BUCLIZINA MK

Antihistamínico.

Descripción.

La Buclizina es una de las primeras moléculas con propiedades antihistamínicas sintetizadas hace más de 50 años. Desde entonces se ha utilizado por sus propiedades antialérgicas y por sus efectos sedantes secundarios a su paso por la barrera hematoencefálica debido a su similitud estructural con la histamina. Se le considera un antihistamínico de primera generación indicado en el manejo y control de los síntomas vertiginosos, náuseas, vómito, reacciones alérgicas y como profiláctico en migraña.

Composición.

Cada Tableta cubierta contiene Buclizina clorhidrato 25 mg; excipientes c.s.

Farmacología.

La Buclizina pertenece a la familia de las Piperazinas, con efectos anticolinérgicos adicionales. Hace medio siglo estuvo indicado como antiparasitario por sus acciones antihelmínticas al actuar como agonista de una isoforma del receptor GABA a nivel periférico y lograr la parálisis flácida del parásito secundario a la hiperpolarización por el cloro de sus neuronas en la placa motora. En años recientes hay reportes de estudios que han demostrado un efecto adicional de la Buclizina como inductor del apetito, probablemente relacionado con un antagonismo serotoninérgico débil. Recientemente la descripción de las moléculas con propiedades antihistamínicas descritas como "antagonistas del receptor H1" ha dado paso a una nueva denominación como agonistas inversos, ya que su real mecanismo de acción es competir con la histamina en su unión al receptor y favorecer su estado inactivado. Farmacodinamia:La histamina es una molécula de bajo peso molecular que es producida por la reacción enzimática de la histidina decarboxilasa que transforma la L-Histidina en Histamina. Esta enzima se encuentra en las células del sistema nervioso central, la mucosa gástrica, el epitelio respiratorio, en mastocitos y en basófilos. Se han descrito 4 receptores de la Histamina denominados como H1; H2; H3 y H4 cada uno con diferentes efectos biológicos. La activación de estos receptores desencadena una señal intracelular acoplada a las Proteínas G ubicadas en la membrana plasmática que termina con la liberación del segundo mensajero, el AMPc. La Buclizina tiene predilección por su acción sobre el receptor H1, favoreciendo el estado inactivado del receptor. La actividad antialérgica de la Buclizina se debe principalmente a la inhibición de la liberación de mediadores desde los mastocitos y basófilos probablemente al interferir sobre las corrientes de Calcio y por la depleción de las reservas intracelulares de este catión. Los antihistamínicos como la Buclizina tienen también efectos antiinflamatorios que se evidencian en la inhibición de la expresión de moléculas de adhesión y la quimiotaxis de los eosinófilos y otras células. Se cree que este mecanismo puede estar mediado por la regulación a la baja (down regulation) del factor nuclear NF-KB el cual se une a regiones promotoras en el ADN favoreciendo la transcripción de genes que codifican la producción de citoquinas proinflamatorias y moléculas de adhesión. Los efectos fisiológicos de los antihistamínicos como la Buclizina se observan en la inhibición de la contracción del músculo liso en las vías respiratorias (también mediado por el receptor H2), el bloqueo al aumento de la permeabilidad capilar y la aparición de edema, prurito y eritema causados por la histamina y su liberación en las reacciones de hipersensibilidad inmediata como anafilaxia y alergias. Los antihistamínicos de primera generación atraviesan la barrera hematoencefálica con síntomas asociados que pueden ser estimulantes o depresores del sistema nervioso central, incluso a las dosis convencionales usadas, motivo de preocupación con uso en especial por la sedación secundaria. La Buclizina tiene un efecto anticolinérgico adicional al inhibir la respuesta a la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos (M1). Esta cualidad permite su uso en el tratamiento de la cinetosis, vértigo periférico y los síntomas náusea/vómito como se observa con otros antihistamínicos de primera generación y propiedades similares. Farmacocinética:Los estudios farmacocinéticos de los primeros antihistamínicos como la Buclizina son escasos. En general, tienen buena absorción por vía oral con concentraciones máximas plasmáticas entre 2 a 3 horas post ingesta. Las vidas medias de las piperazinas son más largas que las observadas en las otras familias de antihistamínicos con un rango entre 8 a 15 horas para la Buclizina. Tiene un metabolismo hepático extenso a través del citocromo P450 (CYP) que explica la mayor velocidad de eliminación observada en los niños que en los adultos mayores o pacientes con hepatopatía asociada. Su excreción es por vía renal y biliar, 20% de la Buclizina se excreta sin cambios. Las dosis usuales para los adultos están en el rango de 25 a 100 mg/día.

