TELMISARTAN MK

Antihipertensivo.

Descripción.

El TELMISARTÁN MK®es un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA 2), derivado no peptídico del tetrazole. Su gran afinidad por el receptor AT1 es la causa de sus efectos antihipertensivos. Al igual que otras moléculas antagonistas de los receptores de angiotensina II, se le considera de primera línea en el manejo inicial de la hipertensión arterial como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos, en la nefropatía diabética y en la falla cardiaca. La tos observada en algunos pacientes con hipertensión arterial tratados con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) secundaria al aumento de los niveles de bradiquinina en el endotelio pulmonar, es un efecto que no se presenta con el uso de Telmisartán.

Composición.

Cada Tableta de TELMISARTÁN MK®contiene Telmisartán 40 mg; excipientes c.s. Cada Tableta de TELMISARTÁN MK®contiene Telmisartán 80 mg; excipientes c.s.

Propiedades.

Mecanismo de acción:El sistema renina-angiotensina-aldosterona cumple un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad hipertensiva, la insuficiencia cardiaca y la nefropatía diabética. La angiotensina II se obtiene por la reacción de la enzima convertidora de angiotensina al catalizar la conversión de la angiotensina I (decapéptido) en angiotensina II (octapéptido). El antagonismo del Telmisartán por el receptor AT1 de la angiotensina II es mayor que por el receptor AT2. La activación del receptor AT1 aumenta la resistencia periférica por vasoconstricción directa de las arteriolas precapilares, y en menor grado de los poscapilares, aumento de la neurotransmisión noradrenérgica (por inhibición de la recaptura en la terminal nerviosa) y liberación de catecolaminas por la médula suprarrenal. También se observan respuestas presoras lentas con la activación del receptor AT1 caracterizadas por aumento en la resorción de sodio en el túbulo proximal, liberación de aldosterona por la corteza suprarrenal y vasoconstricción renal directa. Finalmente la activación de los receptores AT1 por la angiotensina II produce hipertrofia y remodelación vascular cardiaca por un aumento en la expresión de protooncogenes, producción de factores de crecimiento, aumento de la síntesis de proteínas de matriz extracelular y efectos mediados por factores hemodinámicos como incremento en la poscarga y aumento en la tensión de la pared vascular. Estos efectos son antagonizados por el bloqueo selectivo de Telmisartán por el receptor AT1 de la angiotensina II. El bloqueo del eje renina-angiotensina-aldosterona por los antagonistas del receptor de angiotensina II, favorece la liberación de Renina al evitar el feedback negativo sobre las células yuxtaglomerulares del riñón. Esto se traduce en un aumento de las concentraciones de angiotensina II, lo que permitiría la activación de los receptores AT2. Aunque aún no se define con claridad la importancia funcional de estos receptores, se considera que su activación tiene efectos antiproliferativos, proapoptóticos y vasodilatadores.

Farmacocinética.

Absorción:Después de administración oral alcanza concentración máxima en 0,5 a 1 hora. Los alimentos reducen la biodisponibilidad de Telmisartán. Para el rango entre 20 a 160 mg Telmisartán tiene una farmacocinética no lineal. La vida media es aproximadamente 24 horas. Distribución:Se une a proteínas plasmáticas en 99% con un volumen de distribución de 500 L. Metabolismo:Se conjuga con ácido glucurónido formando metabolitos inactivos farmacológicamente. Telmisartán no se metaboliza por el complejo enzimático del citocromo P450 Eliminación:Se excreta por bilis principalmente como fármaco sin cambios y una mínima cantidad ( < 1% de dosis administrada) por vía renal. No es dializable.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Dosificación.

Las dosis para cada paciente deben ser individualizadas de acuerdo a la respuestas hipotensoras observadas. Telmisartán puede ser usado como monoterapia o en combinación con otros antihipertensivos para el control de las cifras tensionales. Hipertensión arterial:La dosis de inicio es 40 mg/día y se puede titular desde 20 a 80 mg/día de acuerdo a la respuesta en cada paciente. Usualmente, las dosis se deben ajustar cada 4 semanas. Pacientes con depleción de volumen deben recibir la dosis más baja inicialmente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Embarazo. Lactancia. Obstrucción biliar. Insuficiencia hepática grave. Menores de 18 años. La combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada. Hipertensión renovascular, hiperaldosteronismo primario. Está contraindicado en los casos de afecciones hereditarias raras que pueden presentar incompatibilidad con un o más excipientes del producto.

