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INTRON A - Laboratorio Msd

Laboratorio Msd Medicamento / Fármaco INTRON A

Descripción.

INTRON A HSA Free es una fórmula estable, estéril de Interferón alfa-2b altamente purificado, producido por técnicas de ADN recombinante. El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltons. El Interferón alfa-2b recombinante se obtiene de un clon de E. coli que contiene un plásmido híbrido obtenido por ingeniería genética, con un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos. La actividad de INTRON A HSA Free se expresa en Unidades Internacionales (UI), en las que 1 mg de la proteína de Interferón alfa-2b recombinante corresponde a 2,6 x 10 UI. Las unidades internacionales se determinan comparando la actividad del Interferón alfa-2b recombinante con la de la preparación de referencia internacional de Interferón leucocitario humano, establecida por la Organización Mundial de la Salud. INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis se presenta como una solución estéril para inyección transparente e incolora, en dispensadores de vidrio que contienen bien sea 15 millones de UI/ml, 25 millones de UI/ml (6 dosis de 5 millones de UI que dispensan una dosis total de 30 millones de UI) ó 50 millones UI/ml (6 dosis de 10 millones que dispensan una dosis total de 60 millones de UI) de Interferon alfa-2b recombinante. INTRON A HSA Free se presenta como una solución estéril para inyección transparente e incolora. Cada vial de INTRON A HSA Free para inyección, contiene10 millones UI /0,5 ml de Interferón alfa-2b recombinante.

Composición.

Interferón alfa-2b libre de albúmina humana.

Propiedades.

Acciones:El Interferón alfa-2b recombinante presentó efectos antiproliferativos en estudios preclínicos en los que se emplearon sistemas de cultivos celulares y xenoinjertos de tumor humano en animales, y demostró actividad inmunomoduladora significativa in vitro. El Interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vitro e in vivo. Los Interferones ejercen sus actividades celulares al conjugarse con receptores de membrana específicos en la superficie celular. Los resultados de varios estudios sugieren que, una vez que se conjuga con la membrana celular, el Interferón inicia una secuencia compleja de acontecimientos intracelulares que comprenden la inducción de ciertas enzimas. Se cree que este proceso es responsable, al menos parcialmente, por las diversas respuestas celulares al Interferón, entre ellas la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y actividades inmunomoduladoras entre las cuales se cuentan el fomento de la actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos por las células blanco. Cualquiera de todas estas actividades puede contribuir a los efectos terapéuticos del Interferón. La actividad antiviral in vitro del Interferón alfa frente a los virus de hepatitis, fue demostrada por su inhibición del ADN viral de la hepatitis B en una línea de células de hepatoblastoma humano (HB 611) y su capacidad para eliminar la infección persistente de hepatitis A en cultivos celulares de fibroblastos (pulmón) de embrión humano. Se sabe que los interferones son específicos para la especie.

Indicaciones.

INTRON A HSA Free está indicando en las siguientes patologías: Administración Sistémica:Hepatitis B crónica - Tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (1 año de edad) con enfermedad hepática compensada, positivos al HbsAg sérico al menos por 6 meses y con replicación del VHB (positivos al HbeAg sérico) con valores elevados de ALT sérica.

Hepatitis C Crónica - La administración de INTRON A HSA Free solo (monoterapia) o en combinación con Ribavirina, está indicada para reducir la actividad de la enfermedad en pacientes adultos con hepatitis C crónica que presentan enzimas hepáticas elevadas sin descompensación hepática. Los estudios realizados en estos pacientes demuestran que el tratamiento con INTRON A HSA Free puede lograr la normalización de los valores de ALT sérica, depuración del ARN del VHC y mejoría de la histología hepática. La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen bajo tratamiento con INTRON A HSA Free durante 12 a 18 meses, indica que una mayor proporción de pacientes demostró una respuesta constante después de duraciones más prolongadas de tratamiento que los que suspendieron el mismo después de seis meses.

Para el tratamiento óptimo de la hepatitis C crónica se considera la administración combinada de INTRON A Solución y ribavirina. INTRON A Solución debe usarse sola en casos de intolerancia o contraindicación a la ribavirina. Cuando se use INTRON A Solución en combinación con ribavirina, por favor refiérase también a la información de producto de ribavirina. Hepatitis delta crónica:Tratamiento de pacientes con Hepatitis delta crónica. Papilomatosis laríngea:Tratamiento de pacientes pediátricos o adultos con Papilomatosis laríngea. Leucemia de células pilosas:Tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas (Reticuloendiotelosis leucémica). Leucemia mieloide crónica:La administración de INTRON A HSA Free solo (monoterapia) o en combinación con citarabina (Ara-C), está indicada para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Trombocitosis asociada con LMC:La trombocitosis se asocia con frecuencia con la LMC. INTRON A HSA Free se ha usado en pacientes con Trombocitosis asociada con LMC, con cierta evidencia de respuesta. Mieloma múltiple:Como tratamiento de mantenimiento en pacientes que lograron una remisión objetiva con el tratamiento de inducción y en pacientes que han recidivado. Linfoma no Hodgkin:Como tratamiento de linfoma folicular con alta carga tumoral (Estadio III o IV) conjuntamente con quimioterapia apropiada, por ejemplo un régimen similar a CHOP. Sarcoma de Kaposi relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA):Tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, sin historia de infección oportunista y con un recuento de CD4 >250/mm3. Carcinoma de células renales - Tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado. Tumor carcinoide metastático (Tumores endocrinos pancreáticos) - Tratamiento de pacientes con tumor carcinoide metastático. Melanoma maligno:Como terapia coadyuvante en pacientes adultos con melanoma maligno, que están libres de enfermedad después de la cirugía, pero que corren riesgo de recurrencia.

Dosificación.

Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la administración, buscando material en partículas y cambios de coloración, las presentaciones INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis y los viales INTRON A HSA Free contienen una solución clara e incolora. En el caso de regímenes posológicos de mantenimiento administrados por vía subcutánea, el paciente puede autoadministrarse la dosis a discreción del médico. Si se desarrollan reacciones adversas durante el tratamiento con INTRON A HSA Free solución para inyección para cualquier indicación, la posología debe modificarse (reducción del 50%) o el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que las reacciones adversas reviertan. Si se desarrolla intolerancia persistente o recurrente después de ajustar la posología en forma adecuada o si la enfermedad progresa, el tratamiento con INTRON A HSA Free solución debe suspenderse. 1.Hepatitis B Crónica - Régimen posológico estándar aprobado: Adultos:La posología recomendada es de 30 a 35 millones de UI por semana, administradas por vía subcutánea sea en forma de 5 millones de UI diariamente o 10 millones de UI tres veces por semana (en días alternos) por 16 ó 24 semanas. Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años de edad) - La posología recomendada de INTRON A HSA Free es de 3 millones de UI /m2tres veces por semana (en días alternos) durante la primera semana de tratamiento, seguidos de un aumento de la dosis a 6 millones de UI/m2tres veces por semana (con un máximo de 10 millones de UI tres veces por semana) administrados por vía subcutánea para una duración total de la terapia de 16 a 24 semanas.

