CLOTINAB

Inhibidor de la agregación plaquetaria, antagonista del receptor IIb/IIIa.

Composición.

Solución incolora, estéril, y no pirógena para uso intravenoso. Cada VIAL contiene 10 mg/5 ml de abciximab en solución tamponada.

Farmacodinamia.

El CLOTINAB®es abciximab, un inhibidor de la agregación plaquetaria. Es el fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal quimérico antireceptor quimérico de glicoproteína plaquetaria IIb/IIIa. Se une selectivamente a las plaquetas en la GP IIb/IIIa y reversiblemente inhibe la agregación plaquetaria impidiendo la unión del fibrinógeno, el factor de von Willebrand y otros ligandos de adherencia a la GP IIb/IIIa.

Farmacocinética.

Comienzo de acción:La inhibición máxima de la agregación plaquetaria se produce dentro de los 10 minutos siguientes a la administración IV. Duración:El tiempo de sangrado regresa a ≤ 12 minutos dentro de las 12-24 horas siguientes a la interrupción de la infusión. La función plaquetaria se recupera por lo general dentro de las 48 horas. Distribución:No sabe si el abciximab se distribuye en la leche materna o se absorbe sistémicamente. Eliminación:La vida media es de menos de 10 minutos, la segunda fase de la vida media es de unos 30 minutos. El abciximab se mantiene en circulación durante ≥ 15 días.

Indicaciones.

Coadyuvante en la intervención coronaria percutánea (ICP) para prevenir complicaciones isquémicas agudas. Adyuvante a la terapia anticoagulante (p. ej., heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular), antiagregante como aspirina y/o clopidogrel para prevenir las complicaciones isquémicas agudas cardiacas en pacientes sometidos a ICP o en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) sin elevación del segmento ST (es decir, angina inestable o infarto del miocardio sin elevación del ST), que no responden al tratamiento médico convencional y en quienes se ha previsto una ICP 18 a 24 horas antes del procedimiento. La terapia adyuvante con un inhibidor del receptor de GP IIb/IIIa puede reducir la incidencia de eventos isquémicos cardiacos, incluyendo infarto del miocardio y la muerte, en pacientes con SCA sin elevación del segmento ST o síndromes coronarios sometidos que van a ser sometidos a ICP sin estas condiciones. La American College of Chest Physicians (ACCP), ACC, y la AHA recomiendan que la terapia con un inhibidor del receptor de GP IIb/IIIa deba tenerse en cuenta en todos los pacientes sometidos a ICP, particularmente aquellos con síndromes coronarios agudos refractarios, sin elevación del segmento ST u otras características de alto riesgo. La ACC/AHA/SCAI recomiendan un inhibidor de GP IIb/IIIa es decir, el abciximab, eptifibatide, tirofiban sin clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento sometidos a ICP, sin embargo, la ACCP recomienda un inhibidor de GP IIb/IIIa con clopidogrel en estos pacientes. El abciximab o eptifibatida están recomendados para pacientes con al menos factores de riesgo moderado para un evento isquémico, sometidos a ICP, siempre y cuando un inhibidor del receptor de la GP IIb/IIIa no se hubiera iniciado con anterioridad. En los pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST, en los que está prevista una ICP y la anatomía coronaria se conoce, se recomienda iniciar el abciximab 24 h antes de la ICP. La ACCP recomienda bivalirudina con el uso provisional de un inhibidor de receptor GP IIb/IIIa, o heparina no fraccionada y un inhibidor del receptor de GP IIb/IIIa, en pacientes que están en un nivel de riesgo bajo a moderado para un evento isquémico y que son sometidos a ICP. En pacientes sometidos a ICP electiva con colocación de stent, la ACC y la AHA consideran que el uso de los inhibidores de receptores GP IIb/IIIa es razonable. Los inhibidores de los receptores de GP IIb/IIIa, también se han utilizado en pacientes con infarto de miocardio y elevación del segmento ST, sometidos a ICP. La ACCP recomienda abciximab en pacientes con IM elevación del segmento ST, sometidos a ICP primario con o sin colocación de stent, para reducir la incidencia de complicaciones isquémicas. La ACC, ACCP, SCAI, y la AHA sugieren iniciar abciximab tan pronto como sea posible antes de la ICP primaria (p. ej., antes de la angiografía coronaria) en estos pacientes. La angina de pecho inestable y sin elevación del segmento ST: El abciximab no se recomienda como tratamiento inicial (en la presentación o el diagnóstico) en pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST, excepto cuando la anatomía coronaria se conoce y PCI se ha previsto dentro de un plazo de 24 horas. Terapia adyuvante durante la trombolisis para prevenir la reoclusión: Ha sido utilizado conjuntamente con un agente trombolítico (p. ej., reteplasa, tenecteplasa) y heparina por vía intravenosa para prevenir la reoclusión coronaria después de un infarto agudo de miocardio. Algunos médicos afirman que la terapia combinada con abciximab y un agente trombolítico (la mitad de la dosis estándar de trombolítico) pueden considerarse en pacientes seleccionados (IM anterior, edad < 75 años, sin factores de riesgo para sangrado). Sin embargo, la ACCP no recomienda el uso de abciximab en combinación a la mitad de dosis con reteplasa o tenecteplasa en el tratamiento estándar con estos agentes trombolíticos.

