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BRINAVESS - Laboratorio Biospifar

Laboratorio Biospifar Medicamento / Fármaco BRINAVESS

Antiarrítmico.

Composición.

Clorhidrato de Vernakalant 20 mg/mL. Forma farmacéutica: Solución Concentrada para administración I.V.

Indicaciones.

Conversión rápida de la fibrilación auricular de reciente aparición a ritmo sinusal en pacientes adultos: Sin cirugía cardiaca: Fibrilación Auricular ≤ 7 días de duración. Después de cirugía cardiaca: Fibrilación Auricular ≤ 3 días de duración.

Dosificación.

BRINAVESS Vernakalant debe administrarse en un entorno clínico monitoreado, adecuado para cardioversión. Vernakalant se administra con base en el peso corporal del paciente. La dosis estándar recomendada es de 3 mg/kg, para ser infundida en un periodo de 10 minutos. Si la conversión a ritmo sinusal no ocurre en los 15 minutos posteriores al final de la infusión inicial, puede administrarse una segunda infusión de 10 minutos de 2 mg/kg. No deben administrarse dosis acumulativas mayores a 5 mg/kg. Si la conversión a ritmo sinusal ocurre ya sea durante la infusión inicial o la segunda, esa infusión deberá continuarse hasta terminarse. Si se observa aleteo auricular (flutter auricular) hemodinámicamente estable después de la primera dosis, puede administrarse la segunda dosis de Vernakalant ya que se puede convertir a los pacientes a ritmo sinusal. (Ver Efectos colaterales). Vernakalant debe diluirse antes de administrarse. Para las recomendaciones sobre la preparación de la infusión, incluyendo los diluyentes, consulte la sección Dilución:

