FENOLIP

Normolipemiante.

Descripción.

El principio activo de FENOLIP®es el fenofibrato, un derivado del ácido fíbrico que ha demostrado reducir de forma consistente los niveles plasmáticos de triglicéridos y colesterol en plasma. En particular, FENOLIP®, fenofibrato, producen una reducción en las fracciones de colesterol de baja y de muy baja densidad que contienen apoproteína B (LDL y VLDL) y un incremento en la fracción de colesterol de alta densidad que contienen apoproteína AI y AII (HDL). Adicionalmente, por medio de la modulación de la síntesis y del catabolismo de las fracciones de VLDL, el fenofibrato incrementa la depuración de LDL y reduce la proporción de las partículas de LDL densas y pequeñas; los niveles de estas últimas se encuentran elevados en el fenotipo aterogénico de lipoproteínas, una alteración común en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria cardiaca. Durante los estudios clínicos con fenofibrato, el colesterol total se redujo en 20 a 25%, los triglicéridos en 40-55% y el colesterol HDL se incrementó en 10 a 30%. En pacientes hipercolesterolémicos, en los cuales se redujeron los niveles de colesterol LDL en 20 a 35%, el efecto global sobre el colesterol resultó en una disminución en la relación colesterol total/colesterol HDL, colesterol LDL/colesterol HDL, o Apo B/Apo AI, todos ellos son marcadores de riesgo aterogénico. Debido a su efecto significativo sobre el colesterol LDL y los triglicéridos, el tratamiento con fenofibrato debe ser benéfico en pacientes hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia, incluyendo la hiperlipoproteinemia secundaria, como en la diabetes mellitus tipo 2. Hasta ahora no hay resultados de estudios clínicos controlados a largo plazo que demuestren la eficacia de fenofibrato en la prevención primaria o secundaria de las complicaciones ateroescleróticas, sin embargo los depósitos extravasculares de colesterol (xantoma tendinoso y tuberoso) pueden ser marcadamente reducidos o incluso totalmente eliminados durante el tratamiento con fenofibrato. Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con fenofibrato, han mostrado reducciones significativas en este parámetro, como aquellos con niveles elevados de Lp(a). Otros marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva se reducen con el tratamiento basado en fenofibrato. El efecto uricosúrico de fenofibrato lleva a la reducción de aproximadamente 25% los niveles de ácido úrico; esto es un efecto benéfico adicional en aquellos pacientes dislipidémicos con hiperuricemia. Igualmente ha demostrado poseer un efecto antiagregante plaquetario en animales y en algunos estudios clínicos ha mostrado una reducción en la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y epinefrina. En las ratas tratadas con fenofibrato se ha observado 80% de inhibición de la actividad de HMG CoA en los microsomas hepáticos. Según concepto de la European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), conceptúa que el fenofibrato puede usarse en combinación con una estatina cuando la estatina por sí sola no ha conseguido controlar los niveles de lípidos.

Propiedades.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción del fenofibrato se fundamenta en la activación del receptor activado por el factor proliferante de peroxisomas tipo alfa (PPAR-alfa). La forma activa de este receptor conforma un heterodímero con el receptor X para retinoides, con posterior modificación de la expresión de los genes vinculados con la regulación del metabolismo de los lípidos. La activación de los PPAR-alfa provoca mayor lipólisis, con remoción de las lipoproteínas circulantes con alto contenido en TG, debido a la activación de la lipoproteinlipasa, entre otros mecanismos. Asimismo, el fenofibrato promueve la beta-oxidación de ácidos grasos con reducción de la disponibilidad de ácidos grasos libres para la síntesis de TG. Este fármaco incrementa la depuración de las partículas pequeñas y densas de LDL. Además, la activación de los PPAR-alfa se vincula con mayor síntesis de las apolipoproteínas AI y AII, componentes principales de las partículas de HDL. Como consecuencia de estas acciones, se describen efectos beneficiosos del fenofibrato sobre el perfil de lípidos, en especial en términos de la reducción de los TG y el aumento del HDLc. Se destaca que la activación de los PPAR-alfa parece asociarse con la regulación de otros procesos metabólicos, como la inflamación y la aterosclerosis. En los pacientes con dislipidemia, el fenofibrato se vincula con acciones beneficiosas sobre marcadores asociados con la primera fase de la aterosclerosis, como la proteína C-reactiva, el fibrinógeno y las moléculas de adhesión celular, entre otros. El fenofibrato reduce la actividad total de la fosfolipasa A2 relacionada con lipoproteínas, la cual es un parámetro predictivo de la aterosclerosis por su acción oxidativa sobre las partículas de LDL. Asimismo, el fenofibrato se ha vinculado con optimización de la vasodilatación mediada por flujo, reducción de la uricemia y mayor actividad de la adiponectina y la paraoxonasa tipo 1. En relación con la resistencia a la insulina, se ha descrito mejoría en algunos estudios, mientras que en otros ensayos no se describieron cambios. Igualmente se ha asociado al fenofibrato con la activación de la proteinquinasa activada por adenosín monofosfato (AMPK) y la inhibición de la proliferación de células endoteliales in vitro.

