CLIMENE

Asociación hormonal bifásica para el tratamiento del síndrome climatérico y de los estados de carencia de estrógenos.

Composición.

Cada gragea de color blanco contiene 2,0mg de valerato de estradiol. Cada gragea de color rosa contiene 2,0mg de valerato de estradiol y 1,0mg de acetato de ciproterona.

Presentación.

Caja por 21 tabletas cubiertas (gragea) (11 de color blanco y 10 tabletas color rosado) (Reg. San. No. INVIMA 2004M-0003078).

Sinónimos.

Beta estradiol. Dihidrofoliculina. Dihidroxiestrina. Hormona dihidrofolicular.

Acción terapéutica.

Estrogenoterapia sistémica, antineoplásico.

Propiedades.

Los estrógenos aumentan la síntesis celular de cromatina (DNA), de RNA y de diversas proteínas en los tejidos sensibles. Disminuyen la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, por lo que se reduce la de FSH y de LH en la hipófisis. Las proteínas receptoras específicas de los tejidos forman complejos con los estrógenos en los tejidos sensibles a éstos. Su metabolismo es principalmente hepático y su vía de excreción es renal.

Indicaciones.

Tratamiento en la deficiencia de estrógenos, vaginitis atrófica, hipogonadismo femenino, insuficiencia ovárica primaria, menopausia, hemorragia uterina inducida por desequilibrio hormonal. Carcinoma de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas. Carcinoma de próstata avanzado, osteoporosis posmenopáusica.

Dosificación.

Estrogenoterapia sustitutiva (insuficiencia ovárica primaria): administración por vía oral, 1mg a 2mg/día durante 21 días; repetir la dosificación cíclicamente después de 7 días de descanso. Antineoplásico: carcinoma de mama (inoperable y progresivo): 1mg, tres veces al día durante 3 meses por lo menos; carcinoma de próstata (inoperable y progresivo): 1mg a 2mg 3 veces al día. Ampollas de cipionato de estradiol: adultos (terapéutica de sustitución): hipogonadismo femenino: IM, 1,5mg a 2mg administrados con intervalos mensuales; síntomas menopáusicos: IM, de 1mg a 5mg cada 2 a 4 semanas. Valerato de estradiol (terapéutica de sustitución): IM, 10mg a 20mg cada 4 semanas; antineoplásico: carcinoma de próstata (inoperable y progresivo): IM, 30mg cada 1 a 2 semanas; ajustar la dosis según necesidades. Estradiol sistema transdérmico (terapéutica de sustitución); cada sistema transdérmico libera alrededor de 0,05mg a 0,10mg/día: 1 sistema dos veces a la semana durante 3 semanas; la dosis se repite en forma cíclica después de 1 semana de descanso. El tratamiento se inicia con 0,05mg y se ajusta la dosis según necesidades para controlar los síntomas.

Reacciones adversas.

En hombres, la dosis elevada de estrógenos se ha asociado con un aumento del riesgo de infarto de miocardio, embolismo pulmonar y tromboflebitis. Se puede producir hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de mama o metástasis óseas tratadas con estrógenos. Edema (por retención de sal y líquidos). Incidencia menos frecuente o rara: cefaleas, pérdida repentina de la coordinación, sensación de falta de aire, mayor tensión, anorexia, náuseas, alteraciones del ciclo menstrual: hemorragia prolongada o amenorrea.

Precauciones y advertencias.

Vía oral: con las comidas o inmediatamente después de ellas para reducir las náuseas. Interrumpir de inmediato el tratamiento si se sospecha embarazo y consultar al médico. Con el uso en el largo plazo se aumenta el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas. Las inyecciones intramusculares deben administrarse en forma lenta y en profundidad. No se recomienda usar estrógenos durante el embarazo ya que existen antecedentes de malformaciones congénitas. Se excretan en la leche materna, tienden a inhibir la lactancia y a disminuir la calidad de la leche (no se recomienda en madres en lactación). A causa de sus efectos sobre el cierre epifisario, los estrógenos deben usarse con precaución en niños que no han completado el crecimiento de los huesos; pueden predisponer a hemorragias gingivales.