Régimen de dosificación alterno aprobado:La menor dosis eficaz de INTRON A HSA Free es de 3 millones UI tres veces por semana, administrada por vía subcutánea. Los pacientes con valores basales bajos de ADN - VHB (es decir, < 100 pcg/ml) presentan la mejor respuesta al tratamiento con INTRON A HSA Free y los que responden mostrarán un 50% de reducción en el ADN - VHB dentro del mes siguiente. Los pacientes con riesgo elevado (ADN - VHB >100 PG/ML) o los que no responden dentro de un mes, pueden ser tratados a dosis de 5 millones de UI tres veces por semana o hasta 5 millones de UI diariamente. La posología debe ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Cuando se observa una respuesta, el régimen seleccionado debe mantenerse hasta cuatro meses, a menos que se desarrolle una intolerancia grave. (ver las recomendaciones previas para recuentos bajos de granulocitos y plaquetas). 2. Hepatitis C crónica - Monoterapia:La dosis recomendada es de 3 millones de UI administrados por vía subcutánea tres veces por semana (en días alternos). La mayoría de los pacientes que responden demuestran una mejoría en los valores de ALT dentro de las 12 a 16 semanas. En los pacientes con normalización de ALT a las 16 semanas de tratamiento, la administración de INTRON A HSA Free debe extenderse a 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) para mejorar la tasa de respuesta constante. En los que no responden con normalización de ALT después de 12 a 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la suspensión de INTRON A HSA Free. Los pacientes que recidivan después del tratamiento con INTRON A HSA Free puede volverse a tratar con el régimen posológico al que respondieron previamente. Terapia combinada con Ribavirina: Si es necesario administrar INTRON A HSA Free en combinación con Ribavirina a pacientes con hepatitis C crónica, refiérase a la información para prescripción de Ribavirina para las pautas de dosificación, advertencias, precauciones y contraindicaciones. Cuando se administre INTRON A HSA Free en combinación con Ribavirina, los pacientes con deterioro de la función renal y/o edad mayor de 50 años deben ser cuidadosamente monitorizados con respecto al desarrollo de anemia. 3.Hepatitis delta crónica:INTRON A HSA Free puede administrase por vía subcutánea a una dosis inicial de 5 millones de UI/m2tres veces por semana, al menos por tres a cuatro meses, aunque puede estar indicado un período terapéutico más prolongado. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. 4. Papilomatosis laríngea:La posología recomendada de INTRON A HSA Free es de 3 millones de UI/m2, administrados por vía subcutánea tres veces por semana (en días alternos), comenzando después de la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. La respuesta al tratamiento puede necesitar más de seis meses de terapia. 5. Reticuloendoteliosis leucémica:La posología recomendada de INTRON A HSA Free es de 2 millones de UI/m2administrados por vía subcutánea tres veces por semana (en días alternos). La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Los pacientes no esplenectomizados responden de forma similar a los esplenectomizados, con una reducción similar en los requisitos de trasfusión. La normalización de uno o más variables hemáticos normalmente comienza dentro de los dos meses de tratamiento. La mejoría en los tres variables hemáticos (recuento de granulocitos, recuento de plaquetas y concentración de hemoglobina) tal vez necesite seis meses o más. Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas para determinar cuantitativamente las concentraciones en sangre periférica de hemoglobina, plaquetas, granulocitos y células pilosas, así como las células pilosas de la médula ósea. Estos parámetros deben vigilarse periódicamente durante el tratamiento para determinar si ha ocurrido una respuesta al mismo. Si se observa respuesta, el tratamiento debe continuarse hasta el punto en que ya no se observe más mejoría y en el cual los parámetros de laboratorio se hayan mantenido estables por aproximadamente tres meses. Si no se observa respuesta al tratamiento dentro de los seis meses, el tratamiento debe suspenderse. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste una intolerancia grave. Si el tratamiento con INTRON A HSA Free se ha interrumpido, debe tenerse en cuenta que la repetición de la administración de INTRON A HSA Free solución ha producido una respuesta en más del 90% de los pacientes. 6. Leucemia Mieloide Crónica - Monoterapia:La posología recomendada de INTRON A HSA Free es de 4 a 5 millones de UI/m2, administrados diariamente por vía subcutánea. Tal vez se necesiten posologías de 0,5 a 10 millones de UI/m2por día para mantener el control del recuento leucocitario. Cuando se haya controlado el conteo de leucocitos, debe administrarse la máxima dosis tolerada (4 a 10 millones de UI/m2diariamente) para mantener la remisión hematológica. La administración de INTRON A HSA Free debe suspenderse al cabo de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha logrado al menos una remisión hematológica parcial o una citoreducción clínicamente significativa. Terapia combinada con Citarabina (Ara-C):Cuando se administra como terapia combinada, el tratamiento con INTRON A HSA Free Solución para Inyección debe iniciarse con 5 millones de UI/m2diariamente en forma subcutánea, dos semanas más tarde adicione citarabina (Ara-C) 20 mg/m2administrados diariamente en forma subcutánea por 10 días consecutivos del mes (hasta una dosis máxima de 40 mg diarios). Después de ocho a doce semanas, si no se ha logrado una remisión hematológica parcial o una citoreducción clínicamente significativa, suspenda el tratamiento con INTRON A HSA Free. Los estudios han demostrado una posibilidad mayor de respuesta al tratamiento con INTRON A HSA Free en pacientes que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico y continuarse hasta obtener una respuesta hematológica completa o al menos por 18 meses. Los pacientes que responden generalmente muestran una respuesta hematológica dentro de los dos a tres meses de iniciarse el tratamiento. Estos pacientes deben continuar siendo tratados hasta obtenerse una respuesta hematológica completa, definida por un recuento leucocitario de 3,0 a 4,0 x 109/L. Todos los pacientes con respuesta hematológica completa deben proseguir el tratamiento para poder lograr una respuesta citogenética, que en algunos de ellos puede no observarse hasta después de dos años de administración. En el caso de pacientes con recuento leucocitario mayor de 50 x 109 /L al momento del diagnóstico, el médico puede escoger iniciar el tratamiento con hidroxiurea a la dosis normal y luego sustituirla con INTRON A HSA Free solución para inyección cuando el recuento de leucocitos se haya reducido a menos de 50 x 109/L. Los pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph -positiva en fase crónica, también han sido tratados con una combinación de INTRON A HSA Free solución para inyección e hidroxiurea. La administración de INTRON A HSA Free se ha iniciado a dosis de 6 a 10 millones de UI diariamente, administradas por vía subcutánea, adicionando hidroxiurea a dosis de 1,0 a 1,5 g dos veces al día si el recuento leucocitario inicial es >10 x 109/L y continuando hasta que tal recuento disminuya por debajo de 10 x 109 /L.Posteriormente, la hidroxiurea se suspende y se ajusta a la dosis de INTRON A HSA Free aumentándola o reduciéndola para mantener los recuentos de neutrófilos (polimorfonucleares en bandas y segmentados) entre 1,0 y 5,0 x 109y de plaquetas a >75 x 109/1. 