Farmacocinética.

Absorción:Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) ocurren dentro de las 4 a 5 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas son estables durante el tratamiento continuo en cualquier individuo. La absorción de fenofibrato se incrementa cuando se administra con los alimentos. Distribución:El ácido fenofíbrico se une fuertemente a la albúmina plasmática (más de 99%). Vida media plasmática:La vida media de eliminación plasmática del ácido fenofíbrico es de aproximadamente 20 horas. Metabolismo y excreción:No se puede detectar fenofibrato sin cambios en plasma, ya que el principal metabolito es el ácido fenofíbrico. El fármaco se excreta principalmente por orina. Prácticamente todo el fármaco es eliminado en los siguientes 6 días. Fenofibrato es excretado principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su glucurónido conjugado. En los pacientes ancianos, la depuración total del ácido fenofíbrico en plasma no se ve modificada. Posterior a la administración de una dosis única y del tratamiento continuo no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis.

Indicaciones.

Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia solas o combinadas (dislipidemias tipos IIa, IIb y IV), así como las dislipidemias tipo III y V. Cuando el paciente no responden a las medidas dietéticas y no farmacológicas (por ejemplo, reducción de peso o incremento en la actividad física). Aumento secundario grave de los triglicéridos cuando es imposible combatirla con el tratamiento de la enfermedad primaria, por ejemplo diabetes mellitus y gota. El fenofibrato puede usarse en combinación con una estatina cuando la estatina por sí sola no ha conseguido controlar los niveles lipídicos. La dieta y el ejercicio deben acompañar el tratamiento con FENOLIP®.

Dosificación.

Adultos: La dosis recomendada es de una cápsula de FENOLIP®una vez al día. Adultos Mayores:Se recomienda utilizar la dosis recomendada en adultos. Pacientes con alteración renal:FENOLIP®está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal. Niños:FENOLIP®está contraindicado en niños. Las cápsulas deberán deglutirse íntegras con un poco de agua después de la comida principal.

Contraindicaciones.

Embarazo, lactancia, insuficiencia renal, enfermedad hepática activa, enfermedad preexistente de la vesícula biliar, hipersensibilidad al fenofibrato, niños.

Reacciones adversas.

Se puede presentar de forma moderada trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea y flatulencia. Rash, prurito, urticaria, reacciones de fotosensibilidad. Elevación de transaminasas. En casos muy raros se puede presentar litiasis biliar, astenia sexual y alopecia.

Advertencias.

Función hepática:Al igual que con otros agentes reductores de los lípidos, se han reportado incrementos en los niveles de las enzimas hepáticas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos son transitorias, leves y no han causado síntomas. Se recomienda vigilar la función hepática durante el tratamiento. Músculo:Con la administración de fibratos se ha reportado toxicidad muscular, incluyendo casos muy raros de rabdomiólisis. La incidencia puede aumentarse en pacientes con niveles bajos de albúmina en sangre y trastornos del riñón. La toxicidad muscular debería sospecharse en pacientes que presentan dolores musculares difusos, inflamación de los músculos, espasmos musculares y debilidad. En estos casos el tratamiento con fenofibrato debe suspenderse. Este riesgo puede incrementarse al ser asociado a las estatinas. El fenofibrato no debe combinarse con sustancias hepatotóxicas como el maleato de perhexilina o inhibidores de la monoaminooxidasa. Anticoagulantes orales: Fenofibrato potencializa el efecto de los anticoagulantes orales y puede incrementar el riesgo de sangrado. Se recomienda ajustar la dosis de los anticoagulantes. Ciclosporina:Se han reportado algunos casos severos de alteración reversible en la función del riñón durante la administración conjunta de fenofibrato y ciclosporina. Por lo tanto, la función del riñón en estos pacientes debe ser vigilada de cerca por su médico y debe suspenderse el tratamiento con fenofibrato en casos de alteraciones severas en los exámenes de laboratorio.

Presentación.

FENOLIP®se presenta en caja por 30 cápsulas que contiene cada una, 200 mg de fenofibrato. Registro Sanitario INVIMA 2013M-0014493.