GEMTIN 1G

Antimetabolito, análogo de la pirimidina.

Composición.

Cada frasco ampolla con polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable contiene gemcitabina clorhidrato equivalente a gemcitabina 1000 mg, excipientes c.s.

Farmacodinamia.

La gemcitabina es un análogo nucleósido (2',2'- difluorodesoxicitidina) con actividad antitumoral que exhibe especificidad en la fase celular, interviniendo en la síntesis del DNA (fase S) y también bloqueando la progresión de las células a través de la fase terminal G1/S. La acción citotóxica in vitrode la gemcitabina es concentración y tiempo dependiente. Se metaboliza intracelularmente por las nucleósidos cinasas a los nucleósidos activos difosfato y trifosfato. Su efecto citotóxico es atribuido a la combinación de dos acciones de los nucleósidos difosfato y trifosfato, los cuales producen la inhibición de la síntesis del DNA. Primero, la gemcitabina difosfato inhibe la ribonucleótido reductasa, la cual es responsable de catalizar las reacciones que generan la desoxinucleósido trifosfato para la síntesis del DNA. Esta inhibición causa una reducción en las concentraciones de desoxinucleótidos, incluyendo dCTP. En segundo lugar, la gemcitabina trifosfato compite con la dCTP para la incorporación en el DNA. La reducción en la concentración intracelular de dCTP (por la acción de la difosfato) aumenta la incorporación de gemcitabina trifosfato en el DNA (autopotenciación). Después que el nucleótido gemcitabina es incorporado al DNA, sólo otro nucleótido se adiciona a la hebra en crecimiento del DNA, por lo cual hay una inhibición de la síntesis posterior de DNA. La DNA polimerasa epsilon es incapaz de remover el nucleótido gemcitabina y reparar la cadena en crecimiento del DNA (terminación enmascarada de la cadena).

Indicaciones.

Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico. Para el tratamiento de pacientes con adenocarcimona de páncreas localmente avanzado o metastásico. Para pacientes con cáncer pancreático refractario al 5-FU. Tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado metastásico y/ o asociado a cisplatino. Tratamiento del cáncer de mama solo o en combinación. Tratamiento de carcinoma epitelial de ovario recurrente que ha recaído después de una terapia basada en platinos. Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga avanzado o metastásico.

Dosificación.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: adultos: 1.000mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa en un período de 30 minutos, repetida una vez a la semana por tres semanas consecutivas, seguidas por una semana de descanso. Posteriormente este ciclo de cuatro semanas debe ser repetido. Adenocarcinoma de páncreas: adultos: 1.000mg/m2, administrada por infusión intravenosa en un período de 30 minutos una vez a la semana por hasta 7 semanas (o hasta que la toxicidad requiriese la reducción o la detención de una dosis), seguido por una semana de descanso. Los ciclos subsecuentes deben consistir de infusiones una vez a la semana por tres de cada cuatro semanas consecutivas. Cáncer de mama: 1250 mg/m2en 30 minutos, día 1 y 8 cada 21. El paclitaxel debe ser administrado a dosis de 175 mg/m² en el día 1 en infusión de 3 horas antes de la gemcitabina. Cáncer de ovario: la gemcitabina se administra a dosis de 1000 mg/m2en 30 minutos en los días 1 y 8 cada 21. el carboplatino se administra en el día 1 luego de la gemcitabina. Cáncer de vejiga: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión IV de 30 minutos. Esta dosis debe darse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg/m2en el día 1, seguido de gemcitabina, o en el día 2 de un ciclo de 28 días. Vía de administración:Intravenosa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al producto. Embarazo, lactancia niños. Falla hepática e insuficiencia renal crónica. La prolongación del tiempo de la infusión y la frecuencia de dosis aumentada ha demostrado que aumenta la toxicidad. El producto puede suprimir la función medular ósea. Requiere manejo de especialista.

Reacciones adversas.