Dosificación.

Recomendaciones generales: Descontinuar la infusión en pacientes en los que IPC ha fracasado. El tiempo óptimo para iniciar el tratamiento con inhibidores GP IIb/IIIa, antes de la IPC no se ha establecido. En los pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST, la ACC/AHA /SCAI recomiendan la administración de abciximab antes de la angiografía diagnóstica o justo antes de la ICP. La ACCP recomienda iniciar abciximab después de conocer la anatomía coronaria en los pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST que van a someterse a una ICP. En los pacientes con IM con elevación del segmento ST que se someterán a ICP primaria, la ACCP sugiere la administración de la dosis de carga IV de abciximab antes de la angiografía coronaria, la ACC, AHA, y SCAI expresan que es razonable administrar abciximab lo antes posible en estos pacientes. Terapia adyuvante antitrombótica: Consideraciones generales. Se utiliza en combinación con aspirina y heparina en los estudios clínicos. La dosis de heparina necesaria para mantener un adecuado tiempo de coagulación activado (TCA) durante el tratamiento concomitante con abciximab, puede ser menor que con la monoterapia con heparina. La dosis de fondaparinux en combinación con heparina necesaria para mantener una anticoagulación adecuada durante el tratamiento concomitante con abciximab es menor que la requerida con anticoagulantes por sí solos. Terapia adyuvante antitrombótica cuando se utiliza para prevenir las complicaciones isquémicas agudas de una ICP. Aspirina:En estudios clínicos, los pacientes recibieron 325 mg 2 horas antes de la ICP y, posteriormente, todos los días. La ACC/AHA/SCAI recomiendan 300-325 mg ≥ 2 horas, preferiblemente 24 horas, antes de la ICP en pacientes que no reciben terapia de mantenimiento con la aspirina. En pacientes que ya reciben tratamiento de mantenimiento con la aspirina, dan 75-325 mg antes del procedimiento. La ACCP recomienda tratamiento a largo plazo después de la ICP con aspirina 75-100 mg al día. El clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a ICP: Se recomienda 300-600 mg generalmente como dosis de carga, antes o en el momento del procedimiento. Heparina:En estudios clínicos, los pacientes recibieron 70 unidades/kg si TCA (tiempo de coagulación activado) basal inferior a 150 segundos, 50 unidades/kg si ACT basal 150-199 segundos, o no heparina, si ACT basal ≥ 200 segundos. La ACCP, el CAC, y la AHA recomiendan 50-70 unidades/kg cada 6 horas antes de la ICP con la dosis ajustada para mantener un ACT de ≥ 200 segundos. Administrar inyecciones adicionales (por ejemplo, 20 unidades/kg) para mantener un ACT de ≥ 200 segundos durante el procedimiento. Se recomienda no usar la heparina después del procedimiento general. Considere la posibilidad de una dosis más baja de heparina en mujeres y pacientes geriátricos que reciben un inhibidor del receptor de GP IIb/IIIa inhibidor para reducir el riesgo de sangrado. El fondaparinux:En los pacientes tratados inicialmente con fondaparinux al ingreso o al diagnóstico, un inhibidor del receptor de GP IIb/IIIa, y una estrategia invasiva tardía, la ACCP recomienda adicionar inyecciones intravenosas de fondaparinux sódico (2,5 mg) y heparina sódica (p. ej., 50-60 unidades/kg) en el momento del procedimiento. Administración: Administración intravenosa (IV): Utilizar soluciones que sean compatibles con el fármaco. Administrar por inyección IV seguida de una infusión IV utilizando un dispositivo de infusión controlado (p. ej., una bomba de infusión). No agite el vial. Para la inyección IV, retirar la dosis apropiada en la jeringa. Deseche la porción no utilizada. No mezclar o administrar otros fármacos en la misma vía intravenosa con la inyección o infusión de abciximab. Dilución:Para la infusión IV, retirar la dosis adecuada en la jeringa y se inyecta en un recipiente adecuado de solución salina al 0,9% o dextrosa al 5%. Ruta de administración:Para la inyección IV, administrar mínimo durante 1 minuto. Dosis: Adultos: Complicaciones isquémicas agudas de ICP. Los pacientes sometidos a ICP: 0,25 mg/kg por vía IV 10-60 minutos antes de la ICP, seguido de una infusión IV de 0,125 mcg/kg por minuto (un máximo de 10 mcg/min) durante 12 horas. Los pacientes programados para recibir PCI dentro de las 24 horas: 0,25 mg/kg por vía intravenosa, seguida de una infusión intravenosa de 10 microgramos/minuto durante 18-24 horas, concluyendo una hora después del procedimiento.