Indicaciones.

Antihistamínico y antiemético.

Dosificación.

Vía de Administración: Vía Oral. Exclusivo para uso en niños mayores de 8 años. Niños de 9 a 14 años 1 tableta al día. Para mayores de 15 años puede dosificarse hasta 2 tabletas al día. Puede producir somnolencia. Es aconsejable tomar las dosis en horas de la noche antes de acostarse.

Contraindicaciones.

Glaucoma, obstrucción pilórica, hipersensibilidad al medicamento. Precaución: Administración simultánea con depresores del sistema nervioso central, asma bronquial. Puede producir somnolencia, por lo tanto se debe evitar manejar vehículos y ejecutar actividades que requieran ánimo vigilante. No debe usarse en pacientes embarazadas por sus efectos potencialmente teratogénicos.

Embarazo y lactancia.

Embarazo:Categoría C: Los antihistamínicos deben usarse en el embarazo sólo cuando los beneficios superan los riesgos. Las piperazinas tienen estudios en animales donde se ha demostrado su teratogenicidad. No deben usarse en embarazo salvo que los beneficios superen el riesgo asociado. Lactancia:Los antihistamínicos como la Buclizina se secretan por la leche materna por lo que se contraindica su uso durante la lactancia.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos de la Buclizina se observan no sólo por el bloqueo del receptor H1, sino también por sus acciones anticolinérgicas y en ocasiones antiserotoninérgicas. El bloqueo del receptor H1 se asocia con somnolencia, ansiedad, deterioro cognitivo, alteraciones de la memoria, aumento del apetito, cefalea, distonia, agitación y alucinaciones. El bloqueo del receptor muscarínico se asocia con boca y ojos secos, midriasis, mareo, vasodilatación periférica, retención urinaria, taquicardia sinusal, glaucoma, constipación, disfunción eréctil, aumento de apetito, reflujo gastroesofágico. Otros eventos adversos raros reportados son náuseas, dolor epigástrico, anorexia, rash, reacciones cruzadas con otros medicamentos, fotosensibilidad, agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, mialgias, depresión, tinnitus.

Precauciones.

Debe usarse con precaución en pacientes con demencia, glaucoma de ángulo cerrado, enfermedad urinaria obstructiva, insuficiencia hepática y renal severa. No combinar con otros depresores del sistema nervioso como alcohol etílico o benzodiacepinas, y no usar en niños menores de 8 años.

Advertencias.

Población Pediátrica:Los antihistamínicos de primera y segunda generación son usados en la población pediátrica con mucha frecuencia. Sin embargo la seguridad de muchas de estas moléculas, en especial los de primera generación, no ha sido determinada para muchas de estas moléculas. Se aconseja evitar el uso de Buclizina en lactantes y menores de ocho años por sus sensibilidad a los efectos anticolinérgicos. En niños escolares se aconseja evitar el uso de antihistamínicos de primera generación por el deterioro en el rendimiento escolar secundario a la sedación asociada. La Buclizina ha sido usada en niños mayores de 8 años como inductor del apetito. Población Adulto Mayor:Las personas adultas mayores son más susceptibles de presentar los efectos sedantes de los antihistamínicos de primera generación como la Buclizina. Sus efectos anticolinérgicos pueden exacerbar o empeorar los síntomas cognitivos de pacientes con demencia. Los pacientes adultos mayores pueden tener disminuida la función hepática con prolongación en la vida media de eliminación de muchos antihistamínicos de primera generación como la Buclizina. En pacientes susceptibles el bloqueo colinérgico puede causar retención urinaria, taquicardia sinusal y visión borrosa.