7. Trombocitosis asociada con LMC:La posología recomendada para el control de trombocitosis con la LMC es la misma que se recomienda para el tratamiento de la LMC. Los ajustes posológicos realizados para controlar los recuentos leucocitarios también deben ser apropiados para controlar los de plaquetas. Con base en la experiencia clínica acumulada hasta la fecha, aproximadamente un cuarto (26%) de los pacientes con diagnóstico de LMC presentó trombocitosis concomitante, con un recuento basal de plaquetas mayor de 500 x 109/L. El control del recuento de plaquetas se logró en todos los pacientes dentro de los dos meses de administración y en ningún momento se registraron recuentos mensuales de plaquetas < 80 x 109/L. 8.Mieloma Múltiple - Tratamiento de Mantenimiento:En pacientes que se encuentran en la fase de meseta después de la quimioterapia de inducción, puede administrarse INTRON A HSA Free solución para inyección por vía subcutánea como monoterapia, a una dosis de 3 a 5 millones de UI/m2tres veces por semana. Tratamiento después de recidiva o enfermedad refractaria:En pacientes que han recidivado después de la quimioterapia o que presentan enfermedad refractaria a la quimioterapia, puede administrarse INTRON A HSA Free solución para inyección como monoterapia a una dosis de 3 a 5 millones de UI/m2tres veces por semana. 9. Linfoma no Hodgkin:INTRON A HSA Free Solución para Inyección puede administrarse por vía subcutánea, a una dosis de 5 millones de UI tres veces por semana (en días alternos) conjuntamente con quimioterapia. 10. Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA:Aún no se conoce la posología óptima. Se ha demostrado eficacia a una dosis de 30 millones de UI/m2administrada tres a cinco veces por semana, por vía subcutánea. También se han usado dosis menores (de 10 a 12 millones de UI/m2/día) sin que ocurriera una pérdida aparente de eficacia. Cuando se observa estabilización de la enfermedad o respuesta al tratamiento, la terapia debe continuarse hasta que no haya más evidencia de tumor o hasta que se requiera suspenderlo a causa de evidencia de infección oportunista grave o efecto adverso. Administración concomitante con zidovudina (AZT):En los estudios clínicos, los pacientes con SIDA y sarcoma de Kaposi recibieron INTRON A HSA Free Solución para Inyección concomitantemente con AZT. En la mayoría de los casos, estos pacientes toleraron bien el siguiente régimen: INTRON A HSA Free Solución para Inyección a una posología de 5 a 10 millones de UI/m2 diariamente, AZT a 100 mg cada cuatro horas. La principal toxicidad limitante de la dosis fue la neutropenia. La dosis de INTRON A HSA Free Solución para Inyección puede iniciarse a 3 a 5 millones de UI/m2 diariamente. Después de 2 a 4 semanas, dependiendo de la tolerabilidad del paciente, INTRON A HSA Free puede aumentarse en 5 millones de UI/m2 diariamente, hasta 10 millones de UI/m2 diariamente, la posología de AZT puede aumentarse a 200 mg cada cuatro horas. La posología debe individualizarse en base a la respuesta del paciente y su tolerabilidad a la terapia. 11. Carcinoma de Células Renales - Como Monoterapia:No se ha determinado la dosis y el programa posológico óptimos. Se ha administrado INTRON A HSA Free por vía subcutánea, a dosis de 3 a 30 millones de UI/m2 tres o cinco veces por semana o diariamente. Las tasas mayores de respuesta se lograron cuando se administró INTRON A HSA Free por vía subcutánea a dosis de 3 a 10 millones de UI/m2 tres veces por semana. En combinación con otros agentes terapéuticos, como Interleuquina-2: No se ha determinado la posología óptima. Se ha administrado INTRON A HSA Free por vía subcutánea en dosis de 3 a 20 millones de UI/m2 en combinación con interleuquina-2. En los estudios que informaron las tasas mayores de respuesta global, INTRON A HSA Free se administró por vía subcutánea a una dosis de 6 millones de UI/m2 tres veces por semana, la dosis se ajustó según necesidad durante el tratamiento 12. Tumores carcinoides metastáticos (Tumores endocrinos pancreáticos):La actividad terapéutica de INTRON A HSA Free fue demostrada en pacientes con tumores carcinoides metastáticos y síndrome carcinoide, después de la administración de 3 a 4 millones de UI/m2 de INTRON A HSA Free diariamente o en días alternos, por vía subcutánea y, posteriormente, de dosis subcutáneas tres veces por semana, comenzando con 2 millones de UI/m2y aumentándolas de 3, 5, 7 y 10 millones de UI/m2 a intervalos de dos semanas, dependiendo de la toxicidad. Aunque no hubo una regresión objetiva del tumor, el 20% de los pacientes presentó una reducción del 50% en las concentraciones de ácido 5-hidroxi-indol acético (A5-HIA) en la orina de 24 horas. Los pacientes que recibieron INTRON A HSA Free Solución por seis meses (2 millones de UI/m2 por día, por vía subcutánea durante los primeros tres días y luego, 5 millones de UI/m2 por vía subcutánea tres veces por semana) demostraron una tasa de respuesta objetiva de aproximadamente un 50% con el tratamiento a largo plazo. Los pacientes con tumores carcinoides malignos pueden desarrollar enfermedad autoinmune durante el tratamiento con INTRON A HSA Free, especialmente cuando se encuentran presentes anticuerpos. Por consiguiente, los pacientes deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento para descubrir cualquier signo o síntoma de autoinmunidad. 13. Melanoma maligno:[INTRON A HSA Free es apropiado solamente para el tratamiento de la fase que involucra la administración subcutánea]. Como terapia de inducción, INTRON A HSA Free se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 millones de UI/m2 diariamente por cinco días por semana, durante cuatro semanas, seguidos de 10 millones de UI/m2 administrados por vía subcutánea tres veces por semana (en días alternos) por 48 semanas. Si ocurren reacciones adversas graves durante el tratamiento con INTRON A HSA Free, particularmente si el recuento de granulocitos disminuye a < 500/mm3 o si los valores de ALT/AST se elevan a >5 veces el límite superior de la normal, el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que la reacción adversa remita. El tratamiento con INTRON A HSA Free debe volverse a instituir al 50% de la dosis previa. Si la intolerancia persiste después de ajustar la dosis, o si el recuento de granulocitos disminuye a < 250/ mm3 o el valor de ALT/AST se eleva a >10 veces el límite superior de lo normal, se debe suspender el tratamiento con INTRON A HSA Free. Aunque la dosis óptima (mínima) es desconocida, para obtener el beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, haciendo las modificaciones posológicas como se describe en casos de toxicidad. Administración: INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis, solución inyectable, contiene un dispensador multidosis prellenado, para administración subcutánea. Ésta diseñado para liberar dosis fijas requeridas utilizando un mecanismo simple de giro. Las agujas provistas en el paquete deben ser utilizadas únicamente para la administración de INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis solución inyectable. INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis solución inyectable es únicamente para uso individual del paciente. El dispensador multidosis debe permanecer a temperatura ambiente (15°C-25°C), antes de la administración de cada dosis. El dispensador debe ser retirado del refrigerador aproximadamente 30 minutos antes de su administración para permitir que la solución alcance la temperatura ambiente (15°C-25°C). Cada dispensador esta previsto para un uso por un período máximo de dos semanas, después de este tiempo debe ser desechado. Para cada dosis se debe utilizar una aguja nueva. Después de su uso, la aguja debe ser desechada de manera segura y el dispensador debe ser devuelto al refrigerador de manera inmediata. En caso de que el dispensador se quede a temperatura ambiente (15°C-25°C), se permite un máximo de 48 horas (dos días) de exposición a temperatura ambiente (15°C-25°C) durante el período de dos semanas de uso. INTRON A HSA Free, Solución Inyectable, puede inyectarse directamente después de extraerse la dosis apropiadas desde el vial, usando una jeringa estéril. Para la administración subcutánea se recomienda una aguja calibre 27, de media pulgada (1,77 cm). Estabilidad:INTRON A HSA Free es estable cuando se almacena a temperatura ambiente.