Pacientes que pesen ≥ 113 Kg: La dosis inicial máxima es de 339 mg y la dosis maxima de seguimiento es de 226 mg. No se han evaluado dosis acumulativas superiores a 565 mg. Pacientes después de cirugía cardiaca:No es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia renal:No es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática:No es necesario ajustar la dosis. Personas de edad avanzada (≥ 65 años):No es necesario ajustar la dosis. Niños y adolescentes ( < 18 años de edad): No se cuenta con experiencia en el uso de Vernakalant en niños y adolescentes ( < 18 años); en consecuencia, no se recomienda su uso en esta población. Embarazo: No hay datos disponibles adecuados sobre el uso de BRINAVESS clorhidrato de vernakalant en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos de vernakalant intravenoso respecto al embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo posnatal. Adicionalmente, en estudios animales, Vernakalant fue administrado dos veces al día por vía oral durante el desarrollo embrio-fetal. Los niveles de area bajo la curva (AUC) luego de esas dosis orales repetidas en animales preñadas fueron mayores que los alcanzados en los estudios de toxicidad embrio-fetal conducidos con vernakalant intravenoso, y resulto en malformaciones en ratas y en letalidad embriofetal en conejos a exposiciones (AUC) 4 a 5.5 veces mayores que en humanos luego de una dosis inicial única intravenosa y de seguimiento de vernakalant. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de BRINAVESS durante el embarazo. Madres en etapa de lactancia: Se desconoce si vernakalant y/o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No existe información sobre la excreción de vernakalant y/o sus metabolitos en la leche animal. No pueden excluirse riesgos para el lactante. Debe tenerse precaución cuando se use en mujeres en etapa de lactancia. Uso pediátrico: Niños y adolescentes ( < 18 años de edad): No se cuenta con experiencia del uso de Vernakalant en niños y adolescentes ( < 18 años); por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población. Uso en pacientes de edad avanzada: Personas de edad avanzada (≥ 65 años): No es necesario ajustar la dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorhidrato de Vernakalant o a cualquiera de los excipientes. Pacientes que no están hemodinamicamente estables (incluyendo pacientes con estenosis aórtica severa), pacientes con presión sanguínea sistolica < 100 mm Hg y pacientes con Insuficiencia Cardiaca Severa (correspondiente a clase NYHA IV o NYHA III inestable). Síndrome coronario agudo (incluyendo infarto del miocardio) en los últimos 30 días. Pacientes con prolongación del intervalo QT de base (no corregido >440 ms), o bradicardia severa, disfunción del nodo sinusal o bloqueo cardiaco de segundo grado tipo II y de tercer grado en ausencia de marcapasos. Uso de antiarrítmicos intravenosos (clase I y III) dentro de las 4 horas previas a la administracion de BRINAVESS. Embarazo. Menores de 18 años. BRINAVESS Vernakalant solo debe administrarse por personal médico calificado en un entorno clínico monitoreado adecuado para cardioversión. Los pacientes deben ser observados con valoracion de los signos vitales y monitoreo continuo del ritmo cardiaco durante y después de la administración de Vernakalant, hasta que se hayan estabilizado los parámetros clínicos y del ECG. Puede considerarse cardioversión de corriente directa en pacientes que no responden al tratamiento. No hay experiencia clínica con cardioversión de corriente directa dentro de las dos horas postdosis. Antes de la cardioversión farmacológica asegurar que los pacientes están adecuadamente hidratados y hemodinámicamente optimizados y si es necesario los pacientes deben estar anticoagulados de acuerdo con las guías de tratamiento. En pacientes con hipopotasemia no corregida (potasio sérico menor a 3.5 mmol/l), deben corregirse los niveles de potasio antes de usar Vernakalant. Si durante la infusión de Vernakalant, los pacientes desarrollan bradicardia y/o hipotensión clínicamente significativas o desarrollan cambios en el ECG (como pausa sinusal clínicamente significativa, bloqueo cardiaco completo, nuevo bloqueo de rama de haz, prolongación significativa del intervalo QRS o QT, cambios relacionados con isquemia o infarto y arritmia ventricular), la administración de Vernakalant debe suspenderse y estos pacientes deben recibir un manejo médico adecuado. Si estos eventos ocurren durante la primera infusión de Vernakalant los pacientes no deben recibir la segunda dosis de Vernakalant. Hipotensión: Puede anticiparse que ocurrirá hipotensión en un número pequeño de pacientes. La hipotensión típicamente ocurre temprano, ya sea durante la infusión o tempranamente después de finalizar esta y por lo regular puede corregirse mediante medidas de soporte estándar. Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) se han identificado como una población con un alto riesgo de hipotensión. En pacientes sin ICC, la incidencia general de eventos hipotensivos, con base en los informes combinados de experiencias adversas y los datos de los signos vitales, no fue significativamente distinta durante las primeras dos horas después de la administración en pacientes tratados con vernakalant, en comparación con los que recibieron placebo (5.7% contra 5.2%, respectivamente). Sin embargo, la hipotensión clínicamente significativa (reportada como una experiencia adversa seria o que provocó la suspensión del medicamento) ocurrió dentro de las primeras dos horas de la exposición a Vernakalant en el 0.8% de los pacientes en comparación con el 0% con placebo. Insuficiencia Cardiaca Congestiva: Los pacientes con ICC, mostraron una incidencia general mas alta de eventos hipotensivos, con base en los informes combinados de experiencias adversas y los datos de los signos vitales, durante las primeras dos horas después de la administración en pacientes tratados con vernakalant, en comparación con los que recibieron placebo (16.1% contra 4.7%, respectivamente). Esto incluye eventos de hipotensión clínicamente significativa (reportados como una reacción adversa seria o que provocaron la suspensión del medicamento) que ocurrieron en pacientes con ICC después de la exposición a Vernakalant en el 2.9% de estos pacientes, comparado con el 0% con placebo. Los pacientes con ICC mostraron una incidencia mayor de arritmia ventricular en las primeras dos horas posteriores a la administración (7.3% con Vernakalant en comparación con el 1.6% con placebo). Estas arritmias por lo general se presentaron como taquicardias ventriculares asintomáticas, monomórficas, no sostenidas (promedio de 3-4 latidos). Por el contrario, las arritmias ventriculares se reportaron con una frecuencia similar en pacientes sin antecedentes de ICC que fueron tratados ya sea con Vernakalant o placebo (3.2% con Vernakalant contra el 3.6% con placebo). Debido a una incidencia mayor de eventos adversos de hipotensión y arritmia ventricular en pacientes con ICC, vernakalant debe usarse con precaución en pacientes con ICC hemodinámicamente estable. La experiencia de los estudios clínicos excluyó a pacientes con insuficiencia cardiaca Clase IV y por lo tanto no se recomienda su uso en esos pacientes. Ver Contraindicaciones. Aleteo auricular (flutter auricular, por su nombre en inglés): Se encontró que vernakalant no es eficaz para convertir el aleteo auricular típico primario a ritmo sinusal. Sin embargo, si se observa aleteo auricular como secundario al tratamiento, debe considerarse la continuación de la infusión (ver Dosificación). Otras enfermedades y padecimientos no estudiados: Dentro del programa de desarrollo clínico se ha administrado Vernakalant a pacientes con intervalo QT no corregido menor a 440 msec sin incremento en el riesgo de taquicardia ventricular helicoidal (torsade de pointes). Ademas, Vernakalant no se ha evaluado en pacientes con estenosis valvular clínicamente significativa, cardiomiopatia hipertrófica obstructiva, cardiomiopatía restrictiva o pericarditis constrictiva. La experiencia de estudios clínicos en pacientes con falla hepática avanzada es limitada. BRINAVESS no se recomienda en esos pacientes. Cada vial de Brinavess de 500 mg contiene aproximadamente 3.5 mmol (80 mg) de sodio. Esto debe ser considerado en pacientes con una dieta controlada de sodio.