Embarazo y lactancia.

Categoría D:Existe evidencia de riesgo para el feto basada en datos de investigación, datos post-comercialización, registros de reacciones adversas o estudios en humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos probables en algunas situaciones. Lactancia:Se desconoce su paso a la leche materna, sin embargo han sido detectado niveles de Telmisartán en la leche de ratas lactantes.

Reacciones adversas.

En general tiene buena tolerabilidad. Eventos adversos con una incidencia >1% son infección de tracto respiratorio superior, dolor de espalda, sinusitis, diarrea, faringitis, cefalea, mareo. La incidencia de eventos adversos < 1% son cambios en el electrocardiograma, anemia, angina, angioedema, bradicardia, epistaxis, eccema, gota, hipercolesterolemia, hiperkalemia, hipoglucemia y otitis media. Telmisartán actúa directamente sobre el eje renina-angiotensina-aldosterona por lo que puede causar morbilidad y mortalidad fetal en mujeres embarazadas en especial durante el segundo y tercer trimestre de gestación. La hipotensión secundaria se observa más en aquellos pacientes con depleción del volumen intravascular como se observa con el uso de diuréticos crónicamente. En pacientes con falla cardiaca crónica, estenosis de la arteria renal, falla renal asociada se debe hacer seguimiento de la función renal durante el tratamiento con Telmisartán. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad tipo angioedema con su uso. La hiperkalemia se observa principalmente en pacientes que reciben diuréticos ahorradores de potasio concomitantemente.

Precauciones.

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética. Embarazo:Los antagonistas del receptor de la angiotensina II no se deben administrar como tratamiento inicial durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuo con antagonistas del receptor de la angiotensina II se considere esencial, la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por tratamientos antihipertensivos alternativos para los cuales se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II y, de ser necesario, empezar un tratamiento alternativo. Hipertensión renovascular: Se produce un aumento del riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón funcional único son tratados con fármacos que afectan el sistema renina - angiotensina - aldosterona. Insuficiencia renal y trasplante de riñón:Cuando se administra a pacientes con insuficiencia renal se recomienda monitorear periódicamente el nivel sérico de potasio y creatinina. No se han hecho estudios clínicos con Telmisartán en pacientes con trasplante reciente de riñón. Hipovolemia intravascular:En los pacientes que presentan disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma debido a tratamiento diurético intensivo, dieta restringida en sal, diarrea o vómitos, pueden presentarse síntomas de hipotensión arterial, especialmente después de la primera dosis. Estos trastornos, particularmente la disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma, se deben corregir antes de empezar el tratamiento. Bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona: Se han descrito cambios en la función renal (insuficiencia renal aguda) en individuos con sensibilidad como resultado de la inhibición del sistema renina - angiotensina - aldosterona, especialmente si se combinan fármacos que afectan este sistema. El bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., por agregado de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina II (IECA), o aliskireno el inhibidor directo de renina, a un antagonista del receptor de la angiotensina II se debe limitar a cada caso en particular, con monitoreo de la función renal. Otros trastornos que cursan con estimulación del sistema renina - angiotensina - aldosterona: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, como estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria e insuficiencia renal aguda poco frecuente. Aldosteronismo primario:El paciente con aldosterismo primario generalmente no responde a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina - angiotensina. Por ello, en este caso no se recomienda la administración de Telmisartán. Estenosis aórtica y de válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: De la misma manera como se actúa con otros vasodilatadores, se indica especial precaución con el paciente que tiene estos trastornos. Hiperkalemia:Durante el tratamiento con medicamentos que afectan el sistema renina - angiotensina - aldosterona podría presentarse hiperkalemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca. Se recomienda monitoreo del nivel sérico del potasio en los pacientes de riesgo. Tomando en cuenta la experiencia con los fármacos que afectan al sistema renina -angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos potásicos de la sal u otros medicamentos que pueden producir aumento del potasio (heparina, etc.), puede aumentar el nivel plasmático del potasio. Por esta razón, la coadministración de estos fármacos con Telmisartán debe ser muy prudente. Insuficiencia hepática:La mayor parte del Telmisartán se elimina en la bilis, por lo que los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática pueden presentar retardo en su eliminación. Telmisartán debe ser indicado con precaución a estos pacientes. Diabetes mellitus:En el paciente diabético que también tiene riesgo cardiovascular, es decir, diabetes mellitus y arteriopatía coronaria (AC), el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular imprevista puede aumentar con el tratamiento con agentes antihipertensivos, como los bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA) o los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). En el paciente con diabetes mellitus, la arteriopatía coronaria puede ser asintomática y, por lo tanto, no estar diagnosticada. Al paciente con diabetes mellitus se le deben hacer evaluaciones de diagnóstico adecuadas, por ej., pruebas de esfuerzo con estrés, para detectar y tratar la arteriopatía coronaria en forma correcta antes de empezar el tratamiento con Telmisartán. Otros: Tal como se ha observado que ocurre con los IECA, los bloqueadores del receptor de angiotensina, Telmisartán incluido, aparentemente son menos eficaces para disminuir la presión arterial en el paciente de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia del bajo nivel de renina en la población hipertensa negra. Tal como ocurre con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión sanguínea en el paciente con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos:La seguridad y eficacia no ha sido demostrada en niños < 18 años. Niños con Hipertensión arterial deben ser manejados por especialistas. Pacientes adultos mayores:No hay diferencias sustanciales en la seguridad y eficacia para los pacientes adultos mayores con hipertensión arterial. No se debe descartar aumento de la sensibilidad al medicamento. Pacientes con insuficiencia renal:Usar con precaución. Como el sistema renina-angiotensina-aldosterona contribuye al mantenimiento de la filtración glomerular de los pacientes con falla cardiaca, estenosis de la arteria renal o depleción de volumen ya que la perfusión renal está comprometida, puede presentarse deterioro de la función renal como oliguria, azoemia y falla renal en los pacientes que utilizan IECAs o ARA 2 con estas patologías. Se aconseja el seguimiento periódico de los niveles plasmáticos de creatinina, en especial durante los ajustes que requieren aumentar la dosis. En presencia de la elevación de los niveles de creatinina plasmática, se debe considerar suspender el uso de Telmisartán en estos pacientes. Telmisartán no es dializable. Pacientes con insuficiencia hepática:Debe usarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática en especial con aquellos con enfermedad biliar obstructiva ya que Telmisartán se elimina por excreción biliar y esto supone un retraso en la depuración de Telmisartán en estos pacientes.