Contraindicaciones.

Diátesis hemorrágica, hemorragia interna activa o reciente (dentro de 6 semanas) de importancia clínica, sangrado gastrointestinal o genitourinario. Hipertensión severa no controlada. Cirugía mayor o traumatismo reciente (dentro de 6 semanas). Historia de accidente cerebrovascular (ACV) en últimos 2 años o ACV con grave déficit neurológico residual importante. Terapia anticoagulante oral reciente (en los últimos 7 días), salvo con tiempo de protrombina (TP) en un valor inferior o igual a 1,2 veces el control. Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100.000/mm³). Neoplasia intracraneal. Malformación arteriovenosa o aneurisma. Uso de dextrano IV antes de o durante la ICP. Presunta o documentada historia vasculitis. Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación o a las proteínas murinas.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas más comunes: Sangrado, dolor de espalda, hipotensión, náuseas, dolor de pecho, vómitos, dolor de cabeza, bradicardia, dolor de la punción, dolor abdominal, edema periférico.

Advertencias.

Advertencias: Efectos hematológicos:Riesgo de hemorragia grave (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal o genitourinaria, sangrado en el sitio de acceso arterial) y hemorragia leve (p. ej., hematuria macroscópica espontánea, hematemesis espontánea), pueden requerir transfusiones de sangre o de plaquetas. Se ha comunicado raramente hemorragia alveolar pulmonar. Aumento del riesgo de hemorragia mayor en pacientes que pesen ≤ 75 kg, durante el tratamiento concomitante con un trombolítico, cuando la ICP se realiza dentro de las 12 horas del inicio de los síntomas de IM; posterior a ICP prolongada (más de 70 minutos), o tras ICP fallida. Si el sangrado no puede ser controlado por presión, suspender el abciximab y continuar de inmediato con heparina. Reacciones de hipersensibilidad: Posible anafilaxis. Si se produce anafilaxis, suspenda el abciximab inmediatamente e inicie un tratamiento adecuado con medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad (p. ej., epinefrina, dopamina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides) deben estar disponibles inmediatamente. Formación de anticuerpos antiquiméricos humano (AHCA):Se ha informado sobre posibles reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis), trombocitopenia, o disminución del efecto antitrombótico, si abciximab se readministráse o si los anticuerpos monoclonales se administran en pacientes con títulos de AHCA. Precauciones generales: Precauciones para evitar hemorragias:Para reducir el riesgo de hemorragia, siga estrictamente las pautas de anticoagulación, use un ciclo corto de dosis bajas, heparina ajustada al peso, evitando el trauma vascular y de otro tipo; administrar cuidadosamente a nivel vascular (arterias, p. ej., femoral) lugar de acceso, y supervisar todos los sitios de hemorragia potenciales durante y después del tratamiento. Tenga cuidado en la colocación, mantenimiento y eliminación del cateter de acceso vascular, evitar la colocación del cateter en vena femoral. Insertar el cateter, puncionado únicamente la pared anterior de la arteria femoral, evitar la técnica de Seldinger. Tome las precauciones correspondientes, mientras el cateter está en su lugar (p. ej., reposo absoluto en cama, elevación de la cabeza de ≤ 30°, iinmovilizar la extremidad en la que el cateter se inserta, monitorización frecuente del sitio de acceso vascular y el pulso distal de la extremidad afectada). Tras la ICP, deje de heparina inmediatamente y retirar el catéter arterial dentro de 6 horas post ICP (por lo menos 2 horas después de la suspensión de la heparina) en caso de PTT ≤ 50 segundos o TCA inferior o igual a 175 segundos. Después de la remoción del catéter, aplicar presión a la arteria femoral durante al menos 30 minutos para conseguir la hemostasia. Medir y monitorear los hematomas. Para evitar el trauma vascular, reducir al mínimo las punciones arteriales o venosas, las inyecciones IM, puntos de