Contraindicaciones.

Historia de hipersensibilidad al producto o a cualquiera otro de los componentes. Aunque se han observado reacciones de hipersensibilidad aguda de carácter grave, si se produce tal tipo de reacción el medicamento debe suspenderse inmediatamente, experiencias adversas moderadas o graves pueden exigir que se modifique el régimen posológico del paciente o, en algunos casos que se interrumpa el tratamiento, hipotensión puede ocurrir durante el tratamiento o hasta dos días después del tratamiento y puede necesitar terapéutica de sostén. Debe mantenerse hidratación adecuada en pacientes bajo tratamiento previo o actuales que necesitan tratamiento y ser vigilados muy de cerca. En pacientes que presentan anormalidades cardiacas preexistentes y/o se encuentran en las etapas avanzadas de cáncer, se deben tomar electrocardiogramas antes y durante el curso del tratamiento. Los pacientes con insuficiencia renal severa o con una depuración de creatinina < 50 ml/min no deben ser tratados con INTRON A HSA Free Solución para inyección en combinación con ribavirina.

Reacciones adversas.

Administración sistémica: Los eventos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgia. La fiebre y la fatiga fueron reversibles dentro de las 72 horas después de interrumpirse o cesar el tratamiento, y se relacionaron con la dosis. Aunque la fiebre puede relacionarse con síntomas "similares a resfriado común" (flu like symptoms) comúnmente reportados en pacientes tratados con interferones, otras causas de fiebre persistente deben ser descartadas. Los eventos adversos comunes incluyen escalofríos, anorexia y náuseas. Los eventos adversos menos comunes incluyen vómito, diarrea, artralgia, astenia, somnolencia, mareos, boca seca, alopecia, "síntomas similares al resfriado común" (flu like symptoms), dolor de espalda, dolor musculoesquelético, depresión, ideación suicida, intento de suicidio, suicidios, malestar, dolor, aumento de la sudoración, alteración del gusto, irritabilidad, insomnio, confusión, alteración de la concentración e hipotensión. Las reacciones adversas comunicadas en raras ocasiones incluyeron dolor abdominal, dolor del cuadrante superior derecho, erupción cutánea (eritematosa o maculopapular), nerviosismo, trastornos en el sitio de la inyección, parestesias, infecciones virales, herpes simple, piel seca, prurito, conjuntivitis, dolor ocular, visión borrosa o anormal, desórdenes de las glándulas lacrimales, ansiedad, labilidad emocional, psicosis incluyendo alucinaciones, comportamiento agresivo, a veces dirigido a otros, epistaxis, migraña, congestión nasal, sinusitis, rinitis, tos, faringitis, desórdenes de los mecanismos de resistencia (ej. alteración de la resistencia a la infección; estos eventos han sido en raras ocasiones amenazantes de la vida o fatales); trastornos respiratorios, infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, convulsiones, alteración de la conciencia (incluyendo casos de encefalopatía, ver Precauciones), pérdida de peso, edema facial, disnea, dispepsia, dolor torácico, taquicardia, hipertensión, aumento del apetito, reducción de la libido, desórdenes menstruales (ej. amenorrea o menorragia), hipoestesia, alteración del sentido del gusto, glositis, estomatitis, deposiciones blandas, estreñimiento, sangrado gingival, calambres en las piernas, neuropatía y polineuropatía, neuropatía periférica, rabdomiolisis (a veces grave), miositis, trastornos de la audición, sordera, vértigo, hiperuricemia, insuficiencia renal y falla renal. En raras ocasiones también se observó hiper o hipotiroidismo. En raras ocasiones se ha observado hepatotoxicidad, incluso asociada con muerte (ver la sección Precauciones). En raras ocasiones en pacientes tratados con interferón alfa, incluso INTRON A HSA Free Solución para inyección, se han observado hemorragias de la retina, retinopatía (incluyendo edema macular), exudados algodonosos y obstrucción de la arteria o vena de la retina; pérdida de la agudeza visual o disminución del campo visual, neuritis óptica, y papiledema (ver Precauciones). Muy raramente después de la introducción de INTRON A HSA Free Solución para inyección en el mercado, se comunicaron casos de síndrome nefrótico, insuficiencia renal, diabetes mellitus agravada, diabetes mellitus, hiperglicemia, colitis, pancreatitis, hipertrigliceridemia, isquemia cardiaca, infarto del miocardio, isquemia cerebrovascular, hemorragia cerebrovascular, sarcoidosis o exacerbación de sarcoidosis, eritema multiforme, Síndrome de Steven Jonson, necrólisis epidérmica tóxica y necrosis del sitio de inyección. Muy raramente los alfa interferones, incluido INTRON A HSA Free Solución para inyección usado solo o en combinación con ribavirina puede asociarse a anemia aplástica o con aplasia pura de células rojas. Una variedad amplia de trastornos autoinmunes y trastornos mediados por la inmunidad han sido reportados con interferones alfa, incluyendo púrpura trombocitopénica idiopática y púrpura trombótica trombocitopénica. Las reacciones adversas cardiovasculares (CVS), particularmente arritmia, al parecer se relacionaron principalmente con enfermedad CVS y terapia cardiotóxica previa. En raras ocasiones se ha reportado cardiomiopatía que puede ser reversible al suspender la terapia con interferon alfa, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca. Cuando INTRON A HSA Free Solución para inyección es usado concomitantemente con Hidroxiurea, puede incrementarse la ocurrencia de vasculitis cutáneas. Las anormalidades de laboratorio clínicamente significativas, que ocurrieron con mayor frecuencia a dosis mayores de 10 millones de UI diarias, incluyen reducción en los recuentos de granulocitos y leucocitos, reducciones en la concentración de hemoglobina y el recuento de plaquetas, aumentos en las concentraciones de fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica (LDH), creatinina sérica, nitrógeno ureico sérico y TSH. Reducciones moderadas y usualmente reversibles en los tres componentes sanguíneos, globulos rojos, globulos blancos y plaquetas, han sido reportadas. Se notaron aumentos en las concentraciones séricas de ALT/AST (SGPT/SGOT) como una anormalidad en algunos sujetos sin hepatitis y también en algunos con hepatitis B crónica coincidente con depuración del ADNp viral. Pediatría:Hepatitis B Crónica: Los eventos adversos que ocurrieron en niños tratados por hepatitis B crónica fueron similares a los comunicados en adultos. Los acontecimientos comunicados con mayor frecuencia fueron síntomas "similares a resfriado común" y trastornos gastrointestinales (por ejemplo, vómito y dolor abdominal). También se reportaron neutropenia y trombocitopenia. Como era de esperar en este grupo etario, fue común que se reportara irritabilidad. Ninguno de los acontecimientos fue de gravedad potencialmente fatal la mayoría fueron de intensidad moderada o severa y se resolvieron al reducirse la dosis o suspenderse la administración del fármaco. En los niños entre (1 a 17 años de edad), después de ser tratados con INTRON A HSA Free, se experimentó reducción de crecimiento temporal sin aumento de peso. Después de suspender el tratamiento, el patrón de crecimiento volvió a la normalidad. Las anormalidades del laboratorio clínico observadas en los pacientes pediátricos fueron similares a las registradas en adultos.