Efectos colaterales.

En la mayoría de los casos, los efectos colaterales son transitorios, leves o moderados y ocurren durante, o poco después de la infusión. La seguridad de Vernakalant se ha evaluado en estudios clínicos en los que participaron 883 sujetos (pacientes y voluntarios sanos), quienes recibieron tratamiento con Vernakalant. Con base en datos de 773 pacientes en seis estudios fase 2 y fase 3, las Reacciones Adversas RADs reportadas con mayor frecuencia ( >5%), observadas en las primeras 24 horas después de haber recibido Vernakalant fueron disgeusia (alteración del gusto) (20.1%), estornudos (14.6%) y parestesia (9.7%). Estos eventos ocurrieron alrededor del momento de la infusión, fueron transitorios y rara vez limitaron el tratamiento.

Eventos adversos clínicamente significativos: Entre los eventos adversos clínicamente significativos observados en estudios clinicos se encuentran hipotensión y arritmia ventricular. (Ver Precauciones, hipotension, Insuficiencia cardiaca congestiva). Se observo bradicardia predominantemente al momento de la conversión a ritmo sinusal. Con una tasa significativamente más alta de conversión en pacientes tratados con Vernakalant, la incidencia de eventos de bradicardia fue más elevada durante las primeras dos horas en los pacientes tratados con vernakalant que en los tratados con placebo (5.4% contra 3.8%, respectivamente). De los pacientes que no fueron convertidos a ritmo sinusal, la incidencia de eventos de bradicardia en las primeras dos horas después de la dosis fue similar a la de los grupos tratados con placebo y vernakalant (4.0% y 3.8%, respectivamente). En general, la bradicardia respondió bien a la suspensión de Vernakalant y/o la administración de atropina. Aleteo auricular (Flutter auricular): Los pacientes con fibrilación auricular que reciben Vernakalant tienen una incidencia más alta para convertirse a aleteo auricular dentro de las primeras dos horas después de la dosis (10% contra 2.5% con placebo). Este riesgo es mayor en pacientes que usan antiarritmicos Clase I. Con la continuación de la infusión del medicamento como se recomendó anteriormente, la mayoría de estos pacientes continua convirtiéndose a ritmo sinusal. En el resto de los pacientes, puede recomendarse la cardioversión eléctrica. Ningún paciente con aleteo auricular después del tratamiento con Vernakalant desarrolló conducción auriculoventricular 1:1. Estudio AVRO: En un estudio clínico que involucra 116 pacientes con fibrilación auricular de reciente aparición que recibieron BRINAVESS, el perfil de experiencias adversas observado es consistente con el reportado en estudios previos.

Interacciones.