Interacciones.

El uso simultáneo de glucocorticoides puede alterar el metabolismo de éstos al aumentar su vida media de eliminación y con ello sus efectos terapéuticos y tóxicos. Los estrógenos pueden producir amenorrea, e interferir así en los efectos de la bromocriptina. Al asociarse con ACTH se pueden potenciar los efectos antiinflamatorios del cortisol endógeno. Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad al administrarse con medicamentos hepatotóxicos. Se acelera la maduración de la epífisis en uso simultáneo con somatotropina. Puede interferir el efecto terapéutico del tamoxifeno.

Contraindicaciones.

Cáncer de mama (excepto en pacientes tratados por enfermedades metastásicas), hemorragia vaginal, anormal o no diagnosticada. La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de asma, insuficiencia cardíaca, epilepsia, cefaleas, insuficiencia renal, tromboflebitis en hombres, antecedentes de ictericia colestásica, antecedentes de hipertensión, hipercalcemia asociada con enfermedad metastásica de mama, miomas uterinos y porfiria hepática.

Acción terapéutica.

Antiandrógeno. Antineoplásico.

Propiedades.

La ciproterona inhibe las hormonas sexuales masculinas (andrógenos) producidas tanto por varones como por mujeres y además actúa como antigonadotrófico y gestágeno. Su mecanismo de acción es el bloqueo de los receptores androgénicos, lo que impide la acción hormonal sobre los órganos sexuales secundarios. La absorción por vía digestiva luego de su administración por vía oral es rápida y completa. Posee una similitud estructural con el gestágeno hidroxiprogesterona y se metaboliza en el hígado por un mecanismo de oxidación para finalmente eliminarse por el riñón. Una actividad importante es su efecto inhibidor sobre la secreción de gonadotrofinas hipofisarias, hormona foliculoestimulante y luteinizante. Además posee acción progestacional por lo que puede provocar trastornos menstruales incluso amenorrea.

Indicaciones.

En la mujer: síndromes de androgenización. En el hombre: carcinoma prostático. Estados de hipersexualidad.

Dosificación.

Por vía oral: la dosis media inicial es de 50mg cada 12 horas administrados preferentemente después de las comidas. Una vez conseguida la respuesta clínica, se deberá continuar con la menor dosis posible, habitualmente 25mg diarios. La disminución debe ser gradual de 25mg cada 15 o 20 días. En el carcinoma de próstata no operable si se realizó orquiectomía, la dosis aconsejada es 100-200mg por día y en aquellos que no fueron sometidos a castración quirúrgica más de 200-300mg diarios. Existe la sal de acetato que permite su empleo por vía IM en dosis de 300mg administrados una vez por semana. Aunque se haya logrado la mejoría o la remisión, no debe modificarse el esquema posológico que se está empleando y menos interrumpir el tratamiento. Para disminuir el aumento inicial de los andrógenos durante la terapéutica con agonistas LH-RH se aconseja inicialmente administrar 200mg/día de ciproterona durante 5-7 días junto al agonista LH-RH durante 3-4 semanas. En mujeres: 10mg una vez por día del 1° al 15° día del ciclo. Antes de iniciar el tratamiento debe eliminarse la posibilidad de un embarazo tanto en mujeres con ciclos regulares como irregulares. Además para estabilizar los ciclos y proporcionar protección anticonceptiva eficaz, se administran 2mg de ciproterona con 0,035mg de etinilestradiol del día 1 al 21 del ciclo, con lo que se logra inhibir la ovulación. A continuación del día 21 comienza una pausa de 7 días durante la cual se presenta la menstruación por deprivación hormonal. A las cuatro semanas de iniciado el tratamiento y en coincidencia con el mismo día de la semana, se reinicia la toma combinada con el mismo esquema. En pacientes con amenorrea secundaria se iniciará el tratamiento en cualquier momento, pero no antes de que hayan transcurrido por lo menos 8 semanas desde la última menstruación. Una vez conseguida la mejoría clínica, se intentará mantener el efecto terapéutico con ciproterona más etinilestradiol exclusivamente. La dosis de 50mg no debe ser administrada a embarazadas. Tanto en las pacientes con ciclos regulares como irregulares, se indicarán dos comprimidos diarios del primero al décimo día del ciclo (10 días). Además para estabilizar el ciclo y proporcionar la necesidad anticonceptiva, se administran 2mg de ciproterona y 0,035mg de etinilestradiol del 1 al 21 día del ciclo. Después de 21 días de tratamiento se intercala una pausa terapéutica de 7 días durante la cual se presenta una hemorragia por deprivación similar a la menstrual. En caso de que no se presentara la hemorragia por deprivación en la semana de descanso terapéutico, debe excluirse la existencia de un embarazo. A las 4 semanas de iniciado el tratamiento y en coincidencia con el mismo día de la semana, se reanuda la toma según el mismo esquema combinado, independientemente de que la hemorragia haya cesado o todavía persista. Conseguida la mejoría clínica puede reducirse la dosis diaria a 1 o ½ comprimido durante 10 días; adicionalmente se seguirá administrando 2mg de ciproterona y 0,035mg de etinilestradiol diarios durante 21 días. Pacientes con amenorrea secundaria: iniciarán el tratamiento cuando el médico lo señale, no antes de que hayan transcurrido por lo menos 8 semanas desde la última menstruación. Mujeres posmenopáusicas o histerectomizadas: pueden ser tratadas con ciproterona como medicación única. Según la gravedad de los trastornos, la dosis será de 1 o ½ comprimido diaria, siguiendo el esquema 21 días de tratamiento y 7 días de descanso. En niños de ambos sexos: pubertad precoz idiopática, comprimidos 50mg. La dosificación se fija de acuerdo con la gravedad del caso y la superficie corporal, oscilando en general entre ½ y 1 comprimido 2 veces por día y 1 comprimido 3 veces por día (50-150mg/m2/día), que se tomarán luego de las comidas.