Precauciones.

Cuando INTRON A HSA Free es administrado en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, favor también remitirse a la información para prescripción de la ribavirina. INTRON A HSA Free Solución inyectable 10 contiene m-cresol como preservativo; algunos pacientes pueden desarrollar una reacción alérgica a este ingrediente. En raras ocasiones se han observado reacciones agudas graves de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) a INTRON A HSA Free Solución para inyección, durante el tratamiento con este fármaco. Si se desarrollara una reacción de este tipo, el agente debe suspenderse e instituirse inmediatamente el tratamiento médico apropiado. Las erupciones cutáneas pasajeras no necesitan una interrupción del tratamiento. INTRON A HSA Free Solución para inyección debe usarse con cautela en pacientes con afecciones médicas debilitantes, tales como los que presentan una historia de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes mellitus y propensión a la cetoacidosis. También se debe proceder con cautela en pacientes con trastorno de la coagulación (por ejemplo tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión severa. La administración de INTRON A HSA Free Solución para inyección en combinación con otros agentes quimioterapéuticos puede conducir a un aumento del riesgo de toxicidad (severidad y duración) que puede ser potencialmente fatal o fatal como resultado del medicamento administrado concomitantemente. Los acontecimientos adversos potencialmente fatales o fatales comunicados más comúnmente, incluyen mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y trastornos electrolíticos. Debido al riesgo del aumento de la toxicidad, se deben hacer ajustes cuidadosos de la dosis de INTRON A HSA Free Solución y de los agentes quimioterapéuticos concomitantes. Aunque la fiebre puede estar asociada con "síntomas similares a resfriado común", comúnmente reportados durante el tratamiento con interferón, se deben descartar otras causas de fiebre persistente. INTRON A HSA Free Solución para inyección, no debe administrarse a pacientes con hepatitis crónica y enfermedad hepática descompensada, a pacientes con hepatitis autoinmune o con historia de enfermedad auto inmune o a pacientes con trasplantes bajo inmunosupresión, ya que el tratamiento con INTRON A HSA Free puede causar que la función hepática de estos pacientes empeore. La hepatoxicidad que culminara en muerte se ha observado raramente. Por consiguiente, cualquier paciente que desarrolle anormalidades en la función hepática durante el tratamiento con INTRON A HSA Free Solución, debe ser vigilado estrechamente y el tratamiento debe suspenderse si los signos y síntomas progresan. INTRON A HSA Free Solución para inyección, no debe usarse en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Los pacientes con hepatitis B crónica y evidencia de disminución de la función sintética hepática (por ejemplo, disminución de la albúmina o prolongación del tiempo de protrombina) que, sin embargo, satisfacen los criterios para el tratamiento, pueden presentar un riesgo mayor de descompensación clínica si ocurriese un aumento de aminotransferasas durante el tratamiento con INTRON A HSA Free, (ver la sección sobre Pruebas de laboratorio). Al considerar a estos pacientes para tratamiento con INTRON A HSA Free, se deben evaluar los riesgos potenciales frente a los beneficios potenciales del tratamiento. Los datos preliminares indican que el tratamiento con interferón alfa se puede asociar a una tasa mayor de rechazo de injertos (trasplantes renales). También se ha reportado rechazo de injertos (trasplantes) hepáticos, pero una asociación causal no se ha establecido con la terapia con interferón alfa. Se debe mantener una adecuada hidratación en pacientes tratados con INTRON A HSA Free Solución para inyección, ya que, en algunos pacientes se observó hipotensión relacionada con disminución de líquidos. Puede ser necesario instituir reemplazo de líquidos. Los pacientes con historia de insuficiencia cardiaca congestiva, infarto del miocardio y/o trastornos de arritmias previos o actuales, o con sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA, que necesitan tratamiento con INTRON A HSA Free Solución para inyección, deben ser vigilados estrechamente. Cuando se administra INTRON A HSA Free a enfermos con sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA, raramente se ha informado de cardiomiopatía, a veces reversible luego de la suspensión del tratamiento con interferon alfa. Se deben obtener electrocardiogramas de los pacientes con anormalidades cardíacas previas y/o los que se encuentran en etapas avanzadas de cáncer, antes y durante el curso del tratamiento. Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) ocurrieron raramente y parecen tener correlación con condiciones preexistentes y con agentes cardiotóxicos. Estas reacciones adversas normalmente responden al tratamiento convencional, pero pueden necesitar modificar la dosis o suspender el tratamiento con INTRON A HSA Free. En raras ocasiones, se observaron infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, incluyendo muerte, en pacientes tratados con interferón alfa, incluso los tratados con INTRON A HSA Free. La etiología no se ha definido. Se debe tomar una radiografía de tórax a todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios. Si la radiografía torácica de cualquier paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios muestra infiltraciones pulmonares y si hay evidencia de alteración de la función pulmonar, el paciente debe vigilarse estrechamente y, si es apropiado, se debe suspender el tratamiento con interferón alfa. Aunque esto se ha reportado con mayor frecuencia en pacientes con hepatitis C crónica, tratados con interferón alfa, también se ha reportado en pacientes con enfermedades oncológicas tratados con interferón alfa. La suspensión inmediata de la administración del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides, parecen estar asociados con la resolución de los acontecimientos adversos pulmonares. Además, estos síntomas se han comunicado con mayor frecuencia cuando se administró shosaikoto, una medicina china a base de hierbas, concomitantemente con el interferón alfa. Pacientes con preexistencia o antecedentes de condiciones psiquiátricas severas: Si se considera necesario el tratamiento con INTRON en pacientes adultos con preexistencia o antecedentes de condiciones psiquiátricas severas, debe iniciarse luego de haber asegurado un diagnóstico y terapia adecuada e individualizada para el trastorno. Los pacientes pediátricos con afecciones psiquiátricas previas, especialmente depresión o con historia de trastornos psiquiátricos graves, no deben tratarse con INTRON A HSA Free. El tratamiento con interferón puede estar asociado con la exacerbación de los síntomas de desórdenes psiquiátricos en pacientes VIH positivos con desórdenes psiquiátricos y el uso de drogas. Si se considera necesario el tratamiento con INTRON en pacientes con preexistencia o antecedentes de condiciones psiquiátricas o uso de drogas, en el orden de buscar una exitosa adherencia al tratamiento con INTRON, debe iniciarse luego de haber asegurado un diagnóstico, terapia y seguimiento adecuado e individualizado para el trastorno. Se recomienda una intervención temprana para emergencias o desarrollo de síntomas neuropsiquiátricos y uso de drogas. Efectos neuropsiquiátricos severos, particularmente depresión, ideación homicida, ideación suicida e intento de suicidio han sido observados en algunos pacientes durante la terapia con INTRON A HSA Free. Se han observado otros efectos