las proteínas plasmáticas. La situación de equilibrio ("steady-state") se alcanza después de 4 ó 5 dosis. El Naproxeno cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, alcanzando concentraciones equivalentes al 1% de las maternas. La cafeína es rápidamente distribuida en todos los tejidos del cuerpo. Atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica y aproximadamente del 17 al 36% es unido a proteínas plasmáticas en el adulto. Vida media:La vida media plasmática del Naproxeno en humanos es de 12 a 17 horas. La vida media de los dos principales metabolitos del Naproxeno y sus respectivos conjugados es menor de 12 horas y sus tasas de excreción coinciden muy estrechamente con la desaparición del Naproxeno en el plasma. La vida media plasmática de la cafeína en humanos se sitúa en el rango promedio de 3 a 5 horas. Varía ampliamente entre individuos de acuerdo a ciertos factores como la edad, función hepática, embarazo y el nivel de enzimas hepáticas necesarias para el metabolismo de la cafeína. En mujeres bajo administración de anticonceptivos de vía oral, la vida media es de 5-10 horas y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente de 9-11 horas. La cafeína puede acumularse en individuos con enfermedades hepáticas severas, incrementando su vida media media incluso hasta 96 horas. Otros factores como el tabaquismo pueden acortar el tiempo de vida media de la cafeína. La fluvoxamina reduce la eliminación de cafeína en un 91,3% y prolonga su vida media una 11,4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 a 56 horas). Metabolismo:El Naproxeno es extensamente metabolizado en el hígado a 6-orto-desmetil naproxeno, sin actividad antiinflamatoria, y, tanto la sustancia de origen como sus metabolitos, carecen de acción inductora de los sistemas enzimáticos del hígado. Tanto el Naproxeno como el 6-orto-desmetil naproxeno, son posteriormente metabolizados a sus respectivos metabolitos acil-glucurónidos, posteriormente conjugados, y finalmente eliminados por orina y heces. El metabolismo enzimático de la cafeína está envuelto en el sistema enzimático citocromo P450 (CYP) isoenzyma 1A2. En adultos, el medicamento es rápidamente metabolizado en el hígado a acido 1-methylurico, 1-methylxanthine y 7-methylxanthine. Se generan tres productos metabólicos finales de la dimetilxantina donde cada uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son: Paraxantina (84%): Incrementa la lipólisis induciendo el incremento de niveles de glicerol y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo. Teobromina (12%): Dilata lo vasos sanguíneos e incrementa el volumen de orina. La teobromina es también el principal alcaloide en el cacao. Teofilina (4%): Relaja el músculo liso de los bronquios y por esto es usado para el tratamiento del asma. La dosis terapéutica de teofilina es sin embargo de un múltiplo mayor al obtenido por el metabolismo de la cafeína. Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina. Excreción:Aproximadamente el 95% de la dosis administrada es excretada en la orina, principalmente como Naproxeno ( < 1%), 6-orto-desmetil naproxeno ( < 1%) o sus conjugados (66 a 92%). Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, es excretada por las heces. El aclaramiento del Naproxeno es 0,13 mL/min/kg. La cafeína sigue una cinética de eliminación de primer orden y sus metabolitos son excretados principalmente por el riñón, aproximadamente el 1% de la cafeína es excretada por la orina del adulto. Farmacocinética en poblaciones especiales: Estudios con pacientes geriátricos indican que las concentraciones plasmáticas totales de Naproxeno no cambian, pero la fracción libre se incrementa a un rango de 0,12 a 0,19% la concentración total de Naproxeno, comparado con 0,05 a 0,075% en sujetos jóvenes. El significado clínico de este hallazgo no es claro, aunque el incremento de la fracción libre de Naproxeno se pueda asociar con un incremento de los efectos secundarios de la sustancia. La farmacocinética del Naproxeno no ha sido determinada en sujetos con insuficiencia hepática. Dado que los metabolitos de la sustancia y sus respectivos conjugados son eliminados primordialmente por vía renal, existe la posibilidad de acumulación. La eliminación de Naproxeno disminuye en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, su administración o la de productos que contengan la sustancia, no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa (depuración de creatinina < 30 mL/min).

Indicaciones.

Analgésico, Antipirético.

Dosificación.

Sólo para mayores de 12 años. Tomar 1 Cápsula Blanda cada 12 horas. Dosis mayores según indicación médica. No exceder la dosis diaria máxima de 2 Cápsulas Blandas. No tomar por más de 3 días para la fiebre ni por más de 7 días para el dolor excepto por indicación médica, si el dolor y la fiebre no ceden se debe consultar al médico. Condición de venta sin fórmula médica. Vía de administración:Exclusivamente Oral.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al ácido acetil salicílico o AINEs. Ulcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa. Enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria, cirugía de derivación arterial coronaria (bypass), no administrar a mujeres en embarazo, en especial durante el tercer trimestre, en trabajo de parto, lactancia y niños menores de 12 años. No tomar por más de 3 días para la fiebre y por más de 7 días para el dolor excepto por prescripción médica, si el dolor y la fiebre no ceden o empeoran se debe consultar al médico.

