SIMVASTATINA MK

Reductor del colesterol, inhibidor de la HMG CoA reductasa.

Descripción.

La simvastatina pertenece al grupo de los fármacos usados para disminuir las concentraciones plasmáticas de las lipoproteínas de baja densidad/colesterol y actúa como un inhibidor de la 3-hidroxi-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA).

Composición.

Cada Tableta cubierta de SIMVASTATINA MK®10 mg contiene 10 mg de simvastatina, excipientes c.s. Cada Tableta cubierta de SIMVASTATINA MK®20 mg contiene 20 mg de simvastatina, excipientes c.s. Cada Tableta cubierta de SIMVASTATINA MK®40 mg contiene 40 mg de simvastatina, excipientes c.s.

Propiedades.

Mecanismo de acción: La simvastatina tiene una potente actividad para inhibir la HMG-CoA reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un paso inicial y limitante de la velocidad en la biosíntesis hepática de colesterol; reduciendo las concentraciones séricas de colesterol total, colesterol LDL y colesterol VLDL, proteína apo B y triglicéridos.

Indicaciones.

SIMVASTATINA MK®está indicado como coadyuvante en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria cuando la dieta y otras medidas han sido inadecuadas. Reductor del colesterol en hipercolesterolemia confirmada con trigliceridemia, cuando la hipercolesterolemia es la principal anormalidad.

Dosificación.

El tratamiento farmacológico no lo es todo, siendo importante instaurar concomitantemente un manejo de la dieta. Usualmente se recomienda iniciar con 20 mg o 40 mg diarios de simvastatina en una sola toma antes de acostarse. De acuerdo con la evolución si se requieren ajustes, estos deben realizarse cada cuatro semanas, hasta llegar a un máximo de 80 mg día, administrada como dosis única en la noche. En pacientes que se encuentren recibiendo al mismo tiempo medicamentos inmunosupresores, se recomienda suspenderlos o ajustar la dosis a la menor dosis. La administración se hace por vía oral, en 1 sola dosis y en la noche; la absorción por el tracto gastrointestinal no parece verse afectada cuando es administrada inmediatamente antes de alimentos bajos en grasa. Dosis única: 5-80 mg/día (noche). Ajustar dosis a intervalos mínimos de 4 semanas; máximo 80 mg/día (noche). Hipercolesterolemia Primaria: inicio: 10-20 mg/día (noche). Si se requiere mayor reducción del C-LDL (más del 45%): 20-40 mg/día (noche). Hipercolesterolemia familiar homocigota: 40 mg/día (noche) ó 80 mg/día dividido en 3 dosis: 2 dosis de 20 mg y 1 de 40 mg (noche). Prevención cardiovascular: 20-40 mg/día (noche). Niños 10-17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: 10 mg/día por la tarde, ajuste de dosis a intervalos de 4 semanas o más; máximo 40 mg/día. En combinación con secuestrantes de Ácidos. biliares administrar >2 horas antes ó >4 horas después. Dosis elevadas (80 mg/día) solo debe utilizarse en pacientes que han tomado esta dosis durante 12 meses o más sin evidencia de lesión muscular (miopatia), esta dosis no debe administrarse a pacientes nuevos, incluyendo aquellos que ya toman dosis mas bajas del fármaco. Aumenta riesgo de miopatía y rabdomiólisis con: Niacina (≥1 g/día), otros fibratos (excepto fenofibrato), amiodarona, verapamilo o diltiazen no exceder de 10 mg/día de simvastatina; con Ranolazine o amlodipino no exceder de 20 mg/día de simvastatina. IR grave (Clcr < 30 ml/min): advertencias y precauciones con dosis >10 mg/día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquier componente de esta preparación. Embarazo y lactancia. Enfermedad hepática activa o elevación inexplicable de las transaminasas séricas. No utilizar el producto simultáneamente con inhibidores potentes del CYP450 como itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona, tampoco debe administrarse con gemfibrozilo por riesgo de miopatía. Los pacientes con terapia con ácido fusídico, warfarina o simvastatina deben ser monitorizados cercanamente. No iniciar nuevos pacientes con simvastatina 80 mg, incluyendo aquellos que toman dosis más bajas de éste medicamento.

Embarazo y lactancia.