Interacciones.

Los efectos sedantes de los antihistamínicos son la principal preocupación con su uso. En general, el uso concomitante con otros depresores del sistema nervioso central pueden potenciar los efectos sedantes de la Buclizina como el alcohol, los barbitúricos, las benzodiacepinas y los antipsicóticos. Por sus efectos antimuscarínicos no debe usarse con atropina, escopolamina u otros fármacos con acciones que puedan potenciar el bloqueo de la trasnmisión colinérgica. Pueden producir deterioro en pacientes con demencia en tratamiento con agentes parasimpaticomiméticos como la rivastigmina. Los antihistamínicos de primera generación como el astemizole fueron asociados con la presencia de arritmias por lo que se aconseja evitar con amitriptilina y otros beta bloqueadores selectivos. La mayoría de los antihistamínicos como la Buclizina son metabolizados por el CYP. El uso concomitante de inhibidores de la actividad de CYP como los macrólidos como la eritromicina y/o los antimicóticos imidazólicos como el Ketoconazol, incrementan las concentraciones plasmáticas de Buclizina y con esto los riesgos de toxicidad con su uso.

Conservación.

Recomendaciones Generales:Almacenar a temperatura inferior a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Sobredosificación.

La sobredosis de Buclizina se caracteriza principalmente por sus efectos sedantes. Las dosis muy altas de antihistamínicos, cuyos rangos tóxicos son 3 a 5 veces la dosis de los adultos, pueden ocasionar el bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa y de los canales de sodio con complicaciones vasculares asociadas. Los síntomas anticolinérgicos son específicos para la intoxicación por este grupo de antihistamínicos como son los disturbios gastrointestinales, boca seca, piel caliente, taquicardia, hipertensión o hipotensión arterial, ataxia, confusión, delirios, pupilas midriáticas, retención urinaria, anormalidades en la conducción cardiaca con prolongación del QRS y en algunas ocasiones convulsiones; aunque estas últimas son muy infrecuentes. La fisostigmina ha sido usada para el manejo de los síntomas anticolinérgicos cuando se asocian a delirio y taquicardia pero faltan más estudios que valoren su uso terapéutico en urgencias. La sobredosis por Buclizina requiere el seguimiento de los signos vitales, nivel de conciencia, patrón respiratorio, EKG y en caso de ser necesario electrolitos, saturación de oxígeno y estado ácido-básico. No existe un antídoto específico para las intoxicaciones por antihistamínicos. Para los casos en que la ingesta del medicamento ocurre en un lapso menor a 1 ó 2 horas al momento de solicitar atención médica, se puede ofrecer el uso de carbón activado por sonda nasogástrica. Se debe mantener el seguimiento de la volemia y el uso de soluciones isotónicas en caso de hipotensión asociada. Las convulsiones se deben tratar con benzodiacepinas. Los episodios de agitación en lo posible es mejor no tratarlos pero si se hace indispensable es preferible el uso de benzodiacepinas. Si se presentan arritmias como torsade de pointes el sulfato de magnesio está indicado como primera opción. Los pacientes que no desarrollen características clínicas después de 6 horas de la ingesta inicial es improbable que requieran de soporte médico adicional.

Presentación.

BUCLIZINA MK®Tableta cubierta por 25 mg, caja por 40 Tabletas. (Reg. San. No. INVIMA 2014M-0015418).

Nota.

MK. División de Tecnoquímicas S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: email: [email protected]. Calle 23 No. 7 - 39. Cali, Colombia. www.tecnoquimicas.com.

Revisión.

Versión 30/06/2015.