No se han llevado a cabo estudios formales de interacción con vernakalant inyectable. En el programa de desarrollo clínico, la terapia de mantenimiento oral con antiarrítmicos fue suspendida por un mínimo de 2 horas luego de la administración de BRINAVESS. Reiniciar el mantenimiento oral con terapia antiarrítmica después de este periodo de tiempo puede ser considerada. Si bien vernakalant es un sustrato de CYP2D6, los análisis en la población PK demostraron que no se observaron diferencias sustanciales en la exposición aguda a vernakalant (Cmax y ABC0-90min) cuando se administraron inhibidores débiles o potentes de CYP2D6 un día antes de la infusión de vernakalant, en comparación con los pacientes que no estaban bajo tratamiento concomitante con inhibidores de CYP2D6. Ademas, la exposición aguda a vernakalant en metabolizadores deficientes de CYP2D6 solo presenta una diferencia mínima cuando se le compara a la exposición a metabolizadores extensos. No se requiere ajustar la dosis de vernakalant con base en el estado de los metabolizadores de CYP2D6, ni cuando se administra vernakalant concurrentemente con inhibidores de 2D6. Se observó una inhibición moderada, competitiva de CYP2D6 por vernakalant in vitro. Sin embargo, no se espera que la administración aguda de vernakalant impacte marcadamente la PK de los sustratos de 2D6 administrados en forma crónica, como consecuencia de la vida media corta de vernakalant y la naturaleza transitoria resultante de la inhibicion de 2D6. Vernakalant no es un inhibidor reversible de otras enzimas CYP P450 examinadas (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 o 2E1). Vernakalant no inhibe significativamente el transporte in vitro de digoxina, lo que sugiere que no es un inhibidor de la glucoproteína P. Vernakalant no se une altamente ( < 50%) a las proteínas séricas y la evidencia in vitro sugiere un bajo potencial de unión a proteínas relacionado con interacciones medicamentosas.

Conservación.

Conservar en su envase y empaque original a temperatura no mayor a 30°C. Dilución: Se recomienda preparar una sola mezcla al inicio del tratamiento que contenga suficiente Vernakalant para administrar tanto la dosis inicial como la de seguimiento. Vernakalant debe prepararse para administrarse siguiendo la siguiente secuencia paso a paso: Paso 1: Los frascos ámpula de Vernakalant son solo para un único uso. Los frascos ámpula deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y cambios en la coloración antes de administrarse. No utilice ningún frasco ámpula que presente partículas o cambios en la coloración. Nota: Vernakalant Concentrado para solución para infusión varia de incoloro a amarillo pálido. Las variaciones en el color dentro de este rango no afectan la potencia. Paso 2: Vernakalant debe diluirse para lograr una concentración final de 4 mg/ml. Utilizando una técnica aséptica, retire un volumen adecuado de Vernakalant y agréguelo a un volumen adecuado de diluyente (por ejemplo, a 10 ml de Vernakalant concentrado, agregar 40 ml de diluyente). Los diluyentes recomendados son cloruro de sodio inyectable al 0.9%, soluciones de lactato de Ringer inyectables, o dextrosa inyectable al 5%. Paso 3: El concentrado diluido estéril debe ser una solución transparente, incolora a amarilla pálida. Vuelva a inspeccionar visualmente la solución para detectar la presencia de partículas antes de la administración. El concentrado diluido estéril es química y físicamente estable durante 12 horas en una temperatura de 15°C a 30°C. Desde un punto de vista microbiologico, el producto debe usarse de inmediato. Si no se usa de inmediato, los tiempos y las condiciones de almacenaje en uso previas a la administración son responsabilidad del usuario y usualmente no deberían ser mayores a 24 horas a temperaturas entre 2°C y 8°C, salvo que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones de asepsia controladas y validadas. Paso 4: Deseche cualquier producto no utilizado o material de desecho utilizado en la preparación de la mezcla de acuerdo con las regulaciones. Vernakalant no contiene conservadores. No almacene ningún sobrante del producto no utilizado para una administración posterior.

Sobredosificación.

No se han reportado casos de sobredosis con BRINAVESS Vernakalant en estudios clínicos. Un paciente que recibió 3 mg/kg de Vernakalant durante 5 minutos (en vez de los 10 minutos recomendados) presentó taquicardia de complejo ancho hemodinámicamente estable que se resolvió sin secuelas.

Presentación.

Caja con un vial de 500 mg/25 mL de Vernakalant. Clorhidrato. Registro Sanitario: INVIMA 2011-M-0012622.

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