Interacciones.

Ya que no tiene un metabolismo significativo por el citocromo CYP450, no se describen interacciones importantes con inductores o inhibidores de estas enzimas. Pacientes adultos mayores con volumen circulante disminuido por uso de diuréticos, falla renal o uso de AINEs, el uso de un ARA2 incluido Telmisartán puede deteriorar la función renal. El efecto antihipertensivo del Telmisartán puede disminuirse en pacientes que reciben AINEs. Se recomienda seguimiento a los niveles de litio ya que se ha reportado aumento en sus concentraciones séricas cuando se da en conjunto con Telmisartán. El riesgo de hipotensión, hiperkalemia, deterioro de la función renal aumenta al combinar un ARA2 como Telmisartán con otros agentes que bloquean el eje renina-angiotensina- aldosterona como aliskireno y IECAs.

Conservación.

Recomendaciones generales:Almacenar a temperatura inferior a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

Sobredosificación.

No hay estudios ni reportes en sobredosificación con Telmisartán en humanos. Sin embargo, el evento adverso más probable en presencia de una sobredosis es la hipotensión, mareo y taquicardia. La bradicardia también puede ocurrir si hay estimulación vagal. En caso de observar hipotensión sintomática, se debe intervenir y dar soporte médico a estos pacientes. El Telmisartán no puede ser removido por hemodiálisis.

Presentación.

TELMISARTÁN MK®Tabletas 40 mg, caja por 30 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-0016233). TELMISARTÁN MK®Tabletas 80 mg, caja por 30 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-0015839).

Nota.

MK. División de TECNOQUÍMICAS S.A. Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: Teléfono: 01 8000 523339. e-mail: [email protected]. Calle 23 N° 7 - 39. Cali, Colombia.

Revisión.

Versión 02/09/2016.