Embarazo y lactancia.

Categoría C: Estudios en animales han evidenciado efectos sobre el feto pero faltan estudios en humanos. Los AINEs producen cierre del ductus arterioso por lo que no deben usarse en el último trimestre de embarazo. No se recomienda su uso durante la Lactancia.

Reacciones adversas.

Los principales eventos adversos de los AINEs como el Naproxeno se reportan a nivel gastrointestinal. La mayoría son leves como náuseas, vómito, dolor abdominal, epigastralgia y pirosis. Sin embargo, pueden presentarse en pacientes susceptibles a sangrados digestivos altos. Otros eventos adversos reportados son mareos, diarrea, cefalea y somnolencia. Las reacciones de alergia e hipersensibilidad pueden presentarse incluso en pacientes que han consumido AINEs en el pasado. Algunas de estas reacciones pueden ser graves. La cafeína puede generar eventos adversos cardiovasculares como taquicardia, incremento en la eyección del ventrículo izquierdo e incremento en el volumen latido. Produce un efecto inotrópico positivo en el miocardio y efecto cronotrópico positivo en el nodo sinoatrial causando incremento en la frecuencia cardiaca, en la fuerza de contracción, output cardiaco y trabajo cardiaco. Generalmente las pequeñas dosis de cafeína incrementan levemente la presión arterial, pero en individuos sanos con ingestión crónica de cafeína tiene poco o ningún efecto sobre su presión arterial, frecuencia cardiaca, concentración de catecolaminas plasmáticas o la actividad de la renina en plasma. La administración por largos períodos de tiempo de diferentes AINEs entre los que se encuentra el Naproxeno puede ocasionar necrosis papilar u otro tipo de daño renal. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los cuales las prostaglandinas renales están jugando un papel compensatorio en el mantenimiento del flujo renal. Este medicamento también incrementa la secreción ácida gástrica por las células parietales. La cafeína incrementa el flujo sanguíneo renal, la filtración glomerular y disminuye la reabsorción en el túbulo proximal de sodio y agua, resultando en moderada diuresis. La cafeína estimula la glicogenólisis y la lipólisis, pero incrementa la glucosa y lípidos en sangre que usualmente son insignificantes en pacientes normales.

Precauciones.

Teniendo en cuenta que la cafeína es sugestiva de promover ulceración gástrica, debe ser usada cautelosamente en pacientes con historia de úlcera péptica, además, por estar asociado con efectos arritmogénicos, es recomendado suspender este medicamento en personas con antecedente de síntomas de arritmias cardiacas, palpitaciones y en los primeros días y semanas posterior a un infarto de miocardio. Pacientes con alteración de la coagulación o que reciban fármacos que la alteren como los anticoagulantes (derivados heparinoides o dicumarol), deben observarse cuidadosamente si reciben Naproxeno.

Interacciones.

Al igual que otros AINEs, el Naproxeno puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal asociada al uso con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Su combinación con warfarina se asocia a un aumento en el riesgo de sangrado gastrointestinal. La cafeína es metabolizada por el sistema enzimático del citocromo P-450 (CYP), principalmente por la isoenzima 1A2, por lo tanto, la cafeína puede tener potencial de interacción con otras sustancias que se metabolizan en este mismo lugar enzimático o con medicamentos que estimulan o inhiben esta enzima. La cafeína y otras xantinas quizás aumenta los efectos inotrópicos cardiacos por estimulación de agentes Beta-adrenérgicos.

Conservación.

Recomendaciones generales: Almacenar a temperatura inferior a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

Sobredosificación.

El consumo en cantidades elevadas de cafeína puede provocar una intoxicación; los síntomas son: insomnio, nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los síntomas aparecen consumiendo cantidades pequeñas, como 250 mg por día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias conocidas como fasciculaciones, alucinaciones, arritmia cardiaca y agitaciones psicomotoras. Los síntomas de la intoxicación con cafeína son similares a los del pánico y de ansiedad generalizada. La LD50 (dosis letal) estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de café. En situaciones de sobredosificación, se debe consultar al médico y al servicio de urgencias en forma inmediata.

Presentación.

DURAFEX® Espalda, caja por 6 y 40 cápsulas de 250 mg/65 mg (Reg. San. No. INVIMA 2012 M-0013673).

Nota.

TECNOQUÍMICAS S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 01 8000 523339. e-mail: [email protected]. Calle 23 N° 7 - 39. Cali, Colombia. www.tecnoquimicas.com.

Revisión.

Versión 30/06/2015.