sobre el SNC incluyendo conductas agresivas, a veces dirigida a otros, psicosis incluyendo alucinaciones, confusión y otras alteraciones del estado mental. Estos eventos adversos han ocurrido en pacientes adultos tratados con las dosis recomendadas al igual que en pacientes tratados con dosis más altas de interferon alfa. Estupor significativo y coma, incluyendo casos de encefalopatía, se han observado en algunos pacientes, usualmente ancianos, tratados con dosis más altas de interferon alfa-2b. Aunque estos efectos usualmente son reversibles, en algunos pacientes la resolución completa tardó hasta tres semanas. Muy raramente se han observado convulsiones con dosis altas de INTRON A HSA Free. Si los pacientes desarrollan problemas psiquiátricos o del SNC, incluyendo depresión clínica, se recomienda que el paciente sea monitoreado cuidadosamente por el médico prescriptor durante el tratamiento y el período de seguimiento de 6 meses. Si dichos síntomas aparecen, el potencial grave de estos efectos no deseados debe tenerse en cuenta por el médico prescriptor. Si los síntomas persisten o empeoran, o si se identifica ideación suicida o conducta agresiva hacia otros, se recomienda suspender la terapia con INTRON A HSA Free, y seguir al paciente con la intervención psiquiátrica adecuada. En pacientes tratados con interferón alfa, incluso INTRON A HSA Free (Interferón alfa-2b libre de albúmina humana) solución inyectable, se observó en raras ocasiones, hemorragias en retina, exudados algodonosos y obstrucción de la arteria o vena retinal. Todos los pacientes deben tener un examen oftalmológico de base. Cualquier paciente que refiera cambios de agudeza visual o los campos visuales o que refiera otros síntomas oftálmicos durante el tratamiento con INTRON A HSA Free debe ser sometido a un examen oftalmológico completo. Debido a que estos cambios también se presentan en asociación con otros estados mórbidos como la retinopatía diabética o hipertensiva, un examen oftalmológico periódico se debe realizar en todos los pacientes con estas patologías. Se debe considerar la suspensión del tratamiento con INTRON A HSA Free en todos los pacientes que desarrollen problemas oftalmológicos nuevos, o empeoramiento de problemas oftalmológicos previos. En presencia de trastornos del funcionamiento de la tiroides, el tratamiento con INTRON A HSA Free Solución para inyección puede iniciarse o continuarse solamente si las concentraciones de TSH pueden mantenerse dentro de los límites normales usando medicamentos. La suspensión del tratamiento con INTRON A HSA Free no ha revertido la disfunción tiroidea que ocurrió durante el mismo. Desórdenes Dentales y Periodontales:Se han reportado desórdenes dentales y periodontales en pacientes que están recibiendo una terapia combinada de ribavirina y peginterferon. Adicionalmente, la boca seca podría ocasionar daño en la dentadura y las mucosas durante el tratamiento a largo plazo con REBETOL e Interferon alfa 2-b. Los pacientes deben cepillar sus dientes dos veces al día y tener controles odontológicos periódicos. Además algunos pacientes pueden experimentar vómito. Si esta reacción ocurre, se debe aconsejar sobre la limpieza adecuada de la cavidad bucal posterior al evento. Se ha observado además la presencia de hipertrigliceridemia o empeoramiento de la misma, por tanto se recomienda el monitoreo de los niveles de lípidos. Debido a informes de exacerbación de la enfermedad psoriásica previa o de sarcoidosis, INTRON A HSA Free Solución para inyección, debe usarse en pacientes con psoriasis solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. En pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, el tratamiento con INTRON A HSA Free, no debe instituirse en presencia de enfermedad visceral rápidamente progresiva. Excepto por zidovudina, se carece de datos de seguridad para la combinación de INTRON A HSA Free con inhibidores de la transcriptasa reversa. Los pacientes que reciben zidovudina concomitante han presentado una incidencia mayor de neutropenia de la que podía esperarse con la administración de zidovudina por sí sola. Los efectos de INTRON A HSA Free cuando se combina con otros fármacos usados en el tratamiento de enfermedad relacionada con el SIDA, son desconocidos. Se ha reportado el desarrollo de diferentes autoanticuerpos durante el tratamiento con los interferones alfa. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad autoinmune durante el tratamiento con interferón pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes predispuestos al desarrollo de trastornos autoinmunes. Se llevaron a cabo pruebas de factor neutralizante de interferón sobre muestras de suero de pacientes que recibieron INTRON A HSA Free en los estudios clínicos vigilados por Schering-Plough. El factor neutralizante de interferón son anticuerpos que neutralizan la actividad antiviral de interferón. La incidencia clínica de actividad neutralizante que se desarrolló en pacientes con cáncer tratados sistémicamente, es de aproximadamente el 3% y en pacientes con hepatitis crónica, del 6,2%, sin pérdida de la respuesta debida a los títulos bajos. Los títulos detectados son bajos en la mayoría de los casos y no se han asociado de manera regular con pérdida de respuesta o con ningún otro fenómeno autoinmune. Se detectaron anticuerpos neutralizantes antiinterferón en el 9% de los pacientes pediátricos que recibieron el tratamiento con INTRON A HSA Free, para hepatitis B crónica a 6 millones de UI/m2tres veces por semana. Los títulos detectados fueron bajos y la aparición de actividad sérica antiinterferón no pareció afectar la seguridad o eficacia de INTRON A HSA Free. Uso pediátrico:Hepatitis B Crónica: Se han administrado con seguridad, dosis de hasta 10 millones de UI/m2 a niños de un año de edad y mayores con hepatitis B activa crónica. Efecto sobre la fertilidad:El interferón puede afectar la fertilidad. En estudios sobre el uso del interferón en primates no humanos, se observaron anormalidades del ciclo menstrual. Las mujeres fértiles no deben recibir INTRON A HSA Free a menos que estén usando anticoncepción eficaz durante el período terapéutico. INTRON A HSA Free debe usarse con cautela en hombres fértiles. Uso durante el embarazo y madres en periodo de lactancia:Se ha demostrado que INTRON A HSA Free, tiene efectos abortivos en Macaca mulatta (monos rhesus) a 90 y 180 veces la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/m2.Aunque se observó aborto en todos los grupos posológicos (7,5 millones, 15 millones y 30 millones de UI/kg), este hallazgo solamente fue estadísticamente significativo frente a los controles en los grupos tratados con las dosis intermedia y alta (correspondiente a 90 y 180 la dosis intramuscular o subcutánea recomendada de 2 millones de UI/m2). Se conoce que dosis elevadas de otras formas de interferón alfa y beta producen efectos anovulatorios y abortivos en monos rhesus. No se cuenta con estudios en mujeres embarazadas. INTRON A HSA Free debe usarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La administración intravesical de INTRON A HSA Free Solución para inyección no debe realizarse en mujeres embarazadas. No se sabe si los componentes de este fármaco se excretan en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas causadas por INTRON A HSA Free Solución para inyección en lactantes, se debe tomar una decisión entre suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del agente para la madre. Si es necesario administrar INTRON A HSA Free Solución para inyección en combinación con ribavirina a pacientes con Hepatitis C crónica, refiérase a la información para prescripción de la ribavirina.