Hematológicos: como la gemcitabina es un supresor de la médula ósea, puede presentarse anemia, leucopenia y trombocitopenia como resultado de su administración. La mielosupresión es habitualmente leve a moderada y resulta más pronunciada en el recuento de granulocitos. También se informa comúnmente trombocitopenia, que es la principal toxicidad dosis limitante. Gastrointestinales: pueden darse anormalidades de las enzimas transaminasas hepáticas en alrededor de dos tercios de los pacientes, pero estas son habitualmente leves, no progresivas y raramente necesitan suspender el tratamiento. No obstante, la gemcitabina deberá ser empleada con precaución en pacientes con función hepática deteriorada. Se ha informado sobre náuseas y náuseas acompañadas de vómitos en un tercio de pacientes. Este efecto adverso requiere terapia en alrededor de 20% de los pacientes, raramente resulta limitante de la dosis, y es fácilmente manejable con antieméticos estándar. Renales: se ha informado sobre proteinuria y hematuria leve en aproximadamente la mitad de los pacientes, pero resultan raramente significativas clínicamente, y no se asocian habitualmente con cambios en la creatinina sérica o en el nitrógeno ureico en sangre. Si bien unos pocos casos de insuficiencia renal de etiología incierta han sido informados, la gemcitabina deberá ser empleada con precaución en pacientes con función renal deteriorada. Se ha informado raramente de hallazgos clínicos consistentes con síndrome urémico hemolítico en pacientes que reciben gemcitabina. La gemcitabina debe discontinuarse con los primeros síntomas de cualquier evidencia microangiopática de anemia hemolítica, tales como la rápida caída de la hemoglobina concomitante a trombocitopenia, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico o DHL. La insuficiencia renal puede no ser reversible aún con la discontinuación de la terapia y puede requerirse diálisis. Alérgicas: se ha observado rash cutáneo en aproximadamente 25% de los pacientes y se asocia con prurito en cerca de 10% de los pacientes. El rash es habitualmente leve, no limita la dosis y responde a la terapia local. Raramente se ha informado descamación, aparición de vesículas y ulceración. Se ha informado sobre broncoespasmo después de la infusión de gemcitabina en menos del 1% de los pacientes, siendo leve y transitorio, aunque podrá requerirse terapia parenteral. La gemcitabina no deberá ser administrada en pacientes con hipersensibilidad conocida a esta droga. Se ha informado sobre disnea producida dentro de unas horas siguientes a la aplicación, en aproximadamente 1% de los pacientes. Esta disnea es comúnmente leve, de corta duración, raramente imita la dosis y habitualmente desaparece sin terapia específica. El mecanismo de este suceso es desconocido y la relación con la gemcitabina no es clara. Respiratorias: raramente se han reportado efectos pulmonares, a veces severos (como edema pulmonar, neumonitis intersticial, o síndrome de distress respiratorio del adulto) en asociación a la terapia con gemcitabina. Se desconoce la etiología de estos efectos. Si se desarrollaran estos efectos, se debe considerar la discontinuación del tratamiento con gemcitabina. El uso temprano de medidas de apoyo puede mejorar la condición. Se ha informado sobre edema periférico en aproximadamente 20% de los pacientes. Algunos casos de edema facial también han sido informados. Se ha informado sobre edema pulmonar en forma no frecuente (1%). Se informa de alopecia leve en el 13% de los pacientes, somnolencia en el 10%, diarrea en el 8%, toxicidad oral (principalmente eritema y ulceración) en el 7% y constipación en el 6%. Unos pocos casos de hipotensión han sido informados. Se han informado en estudios sobre algunos casos de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia, pero no existe evidencia clara de que la gemcitabina cause toxicidad cardíaca.

Prescripción y dispensación.

Condición de comercialización: venta con fórmula facultativa.

Presentación.

Caja por 1 vial (Reg. San. INVIMA 2014M-0014990).