incisión, y el uso de la intubación nasotraqueal, sondas nasogástricas, catéteres urinarios, y mangas automáticas para presión arterial, evitar el establecimiento de un acceso IV en los sitios no comprimibles (p. ej., subclavia o yugular venas); considerar el uso de un dispositivo de punción venosa permanente para la extracción de sangre, documentar y monitorear los sitios de punción vascular, y eliminar los apósitos con mucho cuidado. Si se requiere una cirugía de emergencia, suspenda el abciximab. Trombocitopenia:Se ha informado de trombocitopenia severa (recuento de plaquetas < 20.000/mm³) especialmente y con mayor frecuencia que con tirofibán. Determine el recuento de plaquetas antes del tratamiento, a las 2-4 horas después de la primera inyección IV, y a las 24 horas después de iniciar el tratamiento. Considere la posibilidad de pseudotrombocitopenia o trombocitopenia inducida por heparina (en pacientes que reciben tratamiento concomitante con heparinas). Un recuento bajo de plaquetas en presencia de EDTA, pero no en presencia de heparina y/o citrato apoya de un diagnóstico de pseudotrombocitopenia. Si se comprueba una trombocitopenia suspenda el abciximab e inicie un tratamiento adecuado y monitoreado.Las transfusiones de plaquetas en parte puede restaurar la función plaquetaria. Posiblemente se aumenta la incidencia y severidad de la trombocitopenia tras la readministración. Está contraindicado en pacientes con recuentos de plaquetas < 100.000/mm³. Monitoreo con laboratorio:Antes de la administración, obtener el recuento de plaquetas, PT, TCA, y el aPTT. Controlar el recuento de plaquetas durante y después del tratamiento. Cuando abciximab se inicia 18-24 horas antes de la ICP, mantener TTPA entre 60-85 segundos. Durante la ICP, mantener ACT ≥ 200 segundos. Si se continúa con la anticoagulación tras la ICP, mantener TTPA entre 55-75 segundos. Monitorear el TTPA o TCA antes de la remoción del catéter arterial, no retire el catéter a menos TTPa sea inferior o igual a 50 segundos o el TCA esté entre 150-180 segundos (aproximadamente 6 horas después de la ICP). Poblaciones específicas: Embarazo:Categoría C. Lactancia:No sabe si el abciximab se distribuye en la leche. Utilizar con precaución. Uso pediátrico:La seguridad y eficacia no está establecida en niños menores de 18 años de edad. Uso geriátrico:No se observaron diferencias sustanciales en la seguridad y eficacia del abxicimab en pacientes de 65-74 años de edad en relación con los adultos más jóvenes. Mujeres:Se ha reportado un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas menores en mujeres con heparina adyuvante en comparación con los hombres.

Interacciones.

A la fecha no hay estudios formales de interacción farmacológica con el abciximab. Anticoagulantes orales:Riesgo potencial incrementado de sangrado. Utilizar con precaución. Dextrano: Aumento del riesgo de sangrado. Contraindicado el uso concomitante. Dipiridamol:Se incrementa el riesgo potencial de sangrado. Utilizar con precaución. Heparina:Aumento del riesgo de sangrado. Monitorear el TTPa o el TCA durante el tratamiento. AINEs:Potencial aumento del riesgo de sangrado. Utilizar con precaución. Trombolíticos (p. ej., reteplasa):Aumento del riesgo de hemorragia. Evaluar riesgo/beneficio esperado del tratamiento concomitante. Ticlopidina:Potencial el riesgo de sangrado. Utilizar con precaución. Estabilidad y almacenamiento:2-8°C. No congelar.

Compatibilidad.

No hay incompatibilidades con botellas de vidrio, bolsas de PVC, o piezas para administración IV. Soluciones:No hay incompatibilidades observadas con líquidos por vía intravenosa. Compatible con, dextrosa al 5%, solución salina al 0,9%. Compatibilidad de fármacos:No hay incompatibilidades observadas con medicamentos cardiovasculares comúnmente utilizados. Sin embargo, es deseable la administración de abciximab por separado en la línea IV cuando sea posible, no mezclar con otras drogas.

Presentación.

Caja por frasco vial de vidrio por 5 ml (Reg. San. INVIMA 2012M-0012899).