Interacciones.

El Acetaminofén (paracetamol) se ha usado con éxito para aliviar los síntomas de fiebre y cefalea que pueden ocurrir con el tratamiento con INTRON A HSA Free. La posología recomendada para acetaminofén es de 500 mg a 1 g, administrados 30 minutos antes de administrarse INTRON A HSA Free Solución para Inyección. La posología máxima de acetaminofén es de 1 g cuatro veces al día. Debe procederse con cautela cuando se administren narcóticos, hipnóticos o sedantes concomitantemente con INTRON A HSA Free Solución para Inyección. Las interacciones entre INTRON A HSA Free y otros fármacos no se han evaluado completamente. Se debe proceder con cautela cuando se administre INTRON A HSA Free Solución en combinación con otros agentes potencialmente depresores de la médula ósea. Cuando INTRON A HSA Free Solución se administra concomitantemente con zidovudina, puede ocurrir un efecto adverso sinérgico sobre el recuento leucocitario. Los pacientes que recibieron los dos agentes concomitantemente, han presentado una incidencia de neutropenia mayor, dependiente de la dosis, que la prevista cuando se administra zidovudina por sí sola. Pruebas de laboratorio:Deben realizarse las pruebas hemáticas básicas y análisis de sangre (recuento sanguíneo completo y diferencial, recuento de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas con inclusión de ALT sérica, bilirrubina sérica, albúmina, proteína sérica y creatinina sérica) en todos los pacientes antes y periódicamente durante el tratamiento con INTRON A HSA Free. Los valores de la Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) deben encontrarse dentro de los valores normales antes de iniciar la terapia con INTRON A HSA Free. Cualquier paciente que desarrolle síntomas que correspondan a una posible disfunción tiroidea durante el tratamiento con INTRON A HSA Free, debe ser evaluado investigándose su función tiroidea. En pacientes tratados por hepatitis, el programa de pruebas recomendado es a las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente en meses alternos durante todo el tratamiento. Si hay un aumento de ALT (2 veces el valor basal) durante el tratamiento con INTRON A HSA Free, el fármaco puede seguirse administrando a menos que se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática. Durante el aumento de ALT, deben llevarse a cabo pruebas de la función hepática para tiempo de protrombina y concentraciones de ALT, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina, a intervalos de dos semanas. En pacientes tratados por melanoma maligno, se debe vigilar la función hepática y los recuentos de leucocitos y sus diferenciales semanalmente, durante la fase de inducción de la terapia y mensualmente durante la fase de mantenimiento.

Conservación.

La temperatura de almacenamiento recomendada para INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis y de INTRON A HSA Free en vial es de 2° a 8° C, no deben ser congelados.

Sobredosificación.

No se han informado sobredosis con INTRON A HSA Free pero, como es el caso de cualquier compuesto farmacológicamente activo, está indicado el tratamiento sintomático con vigilancia frecuente de los signos vitales y observación estrecha del paciente.

Presentación.

INTRON A HSA Free Dispensador Multidosis (Interferón alfa 2b solución libre de albúmina humana): 18 MUI solución inyectable caja x 1 dispensador de 1,2 mL Reg INVIMA 2011 M-014691 R1; 30 MUI solución inyectable caja x 1 dispensador de 1,2 mL Reg INVIMA 2011 M-14372 R1; 60 MUI solución inyectable caja x 1 dispensador de 1,2 mL Reg INVIMA 2011 M-014731 R1. INTRON A HSA Free (Interferón alfa 2b solución libre de albúmina humana): 10 MUI solución inyectable caja x 1 vial Reg INVIMA 2009 M-013129 R1.

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con INTRON A .

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