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OSCARNET - Laboratorio Hb Human Biosc

Laboratorio Hb Human Biosc Medicamento / Fármaco OSCARNET

Composición.

Foscarnet.

Farmacología.

Farmacodinamia y Farmacocinética.Oscarnet inhibe selectivamente las ADN-polimerasas específicas y transcriptasas inversas virales en el sitio de unión del pirofosfato. Esto se produce mediante la prevención de la escisión del pirofosfato del desoxinucleósido trifosfato y elongación de la cadena de ADN viral. Las ADN-polimerasas celulares no se ven afectadas. A diferencia del aciclovir o ganciclovir, la fosforilación intracelular por la timidinaquinasa u otras quinasas no es un prerrequisito para la actividad foscarnet, lo que hace que sea eficaz in vitro contra cepas del herpes simplex que son deficientes en timidinaquinasa. In vitro, foscarnet inhibe la replicación del virus del herpes simple, de la varicela- zoster, del virus de Epstein-Barr, del virus del herpes humano 6, y del citomegalovirus. El foscarnet también inhibe la ADN-transcriptasa del VIH y la polimerasa de la hepatitis B. Los CMV muestran una sensibilidad variable al foscarnet. Foscarnet se administra por infusión intravenosa. Foscarnet se acumula en el hueso y se distribuye en el cartílago. También se ha observado una penetración en el líquido cefalorraquídeo con concentraciones que son 10-50% las de los niveles plasmáticos. La penetración en el LCR aumenta con la inflamación meníngea. No se sabe si este agente atraviesa la placenta o se distribuye a la leche materna. Foscarnet no se metaboliza en el hígado. La semivida media se estima en 18 a 88 horas. Entre 79-92% de la dosis se elimina sin cambios en la orina a través de filtración glomerular.

Indicaciones.

Tratamiento del virus de la familia herpes viridae, Herpes virus tipos 1 y 2, y Citomegalovirus (CMV, incluyendo formas resistentes). Retinitis por CMV. Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En terapia combinada con foscarnet y ganciclovir en pacientes con recidiva, después de la monoterapia con cualquiera de los dos fármacos. Tratamiento de infecciones mucocutáneas. Foscarnet puede ser considerado una alternativa para terapia de segunda línea en casos de resistencia de CMV en pacientes tras trasplante alogénico de células hematopoyéticas.

Dosificación.

Los siguientes virus generalmente se consideran susceptibles al foscarnet in vitro: citomegalovirus (CMV); virus del herpes simple tipo 1; virus del herpes simple tipo 2; virus varicela-zoster. Tratamiento de la infección mucocutánea por el virus del herpes simple aciclovir-resistente (por ejemplo, herpes labial, herpes febril) en pacientes con SIDA: Adultos y adolescentes: 40 mg/kg IV cada 8-12 horas durante 2-3 semanas o hasta que las lesiones se curen. Tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con SIDA adultos y adolescentes: Dosis inicial: 60 mg/kg IV cada 8 horas durante 14-21 días. Dosis de mantenimiento: 90 mg/kg IV una vez al día. La dosis máxima es de 120 mg/kg/día. Niños: inducción: 60 mg/kg IV cada 8 horas durante 2-3 semanas. Mantenimiento de 30 mg/kg IV cada 8 horas. Administración intravítrea: adultos: foscarnet ha sido administrado por vía intravítrea en dosis de 1,2 a 2,4 mg en un ojo una vez cada 48 horas hasta un total de cuatro dosis con éxito clínico. Tratamiento de retinitis recurrente por CMV en pacientes con SIDA adultos: inducción a razón de 90 mg/kg IV cada 12 horas durante 2 semanas, y mantenimiento a razón de 90-120 mg/kg IV una vez al día. Niños: inducción a razón de 60 mg/kg IV cada 8 horas (más ganciclovir) durante 3 semanas, y mantenimiento a razón de 90 mg/kg IV una vez al día (más ganciclovir). Tratamiento de infecciones por CMV del tracto gastrointestinal (gastroenteritis, esofagitis, y colitis) en pacientes con SIDA adultos: inducción a razón de 60 mg/kg IV cada 8 horas durante 14 días, y mantenimiento a razón de 90-120 mg/kg IV una vez al día. Tratamiento profiláctico de la infección secundaria a citomegalovirus en pacientes con VIH después del tratamiento de la infección aguda por CMV adultos y adolescentes: después del tratamiento de la infección aguda, el CDC recomienda una dosis de 90-120 mg/kg IV una vez al día. La profilaxis de las retinitis secundarias puede interrumpirse en los pacientes adultos si se cumplen los siguientes criterios: 1) CD4+ >100-150 células/L durante >3-6 meses; 2) se mantiene la supresión duradera de ARN del VIH en plasma; 3) no se observa ninguna lesión amenazante; 4) adecuada visión en el ojo contralateral; y 5) paciente se somete a exámenes oftalmológicos regulares. La terapia de mantenimiento debe reiniciarse cuando el recuento de CD4+ es < 100 células/L. Niños y recién nacidos: El CDC recomiendan 90-120 mg/kg IV una vez al día. Tratamiento de la infección por herpes zoster resistente a aciclovir en pacientes con SIDA adultos: 40 mg/kg IV cada 8 horas durante 14 a 26 días. En pacientes con insuficiencia renal, las dosis en terapia de inducción y de mantenimiento deben ser modificados con base en el aclaramiento de creatinina (ClCr, ml/min).





Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a foscarnet. Reacciones Adversas. Debido a la naturaleza compleja de la enfermedad para la que está destinado el foscarnet, es difícil diferenciar las reacciones adversas inducidas por el fármaco de las manifestaciones de la enfermedad subyacente. Aproximadamente el 33 % de los pacientes desarrollaron insuficiencia renal significativa durante los ensayos clínicos con foscarnet. Este estado renal se caracteriza por un aumento en la creatinina sérica >2,0 mg/dL. Además, se han reportado casos de necrosis tubular renal. En los pacientes con enfermedad renal preexistente debe vigilarse estrechamente la toxicidad; sin embargo, no parece haber ninguna asociación entre el aclaramiento inicial de creatinina y el deterioro del aclaramiento producido por el fármaco. Sin embargo, es imprescindible seguir las directrices de dosificación específicos para la insuficiencia renal. La insuficiencia renal basal (previa) se ha asociado con convulsiones que ocurren durante el tratamiento con foscarnet. Han sido reportados cefalea y convulsiones en el 26% y 10%, respectivamente, de los pacientes que recibieron foscarnet. Los efectos sobre el sistema nervioso observados en al menos un 5% de los pacientes que recibieron foscarnet incluyen parestesias, mareos, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, y neuropatía periférica. Se ha reportado meningitis en el 1-5% de los que recibieron foscarnet. Ocasionalmente, se han producido neuropatía periférica y encefalopatía. Se ha observado cambios en el estado mental, como depresión, confusión y ansiedad, en al menos un 5% de los pacientes. Náuseas/vómitos y diarrea se han reportado en 47% y 30%, respectivamente, de los pacientes que recibieron foscarnet. Los efectos gastrointestinales reportados por al menos 5% de los pacientes que reciben foscarnet incluyen anorexia y dolor abdominal. Con menor frecuencia se ha desarrollado pancreatitis (5,1%). La supresión de la médula ósea se ha reportado en 10% de los pacientes que recibieron foscarnet. La anemia se ha informado en 9-33%, dependiendo de la fuente. La granulocitopenia y la leucopenia son complicaciones hematológicas observadas en al menos 5% de los pacientes que reciben foscarnet. Otras reacciones menos comunes incluyen trombocitopenia, trombosis, y linfadenopatía. Se han producido desequilibrios minerales y de los electrolitos con foscarnet incluyendo hipocalcemia (15%), hipofosfatemia (8%), hiperfosfatemia (6%), hipomagnesemia (15%), e hipopotasemia (16%). El efecto sobre el calcio puede estar relacionado con la capacidad de foscarnet para quelar iones metálicos divalentes. La hipocalcemia se puede minimizar mediante una velocidad lenta de infusión. Los cambios en el equilibrio de electrolitos aumentan el riesgo de desarrollar convulsiones y disfunción cardiaca. Los pacientes que tienen enfermedad cardiaca, que están recibiendo fármacos que influyen en los electrolitos, o que tienen enfermedades neurológicas, como trastornos convulsivos, requieren una estrecha vigilancia durante el tratamiento. Complicaciones respiratorias, como tos y disnea, se han reportado en el 5% de los pacientes tratados con foscarnet. Otros efectos más graves, pero menos frecuentemente reportados incluyen neumonía, infiltración pulmonar, neumotórax y hemoptisis (1- 5%). La hemorragia pulmonar es rara ( < 1%). Las reacciones dermatológicas notificadas en al menos un 5% incluyen erupciones cutáneas y diaforesis; otras reacciones que ocurren en el 1-5% de los pacientes son prurito, rash maculopapular, y decoloración de la piel. Efectos adversos cardiovasculares se presentan entre 1-5% de los pacientes incluyendo bloqueo AV de primer grado, cambios en el segmento ST-T, cambios en el ECG, taquicardia sinusal, y enfermedad cerebrovascular. Los efectos cardíacos graves se reportan en menos del 1% de los pacientes incluyendo cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, paro cardiaco, y fibrilación auricular. Las siguientes reacciones generales se han producido en al menos 5% de los pacientes: fatiga, rigidez, astenia, malestar, dolor, infección y sepsis. La fiebre se ha descrito hasta en un 65% de los pacientes tratados con foscarnet. Se ha reportado sarcoma en 1-5% de los pacientes. La incidencia de linfoma maligno es rara ( < 1%).

