TRIMFAT

Tratamiento de la obesidad.

Composición.

TRIMFAT®60mg contiene orlistat 60mg. TRIMFAT®120mg contiene orlistat 120mg.

Farmacodinamia.

Orlistat es un inhibidor reversible de las lipasas pancreáticas y gástricas. Su acción está localizada en la luz del estomago y el intestino delgado. Orlistat inhibe la actividad de la lipasa por medio de la unión covalente con el sitio activo de la serina en estas enzimas evitando luego la hidrolización de los triglicéridos de la dieta (los cuales no son absorbidos) en ácidos grasos libres y monoglicéridos (los cuales sí son absorbidos). Los triglicéridos no digeridos luego se excretan en la materia fecal, resultando en una inhibición de la absorción de la grasa del la dieta del 30%.

Farmacocinética.

La absorción de orlistat es mínima tanto en adultos voluntarios saludables como en pacientes adultos obesos. En estudios de monodosis, dosis de orlistat hasta de 800mg resultaron en concentraciones plasmáticas menores de 5ng/ml. El metabolismo de orlistat es limitado, un 83% de la droga es excretada en forma intacta. Dos metabolitos farmacológicamente inactivos han sido encontrados. El producto de la hidrólisis del anillo de beta-lactona (M1) y un subsecuente metabolito el N-Formyl-leucina. Orlistat es eliminado principalmente por vía fecal con una 96-97% y el resto es excretado en la orina. Orlistat tiene una vida media plasmática de 1-2 horas y la excreción total de orlistat (vía renal y fecal) fue alcanzada en 3 a 5 días. El perfil de interacciones medicamentosas es bueno, aunque el perfil farmacocinético de la ciclosporina y la amiodarona fueron afectadas por la coadministración de orlistat. Tolerabilidad:orlistat 120mg 3 veces al día, es generalmente bien tolerado con eventos adversos que son transitorios y son leves a moderados en severidad; generalmente se resuelven sin tratamiento específico en la primeras semanas de tratamiento. De los eventos adversos serios reportados, únicamente la colelitiasis (0,3-0,5%), el dolor abdominal (0,5%), dolor torácico (0,5%), pancreatitis (0,5%) y la fisura anal (0,5%) fueron relacionadas con el tratamiento. En los estudios clínicos más grandes los eventos adversos más comunes reportados con orlistat fueron de origen gastrointestinal reflejando el mecanismo de acción con orlistat. Los más frecuentes son: flatulencia con descarga, deposiciones grasosas (esteatorrea), manchado oleoso de la ropa interior, incremento en el volumen y número de deposiciones e incontinencia fecal. Eventos adversos adicionales incluyen dolor abdominal, deposiciones blandas y náuseas. Otros eventos reportados incluyen infecciones de tracto respiratorio superior e inferior, cefalea, infecciones del tracto urinario, dolor lumbar, artritis, cefalea, fatiga y mareo. Recientemente la FDA (mayo de 2010) ha incluido una nueva información de seguridad de orlistat, relacionada con el reporte de casos aislados de lesión hepática severa, aunque no se conoce la relación directa entre el uso de orlistat y la presentación de estos casos de lesión hepática, actualmente se han intensificado los seguimientos de farmacovigilancia relacionados con alteraciones hepáticas para poder tener certeza de la relación, o no relación, entre los 13 casos reportados y el uso de orlistat. Estos reportes no alteran el perfil de seguridad de orlistat. Orlistat 60mg:orlistat 60mg fue aprobado por la FDA en el 2002, la dosis de 60mg de orlistat inhibe la absorción de un 25% de la grasa ingerida en la dieta, comparado con orlistat 120mg que inhibe el 30% de la grasa ingerida, de este hallazgo se desprende que orlistat 60mg tiene aproximadamente el 85% de eficacia de la dosis de 120mg. Su farmacocinética permanece estable persistiendo con una vida media plasmática de 1-2 horas. Eficacia orlistat 60mg:todos los estudios clínicos controlados demostraron que orlistat a la dosis de 60mg 3 veces al día tomada con las comidas principales provee consistentemente de una mayor pérdida de peso estadísticamente significativa que la dieta sola. La diferencia significativa en la pérdida de peso entre orlistat 60mg y el placebo fue sostenida por al menos 2 años. El tratamiento con orlistat 60mg fue también acompañado por cambios en los factores de riesgo relacionados a la obesidad, incluyendo mejoría en los lípidos, tensión arterial y parámetros glicémicos; una mejoría significativa en el colesterol LDL fue encontrada en todos los estudios. Finalmente el uso de orlistat en los pacientes demostró un cambio positivo en el estilo de vida, en la dieta y actividad física. Seguridad y tolerabilidad orlistat 60mg:con excepción del sistema gastrointestinal, la incidencia de eventos adversos fue similar con orlistat 60mg que con placebo en todos los estudios. En general el perfil de seguridad de orlistat de 60mg es similar al visto con la dosis de 120mg; sin embargo, orlistat 60mg proporciona mejoría en la tolerabilidad. Orliatat 60mg fue bien tolerado con el uso a largo plazo. Para la mayoría de los eventos adversos gastrointestinales la incidencia en el grupo de 60mg fue de 20-30% menor que la del grupo de 120mg. La incidencia de suspensión del tratamiento como resultado de los eventos adversos gastrointestinales fue muy baja (3,2%) con orlistat 60mg.

Indicaciones.

Tratamiento a largo plazo junto con una dieta hipocalórica moderada de pacientes obesos o con sobrepeso, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad como aquellos pacientes con diabetes tipo 2 que reciben tratamiento antidiabético.

Dosificación.

Orlistat 120mg 3 veces al día está indicado en pacientes obesos adultos con IMC mayor o igual a 30 o en paciente con sobrepeso con IMC mayor o igual a 27 con comorbilidades asociadas. Orlistat 60mg 3 veces al día está indicado en pacientes con sobrepeso con IMC mayor o igual a 25 con o sin comorbilidades asociadas, además del mantenimiento de pacientes que han recibido 120mg 3 veces al día y han tenido una pérdida significativa de peso. El medicamento debe ser tomado inmediatamente antes, durante o dentro de la primera hora posterior a cada una de las comidas principales. Los pacientes que reciben orlistat deben tener una dieta medianamente hipocalórica balanceada, rica en frutas y vegetales con aproximadamente un 30% de grasa. La posibilidad de eventos adversos gastrointestinales aumenta con el consumo de altas cantidades de grasa en los alimentos. Debido a que orslitat puede inhibir la absorción de vitaminas liposolubles, los pacientes deben consumir suplementos de estas vitaminas 2 horas antes o 2 horas después de la administración de orlistat.

Contraindicaciones.

Pacientes con síndrome de mala-absorción crónica, así como los que presentan hipersensibilidad conocida al orlistat o a cualquiera de los componentes de la cápsula. Raramente, se han presentado casos de compromiso hepático severo. Contacte a su médico en caso de presentar sensación de picazón, ojos y/o piel amarilla, orina oscura, pérdida del apetito o deposiciones de color claro.

Conservación.

Consérvese a temperatura ambiente no mayor de 30°C.

Presentación.

TRIMFAT 60mg y TRIMFAT 120mg: caja por 10, 30 y 60 cápsulas duras en blíster por 10. TRIMFAT 60mg (Reg. San. No. INVIMA 2010M-00010802. TRIMFAT 120mg (Reg. San. No. INVIMA 2010M-00010811).