Efectos secundarios.

En el hombre: puede observarse una reducción paulatina de la capacidad de fecundación durante las primeras semanas de tratamiento; ginecomastia, dolor o hipersensibilidad mamaria, efectos que desaparecen al suprimir el tratamiento. En mujeres: tensión mamaria. En cualquier paciente: adinamia, cansancio, estados depresivos, variaciones del peso, modificaciones de la libido. En algunos pacientes puede presentarse disnea pasajera. Las dosis elevadas pueden reducir la función corticoadrenal.

Precauciones y advertencias.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de cansancio o adinamia en pacientes que conducen maquinarias peligrosas. El alcohol puede disminuir la acción moderadora de la ciproterona sobre el impulso sexual. Se recomienda no administrarlo antes de la pubertad (excepto en la pubertad precoz idiopática), ya que podría producir alteraciones sobre el crecimiento longitudinal esquelético o el sistema endocrino no estabilizado. En niños con pubertad precoz idiopática que reciben altas dosis la posible disminución de la función suprarrenal puede hacer necesario el tratamiento de sustitución ante estados particulares. Durante el tratamiento se recomienda controlar las funciones hepática, adrenal y hemática. En pacientes diabéticos puede modificar los requerimientos de antidiabéticos orales o insulina. Muy raramente pueden ocurrir anomalías hepáticas que, en casos muy aislados, pueden provocar hemorragia en la cavidad abdominal. Por ello hay que informar al médico cuando se presenten trastornos epigástricos no habituales o que no desaparecen solos en poco tiempo, ya que puede ser necesario suspender la medicación. En las mujeres, antes del tratamiento debe efectuarse un examen ginecológico (incluso mamas) y descartar la posibilidad de embarazo. Realizar controles periódicos (cada 8, 15, 30 y 90 días) del funcionalismo hepático.

Contraindicaciones.

Síndromes de Rotor o de Dubin-Johnson. Tumores hepáticos, enfermedades consuntivas o caquécticas. Herpes gravídico, síndromes depresivos graves, patologías tromboembólicas, anemia de células falciformes, diabetes graves con angiopatías. La lactancia y el embarazo son contraindicaciones relativas si la relación riesgo-beneficio lo aconsejara.