Categoría X: Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal humano basado en información de reacciones adversas de estudios o experiencias de investigación clínica o de postcomercialización y existen riesgos implicados al usarse el fármaco en mujeres embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso del producto farmacéutico está contraindicado en aquellas mujeres que están o que pueden quedar embarazadas.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos incluyen: mialgia, aumentos en las transaminasas séricas, constipación, astenia, dolor abdominal y náuseas. Al igual que con otros inhibidores de la HMG CoA reductasa, la incidencia de reacciones medicamentosas adversas tiende a aumentar con dosis mayores. Ha sido reportada ocasionalmente la aparición de miopatía (dolor muscular, fragilidad o debilidad y elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa 10 veces por encima del límite superior normal). La rabdomiólisis (dolor muscular, debilidad, acompañada de una marcada elevación de los niveles séricos de creatinina cinasa e incremento de la concentraciones séricas de creatinina, acompañada usualmente de orina café y mioglobinuria) con o sin falla renal aguda secundaria a la mioglobinuria ha sido reportada raramente con la terapia con estatinas. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado alopecia, anticuerpos antinucleares positivos, anafilaxia, anemia hemolítica, angioedema, anorexia, ansiedad, cataratas, depresión, dermatomiositis, disfunción tiroidea, disminución de la libido, disnea, eosinofilia, eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), esofagitis, falla renal (secundaria a rabdomiólisis), fotosensibilidad, ginecomastía, glaucoma, gota, hepatitis, hígado graso, ictericia colestásica, impotencia, leucopenia, miopatía, neuropatía periférica, pancreatitis, parálisis facial, polimialgia reumática, rabdomiólisis, rash, trombocitopenia, urticaria, vasculitis y vértigo.

Precauciones.

Insuficiencia renal grave, pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol. Vigilar y suspender si transaminasas séricas exceden 3 veces LSN. Riesgo de trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis). Vigilar e informar al medico sí aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares, orina roja u oscura, fatiga inexplicable; dosis elevadas (80 mg/día) incrementan el riesgo de daño muscular por tal motivo solo debe utilizarse en pacientes que han tomado esta dosis durante 12 meses o mas sin evidencia de lesión muscular (miopatia), esta dosis no debe administrarse a pacientes nuevos, incluyendo aquellos que ya toman dosis mas bajas del fármaco No exceder los 10 mg/día de simvastatina con Amiodarona, Verapamilo y Diltiazem. No exceder los 20 mg/día de simvastatina con Amlodipino y Ranolazina. Evitar el consumo de grandes cantidades de jugo de Pomelo (Toronja). Previo al tratamiento precaución a pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (Insuficiencia renal, hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias o abuso de alcohol, personas >70 años, mujeres), determinar valores CK (no iniciar si CK >5 veces LSN). En tratamiento de larga duración se han notificado casos de enfermedad intersticial pulmonar. Interrumpir temporalmente en caso de cirugía mayor. No recomendado en niños (falta información en prepuberales). Iniciar con la dosis mas baja posible. Se deben descartar causas secundarias de hipercolesterolemia antes de iniciar tratamiento. Durante la terapia con simvastatina se han presentado casos de rabdomiólisis con falla renal. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 10 años.

Interacciones.

Los inhibidores de CYP3A4 (amiodarona, amprenavir, claritromicina, ciclosporina, diltiazem, fluvoxamina, eritromicina, fluconazol, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, troleandomicina y verapamilo) pueden aumentar los niveles plasmáticos de la Simvastatina e incrementar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Se debe limitar la dosis a valores menores de 10 mg cuando se use con amiodarona y verapamilo. La coadministración de fármacos hipolipemiantes derivados del ácido fíbrico (gemfibrozil), ciclosporina, danazol, otros fibratos (excepto fenofibrato) o niacina ( >1 g/día) incrementan el riesgo de rabdomiólisis, por tanto se deben evitar en lo posible. El efecto y la toxicidad de la warfarina (Tiempo de Protrombina elevado) puede ser aumentado. Los efectos son aditivos con secuestradores de bilis (colestiramina y colestipol). La colestiramina puede disminuir la absorción y los efectos de la Simvastatina cuando se administran concurrentemente. Durante la terapia con estatinas se debe evitar el consumo de alcohol en grandes cantidades. Las concentraciones séricas de Simvastatina se pueden elevar con el jugo de toronja en cantidades grandes. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles plasmáticos de Simvastatina. Antes de iniciar la terapia se debe colocar al paciente en una dieta de reducción de colesterol durante tres a seis meses y continuarla durante la terapia con el fármaco.

Conservación.

Recomendaciones generales: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

Sobredosificación.

Se han reportado algunos pocos casos de sobredosis con simvastatina; la dosis máxima ingerida fue 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Hasta que se obtenga mayor experiencia, no se puede recomendar ningún tratamiento específico para la sobredosis de simvastatina. La dializabilidad de la simvastatina y sus metabolitos en el hombre no se conocen en la actualidad.

Presentación.

SIMVASTATINA MK®10 mg, caja por 10 tabletas de 10 mg (Reg. San. No. INVIMA 2009 M-012487-R1). SIMVASTATINA MK®20 mg, caja por 10 tabletas de 20 mg (Reg. San. No. INVIMA 2008 M-012485-R1). SIMVASTATINA MK®40 mg, caja por 10 tabletas de 40 mg (Reg. San. No. INVIMA 2013 M-0002494-R1).

Nota.

MK. División de TECNOQUÍMICAS S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 01 8000 523339. e-mail: [email protected]. Calle 23 N° 7 - 39. Cali, Colombia. www.tecnoquimicas.com.

Revisión.

Versión 30/06/2015.