Precauciones.

Se ha observado anemia en el 33% de los pacientes que reciben foscarnet, y ha sido necesario interrumpir el tratamiento en menos del 1% de los pacientes. Los pacientes anémicos que reciben foscarnet deben ser monitorizados para detectar disminuciones de la hemoglobina. La deshidratación aumenta el riesgo de toxicidad renal de foscarnet. Los pacientes deben mantener una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con este fármaco. Aproximadamente el 33% de los pacientes desarrollaron insuficiencia renal significativa durante los ensayos clínicos con foscarnet. Los pacientes con enfermedad renal deben ser monitoreados estrechamente para evaluar la toxicidad renal. La insuficiencia renal basal ha sido asociada con convulsiones que ocurren durante el tratamiento con foscarnet. Se han producido desequilibrios electrolíticos durante el tratamiento con foscarnet. La hipocalcemia se puede minimizar mediante una velocidad lenta de infusión. Los cambios en el equilibrio de electrolitos aumentan el riesgo de desarrollar convulsiones y disfunción cardiaca. Los pacientes que tienen enfermedad cardiaca, que están recibiendo otros medicamentos que influyen en los electrolitos séricos, o que tienen un trastorno convulsivo preexistente u otra enfermedad neurológica requieren una estrecha vigilancia durante el tratamiento. Foscarnet se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios en humanos; sin embargo, estudios en animales han mostrado un ligero aumento en las anomalías esqueléticas después de la administración de foscarnet. La seguridad de foscarnet en el embarazo no ha sido establecida, por lo que debe utilizarse sólo cuando sea claramente necesario. Se desconoce si se produce la distribución del foscarnet en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que foscarnet se excreta en la leche materna en concentraciones que son tres veces mayores que las concentraciones plasmáticas. La lactancia debe evitarse durante la terapia foscarnet.

Interacciones.

El uso concomitante de foscarnet y pentamidina IV pueden causar hipocalcemia, hipomagnesemia, y nefrotoxicidad significativas. Los desequilibrios de los electrolitos pueden precipitar convulsiones o disfunción cardíaca durante el tratamiento con foscarnet. La hipopotasemia o hipomagnesemia inducidas por foscarnet pueden potenciar la toxicidad cardiaca del trióxido de arsénico. El riesgo de toxicidad renal puede aumentar si foscarnet se utiliza en conjunción con otros agentes nefrotóxicos tales como aciclovir, aminoglicósidos, anfotericina B, cidofovir, cisplatino, ciclosporina, compuestos de oro, litio, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs o salicilatos), penicilamina, tacrolimus, o vancomicina. En por lo menos 2 casos, la adición de foscarnet a un régimen de ciclosporina condujo al empeoramiento de la función renal que se resolvió cuando se descontinuó el foscarnet. Está contraindicado el uso de combinación de foscarnet y cidofovir. El foscarnet se debe suspender 7 días antes de comenzar el cidofovir. Dos informes de casos sugieren que el uso de ciprofloxacina con foscarnet aumenta el riesgo de convulsiones. El uso concurrente de foscarnet y zidovudina, puede estar asociado con anemia. La incidencia de anemia fue mayor durante el uso combinado (88%) que después de foscarnet solo (60%). El uso concomitante de ganciclovir con foscarnet puede producir una actividad antiviral aditiva o sinérgica. En un pequeño estudio, 10 pacientes con SIDA recibieron terapia de combinación durante un promedio de 72 días después de fracasar el tratamiento con cada fármaco por separado. Nueve de 10 pacientes respondieron a la combinación, si bien la toxicidad hematológica (anemia, leucopenia, trombocitopenia) fue mayor con la combinación. Se ha observado en la práctica clínica una función renal anormal durante el uso de foscarnet en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

Conservación.

Conservar a temperatura no superior a 30°C.

Presentación.

Solución para perfusión intravenosa, 24 mg de foscarnet por ml. Frasco de vidrio de 250 ml para perfusión. No. Registro Sanitario. N.A. Modalidad Medicamento Vital No Disponible

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